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1、第三章第三章 人用益生菌及其制品的作用人用益生菌及其制品的作用 v 益生菌為人一生益生菌為人一生的健康保駕護(hù)航的健康保駕護(hù)航v 人用益生菌系指對(duì)人體有益無(wú)害的細(xì)菌,所產(chǎn)生的短鏈脂肪酸、細(xì)菌素、多糖、特殊酶系和細(xì)胞表面的脂磷壁酸、肽聚糖、表面蛋白成為其發(fā)揮生理功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。v 益生菌制品包括活菌體、死菌體和菌體成分制成的產(chǎn)品。v 益生菌制品通過(guò)改善肌體的微生態(tài)平衡,刺激特異性和非特異性免疫機(jī)制,達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體健康、防止某些疾病和延緩衰老的作用。v 益生菌對(duì)機(jī)體健康作用的認(rèn)識(shí)源于乳酸菌的保健功能。1905年俄國(guó)微生物學(xué)家梅契尼柯夫觀察到高加索地區(qū)居民中長(zhǎng)壽者較多,且有食用以乳酸菌自然發(fā)酵酸奶的習(xí)慣

2、,提出酸奶中的細(xì)菌對(duì)維護(hù)健康和長(zhǎng)壽有益。從此,人們對(duì)乳酸菌進(jìn)行了研究,發(fā)酵奶在歐美、日本等地長(zhǎng)盛不衰。包括含嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌及寡糖的各種酸奶和冷凍干燥保健品有60多種。v 我國(guó)20世紀(jì)80年對(duì)益生菌進(jìn)行了廣泛的研究和開(kāi)發(fā),至今被批準(zhǔn)為藥品用于臨床的有麗珠腸樂(lè)雙歧桿菌)、雙歧三聯(lián)活菌膠囊雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌)、金雙歧雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌)、整腸生膠囊地衣芽胞桿菌)、促菌生膠囊蠟樣芽胞桿菌)。第一節(jié) 防治胃腸道疾病 v一、防治腹瀉一、防治腹瀉v 分嬰幼兒腹瀉和與抗生素相關(guān)的腹瀉。分嬰幼兒腹瀉和與抗生素相關(guān)的腹瀉。v二、改善乳糖不耐癥二、改善乳糖不耐癥 v 乳糖不耐癥

3、即乳糖消化不良,是由于缺乳糖不耐癥即乳糖消化不良,是由于缺乏乏-半乳糖苷酶造成乳糖消化不充分,進(jìn)入半乳糖苷酶造成乳糖消化不充分,進(jìn)入大腸的乳糖被細(xì)菌酶降解,導(dǎo)致腸管內(nèi)氣體大腸的乳糖被細(xì)菌酶降解,導(dǎo)致腸管內(nèi)氣體增多,胃腸脹氣、腹痛和滲透壓腹瀉,大便增多,胃腸脹氣、腹痛和滲透壓腹瀉,大便呈水樣、量多。呈水樣、量多。v 吃酸奶或經(jīng)乳糖酶處理過(guò)的牛奶有助于吃酸奶或經(jīng)乳糖酶處理過(guò)的牛奶有助于緩解乳糖不耐癥。緩解乳糖不耐癥。v三、防治幽門(mén)螺桿菌感染三、防治幽門(mén)螺桿菌感染v 幽門(mén)螺桿菌是胃竇炎的病原體。幽門(mén)螺桿菌是胃竇炎的病原體。v 乳酸桿菌對(duì)幽門(mén)螺桿菌有抑制作用,如乳酸桿菌對(duì)幽門(mén)螺桿菌有抑制作用,如嗜酸乳

