五年兒科課件 11.原發(fā)性免疫缺陷病

1、免疫缺陷病免疫缺陷病 Immunodeficiency, ID重慶醫(yī)科大學(xué)兒科學(xué)院內(nèi)科教研室重慶醫(yī)科大學(xué)兒科學(xué)院內(nèi)科教研室李李 謐謐 副教授副教授提提 綱綱免疫學(xué)理論簡要復(fù)習(xí)免疫學(xué)理論簡要復(fù)習(xí)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)免疫缺陷病概述免疫缺陷病概述原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病免疫的本質(zhì)免疫的本質(zhì)：識別自身，識別自身，排排除異除異己己！免疫學(xué)基礎(chǔ)理

2、論復(fù)習(xí)免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)免免疫防御疫防御：抗感染免疫：抗感染免疫 免免疫自穩(wěn)疫自穩(wěn)：識別和清除衰老：識別和清除衰老 損傷和死亡的細(xì)胞損傷和死亡的細(xì)胞 免免疫監(jiān)視疫監(jiān)視：識別和清除突變細(xì)胞，：識別和清除突變細(xì)胞， 防止腫瘤；防止腫瘤； 經(jīng)典免疫學(xué)經(jīng)典免疫學(xué) 現(xiàn)代免疫學(xué)現(xiàn)代免疫學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)免疫系統(tǒng)的基本功免疫系統(tǒng)的基本功能能免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和胸腺中樞免疫器官：骨髓和胸腺外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 T T、B B淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞等淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞等免疫活性分子免疫活性分子

3、 免疫球蛋白、細(xì)胞因子和其他免疫分子等免疫球蛋白、細(xì)胞因子和其他免疫分子等免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng)類型免疫反應(yīng)類型 非特異性免疫非特異性免疫 （天然免疫、固有免疫）（天然免疫、固有免疫） 屏障機(jī)制：皮膚黏膜、血腦屏障、溶菌酶屏障機(jī)制：皮膚黏膜、血腦屏障、溶菌酶 細(xì)胞吞噬系統(tǒng)：單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞細(xì)胞吞噬系統(tǒng)：單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) 特異性免疫（適應(yīng)性免疫反應(yīng)特異性免疫（適應(yīng)性免疫反應(yīng) ） T T和和B B淋巴細(xì)胞執(zhí)行淋巴細(xì)胞執(zhí)行T T細(xì)胞：細(xì)胞免疫細(xì)胞：細(xì)胞免疫B B細(xì)胞：體液免疫細(xì)胞：體液免疫SL

4、SCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYMUS Epi .BM免疫系統(tǒng)的發(fā)育免疫系統(tǒng)的發(fā)育IFN-.IL-2IL-4. 5 .10CTLBone marrowCD3+免疫反應(yīng)免疫反應(yīng) 第一階段第一階段 抗原提呈抗原提呈 第二階段第二階段 淋巴細(xì)胞增殖淋巴細(xì)胞增殖 第三階段第三階段 免疫效應(yīng)免疫效應(yīng) 第四階段第四階段 淋巴細(xì)胞凋亡淋巴細(xì)胞凋亡免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)免疫學(xué)基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)抗原提呈抗原提呈TCRMHCIICD4 CD3吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞T 細(xì)胞

5、細(xì)胞AgIgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7Receptors兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn) 適應(yīng)性細(xì)胞免疫（適應(yīng)性細(xì)胞免疫（T T細(xì)胞免疫）細(xì)胞免疫）胸腺胸腺：是是T T細(xì)胞分化成熟的場所細(xì)胞分化成熟的場所 胚胎第胚胎第6 6周，周，3 3、4 4 咽囊上皮細(xì)胞發(fā)育而來咽囊上皮細(xì)胞發(fā)育而來 出生時(shí)與體重之比最大出生時(shí)與體重之比最大兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)n適應(yīng)性細(xì)胞免疫（適應(yīng)性細(xì)胞免疫（T T細(xì)胞免疫）細(xì)胞免疫） T T細(xì)胞細(xì)胞出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，已具有免疫應(yīng)答能力出生

6、時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，已具有免疫應(yīng)答能力CDCD4 4/CD/CD8 8較高，較高，2 2歲時(shí)達(dá)成人水平歲時(shí)達(dá)成人水平 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及免疫細(xì)胞與炎性細(xì)胞的相互反應(yīng)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及免疫細(xì)胞與炎性細(xì)胞的相互反應(yīng) 新生兒呈新生兒呈Th2Th2偏移偏移兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn) 適應(yīng)性體液免疫（適應(yīng)性體液免疫（B B細(xì)胞免疫）細(xì)胞免疫）骨髓：骨髓：是是B B細(xì)胞分化成熟的場所細(xì)胞分化成熟的場所B B細(xì)胞細(xì)胞 在抗原刺激和細(xì)胞因子誘導(dǎo)分化為漿細(xì)胞在抗原刺激和細(xì)胞因子誘導(dǎo)分化為漿細(xì)胞 產(chǎn)生免疫球蛋白（產(chǎn)生免疫球蛋白（IgIg） 足月新生兒足月新生兒B B細(xì)胞數(shù)量略高于成人細(xì)

