第十四章中藥制劑分析概論ppt課件

1、第十四章第十四章 中藥及其制劑分析概論中藥及其制劑分析概論基本要求基本要求概概 述述中藥及其制劑分析中中藥及其制劑分析中待測成分的提取分離待測成分的提取分離與純化方法與純化方法中藥及其制劑分析的中藥及其制劑分析的一般程序一般程序練習(xí)與思考練習(xí)與思考基本要求基本要求一、掌握中藥及其制劑測定前的提取純化方一、掌握中藥及其制劑測定前的提取純化方法。法。二、熟悉中藥及其制劑分析的一般程序與方二、熟悉中藥及其制劑分析的一般程序與方法。法。三、了解中藥及其制劑的分類。三、了解中藥及其制劑的分類。一、概一、概 述述（一中藥及其制劑定義（一中藥及其制劑定義 1 1中藥：以中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語表述其性中藥：以

2、中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語表述其性能、功效和使用規(guī)律，并且只有當(dāng)按中醫(yī)藥學(xué)理論指能、功效和使用規(guī)律，并且只有當(dāng)按中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物，才可稱之謂中藥。導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物，才可稱之謂中藥。 2 2中藥制劑中成藥）：用中藥為原料，按中中藥制劑中成藥）：用中藥為原料，按中醫(yī)藥學(xué)理論譴藥、配伍和組方，以一定制備工藝和方醫(yī)藥學(xué)理論譴藥、配伍和組方，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑。法制成一定劑型的藥物制劑。（二中藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（二中藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1 1現(xiàn)狀：中國藥典已收載中藥品種現(xiàn)狀：中國藥典已收載中藥品種992992種，其中中種，其中中藥材藥材532532種，中

3、藥制劑種，中藥制劑460460種。中藥及其制劑的質(zhì)量控制種。中藥及其制劑的質(zhì)量控制主要包括鑒別、檢查和含量測定。主要包括鑒別、檢查和含量測定。 2 2進(jìn)展：如何確定中藥制劑質(zhì)量評價的指標(biāo)是關(guān)進(jìn)展：如何確定中藥制劑質(zhì)量評價的指標(biāo)是關(guān)鍵問題。只有在天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物鍵問題。只有在天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析以及臨床和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)等方面進(jìn)行深入的研究，探明分析以及臨床和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)等方面進(jìn)行深入的研究，探明中藥制劑的作用機(jī)理、主要成分及相互的作用關(guān)系后，中藥制劑的作用機(jī)理、主要成分及相互的作用關(guān)系后，才能評價其質(zhì)量的客觀指標(biāo)，制定出比較完善的質(zhì)量標(biāo)才能評價其質(zhì)量的客觀指標(biāo)，制定出比

4、較完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)。（三中藥制劑分析的特點(diǎn)（三中藥制劑分析的特點(diǎn) 由于中藥制劑的組成十分復(fù)雜，因此給分析測試帶來一定困難，由于中藥制劑的組成十分復(fù)雜，因此給分析測試帶來一定困難，中藥制劑分析的樣品一般需要經(jīng)過提取、純化等預(yù)處理過程，以排除干中藥制劑分析的樣品一般需要經(jīng)過提取、純化等預(yù)處理過程，以排除干擾組分的干擾。但過于繁瑣預(yù)處理不宜作為藥品常規(guī)檢驗(yàn)的方法。中藥擾組分的干擾。但過于繁瑣預(yù)處理不宜作為藥品常規(guī)檢驗(yàn)的方法。中藥制劑中有效成分的含量一般較低，因此要求方法有較高的靈敏度。制劑中有效成分的含量一般較低，因此要求方法有較高的靈敏度。（四中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點(diǎn)（四中藥及其制劑的分