4、桿菌、鼠李糖乳桿菌和唾液乳桿菌等。嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和唾液乳桿菌等。四、治療腸易激綜合征四、治療腸易激綜合征五、緩解便秘五、緩解便秘第二節(jié)第二節(jié) 防治肝臟疾病防治肝臟疾病v一、防止肝性腦病一、防止肝性腦病v 肝性腦病是與肝功能衰竭有關(guān)的神經(jīng)系肝性腦病是與肝功能衰竭有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。統(tǒng)功能紊亂。v 健康人在腸道細(xì)菌尿素酶作用下產(chǎn)生氨,健康人在腸道細(xì)菌尿素酶作用下產(chǎn)生氨,經(jīng)肝臟解毒。當(dāng)患者肝功能衰竭時(shí)解毒功能經(jīng)肝臟解毒。當(dāng)患者肝功能衰竭時(shí)解毒功能受損,導(dǎo)致血液中氨水平升高,當(dāng)高濃度血受損,導(dǎo)致血液中氨水平升高,當(dāng)高濃度血氨進(jìn)入腦細(xì)胞后,大量消耗腦中氨進(jìn)入腦細(xì)胞后,大量消耗腦中-酮戊二酸

5、,酮戊二酸,引起三羧酸減弱,使腦組織生成的三磷腺苷引起三羧酸減弱,使腦組織生成的三磷腺苷減少,導(dǎo)致大腦功能障礙。對(duì)這些病人,用減少,導(dǎo)致大腦功能障礙。對(duì)這些病人,用乳酸菌替代尿素酶活性強(qiáng)的微生物來(lái)改變腸乳酸菌替代尿素酶活性強(qiáng)的微生物來(lái)改變腸道菌群,可能是有效的防治方法。道菌群,可能是有效的防治方法。服用麗珠腸樂(lè)、乳果糖的血氨變化服用麗珠腸樂(lè)、乳果糖的血氨變化v二、降低腸源性?xún)?nèi)毒素和血氨二、降低腸源性?xún)?nèi)毒素和血氨v 內(nèi)毒素是腸道內(nèi)的革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素是腸道內(nèi)的革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的外膜脂多糖,主要經(jīng)肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞解毒。外膜脂多糖,主要經(jīng)肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞解毒?;几尾r(shí),庫(kù)普弗細(xì)胞解毒功能下降,內(nèi)毒

6、患肝病時(shí),庫(kù)普弗細(xì)胞解毒功能下降,內(nèi)毒素有門(mén)靜脈經(jīng)入血液,形成腸源性?xún)?nèi)毒素血素有門(mén)靜脈經(jīng)入血液,形成腸源性?xún)?nèi)毒素血癥。癥。v 內(nèi)毒素可損傷宿主免疫功能,加重肝臟內(nèi)毒素可損傷宿主免疫功能,加重肝臟損傷,增加腸粘膜和血管通透性,引起腸道損傷,增加腸粘膜和血管通透性,引起腸道菌群易位,導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)。內(nèi)毒素還可菌群易位,導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)。內(nèi)毒素還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮,誘導(dǎo)肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮,引起外周血管擴(kuò)張,血流量增加,低血壓,引起外周血管擴(kuò)張,血流量增加,低血壓,外周血管阻力減低,心血排出量增加及內(nèi)臟外周血管阻力減低,心血排出量增加及內(nèi)臟血流量增加導(dǎo)致高動(dòng)力循環(huán)。

7、血流量增加導(dǎo)致高動(dòng)力循環(huán)。v三、對(duì)肝炎和肝硬化的治療作用三、對(duì)肝炎和肝硬化的治療作用v 服用雙歧桿菌活菌制劑后,臨床癥狀及服用雙歧桿菌活菌制劑后,臨床癥狀及肝功能均較對(duì)照組有明顯好轉(zhuǎn),且腸道菌群肝功能均較對(duì)照組有明顯好轉(zhuǎn),且腸道菌群中,雙歧桿菌數(shù)量升高,大腸桿菌數(shù)量下降。中,雙歧桿菌數(shù)量升高,大腸桿菌數(shù)量下降。用青春雙歧桿菌和乳果糖治療肝硬化用青春雙歧桿菌和乳果糖治療肝硬化1用青春雙歧桿菌和乳果糖治療肝硬化用青春雙歧桿菌和乳果糖治療肝硬化2用青春雙歧桿菌和乳果糖治療肝硬化用青春雙歧桿菌和乳果糖治療肝硬化3肝炎及肝硬化患者服用雙歧桿菌后癥狀、肝功能、血氨、腸道菌群變化肝炎及肝硬化患者服用雙歧桿菌

