4-甲酰胺核苷酸ppt課件

1、核核 苷苷 酸酸 代代 謝謝Metabolism of Nucleotides 目目 錄錄overviewoverview食物核蛋白食物核蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)核酸核酸RNARNA及及DNADNA胃酸胃酸核苷酸核苷酸胰核酸酶胰核酸酶核苷核苷磷酸磷酸胰、腸核苷酸酶胰、腸核苷酸酶堿基堿基戊糖戊糖核苷酶核苷酶目目 錄錄 Functions of nucleotides第一節(jié)第一節(jié) 嘌呤核苷酸的代謝嘌呤核苷酸的代謝Metabolism of Purine Nucleotides目目 錄錄GMPAMP目目 錄錄synthesis of purine nucleotidesl從頭合成途徑從頭合成途徑l(de n

2、ovo synthesis pathway)(de novo synthesis pathway)l補(bǔ)救合成途徑補(bǔ)救合成途徑l(salvage synthesis pathway)(salvage synthesis pathway) 目目 錄錄Ribose phosphate、amimo acid、one carbon unit and co2 as material and a serial of enzymes to synthesis the purine nucleotides。 Major: liver Secondly:Small intestine thymusde novo

3、synthesis pathway of purine nucleotides definition Location of synthesis目目 錄錄 Elements source of purine baseCO2天冬氨酸天冬氨酸甲?；柞；惶紗挝灰惶紗挝桓拾彼岣拾彼峒柞；柞；惶紗挝灰惶紗挝还劝滨０饭劝滨０孵０坊０坊磕?錄錄process1. Synthesis of IMP2. Synthesis of AMP and GMP目目 錄錄R-5-P5-磷酸核糖磷酸核糖ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸H2N-1-R-5-P5-磷酸

4、核糖胺磷酸核糖胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶1. Synthesis of IMP目目 錄錄 磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶 GAR合成酶合成酶 轉(zhuǎn)甲?；皋D(zhuǎn)甲酰基酶 FGAM合成酶合成酶 AIR合成酶合成酶The process of IMP produce腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脫氫酶脫氫酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶2、synthesis of AMP and GMPAMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶 Features of

5、de novo synthesis pathway of purine nucleotidesThe regulationR-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+調(diào)理方式：反響調(diào)理和交叉調(diào)理調(diào)理方式：反響調(diào)理和交叉調(diào)理 利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反響，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為簡(jiǎn)單的反響，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補(bǔ)救合成或重新利用途徑。補(bǔ)救合

6、成或重新利用途徑。salvage synthesis pathway of purine nucleotidesdefinition目目 錄錄腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)次黃嘌呤次黃嘌呤- -鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine- (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)guanine phosphoribosyl

7、 transferase, HGPRT)腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinase)(adenosine kinase)參與補(bǔ)救合成的酶參與補(bǔ)救合成的酶目目 錄錄腺嘌呤腺嘌呤 + PRPP + PRPPAMP + PPiAPRT次黃嘌呤次黃嘌呤 + PRPP + PRPPIMP + PPiHGPRT鳥嘌呤鳥嘌呤 + PRPP + PRPPHGPRTGMP + PPi process腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP目目 錄錄補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成的生理意義目目 錄錄 conversion of purine nucleotidesIMPIMPAMPAMP腺苷酸代

8、腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPXMPGMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶腺苷酸脫氨酶鳥苷酸復(fù)原酶鳥苷酸復(fù)原酶NADPH+H+ NADP+NH3目目 錄錄 synthesis of deoxyribonucleotides在核苷二磷酸程度上進(jìn)展在核苷二磷酸程度上進(jìn)展N代表代表A、G、U、C等堿基等堿基目目 錄錄dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脫氧核苷二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸復(fù)原酶，核糖核苷酸復(fù)原酶，Mg2+復(fù)原型硫氧化復(fù)原型硫氧化復(fù)原蛋白復(fù)原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化復(fù)原蛋白化復(fù)原蛋白SS硫氧化復(fù)原