7、胞數(shù)量略高于成人兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn) 適應(yīng)性體液免疫（適應(yīng)性體液免疫（B B細(xì)胞免疫）細(xì)胞免疫）免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg） 是是B B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞的產(chǎn)物細(xì)胞分化為漿細(xì)胞的產(chǎn)物 分為分為IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五類五類兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn) 適應(yīng)性體液免疫適應(yīng)性體液免疫免疫球蛋白免疫球蛋白IgGIgG： 唯一能通過胎盤唯一能通過胎盤的的IgIg，分為，分為4 4個亞類個亞類 臍血臍血IgGIgG大于或等于大于或等于母體水平，早產(chǎn)兒較低母體水平，早產(chǎn)兒較低 母親所給的母親所給的IgGIgG在在6

8、6個月時(shí)逐漸消失，嬰兒自身個月時(shí)逐漸消失，嬰兒自身 的的3 3個月后漸增多個月后漸增多 3 34 4個月最低個月最低，1 1歲時(shí)為成人的歲時(shí)為成人的60%60%，6 67 7歲達(dá)歲達(dá) 成人水平成人水平14 12 10 8 6 4 2g/L 0.6 1 3 5 6ms 2 4 8 10 12yrsMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后血清免疫球蛋白生后血清免疫球蛋白IgGIgG的濃度變化的濃度變化兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn) 適應(yīng)性體液免疫適應(yīng)性體液免疫免疫球蛋白免疫球蛋白IgMIgM： 不能通過胎盤不能通過胎盤 胚胎第胚胎第1212周即能合成，周即

9、能合成，個體發(fā)育最早的個體發(fā)育最早的IgIg 臍血含量極低，新生兒臍血含量極低，新生兒臍血臍血IgMIgM過高提示宮內(nèi)感染過高提示宮內(nèi)感染（ IgM 0.2IgM 0.20.3g/L)0.3g/L) 3 34 4月為成人的月為成人的50%50%，1 1歲時(shí)為歲時(shí)為75%75%，于，于6 68 8歲達(dá)成歲達(dá)成 人水平人水平兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn) 適應(yīng)性體液免疫適應(yīng)性體液免疫免疫球蛋白免疫球蛋白IgAIgA： 不能通過胎盤不能通過胎盤 個體發(fā)育最晚的個體發(fā)育最晚的IgIg 新生兒含量極低，新生兒含量極低，增高亦提示宮內(nèi)感染增高亦提示宮內(nèi)感染 1 1歲時(shí)歲時(shí)20%20%，121

10、2歲達(dá)成人水平歲達(dá)成人水平 分泌型分泌型IgAIgA具有粘膜局部抗感染作用，具有粘膜局部抗感染作用，1 1歲時(shí)歲時(shí)3%3%兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn) 適應(yīng)性體液免疫適應(yīng)性體液免疫免疫球蛋白免疫球蛋白IgDIgD、IgEIgE： 不能通過胎盤，含量極低不能通過胎盤，含量極低 IgEIgE與與型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān) IgDIgD作用尚不清楚作用尚不清楚 g /L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA生后血清免疫球蛋白的發(fā)育情況生后血清免疫球蛋白的發(fā)育情況兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)

11、兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn) 天然免疫天然免疫吞噬系統(tǒng)吞噬系統(tǒng) 循環(huán)吞噬細(xì)胞（大單核細(xì)胞和循環(huán)吞噬細(xì)胞（大單核細(xì)胞和PMNPMN） 新生兒吞噬細(xì)胞功能暫時(shí)低下新生兒吞噬細(xì)胞功能暫時(shí)低下補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) 新生兒各補(bǔ)體成分和溶菌酶活性低于成人新生兒各補(bǔ)體成分和溶菌酶活性低于成人 6 61212月可達(dá)成人水平月可達(dá)成人水平小小 結(jié)結(jié) 出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能已發(fā)育成出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性免疫功能低下主要是由熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)未接觸抗原之故，免疫記憶尚未形成。于在宮內(nèi)未接觸抗原之故，免疫記憶尚未形成。 兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育

12、及特點(diǎn)兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)免疫缺陷病概述免疫缺陷病概述 免疫缺陷?。庖呷毕莶。?Immunodeficiency diseases, ID ）定義）定義： 由于免疫細(xì)胞和由于免疫細(xì)胞和(/(/或或) )免免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷。疫分子缺陷而致免疫功能缺陷。 免疫缺陷病分類免疫缺陷病分類-基基因突變因突變: 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)- 環(huán)境因素相關(guān)環(huán)境因素相關(guān):繼發(fā)性免疫缺陷繼發(fā)性免疫缺陷(Secondaryimmunodeficiency,SID) - 獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired im

13、munodeficiencsyndrome,AIDS)免疫缺陷病概述免疫缺陷病概述原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病概述概述 定義定義是一組由不同基因缺陷導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能損害，是一組由不同基因缺陷導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能損害，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征，累及天然性免疫或獲得性免疫應(yīng)答。累及天然性免疫或獲得性免疫應(yīng)答。先天因素先天因素( (多為遺傳因素多為遺傳因素) )引起的引起的免疫功能障礙。免疫功能障礙。 臨床特征：反復(fù)感染、自身免疫性疾病、腫瘤臨床特征：反復(fù)感染、自身免疫性疾病、腫瘤原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病概述概述發(fā)病率發(fā)病率 已發(fā)

14、現(xiàn)有已發(fā)現(xiàn)有200200多種多種 總發(fā)病率估計(jì)為總發(fā)病率估計(jì)為1:100001:10000 我國累計(jì)病例：我國累計(jì)病例：3 36 6萬例萬例原發(fā)性免疫缺陷病病因原發(fā)性免疫缺陷病病因 病因不明，可能是多因素所致，已知的有：病因不明，可能是多因素所致，已知的有： 遺傳因素遺傳因素 宮內(nèi)因素宮內(nèi)因素 風(fēng)疹病毒風(fēng)疹病毒低低Ig血癥伴高血癥伴高IgM CMV嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)原發(fā)性免疫缺陷病分類原發(fā)性免疫缺陷病分類2013年年 Dublin, Ireland（J Allergy Clin Immunol 2009） T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷(SCID)