8、后癥狀、肝功能、血氨、腸道菌群變化v雙歧桿菌等益生菌制劑對(duì)肝臟疾病的治療作用:v1、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境,使雙歧桿菌成為優(yōu)勢(shì)菌,有效地抑制革蘭氏陰性桿菌的繁殖,從而降低腸源內(nèi)毒素水平,切斷肝臟損傷內(nèi)毒素血癥腫瘤壞死因子增高肝臟損傷的惡性循環(huán)。v2、雙歧桿菌通過(guò)增加成熟T細(xì)胞數(shù)量及促進(jìn)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫有關(guān)。第三節(jié)第三節(jié) 抑制腫瘤抑制腫瘤 v一、具有治療腫瘤在作用的細(xì)菌類(lèi)生物反應(yīng)一、具有治療腫瘤在作用的細(xì)菌類(lèi)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑v 20世紀(jì)世紀(jì)80年代初,美國(guó)首先提出治療腫年代初,美國(guó)首先提出治療腫瘤的新概念,即使用能調(diào)節(jié)宿主對(duì)腫瘤的生瘤的新概念,即使用能調(diào)節(jié)宿主對(duì)腫瘤的生物學(xué)反應(yīng),使之

9、向有利于宿主的方向轉(zhuǎn)化,物學(xué)反應(yīng),使之向有利于宿主的方向轉(zhuǎn)化,以達(dá)到治療效果的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。以達(dá)到治療效果的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。v細(xì)菌類(lèi)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑主要有:細(xì)菌類(lèi)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑主要有:v卡介苗卡介苗BCC)、厭氧棒桿菌和溶血性鏈球)、厭氧棒桿菌和溶血性鏈球菌制劑菌制劑OK-432等。等。v 這三類(lèi)細(xì)菌類(lèi)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑盡管對(duì)抗這三類(lèi)細(xì)菌類(lèi)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑盡管對(duì)抗腫瘤有一定效果,但臨床使用有毒副作用,腫瘤有一定效果,但臨床使用有毒副作用,局部反應(yīng)有皮疹、紅腫、疼痛、潰瘍、膿腫局部反應(yīng)有皮疹、紅腫、疼痛、潰瘍、膿腫等,全身反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、食欲不等,全身反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、食欲不振、惡嘔吐等

10、,嚴(yán)重的有肝功能障礙、變態(tài)振、惡嘔吐等,嚴(yán)重的有肝功能障礙、變態(tài)反應(yīng)等。反應(yīng)等。v 尋找既有效又無(wú)毒副作用的抗腫瘤的微生物制劑成為新的探索領(lǐng)域。v雙歧桿菌、乳酸桿菌有抗腫瘤活性嗎?具有抗腫瘤活性的雙歧桿菌和乳酸菌具有抗腫瘤活性的雙歧桿菌和乳酸菌v二、口服益生菌制品的抗腫瘤活性二、口服益生菌制品的抗腫瘤活性v 口服益生菌制品的抗腫瘤機(jī)制可能口服益生菌制品的抗腫瘤機(jī)制可能是腸道菌群的改善,減少了致癌物質(zhì)的是腸道菌群的改善,減少了致癌物質(zhì)的產(chǎn)生。益生菌及其代謝產(chǎn)物對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生。益生菌及其代謝產(chǎn)物對(duì)免疫系統(tǒng)的激活作用增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的酶活性、的激活作用增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的酶活性、吞噬活性,并可增強(qiáng)吞噬活性

11、,并可增強(qiáng)T細(xì)胞功能和誘導(dǎo)細(xì)胞功能和誘導(dǎo)腫瘤的特異性免疫。腫瘤的特異性免疫。v三、注射益生菌制品的抗腫瘤活性三、注射益生菌制品的抗腫瘤活性v v 對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn),經(jīng)腹腔和靜脈注射對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn),經(jīng)腹腔和靜脈注射益生菌制品,在機(jī)體內(nèi)都抗腫瘤的活性,益生菌制品,在機(jī)體內(nèi)都抗腫瘤的活性,可抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移,最后使腫瘤凋可抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移,最后使腫瘤凋亡。亡。v 在腫瘤內(nèi)直接注射益生菌制品,也可在腫瘤內(nèi)直接注射益生菌制品,也可抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,腫瘤可完全或部抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,腫瘤可完全或部分消退。分消退。第四節(jié)第四節(jié) 治療陰道炎癥和泌尿系感染治療陰道炎癥和泌尿系感染v一、治療陰道炎癥一、治療陰道炎