5、類與質(zhì)量分析要點(diǎn) 1 1分類分類 中藥材及其炮制品中藥材及其炮制品 液體制劑：合劑與口服液、酒劑和酊劑、液體制劑：合劑與口服液、酒劑和酊劑、 注射劑注射劑 半固體制劑：煎膏劑、浸膏劑和流浸膏劑半固體制劑：煎膏劑、浸膏劑和流浸膏劑 固體制劑：丸劑、散劑、顆粒劑、片劑固體制劑：丸劑、散劑、顆粒劑、片劑 膠囊劑膠囊劑 2 2質(zhì)量分析要點(diǎn)質(zhì)量分析要點(diǎn)注射劑：為了確保中藥注射劑的質(zhì)注射劑：為了確保中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定、可控，中藥注射劑在固體量穩(wěn)定、可控，中藥注射劑在固體中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，需制訂中藥材、有效部位或中下，需制訂中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指

6、紋圖譜。間體、注射劑的指紋圖譜。 HPLCHPLC 色譜指紋圖譜色譜指紋圖譜 GCGC 中藥指紋圖譜中藥指紋圖譜 光譜指紋圖譜光譜指紋圖譜 TLCTLC 脫氧核糖核酸指紋脫氧核糖核酸指紋圖譜。圖譜。二、中藥及其制劑分析中待測成分的二、中藥及其制劑分析中待測成分的 提取分離與純化方法提取分離與純化方法（一提取方法（一提取方法1 1萃取法萃取法 2 2冷浸法冷浸法3 3回流提取法回流提取法4 4連續(xù)回流提取法：使用索氏提取器連續(xù)進(jìn)行連續(xù)回流提取法：使用索氏提取器連續(xù)進(jìn)行提取，提取， 提取效率高。提取效率高。5 5水蒸氣蒸餾法：適用于揮發(fā)性組分的提取。水蒸氣蒸餾法：適用于揮發(fā)性組分的提取。組分對組分

7、對 熱應(yīng)穩(wěn)定。熱應(yīng)穩(wěn)定。6 6超聲提取法：超聲波具有助溶作用，提取較冷浸法超聲提取法：超聲波具有助溶作用，提取較冷浸法速度快，一般僅需數(shù)十分鐘浸出即可達(dá)到平衡。由速度快，一般僅需數(shù)十分鐘浸出即可達(dá)到平衡。由于超聲提取過程中溶劑可能會有一定的損失，所以于超聲提取過程中溶劑可能會有一定的損失，所以用作含量測定時，應(yīng)于超聲振蕩前先稱定重量，提用作含量測定時，應(yīng)于超聲振蕩前先稱定重量，提取完畢后，放冷至室溫，再稱重，并補(bǔ)足減失的重取完畢后，放冷至室溫，再稱重，并補(bǔ)足減失的重量，濾過后，取續(xù)濾液備用。用于藥材粉末的提取量，濾過后，取續(xù)濾液備用。用于藥材粉末的提取時，由于組分是由細(xì)胞內(nèi)逐步擴(kuò)散出來，速度較

8、慢，時，由于組分是由細(xì)胞內(nèi)逐步擴(kuò)散出來，速度較慢，加溶劑后宜先放置一段時間，再超聲振蕩提取。加溶劑后宜先放置一段時間，再超聲振蕩提取。 7 7超臨界流體萃取法超臨界流體萃取法1 1超臨界流體：是指當(dāng)壓力和溫度物質(zhì)的臨界點(diǎn)時，超臨界流體：是指當(dāng)壓力和溫度物質(zhì)的臨界點(diǎn)時， 所形成的單一相態(tài)。所形成的單一相態(tài)。 常用的超臨界流體常用的超臨界流體 物質(zhì)物質(zhì) 臨界溫度臨界溫度 臨界壓力臨界壓力 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) （） （KPaKPa） CO2 31 7390 CO2 31 7390 較低的臨界溫度、較低的臨界溫度、惰性惰性 、無毒、純真、價廉、無毒、純真、價廉 N2O 36 7290 N2O 36 7290 N