15、以抗體為主的免疫缺陷以抗體為主的免疫缺陷 (XLA) 其他明確定義的免疫缺陷其他明確定義的免疫缺陷(WAS) 免疫調(diào)節(jié)失衡性疾病（免疫調(diào)節(jié)失衡性疾?。╔LP） 先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量或先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量或/和功能缺陷（和功能缺陷（CGD） 固有免疫缺陷固有免疫缺陷 自身炎癥反應(yīng)性疾病自身炎癥反應(yīng)性疾病 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷 臨床實(shí)用分類臨床實(shí)用分類聯(lián)合免疫缺陷：聯(lián)合免疫缺陷：T、B細(xì)胞異常細(xì)胞異?？贵w缺陷：主要為抗體缺陷：主要為B細(xì)胞異常細(xì)胞異常吞噬細(xì)胞數(shù)量和吞噬細(xì)胞數(shù)量和/或功能缺陷或功能缺陷補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的構(gòu)成比原發(fā)性免疫缺

16、陷病的構(gòu)成比: :抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷 T細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷 2%50%20%10% 18%抗體缺陷抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)反復(fù)感染反復(fù)感染自身免疫性疾病自身免疫性疾病易患腫瘤易患腫瘤 反復(fù)、慢性和難以控制的感染反復(fù)、慢性和難以控制的感染反復(fù)性呼吸道感染反復(fù)性呼吸道感染 - - 嚴(yán)重細(xì)菌性感染嚴(yán)重細(xì)菌性感染( ( 肺炎肺炎, , 敗血癥敗血癥, , 腦膜腦膜炎炎, , 骨髓炎和其它）骨髓炎和其它） - - 感染難以控制感染難以控制 - - 嚴(yán)重病毒性感染嚴(yán)重病毒性

17、感染 - - 機(jī)會感染機(jī)會感染 ( (卡氏肺囊蟲卡氏肺囊蟲, , 隱孢子菌，支隱孢子菌，支原體）原體） 原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 - - 血液系統(tǒng)表現(xiàn)：自身免疫性溶血、血液系統(tǒng)表現(xiàn)：自身免疫性溶血、 血小板減少、粒細(xì)胞減少血小板減少、粒細(xì)胞減少 - - 關(guān)節(jié)及軟組織：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)及軟組織：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎 - - 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn) 易發(fā)生腫瘤易發(fā)生腫瘤 - - 淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤 - - 白血病白血病 - - 實(shí)體腫瘤實(shí)體腫瘤原發(fā)性免疫缺陷

18、病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn) 其他其他 - - 家族史家族史 - - 生長發(fā)育遲緩生長發(fā)育遲緩 - - 肝脾淋巴結(jié)腫大肝脾淋巴結(jié)腫大 - - 扁桃體扁桃體/ /淋巴結(jié)缺如淋巴結(jié)缺如原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病抗體缺陷病 X連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。┎。?最早發(fā)現(xiàn)的最早發(fā)現(xiàn)的PID，見于男孩，見于男孩 (Xq21.3-22, Btk) 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 612個月反復(fù)化膿性感染個月反復(fù)化膿性感染 易患自身免疫性疾病易患自身免疫性疾病 扁桃體、淺表淋巴結(jié)和脾

19、發(fā)育不良扁桃體、淺表淋巴結(jié)和脾發(fā)育不良 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血缺乏成熟外周血缺乏成熟B細(xì)胞和細(xì)胞和Ig 血清總血清總IgIg2g/L2g/L 缺乏抗體應(yīng)答缺乏抗體應(yīng)答X連鎖無丙種球蛋白血癥（連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton 病）?。?shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查外周血缺乏成熟外周血缺乏成熟B細(xì)胞細(xì)胞，1%血清血清血清免疫球蛋白水平明顯降低，總總Ig2g/L，CD19，CD3 N或或BTK基因突變基因突變外周血抗體應(yīng)答低下：肺炎鏈球菌、流感嗜外周血抗體應(yīng)答低下：肺炎鏈球菌、流感嗜 血桿血桿菌等疫苗接種后檢測不到特異性抗體菌等疫苗接種后檢測不到特異性抗體同型血凝素缺乏同型血凝素缺乏幾種常見的

20、免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病抗體缺陷病SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYMUS Epi .BMCD3+免疫細(xì)胞的發(fā)育免疫細(xì)胞的發(fā)育IFN-.IL-2IL-4. 5 .10CTLBone marrowThymus X X連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥分子缺陷致分子缺陷致B B細(xì)胞成熟受阻細(xì)胞成熟受阻慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CYBB)(CYBB)備解素缺陷（備解素缺陷（PFCPFC）濕疹血小板減少綜合征濕疹血小板減

21、少綜合征(WASP)(WASP)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。▏?yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RGIL-2RG）X-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（連鎖無丙種球蛋白血癥（BtkBtk） X- X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病.(XLP.(XLP）X-X-連鎖高連鎖高IgMIgM血癥（血癥（CD40LCD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pqX X染色體及染色體及X X連鎖連鎖PIDPID基因基因 XLA case1, 5yXLA case1, 5y XLA case 2XLA case 2，19y19yXLA

