第七章抗腫瘤藥12.

1、( (AntineoplasticAntineoplastic Agents) Agents)惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，死亡率僅次于心腦血管疾病，位于第二位。死亡率僅次于心腦血管疾病，位于第二位。正常細胞正常細胞癌細胞癌細胞正常細胞與癌細胞分裂，增裂的不同點正常細胞與癌細胞分裂，增裂的不同點1.1.從單一治療向綜合治療從單一治療向綜合治療2.2.從單一藥物到聯(lián)合用藥從單一藥物到聯(lián)合用藥3.3.從姑息治療向根治治療從姑息治療向根治治療4.4.從細胞毒性藥物向針對機制多環(huán)節(jié)新型藥物從細胞毒性藥物向針對機制多環(huán)節(jié)新型藥物 手術(shù)手術(shù) 放射放

2、射 藥物藥物臨床上很大程度仍以化學(xué)治療為主臨床上很大程度仍以化學(xué)治療為主 抗腫瘤藥抗腫瘤藥指用于治療惡性腫瘤的藥物指用于治療惡性腫瘤的藥物 又稱抗癌藥又稱抗癌藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源BioalkylatingBioalkylating agents agents生物烷化劑毒副作用生物烷化劑毒副作用生物烷化劑生物烷化劑 屬于細胞毒類藥物屬于細胞毒類藥物, ,其其選擇性不高選擇性不高, , 它在抑制腫瘤細胞的同時它在抑制腫瘤細胞的同時, ,對增生較快的正常細胞對增生較快的正常細胞( (如如: :骨髓細胞、腸上皮細胞、毛發(fā)細胞和生殖細胞）骨髓細胞、腸上皮細胞、毛發(fā)細胞和生殖細胞）也有影響，

3、故會產(chǎn)生也有影響，故會產(chǎn)生許多嚴重的副作用許多嚴重的副作用，如：惡心、，如：惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等，同時嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等，同時易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性而失而失去治療作用。去治療作用。 生物烷化劑類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：生物烷化劑類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類： 是是-氯乙胺類化合物的總稱氯乙胺類化合物的總稱, ,雙雙-氯乙胺基氯乙胺基為氮芥發(fā)揮烷為氮芥發(fā)揮烷基化作用的藥效團?；饔玫乃幮F。一、氮芥類一、氮芥類RNC H2C H2C lC H2C H2C lR R為載體，可以用于改善該為載體，可以用于改善該類藥物在體內(nèi)吸收、分布類藥物在體內(nèi)吸收、分布和穩(wěn)定性，提高選擇性和和穩(wěn)定性，提高選擇性和抗腫瘤

4、活性，降低毒性。抗腫瘤活性，降低毒性。-氯乙胺基為氮芥氯乙胺基為氮芥基，是抗腫瘤活性基，是抗腫瘤活性的功能基的功能基1212 脂肪氮芥脂肪氮芥芳香氮芥芳香氮芥 氨基酸氮芥氨基酸氮芥 雜環(huán)氮芥雜環(huán)氮芥 甾體氮芥甾體氮芥分子中氮原子分子中氮原子堿性較強堿性較強，在游離狀態(tài)和生理條件（，在游離狀態(tài)和生理條件（PH=7.4PH=7.4）時，時，易分子內(nèi)成環(huán)易分子內(nèi)成環(huán)，形成活性極強，形成活性極強乙烯亞銨離子乙烯亞銨離子，并與細胞，并與細胞成分的親核中心（成分的親核中心（X X- -，Y Y- -）起烷化反應(yīng)，毒害細胞，使其停）起烷化反應(yīng)，毒害細胞，使其停止分裂。止分裂。 R R載體部分為脂肪烴基載體部

5、分為脂肪烴基RNCH2CH2ClCH2CH2ClClRNCH2CH2ClCH2CHHX快慢RNCH2CH2XCH2CH2ClRNCH2CH2XCHHY慢RNCH2CH2XCH2CH2YCH2Cl快乙烯亞銨離子乙烯亞銨離子乙烯亞銨離子乙烯亞銨離子脂肪氮芥脂肪氮芥臨床用藥主要為臨床用藥主要為鹽酸氮芥鹽酸氮芥和和鹽酸氧氮芥鹽酸氧氮芥，其對，其對腫瘤細胞腫瘤細胞選擇性差，毒性較大。選擇性差，毒性較大。NCH2CH2ClCH2CH2CH3ClHClNC H2C H2C lC H2C H2C H3C lH C lO鹽酸氮芥鹽酸氮芥鹽酸氧氮芥鹽酸氧氮芥 R R載體部分被芳香環(huán)取代載體部分被芳香環(huán)取代堿性較弱

6、，不能像脂肪氮芥那樣很快形成穩(wěn)定堿性較弱，不能像脂肪氮芥那樣很快形成穩(wěn)定的的環(huán)狀乙烯亞銨離子環(huán)狀乙烯亞銨離子，而是通過失去氯原子形，而是通過失去氯原子形成成碳正離子碳正離子中間體中間體，再與腫瘤細胞的親核中心，再與腫瘤細胞的親核中心（X X- -，Y Y- -）烷化。）烷化。ArNCH2CH2ClCH2CH2ClCl-慢ArNCH2CH2+CH2CH2ClX-快ArNCH2CH2XCH2CH2ClCl-ArNCH2CH2XCH2CH2+Y-ArNCH2CH2XCH2CH2Y碳正離子碳正離子碳正離子碳正離子芳香氮芥芳香氮芥 芳香氮芥芳香氮芥 主要是主要是芳基烷酸氮芥芳基烷酸氮芥, ,當(dāng)羧基和苯環(huán)