9、蛋白復(fù)原酶硫氧化復(fù)原蛋白復(fù)原酶FADThe process目目 錄錄Antimetabolite of purine nucleotides 嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。氨基酸或葉酸等的類似物。目目 錄錄次黃嘌呤次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤巰基嘌呤(6-MP)The strucure of 6-purinethol甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸FGAR谷氨酰胺谷氨酰胺Gln=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸GAR=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸FGAM目目 錄錄5-氨基異咪唑氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸AICAR=

10、5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸FAICARIMP次黃嘌呤次黃嘌呤HPRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤腺嘌呤AGMP=PRPPPPi鳥嘌呤鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX目目 錄錄 degadation of purine nucleotides核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶堿基堿基1- 1-磷酸核糖磷酸核糖目目 錄錄嘌呤堿的最終嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物AMPAMPGMPGMPH H次黃嘌呤次黃嘌呤G GX X黃嘌呤黃嘌

11、呤黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤黃嘌呤氧化酶氧化酶目目 錄錄痛風(fēng)癥的治療機(jī)制痛風(fēng)癥的治療機(jī)制鳥嘌呤鳥嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇別嘌呤醇第二節(jié)第二節(jié)嘧啶核苷酸的代謝嘧啶核苷酸的代謝Metabolism of Pyrimidine Nucleotides目目 錄錄l The structure of pyrimidine nucleotides目目 錄錄synthesis of pyrimidine nucleotidesl從頭合成途徑從頭合成途徑l(de novo synthesis pathway)(de novo synt

12、hesis pathway)l補(bǔ)救合成途徑補(bǔ)救合成途徑l(salvage synthesis pathway)(salvage synthesis pathway) 目目 錄錄Ribose phosphate、amimo acid、one carbon unit and co2 as material and a serial of enzymes to synthesis the purine nucleotides。 Major: liver de novo synthesis pathway of pyrimidine nucleotides definition Location of

13、 synthesis目目 錄錄Elements source of pyrimidine nucleotides 氨基氨基甲酰磷酸甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸目目 錄錄 The process1. Synthesis of UMP谷氨酰胺谷氨酰胺 + HCO3- + HCO3-氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸目目 錄錄CPS-ICPS-II肝細(xì)胞線粒體中肝細(xì)胞線粒體中氨氨N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸胞液（所有細(xì)胞）胞液（所有細(xì)胞）谷氨酰胺谷氨酰胺無無分布分布氮源氮源變構(gòu)激活劑變構(gòu)激活劑功能功能尿素合成尿素合成嘧啶嘧啶 合成合成

14、CPS-ICPS-II肝細(xì)胞線粒體中肝細(xì)胞線粒體中氨氨N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸胞液（所有細(xì)胞）胞液（所有細(xì)胞）谷氨酰胺谷氨酰胺無無分布分布氮源氮源變構(gòu)激活劑變構(gòu)激活劑功能功能尿素合成尿素合成嘧啶嘧啶 合成合成氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶 I、II 的區(qū)別的區(qū)別目目 錄錄目目 錄錄2. The synthesis of CMPATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi目目 錄錄3. Synthesis of dTMP and TMPTMP合酶合酶N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2F

15、H2復(fù)原酶復(fù)原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脫氧胸苷一磷酸脫氧胸苷一磷酸dTMPUDP脫氧核苷酸復(fù)原酶脫氧核苷酸復(fù)原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP目目 錄錄The regulation- -ATP + CO2+ 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-目目 錄錄salvage synthesis pathway of pyrimidine nucleotides嘧啶嘧啶 + PRPP + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + PPi + PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + ATP + ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + ATP + ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP +ADP目目 錄錄Antimetabolite of pyrimidine nucleotides嘧啶類似物嘧啶類似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)目目 錄錄某些改動(dòng)了核糖構(gòu)造的核苷類似物某些改動(dòng)了核糖構(gòu)造的