9、H3 132 11300 NH3 132 11300 2 2超臨界流體特點(diǎn)：超臨界流體特點(diǎn)： 具有與液體相似的密度：具有與液體相似的較強(qiáng)的溶具有與液體相似的密度：具有與液體相似的較強(qiáng)的溶 解能力；解能力； 溶質(zhì)在其中擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似：具有傳質(zhì)快，提取溶質(zhì)在其中擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似：具有傳質(zhì)快，提取 時間短的優(yōu)點(diǎn)，提取完全一般僅需數(shù)十分鐘；時間短的優(yōu)點(diǎn)，提取完全一般僅需數(shù)十分鐘； 表面張力為零：很容易滲透到樣品的里面，帶走測定表面張力為零：很容易滲透到樣品的里面，帶走測定 組分；組分； 選擇性強(qiáng)：通過改變萃取的條件，如溫度、壓力等，選擇性強(qiáng)：通過改變萃取的條件，如溫度、壓力等，可以選擇性的萃取某

10、些組分；可以選擇性的萃取某些組分； 在通常狀態(tài)下即成為氣體：萃取后溶劑立即變?yōu)闅怏w在通常狀態(tài)下即成為氣體：萃取后溶劑立即變?yōu)闅怏w 而逸出，容易達(dá)到濃集的目的。而逸出，容易達(dá)到濃集的目的。安裝安裝影響因素：壓力、溫度、改性劑、提取時間影響因素：壓力、溫度、改性劑、提取時間 溫度：恒壓下溫度升高，可提高萃取效率溫度：恒壓下溫度升高，可提高萃取效率 壓力：恒溫下提高壓力，有利于極性組分和高壓力：恒溫下提高壓力，有利于極性組分和高分分 子量組分的提??；壓力降低，有利于非子量組分的提??；壓力降低，有利于非極極 性組分的提取。性組分的提取。 改性劑：甲醇、氯仿改性劑：甲醇、氯仿（二鑒別試驗(yàn)（二鑒別試驗(yàn)1

11、1鑒別試驗(yàn)的重要性：中藥及其制劑的鑒別可以鑒別試驗(yàn)的重要性：中藥及其制劑的鑒別可以通過確認(rèn)其中所含藥味的存在或某些特征成分的通過確認(rèn)其中所含藥味的存在或某些特征成分的檢出而達(dá)到鑒別的目的。目前部分中藥尚無含量檢出而達(dá)到鑒別的目的。目前部分中藥尚無含量測定項(xiàng)目，因此，鑒別就成為中藥制劑質(zhì)量控制測定項(xiàng)目，因此，鑒別就成為中藥制劑質(zhì)量控制的一個非常重要的環(huán)節(jié)。的一個非常重要的環(huán)節(jié)。2 2鑒別方法鑒別方法 性狀鑒別性狀鑒別 顯微鑒別：顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別法顯微鑒別：顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別法 理化法鑒別：微量升華法理化法鑒別：微量升華法 熒光與光譜鑒別法熒光與光譜鑒別法 顏色反應(yīng)及沉淀反應(yīng)鑒別法顏色反應(yīng)及沉淀反應(yīng)

12、鑒別法 色譜鑒別：紙色譜法色譜鑒別：紙色譜法 毛細(xì)管分析法毛細(xì)管分析法 TLCTLC、GCGC、HPLCHPLC 1 1顯微鑒別：顯微鑒別： 光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡鑒別：光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡鑒別： 該法通常在下列情況中應(yīng)用：藥材及炮制品的外形鑒該法通常在下列情況中應(yīng)用：藥材及炮制品的外形鑒別特征不明顯或外形相似難于鑒別而組織構(gòu)造不同時；別特征不明顯或外形相似難于鑒別而組織構(gòu)造不同時；藥材破碎或呈粉末不易用肉眼辨認(rèn)或區(qū)分時；含原藥材藥材破碎或呈粉末不易用肉眼辨認(rèn)或區(qū)分時；含原藥材粉末的中藥制劑；處方中主要藥味及化學(xué)成分不清楚或粉末的中藥制劑；處方中主要藥味及化學(xué)成分不清楚或尚無化學(xué)鑒別法。尚無