22、XLA同胞兄弟，同胞兄弟，9y9y，7y7y X連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。┎。?早期診斷，早期診斷，規(guī)律規(guī)律IVIG替代治療替代治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵！是改善預(yù)后的關(guān)鍵！ 3歲男孩，確診歲男孩，確診XLA隨訪中，發(fā)熱隨訪中，發(fā)熱3周，周，CD19 6%，診斷，診斷 前前B細(xì)胞白血病細(xì)胞白血病幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病抗體缺陷病 高高IgM綜合癥（綜合癥（HIM） HIM免疫表現(xiàn)主要是由免疫表現(xiàn)主要是由CD40L-CD40途徑缺陷途徑缺陷(B細(xì)胞激活必需的途徑細(xì)胞激活必需的途徑), B細(xì)胞不能完成免疫球蛋白細(xì)胞不能完成免疫球蛋白類別

23、轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換(CSR)和體細(xì)胞突變和體細(xì)胞突變(SHM)必需的酶缺必需的酶缺陷所引起。陷所引起。 多為多為XL，IgG、IgA均降低，均降低，IgM正?；蛟龈哒；蛟龈邘追N常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病抗體缺陷病IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7Receptors重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 Childrens Hospital, Chongqing University of Medical SciencesT - B cell interaction 高高IgM綜合癥（綜合癥（HIM）臨床表

24、現(xiàn)：對細(xì)菌臨床表現(xiàn)：對細(xì)菌,病毒病毒,真菌和寄生蟲易感性增高真菌和寄生蟲易感性增高 卡氏肺囊蟲卡氏肺囊蟲間質(zhì)性肺炎間質(zhì)性肺炎(Pneumocystis jiroveci) (20-40%) 隱孢子蟲隱孢子蟲引起的長期慢性腹瀉引起的長期慢性腹瀉(Cryptosporidium)(30%) 肝臟疾病肝臟疾病常見常見, 表現(xiàn)為隱孢子蟲感染引起的硬化性表現(xiàn)為隱孢子蟲感染引起的硬化性膽管炎膽管炎(sclerosing cholangitis),慢性肝炎慢性肝炎(乙肝乙肝,丙肝丙肝,巨細(xì)胞病毒肝炎巨細(xì)胞病毒肝炎),肝或膽道腫瘤肝或膽道腫瘤.Van Hoeyveld E, Immunology. 2007

25、Apr; 120(4):497-501.幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病抗體缺陷病高高IgM綜合癥（綜合癥（HIM）其他特點(diǎn)其他特點(diǎn) 反復(fù)反復(fù)口腔潰瘍口腔潰瘍和直腸炎（和直腸炎（Oral ulcers and procititis） 伴有伴有中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少（Neutropenia）(50%). 貧血貧血(Parvovirus B19) 自身免疫病和自身免疫病和腫瘤腫瘤（Malignancies）.Van Hoeyveld E, Immunology. 2007 Apr; 120(4):497-501.幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病抗體缺陷病

26、高高IgM綜合癥（綜合癥（HIM） IgG、IgA ，IgM正?；蛘；?缺乏特異性抗體反應(yīng)缺乏特異性抗體反應(yīng) 外周血外周血T、B細(xì)胞數(shù)量正常細(xì)胞數(shù)量正常 慢性或周期性中性粒細(xì)胞減少，溶血性貧血與血慢性或周期性中性粒細(xì)胞減少，溶血性貧血與血小板減少小板減少 蛋白質(zhì)快速診斷蛋白質(zhì)快速診斷: CD40L 基因檢測基因檢測 CD40L/CD154/TNFSF5重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 Childrens Hospital, Chongqing University of Medical Sciences幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病抗體缺陷病幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷

27、病抗體缺陷病抗體缺陷病 選擇性選擇性IgA缺乏癥：缺乏癥： 最常見的最常見的PID，男女都可發(fā)生男女都可發(fā)生 發(fā)病率：白種人、日本、中國發(fā)病率：白種人、日本、中國 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 可無癥狀或患反復(fù)呼吸道感染可無癥狀或患反復(fù)呼吸道感染 常伴自身免疫性疾病和過敏性疾病常伴自身免疫性疾病和過敏性疾病 大多預(yù)后較好大多預(yù)后較好 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 IgA （0.05g/L)和和/或或SIgA 幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷病抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷病 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。▏?yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID） AR或或X連鎖遺傳的連鎖遺傳的SCID 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 早期反復(fù)

28、嚴(yán)重的霉菌、細(xì)菌和病毒感染早期反復(fù)嚴(yán)重的霉菌、細(xì)菌和病毒感染 可發(fā)生致死性疫苗病，處于可發(fā)生致死性疫苗病，處于GVH高危狀態(tài)高危狀態(tài) 淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血外周血T、B細(xì)胞數(shù)量均顯著降低細(xì)胞數(shù)量均顯著降低 血清血清Ig低或無低或無 幾乎全無細(xì)胞免疫功能幾乎全無細(xì)胞免疫功能 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。▏?yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（SCID） 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血外周血T、B細(xì)胞數(shù)量均顯著降低細(xì)胞數(shù)量均顯著降低 嬰兒嬰兒WBC中中 L（淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)1500/L） X-SCID: IL-2RG突變突變 CD3，CD19 N或或，CD5

29、6+16（T-B+NK-） 幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷病抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷病SCID伴皮膚感染伴皮膚感染慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CYBB)(CYBB)備解素缺陷（備解素缺陷（PFCPFC）濕疹血小板減少綜合征濕疹血小板減少綜合征(WASP)(WASP)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RGIL-2RG）X-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（連鎖無丙種球蛋白血癥（BtkBtk） X- X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病.(XLP.(XLP）X-X-連鎖高連鎖高IgMIgM血癥（血癥（CD40LCD40L）22.322.221.1 2111.