12、癥v 健康婦女陰道中乳酸桿菌為優(yōu)勢(shì)菌,占健康婦女陰道中乳酸桿菌為優(yōu)勢(shì)菌,占95%以以上,達(dá)上,達(dá)8107CFU/ml。主要有:嗜酸乳桿菌、唾液。主要有:嗜酸乳桿菌、唾液乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌等乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌等16種乳桿菌。種乳桿菌。v乳桿菌維護(hù)陰道微生態(tài)平衡:乳桿菌維護(hù)陰道微生態(tài)平衡:v 1、產(chǎn)生抗微生物物質(zhì)如乳酸、細(xì)菌素、過(guò)氧化氫,、產(chǎn)生抗微生物物質(zhì)如乳酸、細(xì)菌素、過(guò)氧化氫,保持陰道的酸性環(huán)境,加強(qiáng)陰道的自?xún)裟芰Γ槐3株幍赖乃嵝原h(huán)境,加強(qiáng)陰道的自?xún)裟芰?;v2、乳桿菌黏附于粘膜,和共同凝集作用形成屏障,、乳桿菌黏附于粘膜,和共同凝集作用形成屏障,競(jìng)爭(zhēng)黏附,防止病原微生物定植;競(jìng)爭(zhēng)黏附,防止病原

13、微生物定植;v3、乳桿菌能提高機(jī)體的免疫功能,刺激巨噬細(xì)胞、乳桿菌能提高機(jī)體的免疫功能,刺激巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞活性,增強(qiáng)多形核白細(xì)胞的吞噬能力,和淋巴細(xì)胞活性,增強(qiáng)多形核白細(xì)胞的吞噬能力,維持陰道局部的抗感染能力。維持陰道局部的抗感染能力。v二、治療慢性尿道感染二、治療慢性尿道感染v 當(dāng)患者尿中出現(xiàn)白色念珠菌并伴有當(dāng)患者尿中出現(xiàn)白色念珠菌并伴有癥狀即診斷為尿道感染。尿道感染者的癥狀即診斷為尿道感染。尿道感染者的糞便中超過(guò)糞便中超過(guò)105CFU/ml。v 服用乳桿菌制劑后,患者糞便中白服用乳桿菌制劑后,患者糞便中白色念珠菌數(shù)量下降,色念珠菌數(shù)量下降,104CFU/ml,有,有助于治療由白色念珠菌

14、引起的尿道感染。助于治療由白色念珠菌引起的尿道感染。第五節(jié)第五節(jié) 益生菌制品的其他作用益生菌制品的其他作用 v一、抗輻射作用一、抗輻射作用v 放射治療對(duì)于人腸道微生菌群、腸粘膜放射治療對(duì)于人腸道微生菌群、腸粘膜均造成明顯的傷害。均造成明顯的傷害。v 射線導(dǎo)致的早期反應(yīng)多在治療后射線導(dǎo)致的早期反應(yīng)多在治療后1-2周出周出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等腹膜刺激癥狀,晚期現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等腹膜刺激癥狀,晚期的技法反應(yīng)為腸道纖維化和梗死,可在治療的技法反應(yīng)為腸道纖維化和梗死,可在治療后數(shù)年出現(xiàn)癥狀。后數(shù)年出現(xiàn)癥狀。v 研究表明:放療后,攝入發(fā)酵奶可降低研究表明:放療后,攝入發(fā)酵奶可降低因放療引起的晚期不良反應(yīng)

