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文檔簡介
1、補體補體系統(tǒng)與相關(guān)疾病系統(tǒng)與相關(guān)疾病補體系統(tǒng)是存在于人和脊椎動物血清與補體系統(tǒng)是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組具有酶活性的蛋白質(zhì),包組織液中一組具有酶活性的蛋白質(zhì),包括括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。補體的分類:補體的分類: 補體固有成份補體固有成份 補體調(diào)節(jié)蛋白補體調(diào)節(jié)蛋白 補體受體補體受體活化補體的能力活化補體的能力:IgMIgG3IgG1IgG2IgG4、IgA不能通過經(jīng)典途徑活化補體不能通過經(jīng)典途徑活化補體補體的功能補體的功能一、調(diào)理作用一、調(diào)理作用二、引起炎癥反應(yīng)二、引起炎癥反應(yīng)三、免疫調(diào)節(jié)作用三、免疫調(diào)節(jié)作用四、清除免疫復(fù)合物四、清除免疫復(fù)合物五
2、、清除凋亡細(xì)胞五、清除凋亡細(xì)胞 補體清除免疫復(fù)合物補體清除免疫復(fù)合物補體清除凋亡細(xì)胞補體清除凋亡細(xì)胞補體成分缺陷的臨床表現(xiàn)補體成分缺陷的臨床表現(xiàn)有缺陷的補體有缺陷的補體臨床綜合征臨床綜合征C1、C4、C2SLE 、感染、感染C3嚴(yán)重感染、腎小球腎炎、嚴(yán)重感染、腎小球腎炎、SLEC5、C6、C7、C8、C9 奈瑟菌感染奈瑟菌感染高補體血癥高補體血癥全身感染、非感染性慢性炎癥性疾病全身感染、非感染性慢性炎癥性疾病生理情況:妊娠生理情況:妊娠低補體血癥低補體血癥丟失過多丟失過多生成過少生成過少 消耗過多消耗過多 補體丟失過多補體丟失過多大面積燒傷、失血大面積燒傷、失血腎病綜合征不引起低補體血癥腎病綜
3、合征不引起低補體血癥補體生成過少補體生成過少嚴(yán)重的營養(yǎng)不良嚴(yán)重的營養(yǎng)不良嚴(yán)重的肝臟疾病嚴(yán)重的肝臟疾病遺傳性生成過少遺傳性生成過少 C3、C4成比例減少:經(jīng)典途徑活化成比例減少:經(jīng)典途徑活化 C3減少、減少、C4正常:旁路途徑活化正常:旁路途徑活化 C3正常、正常、C4減少:減少:C4部分缺陷或液相激活部分缺陷或液相激活遺傳性血管性水腫遺傳性血管性水腫C1q : r : sC4C4b C2C4aC2aC4b2b(C3C3轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化酶)酶)C1-酯酶抑制劑酯酶抑制劑激肽釋放酶激肽釋放酶組織型纖溶酶原激活劑、組織型纖溶酶原激活劑、纖溶酶纖溶酶FXII、凝血酶、凝血酶非免疫性疾病引起的補體消耗非免疫性疾
4、病引起的補體消耗1、動脈血栓、動脈血栓2、血栓性血小板減少性紫癜、血栓性血小板減少性紫癜3、終末期腎病、終末期腎病4、急性胰腺炎、急性胰腺炎5、嚴(yán)重的膿毒癥、嚴(yán)重的膿毒癥6、HIV感染感染非免疫性疾病引起的補體消耗非免疫性疾病引起的補體消耗1、血栓形成:血栓形成:C3明顯下降,明顯下降,C4下降輕下降輕2、血栓性血小板減少性紫癜、血栓性血小板減少性紫癜非免疫性疾病引起的補體消耗非免疫性疾病引起的補體消耗終末期腎?。航K末期腎?。篊3明顯下降,明顯下降,C4基本正?;菊D蚨景Y尿毒癥非免疫性疾病引起的補體消耗非免疫性疾病引起的補體消耗4、急性胰腺炎:低補體血癥在幾天內(nèi)清除、急性胰腺炎:低補體血癥
5、在幾天內(nèi)清除5、 HIV感染:補體水平輕度降低感染:補體水平輕度降低6、嚴(yán)重的膿毒癥:低補體血癥的出現(xiàn)增加了、嚴(yán)重的膿毒癥:低補體血癥的出現(xiàn)增加了 膿毒癥引起感染性休克的可能性膿毒癥引起感染性休克的可能性 C3、C4成比例減少成比例減少免疫復(fù)合物病引起的低補體血癥免疫復(fù)合物病引起的低補體血癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 C3、C4成比例減少成比例減少冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥 I型(多為型(多為IgM或或IgG) 補體多正常補體多正常 III型(常為型(常為IgM-IgG) C3和和C4成比例減少成比例減少 II型(常為型(常為IgM-IgG) C4減少程度多大于減少程度多大于C3慢性活動性感染