30、411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pqX X染色體及染色體及X X連鎖連鎖PIDPID基因基因幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病 濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS） X-連鎖隱性遺傳（連鎖隱性遺傳（Xp11.22) 發(fā)病率：發(fā)病率：1/10萬萬1/20萬萬 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 出血傾向、濕疹、感染出血傾向、濕疹、感染 常伴自身免疫性疾病和腫瘤常伴自身免疫性疾病和腫瘤 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 IgM ,同族血凝素同族血凝素，IgG正常正常 血小板減少血小板減少,體積小體積

31、小 WASP（）慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CYBB)(CYBB)備解素缺陷（備解素缺陷（PFCPFC）濕疹血小板減少綜合征濕疹血小板減少綜合征(WASP)(WASP)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。▏?yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RGIL-2RG）X-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（連鎖無丙種球蛋白血癥（BtkBtk） X- X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病.(XLP.(XLP）X-X-連鎖高連鎖高IgMIgM血癥（血癥（CD40LCD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pqX X染色體及染色體及X X連鎖連鎖P

32、IDPID基因基因WAS, F, 10m ysWAS, F, 10m ys 幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷 易患反復(fù)遷延的化膿性疾病易患反復(fù)遷延的化膿性疾病 慢性肉芽腫?。匀庋磕[病（CGD） 嚴(yán)重先天性中性粒細(xì)胞減少癥（嚴(yán)重先天性中性粒細(xì)胞減少癥（SCN）CGD: 由于吞噬細(xì)胞由于吞噬細(xì)胞NADPH氧化酶還原型輔酶氧化酶還原型輔酶缺陷使吞噬細(xì)缺陷使吞噬細(xì)胞不能有效清除過氧化氫酶陽性的微生物所致胞不能有效清除過氧化氫酶陽性的微生物所致 發(fā)病率發(fā)病率約約1/25萬萬，大大多數(shù)在多數(shù)在1歲內(nèi)起病，多數(shù)為歲內(nèi)起病，多數(shù)為X連鎖，連鎖，男男性患病性患??；亦可亦可AR

33、-CGD，男女均可患病，男女均可患病 臨床特征：自幼臨床特征：自幼頑固頑固的的皮下皮下組織組織化膿性感染化膿性感染；肺、淋巴結(jié)、肺、淋巴結(jié)、肝和骨等肝和骨等處處肉芽腫形成肉芽腫形成；NBT 0%，白細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能白細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能下降下降可臨床確診可臨床確診 治療：治療：抗生素抗生素CoSMZ，可可預(yù)防細(xì)菌感染；預(yù)防細(xì)菌感染； 重組人重組人 干擾素，干擾素，可可增加白細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能；增加白細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能； 真菌感染：真菌感染：依曲康唑，依曲康唑，常規(guī)推薦所有常規(guī)推薦所有CGD病人服用病人服用幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CYBB

34、)(CYBB)備解素缺陷（備解素缺陷（PFCPFC）濕疹血小板減少綜合征濕疹血小板減少綜合征(WASP)(WASP)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。▏?yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RGIL-2RG）X-X-連鎖無丙種球蛋白血癥（連鎖無丙種球蛋白血癥（BtkBtk） X- X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病.(XLP.(XLP）X-X-連鎖高連鎖高IgMIgM血癥（血癥（CD40LCD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pqX X染色體及染色體及X X連鎖連鎖PIDPID基因基因 （CGDCGD，例，例5 5，

35、20062006年）年）CGDCGD皮膚沙雷氏菌屬感染皮膚沙雷氏菌屬感染 (XCGD(XCGD病例病例1, 3y5m, 20031, 3y5m, 2003年年) )(XCGD(XCGD病例病例1, 6y, 20061, 6y, 2006年年) )幾種常見的免疫缺陷病幾種常見的免疫缺陷病補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 反復(fù)感染反復(fù)感染 易患風(fēng)濕性疾病易患風(fēng)濕性疾病 C3缺陷與抗體缺陷相似缺陷與抗體缺陷相似 C2、C4缺陷多有缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎和膜性增殖性腎炎原發(fā)性免疫缺陷病的診斷原發(fā)性免疫缺陷病的診斷 診斷步驟診斷步驟 - - 是否存在免疫缺陷是否存在免疫缺陷 - - 原發(fā)或繼發(fā)原

36、發(fā)或繼發(fā) - - 缺陷的類型和程度缺陷的類型和程度 病史及體檢病史及體檢 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查原發(fā)性免疫缺陷病的診斷原發(fā)性免疫缺陷病的診斷 病史病史 感染史感染史 預(yù)防接種史：疫苗病預(yù)防接種史：疫苗病 GVHR 其他異常其他異常 家族史家族史 發(fā)病年齡發(fā)病年齡 體檢和體檢和X線線 皮膚皮膚 淋巴結(jié)，扁桃體、肝脾淋巴結(jié)，扁桃體、肝脾 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 先天畸形先天畸形 X線：胸腺；咽部腺樣體線：胸腺；咽部腺樣體實(shí)驗(yàn)室篩查實(shí)驗(yàn)室篩查（初篩（初篩、再篩）、再篩） B B細(xì)胞缺陷：血清細(xì)胞缺陷：血清IgIg測定、血型抗體滴度、測定、血型抗體滴度、ASOASO； B B細(xì)胞計(jì)數(shù)、細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgG

37、IgG亞類測定亞類測定 T T細(xì)胞缺陷：外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、細(xì)胞缺陷：外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、X X線胸腺影線胸腺影； T T細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)、細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)、T T細(xì)胞功能測定（增殖反應(yīng)）細(xì)胞功能測定（增殖反應(yīng)） 吞噬細(xì)胞缺陷：吞噬細(xì)胞缺陷：WBCWBC計(jì)數(shù)（計(jì)數(shù)（PMN1.0 x109/LPMN1.0 x109/L）、）、NBTNBT； 功能測定（移動或趨化，吞噬或殺菌）功能測定（移動或趨化，吞噬或殺菌） 補(bǔ)體缺陷：補(bǔ)體缺陷：CH50CH50、C3C3、C4C4； 其他補(bǔ)體成分及功能其他補(bǔ)體成分及功能原發(fā)性免疫缺陷病的診斷原發(fā)性免疫缺陷病的診斷 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查* T細(xì)胞檢測細(xì)胞檢測 外周血

38、象和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)外周血象和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)* 1.2X109/L提示提示T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷 皮膚遲發(fā)超敏反應(yīng)皮膚遲發(fā)超敏反應(yīng)* 代表代表TH1細(xì)胞功能細(xì)胞功能 應(yīng)同時(shí)進(jìn)行應(yīng)同時(shí)進(jìn)行5種以上抗原皮試種以上抗原皮試 T細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測 T細(xì)胞功能檢測細(xì)胞功能檢測原發(fā)性免疫缺陷病的診斷原發(fā)性免疫缺陷病的診斷 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查* B細(xì)胞檢測細(xì)胞檢測 血清血清Ig量測定量測定* 抗體檢測抗體檢測* 天然抗體：血型抗體天然抗體：血型抗體 ASO B細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞計(jì)數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病的診斷原發(fā)性免疫缺陷病的診斷 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查* 吞噬作用檢測吞噬作用檢測 外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)外周

39、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)* 1.0X109/L 四唑氮藍(lán)還原試驗(yàn)四唑氮藍(lán)還原試驗(yàn)(NBT) * 補(bǔ)體檢測補(bǔ)體檢測 總補(bǔ)體總補(bǔ)體 CH50、C3測定測定*慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少綜合征(WASP)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（IL-2RG）X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基基 因因 診診 斷斷原發(fā)性免疫缺陷病的治療原發(fā)性免疫缺陷病的治療 一般治療一般治療 預(yù)防和治療感染預(yù)防和治療感染 保護(hù)

40、性隔離保護(hù)性隔離 用用殺菌劑殺菌劑,療程和劑量大療程和劑量大 細(xì)胞免疫缺陷者細(xì)胞免疫缺陷者禁用活疫苗禁用活疫苗 防止防止GVHR 選擇性選擇性IgA缺乏者缺乏者禁忌輸血和血制品禁忌輸血和血制品原發(fā)性免疫缺陷病的治療原發(fā)性免疫缺陷病的治療 替代治療替代治療 靜脈注射丙種球蛋白靜脈注射丙種球蛋白(IVIG) 高效價(jià)免疫血清球蛋白高效價(jià)免疫血清球蛋白(SIG) 用于嚴(yán)重感染及預(yù)防用于嚴(yán)重感染及預(yù)防 血漿血漿 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 酶酶原發(fā)性免疫缺陷病的治療原發(fā)性免疫缺陷病的治療 免疫重建免疫重建 胸腺組織移植胸腺組織移植 胚胎胸腺胚胎胸腺 胸腺上皮細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞 造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植(HSCT

41、) 骨髓干細(xì)胞移植骨髓干細(xì)胞移植 臍血干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植 外周血干細(xì)胞移植外周血干細(xì)胞移植 胎肝胎肝 基因治療（基因治療（ADA）造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植是根治療某些原發(fā)性免疫缺陷病的最佳方案，全球已有近萬例病兒接受該治療，成功率40-80%2歲6個月Wiskott-Aldrich syndrome(WAS)患兒在重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院經(jīng)同胞（姐）供體同型骨髓移植后無病健康存活。圖為患者母親、患者和供髓的姐姐在一起。造血干細(xì)胞移植治療造血干細(xì)胞移植治療PIDCase #DiseaseAge of SCTDonorFollow-up durationStatus1WAS3+

42、yMatched sibling2y 8mHealthy2WAS3+y5/6 cord bloodDied of CMV infection +40d3WAS2+y5/6 cord blood1y6mHealthy4WAS2+y5/6 cord blood11mHealthy 5WAS3+y4/6 cord blood8mGvHD grade 26WAS4+yMatched sibling6m100% engraftment7HIM2+yMatched cord blood5+m100% engraftment8HIM3+yMatched cord blood2+m60% engraftmen

43、t9WAS2+y5/6 matched cord blood1+m100% engraftment10WAS6+m5/6 matched cord blood1+m100% engraftment11SCID(IL-7Ra)8+m5/6 cord blood1y1mAlive with BCG problem12WAS6+m5/6 cord nllod1m？ Fungi and bacterial infection13WAS2+yHaplo sibling cord blood+13d？預(yù)預(yù) 防防 做好遺傳咨詢，檢出致病基因攜帶者，做好遺傳咨詢，檢出致病基因攜帶者， 并給予遺傳學(xué)指導(dǎo)。并給予