15、的嚴(yán)重性,由此因放療引起的晚期不良反應(yīng)的嚴(yán)重性,由此說(shuō)明,腸道中的乳酸菌在減輕不良反應(yīng)中具說(shuō)明,腸道中的乳酸菌在減輕不良反應(yīng)中具有重要作用。有重要作用。v二、延緩衰老二、延緩衰老v 益生菌延緩衰老的機(jī)制主要是清除自由益生菌延緩衰老的機(jī)制主要是清除自由基和發(fā)揮正常菌群的生態(tài)作用。基和發(fā)揮正常菌群的生態(tài)作用。v 1、清除自由基、清除自由基v 超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶SOD能歧化氧自由能歧化氧自由基產(chǎn)生的過(guò)氧化氫,后者被體內(nèi)的酶進(jìn)一步基產(chǎn)生的過(guò)氧化氫,后者被體內(nèi)的酶進(jìn)一步分解成無(wú)毒物質(zhì)。超氧化物歧化酶能解除氧分解成無(wú)毒物質(zhì)。超氧化物歧化酶能解除氧自由基的毒性作用,對(duì)延緩衰老至關(guān)重要。自由基的毒性

16、作用,對(duì)延緩衰老至關(guān)重要。v 雙歧桿菌制劑可明顯提高老齡鼠超氧化雙歧桿菌制劑可明顯提高老齡鼠超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶GSH-Px的活性,使過(guò)氧化脂質(zhì)的活性,使過(guò)氧化脂質(zhì)LPO含量明顯下含量明顯下降。降。v2、正常菌群的生態(tài)作用、正常菌群的生態(tài)作用v 比較了長(zhǎng)壽地區(qū)比較了長(zhǎng)壽地區(qū)15名平均名平均85歲歲(75-90)老老人和人和15名平均名平均68歲歲65-76的城市老人的的城市老人的糞便菌群,長(zhǎng)壽地區(qū)老人腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)糞便菌群,長(zhǎng)壽地區(qū)老人腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量明顯蓋于城市老人,而產(chǎn)氣莢膜梭菌在長(zhǎng)量明顯蓋于城市老人,而產(chǎn)氣莢膜梭菌在長(zhǎng)壽老人中顯著少于城市老人

17、。壽老人中顯著少于城市老人。v v 益生菌特別是雙歧桿菌可能是延緩衰老益生菌特別是雙歧桿菌可能是延緩衰老的諸多因素之一。的諸多因素之一。v三、預(yù)防糖尿病三、預(yù)防糖尿病v 從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)看出,無(wú)論是胰島素依賴(lài)型、從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)看出,無(wú)論是胰島素依賴(lài)型、非依賴(lài)性還是四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病,若飼非依賴(lài)性還是四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病,若飼以干酪乳桿菌,都顯示出不同程度的預(yù)防作以干酪乳桿菌,都顯示出不同程度的預(yù)防作用。用。v四、降血壓作用四、降血壓作用v 干酪乳桿菌、雙歧桿菌有明顯的降血壓干酪乳桿菌、雙歧桿菌有明顯的降血壓作用。作用。v五、乳酸菌與牙齒健康五、乳酸菌與牙齒健康v 乳酸菌和發(fā)酵制品對(duì)牙齒有益,可防止口乳

18、酸菌和發(fā)酵制品對(duì)牙齒有益,可防止口腔中有害菌如變異鏈球菌的生長(zhǎng),保護(hù)牙齒。腔中有害菌如變異鏈球菌的生長(zhǎng),保護(hù)牙齒。v六、治療耳、鼻、咽喉疾病六、治療耳、鼻、咽喉疾病v 地衣芽孢桿菌在有氧和無(wú)氧條件下均能地衣芽孢桿菌在有氧和無(wú)氧條件下均能生長(zhǎng),具有以菌抑菌的作用,在治療耳、鼻、生長(zhǎng),具有以菌抑菌的作用,在治療耳、鼻、咽喉科的常見(jiàn)病、多發(fā)病方面起效快、療效咽喉科的常見(jiàn)病、多發(fā)病方面起效快、療效高,可以長(zhǎng)期反復(fù)使用,對(duì)耳、鼻、咽喉等高,可以長(zhǎng)期反復(fù)使用,對(duì)耳、鼻、咽喉等部位的微生態(tài)失調(diào)有調(diào)整作用。部位的微生態(tài)失調(diào)有調(diào)整作用。v七、治療燒傷七、治療燒傷v 將枯草芽孢桿菌活菌液將枯草芽孢桿菌活菌液5108/ml

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