13、化學(xué)鑒別法。注：處方中多味藥物共同具有的顯微特征不能作為鑒注：處方中多味藥物共同具有的顯微特征不能作為鑒 別特征。別特征。 多來源藥材應(yīng)選擇其共有的顯微特征。多來源藥材應(yīng)選擇其共有的顯微特征。顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別法：顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別法： 一般可取藥材切片或粉末，中成藥取粉末，置載一般可取藥材切片或粉末，中成藥取粉末，置載玻片上，滴加各種試劑，加蓋玻片，在顯微鏡下玻片上，滴加各種試劑，加蓋玻片，在顯微鏡下觀察產(chǎn)生的結(jié)晶、沉淀物，以及特殊的顏色變化，觀察產(chǎn)生的結(jié)晶、沉淀物，以及特殊的顏色變化，作為鑒別特征。該法可以確定基礎(chǔ)品種中特殊化作為鑒別特征。該法可以確定基礎(chǔ)品種中特殊化學(xué)成分的存在及在組織中的分

14、布。學(xué)成分的存在及在組織中的分布。例：例： 黃連：纖維素鮮黃色黃連：纖維素鮮黃色 左金丸左金丸 均含石細(xì)胞：不能采用均含石細(xì)胞：不能采用 吳茱萸：腺毛吳茱萸：腺毛例：黃連粉末例：黃連粉末+ +水水+ +稀鹽酸稀鹽酸 黃色結(jié)晶黃色結(jié)晶 檳榔粉末檳榔粉末+ +水水+ +稀鹽酸稀鹽酸 濾液濾液+ +碘化鉍鉀碘化鉍鉀渾濁渾濁顯微觀察：紅顯微觀察：紅石榴球形或方石榴球形或方形結(jié)晶形結(jié)晶振搖振搖微熱微熱過濾過濾載玻片上載玻片上2 2TLCTLC法法薄層板：最多的是硅膠薄層板：最多的是硅膠G G板，也可另加板，也可另加0.2%0.2%0.5%0.5%的的CMCCMC作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標(biāo)記；能經(jīng)受

15、作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標(biāo)記；能經(jīng)受一般的化學(xué)試劑處理，如用含濃硫酸的顯色劑處理后，一般的化學(xué)試劑處理，如用含濃硫酸的顯色劑處理后，可將酸在水中洗去，然后烘干保存。可將酸在水中洗去，然后烘干保存。一般通用的展開劑：無水乙醇一般通用的展開劑：無水乙醇- -苯苯1 1：4 4） 苯苯- -氯仿氯仿1 1：3 3） 丙酮丙酮- -甲醇甲醇1 1：1 1）顯色方法：紫外燈下觀察熒光斑點(diǎn)顯色方法：紫外燈下觀察熒光斑點(diǎn) 選用顯色劑選用顯色劑供試品溶液的制備：供試品溶液的制備： 一份：一份：+ +鹽酸至鹽酸至pH3pH3樣品樣品 粉末粉末 濾液濾液 + +乙醚乙醚 一份：一份：+ +碳酸鈉至碳酸鈉至p

16、H11pH11提取液提取液殘渣殘渣+乙醇乙醇供試品溶液供試品溶液粉碎粉碎水水煮沸煮沸過濾過濾回收乙醚回收乙醚溶解溶解（三雜質(zhì)檢查（三雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查項(xiàng)目：水分、灰分、酸不溶性雜質(zhì)檢查項(xiàng)目：水分、灰分、酸不溶性灰分、砷鹽、重金屬、農(nóng)藥殘留量、浸灰分、砷鹽、重金屬、農(nóng)藥殘留量、浸出物、揮發(fā)油、總氮測定等。出物、揮發(fā)油、總氮測定等。1 1水分檢查法水分檢查法 中國藥典中國藥典20002000年版一部附錄收載以年版一部附錄收載以下四種方法：下四種方法： 烘干法烘干法 甲苯法甲苯法 69.3 69.3 減壓干燥法減壓干燥法 GC GC法。法。2 2總灰分和酸不溶性灰分總灰分和酸不溶性灰分總灰分：是指藥材