44、遺傳學(xué)指導(dǎo)。 對生育過性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒者，對生育過性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒者， 再次懷孕，應(yīng)做產(chǎn)前檢查再次懷孕，應(yīng)做產(chǎn)前檢查繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病 由于出生后不利的由于出生后不利的環(huán)環(huán)境因素境因素所致（感染、藥物、所致（感染、藥物、營養(yǎng)不良、外科、年齡等）導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)營養(yǎng)不良、外科、年齡等）導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)暫時(shí)性功能障礙暫時(shí)性功能障礙。- 發(fā)病率很高，是兒童時(shí)期的常見病發(fā)病率很高，是兒童時(shí)期的常見病- 免疫系統(tǒng)廣泛受累免疫系統(tǒng)廣泛受累 (T, B,NK, PMN,M) ，但明顯不，但明顯不如原如原 發(fā)發(fā)性免疫缺陷病嚴(yán)重性免疫缺陷病嚴(yán)重- 清除原發(fā)疾病或誘因后，免疫功能即能恢復(fù)

45、正常清除原發(fā)疾病或誘因后，免疫功能即能恢復(fù)正常 最常見臨床表現(xiàn)：反復(fù)呼吸道感染最常見臨床表現(xiàn)：反復(fù)呼吸道感染繼發(fā)性繼發(fā)性原發(fā)性原發(fā)性繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病引起引起SID的常見原因的常見原因 早產(chǎn)兒和未成熟兒早產(chǎn)兒和未成熟兒 遺傳代謝性疾病遺傳代謝性疾病 營養(yǎng)紊亂營養(yǎng)紊亂 感染性疾病感染性疾病 惡性腫瘤與血液病惡性腫瘤與血液病 風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕性疾病 激素或免疫抑制劑、放射線激素或免疫抑制劑、放射線 尿毒癥，糖尿病，蛋白質(zhì)喪失性腸病，腎病綜合征尿毒癥，糖尿病，蛋白質(zhì)喪失性腸病，腎病綜合征 外傷與手術(shù)外傷與手術(shù)治療原則：治療原發(fā)病，去除誘因治療原則：治療原發(fā)病，去除誘因 小小 結(jié)結(jié)- 免疫

46、缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)和慢性感染- 確診免疫缺陷病必須進(jìn)行免疫學(xué)檢查- 原發(fā)性免疫缺陷病是單基因遺傳病，治療原則是替代、干細(xì)胞移植和基因治療- 繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫缺陷病，去除病因后免疫功能即可恢復(fù)思考題思考題 免疫系統(tǒng)的本質(zhì)（作用）？免疫系統(tǒng)的本質(zhì)（作用）？ 免疫器官（中樞、外周）？免疫器官（中樞、外周）？ 唯一能通過胎盤的唯一能通過胎盤的IgIg是？是？ 個體發(fā)育最早的個體發(fā)育最早的IgIg是？是？ 個體發(fā)育最晚的個體發(fā)育最晚的IgIg是？是？思考題思考題 PID的分類？哪種最常見？的分類？哪種最常見？ PID的共同臨床表現(xiàn)？的共同臨床表現(xiàn)？ 最常見的最常見的ID是？是？

47、最常見的最常見的PID是？是？ 常用的實(shí)驗(yàn)室初篩方法？常用的實(shí)驗(yàn)室初篩方法？B細(xì)胞？細(xì)胞？T細(xì)胞細(xì)胞? PID的治療原則？的治療原則？ 思考題思考題 免疫系統(tǒng)的本質(zhì)（作用）？免疫系統(tǒng)的本質(zhì)（作用）？3大作用大作用 免疫器官（中樞、外周）？免疫器官（中樞、外周）？ 骨髓、胸腺；淋巴結(jié)、脾臟骨髓、胸腺；淋巴結(jié)、脾臟 唯一能通過胎盤的唯一能通過胎盤的Ig是？是？IgG 個體發(fā)育最早的個體發(fā)育最早的Ig是？是？IgM 個體發(fā)育最晚的個體發(fā)育最晚的Ig是？是？ IgA思考題思考題 PID的分類？哪種最常見？的分類？哪種最常見？抗體缺陷抗體缺陷50% PID的共同臨床表現(xiàn)？的共同臨床表現(xiàn)？感染、自身免疫、

48、腫瘤感染、自身免疫、腫瘤 最常見的最常見的ID是？是？SID 最常見的最常見的PID是？是？選擇性選擇性IgA缺乏癥缺乏癥 常用的實(shí)驗(yàn)室初篩方法？常用的實(shí)驗(yàn)室初篩方法？B細(xì)胞？細(xì)胞？T細(xì)胞細(xì)胞? PID的治療原則？的治療原則？ 一般治療、替代治療、免疫重建、基因治療一般治療、替代治療、免疫重建、基因治療主要參考書主要參考書 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)諸福棠實(shí)用兒科學(xué). .第第7 7版版. .胡亞美主編胡亞美主編 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué). .第三版第三版. .陳慰峰主編陳慰峰主編 兒童免疫學(xué)兒童免疫學(xué). .楊錫強(qiáng)主編楊錫強(qiáng)主編 兒科學(xué)兒科學(xué). .薛辛東主編（八年制教材，第二版）薛辛東主編（八年制教材，第二版