6、中的腎小球腎炎慢性活動性感染中的腎小球腎炎1、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎:持續(xù)性低補體血癥與感、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎:持續(xù)性低補體血癥與感染未控制和腎小球腎炎有關(guān)染未控制和腎小球腎炎有關(guān)2、乙肝病毒相關(guān)性腎病、乙肝病毒相關(guān)性腎病其他其他B細(xì)胞淋巴增殖性疾?。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤)、惡細(xì)胞淋巴增殖性疾?。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤)、惡性腫瘤化療(淋巴瘤或淋巴細(xì)胞白血?。⒓仔阅[瘤化療(淋巴瘤或淋巴細(xì)胞白血?。⒓谞钕偌膊钕偌膊】傮w上,總體上,C3、C4成比例減少成比例減少與低補體血癥無相關(guān)的免疫復(fù)合物病與低補體血癥無相關(guān)的免疫復(fù)合物病原發(fā)性膜性腎病、纖維化腎小球腎炎原發(fā)性膜性腎病、纖維化腎小球腎炎過敏性紫癜、過敏性紫癜、IgA腎病
7、腎病C1q腎小球腎病、抗腎小球基底膜病腎小球腎病、抗腎小球基底膜病鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎 C3減少程度大于減少程度大于C4抗抗C1q抗體抗體血清血清C1qAb及及C1q的異??赡軈⑴c了狼瘡腎炎的異常可能參與了狼瘡腎炎的發(fā)病,其可能的機(jī)制為:的發(fā)病,其可能的機(jī)制為:1、促進(jìn)、促進(jìn)C1q介導(dǎo)的免疫復(fù)合物在腎臟組織中介導(dǎo)的免疫復(fù)合物在腎臟組織中的沉積的沉積2、促進(jìn)凋亡細(xì)胞及凋亡小體在腎臟組織中的、促進(jìn)凋亡細(xì)胞及凋亡小體在腎臟組織中的沉積沉積C3腎炎因子腎炎因子II型膜增殖型腎小球腎炎型膜增殖型腎小球腎炎 C3減少程度大于減少程度大于C4C3腎炎因子腎炎因子穩(wěn)定穩(wěn)定補體水平與補體
8、水平與SLE活動性的關(guān)系活動性的關(guān)系低補體血癥與系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動密切相關(guān)低補體血癥與系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動密切相關(guān)抗核小體抗體、抗抗核小體抗體、抗dsDNA抗體、抗抗體、抗C1q抗體抗體漿膜炎、腸系膜血管炎、血細(xì)胞減少、漿膜炎、腸系膜血管炎、血細(xì)胞減少、IV型狼型狼瘡性腎炎瘡性腎炎補體水平與補體水平與SLE活動性的關(guān)系活動性的關(guān)系補體水平與補體水平與SLE活動性不成線性關(guān)系活動性不成線性關(guān)系1、可能存在先天性低補體血癥、可能存在先天性低補體血癥2、補體的正常值范圍偏大、補體的正常值范圍偏大3、補體的合成變化不確定、補體的合成變化不確定4、合并其他引起低補體血癥的疾病、合并其他引起低補體血癥的疾病5、自身抗體對補體的活化能力不一致、自身抗體對補體的活化能力不一致6、存在實驗室誤差、存在實驗室誤差 小結(jié)小結(jié)一、補體系統(tǒng)可保護(hù)機(jī)體,避免免疫復(fù)合物病一、補體系統(tǒng)可保護(hù)機(jī)體,避免免疫復(fù)合物病的發(fā)生;同時通過補體活化造成組織損傷。的發(fā)生;同時通過補體活化造成組織損傷。二、補體是反映系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動性的重要二、補體是反映系統(tǒng)性
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