17、或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化遺留的無機(jī)總灰分：是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化遺留的無機(jī)物，包括藥物本身所含無機(jī)鹽稱為生理灰分）物，包括藥物本身所含無機(jī)鹽稱為生理灰分） 、泥土、砂石等藥材外表黏附的無機(jī)雜質(zhì)。、泥土、砂石等藥材外表黏附的無機(jī)雜質(zhì)。酸不溶性灰分：主要是外來雜質(zhì)，如泥土、砂石酸不溶性灰分：主要是外來雜質(zhì)，如泥土、砂石總灰分總灰分+ +稀鹽酸稀鹽酸 殘渣殘渣濾紙濾紙殘渣：殘渣：外來雜質(zhì)外來雜質(zhì)水浴水浴過濾過濾水洗濾紙水洗濾紙熾灼熾灼恒重恒重碳酸鹽生理灰分溶解，而泥砂硅酸鹽不溶碳酸鹽生理灰分溶解，而泥砂硅酸鹽不溶3 3砷鹽與重金屬檢查砷鹽與重金屬檢查 與化學(xué)合成藥物不同的是，檢查前必須對樣品進(jìn)與化

18、學(xué)合成藥物不同的是，檢查前必須對樣品進(jìn)行有機(jī)破壞，破壞方法有干法和濕法兩種。行有機(jī)破壞，破壞方法有干法和濕法兩種。 重金屬檢查方法：二硫腙比色法重金屬檢查方法：二硫腙比色法 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法砷鹽檢查方法：古蔡法砷鹽檢查方法：古蔡法 Ag-DDCAg-DDC法法 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法4 4農(nóng)藥殘留量農(nóng)藥殘留量 農(nóng)藥的來源農(nóng)藥的來源 常用的農(nóng)藥：有機(jī)氯類：艾氏劑、氯丹、六六六等常用的農(nóng)藥：有機(jī)氯類：艾氏劑、氯丹、六六六等 有機(jī)磷類：三硫磷、氯硫磷、蠅毒磷等有機(jī)磷類：三硫磷、氯硫磷、蠅毒磷等 檢查原則：農(nóng)藥不明的樣品測定總氯量、總磷量，檢查原則：農(nóng)藥不明的樣品測定

19、總氯量、總磷量， 已知農(nóng)藥的樣品可采用已知農(nóng)藥的樣品可采用GCGC法測定某個農(nóng)藥法測定某個農(nóng)藥 的量。的量。 總氯量的測定總氯量的測定 樣品細(xì)粉樣品細(xì)粉+ +乙腈乙腈- -水水 濾液濾液+ +石油醚石油醚 萃取液萃取液 （65:3565:35） 攪拌攪拌過濾過濾萃取萃取濃縮濃縮氧瓶燃燒氧瓶燃燒吸收液：硫氰酸銨比色法吸收液：硫氰酸銨比色法GCGC測定測定取樣取樣 萃取農(nóng)藥萃取農(nóng)藥 柱純化柱純化 GCGC測定測定 測定有機(jī)氯時，使用電子捕獲檢測器測定有機(jī)氯時，使用電子捕獲檢測器ECDECD）；）； 測定有機(jī)磷時，使用火焰光度檢測器測定有機(jī)磷時，使用火焰光度檢測器FPDFPD）。）。上法得的石上法得

20、的石油醚萃取液油醚萃取液總磷量的測定總磷量的測定洗脫液洗脫液吸收液：磷吸收液：磷鉬酸比色法鉬酸比色法柱層析柱層析濃縮濃縮 氧瓶燃燒氧瓶燃燒（四含量測定（四含量測定 含量測定方法主要有：化學(xué)分析法、分光光度含量測定方法主要有：化學(xué)分析法、分光光度法、薄層掃描法和法、薄層掃描法和HPLCHPLC法。法。1 1薄層掃描法薄層掃描法1 1對色譜條件的要求：選擇性好，組分能完全分離，對色譜條件的要求：選擇性好，組分能完全分離，斑點(diǎn)對稱、均勻、不拖尾。斑點(diǎn)對稱、均勻、不拖尾。2)2)測量方法：多使用反射法。測量方法：多使用反射法。3 3掃描方式：掃描方式： 單波長單波長 雙波長雙波長 測定波長選在被測定波長選在被 測組分的最大測組分的最大吸吸 收波長，收波長， 參比波長選在組參比波長選在組 分無吸收的位分無吸收的位置置 上，若背景有上，若背景有均均 勻污染時，可勻污染時，可選選 擇背景