49、） 兒科學(xué)兒科學(xué). .沈曉明沈曉明 王衛(wèi)平主編（五年制教材）王衛(wèi)平主編（五年制教材） 兒科學(xué)兒科學(xué). .汪翼主編（專科教材）汪翼主編（?？平滩模┲貞c醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院主要重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院主要PID診斷疾病診斷疾病病病 種種臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)特殊輔助檢查特殊輔助檢查基因分析基因分析1 1X X連鎖無丙種球蛋白血癥連鎖無丙種球蛋白血癥（XLAXLA）生后第半年即出現(xiàn)反復(fù)細(xì)菌機(jī)會性感染。血清生后第半年即出現(xiàn)反復(fù)細(xì)菌機(jī)會性感染。血清IgGIgG 2 2 g/L, IgMg/L, IgM和和IgAIgA 0.2 g/L 0.2 g/L；B B細(xì)胞缺乏（細(xì)胞缺乏（1%1%）BtkBtk蛋白流式檢蛋

50、白流式檢測測BTKBTK2 2濕疹血小板減少伴免疫缺濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征（陷綜合征（WASWAS）自幼難治性濕疹和血小板減少性出血，反復(fù)細(xì)菌和病自幼難治性濕疹和血小板減少性出血，反復(fù)細(xì)菌和病毒感染、淋巴瘤、自身免疫性疾病，毒感染、淋巴瘤、自身免疫性疾病，IgAIgA腎病等。血腎病等。血常規(guī)：血小板減少和血小板體積減小。常規(guī)：血小板減少和血小板體積減小。WASPWASP蛋白流式蛋白流式檢測、檢測、血小板血小板電鏡檢查電鏡檢查WASPWASP3 3慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病生后生后1 1年表現(xiàn)出生長發(fā)育停滯，反復(fù)肺部、皮膚感染，年表現(xiàn)出生長發(fā)育停滯，反復(fù)肺部、皮膚感染，淋巴結(jié)炎、卡介苗播散

51、、膿腫或骨髓炎等。淋巴結(jié)炎、卡介苗播散、膿腫或骨髓炎等。NBTNBT，中性粒細(xì)，中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)試胞呼吸爆發(fā)試驗(yàn)驗(yàn)CYBBCYBB、CYBACYBA、NCF1NCF1、NCF2NCF24 4嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（包括（包括OmennOmenn綜合征）綜合征）生后生后2727月生長發(fā)育停滯、持續(xù)性腹瀉、嚴(yán)重呼吸道月生長發(fā)育停滯、持續(xù)性腹瀉、嚴(yán)重呼吸道感染和鵝口瘡。感染和鵝口瘡。淋巴細(xì)胞分類淋巴細(xì)胞分類計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)IL2RIL2R c c、IL-7RIL-7R、RAG1RAG1、 RAG 2RAG 25 5高高I IM M綜合征綜合征自幼反復(fù)感染、血清自幼反復(fù)感染、血清IgGIgG、

52、IgAIgA降低、降低、IgMIgM升高或正常。升高或正常。CD40LCD40L、CD40CD40蛋蛋白流式檢測白流式檢測CD40LCD40L、CD40CD40、AIDAID、UNGUNG6 6白細(xì)胞粘附分子缺陷白細(xì)胞粘附分子缺陷1 1型型（LAD-ILAD-I）臍帶脫落延遲、自幼反復(fù)皮膚、粘膜等慢性、無膿、臍帶脫落延遲、自幼反復(fù)皮膚、粘膜等慢性、無膿、無痛性感染。外周血無痛性感染。外周血WBCWBC持續(xù)增高。白細(xì)胞持續(xù)增高。白細(xì)胞CD18CD18缺乏。缺乏。CD18CD18蛋白流式蛋白流式檢測檢測ITGB2ITGB27 7高高IgEIgE綜合征綜合征反復(fù)金葡菌感染引起的皮膚膿腫和肺炎，肺大泡

53、，念反復(fù)金葡菌感染引起的皮膚膿腫和肺炎，肺大泡，念珠菌性甲炎，特殊面容珠菌性甲炎，特殊面容( (皮膚增厚，寬鼻梁，乳牙延皮膚增厚，寬鼻梁，乳牙延遲脫落或不脫落，關(guān)節(jié)過度伸張，易骨折，脊柱側(cè)遲脫落或不脫落，關(guān)節(jié)過度伸張，易骨折，脊柱側(cè)彎彎) )，濕疹，血清高，濕疹，血清高IgEIgE，嗜酸性粒細(xì)胞增多。，嗜酸性粒細(xì)胞增多。Th17Th17流式檢測流式檢測STAT3STAT38 8X X連鎖多內(nèi)分泌腺病腸病連鎖多內(nèi)分泌腺病腸病伴免疫失調(diào)綜合征伴免疫失調(diào)綜合征(IPEX)(IPEX)自幼反復(fù)腹瀉、自身炎癥、腎臟損害、皮疹和甲狀腺自幼反復(fù)腹瀉、自身炎癥、腎臟損害、皮疹和甲狀腺功能異常、糖尿病等。功能異常、糖尿病等。FOXP3FOXP3蛋白流式蛋白流式檢測檢測FOXP3FOXP39 9常染色體隱性遺傳無丙種常染色體隱性遺傳無丙種球蛋白血癥球蛋白血癥生后第半年即出現(xiàn)反復(fù)細(xì)菌機(jī)會性感染，男女均可患生后第半年即出現(xiàn)反復(fù)細(xì)菌機(jī)會性感染，男女均可患病。病。血清血清IgGIgG 2 g/L, IgM 2 g/L, IgM和和IgAIgA 0.2 g/L 0.2 g/L；B B細(xì)胞缺乏（細(xì)胞缺乏（1%1%）重鏈、重鏈、IgIg、 5 5、NEMONEMO、TACITACI重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院主要重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院主要PID診斷疾病診斷疾病病病 種種臨床