7、之間當(dāng)羧基和苯環(huán)之間碳原碳原子數(shù)為子數(shù)為3 3時時效果顯著。效果顯著。如：如：苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥抗瘤作用最強，臨床用其鈉鹽，水溶性好，抗瘤作用最強，臨床用其鈉鹽，水溶性好，在體內(nèi)能迅速轉(zhuǎn)變成游離苯丁酸氮芥，易被胃腸道吸收，口在體內(nèi)能迅速轉(zhuǎn)變成游離苯丁酸氮芥，易被胃腸道吸收，口服有效，主要用于治療慢性淋巴細胞白血病。服有效，主要用于治療慢性淋巴細胞白血病。ClCH2CH2ClCH2CH2NCH2CH2CH2COOH苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 將將苯丙氨酸苯丙氨酸作為載體引入作為載體引入氮芥分子氮芥分子中，可提高藥物抗腫瘤中，可提高藥物抗腫瘤作用的選擇性，使作用的選擇性，使藥物濃集藥物濃集于腫瘤組織。

8、于腫瘤組織。12343 3個碳原子個碳原子ClCH2CH2ClCH2CH2NCHCHCOOHHNH2H NHCHONH2HR1R2甲酰溶肉瘤素甲酰溶肉瘤素異溶肉瘤素異溶肉瘤素溶肉瘤素溶肉瘤素如：美法倫（溶肉瘤素）對卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤如：美法倫（溶肉瘤素）對卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和多發(fā)性骨髓瘤等和多發(fā)性骨髓瘤等惡性腫瘤惡性腫瘤有較好療效。有較好療效。231 甲酰溶肉瘤素甲酰溶肉瘤素 （氮甲）毒性較溶肉瘤素?。ǖ祝┒拘暂^溶肉瘤素小, ,可口服給藥可口服給藥, ,對精原細胞瘤療效顯著。對精原細胞瘤療效顯著。 美法倫（溶肉瘤素）美法倫（溶肉瘤素）結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造得到得到異溶肉瘤素異溶肉瘤素，

9、對慢性粒，對慢性粒細胞型白血病、睪丸精原細胞瘤療效較好。細胞型白血病、睪丸精原細胞瘤療效較好。 鄰脂苯芥對鼻咽癌、肺癌、乳腺癌有效鄰脂苯芥對鼻咽癌、肺癌、乳腺癌有效, ,但毒性較大但毒性較大 ClCH2CH2ClCH2CH2NCH2CH2CHCOOHNH2鄰脂苯芥鄰脂苯芥213由于由于嘧啶嘧啶是核酸的組成部分，故利用是核酸的組成部分，故利用嘧啶衍生物嘧啶衍生物作為載體，臨作為載體，臨床上應(yīng)用的有床上應(yīng)用的有烏拉莫司汀、嘧啶苯芥、和胸腺嘧啶氮芥烏拉莫司汀、嘧啶苯芥、和胸腺嘧啶氮芥。HOHNNONCH2CH2ClCH2CH2ClHOHNNOONCH2CH2ClCH2CH2ClCH2HOHNNONC

10、H2CH2ClCH2CH2ClNCH2CH2ClCH2CH2ClNHPOONCH2CH2ClCH2CH2Cl R R載體部分為核酸衍生物載體部分為核酸衍生物烏拉莫司汀烏拉莫司汀嘧啶苯芥嘧啶苯芥胸腺嘧啶氮芥胸腺嘧啶氮芥環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺氮芥環(huán)磷酰胺氮芥在肝臟內(nèi)在肝臟內(nèi)羥化羥化生成生成4-4-羥基環(huán)磷酰胺氮芥羥基環(huán)磷酰胺氮芥后后才具有抗癌作用。才具有抗癌作用。NHPOONCH2CH2ClCH2CH2ClNHPOONCH2CH2ClCH2CH2ClOH羥化羥化雜環(huán)氮芥雜環(huán)氮芥研制合成了環(huán)狀研制合成了環(huán)狀雙雙-(-(-氯乙基氯乙基)- )-磷酰胺酯類，磷酰胺酯類，如：如：環(huán)磷酰胺氮芥。環(huán)磷酰胺氮

11、芥。 R R載體部分為雜環(huán)載體部分為雜環(huán)4321肝臟肝臟 異環(huán)磷酰胺氮芥異環(huán)磷酰胺氮芥 較較 環(huán)磷酰胺氮芥環(huán)磷酰胺氮芥 治療指數(shù)高，毒性小，治療指數(shù)高，毒性小，與其它烷化劑與其它烷化劑無交叉耐藥性無交叉耐藥性，用于卵巢癌、乳腺癌和軟組，用于卵巢癌、乳腺癌和軟組織肉瘤等治療。織肉瘤等治療。CH2CH2ClCH2CH2ClNPONHONHPOONCH2CH2ClCH2CH2Cl環(huán)磷酰胺氮芥環(huán)磷酰胺氮芥異環(huán)磷酰胺氮芥異環(huán)磷酰胺氮芥差異差異？將將氫化潑尼松氫化潑尼松C C2121上羥基上羥基與與苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥進行進行酯化酯化得到得到潑尼莫潑尼莫司汀司?。?在在雌二醇雌二醇分子中分子中引入氮芥引入

12、氮芥，可得，可得磷酸雌莫司汀磷酸雌莫司汀。 都有比較好的選擇性，都有比較好的選擇性，潑尼莫司汀潑尼莫司汀主要用于治療惡性淋巴主要用于治療惡性淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血??；瘤和慢性淋巴細胞性白血病；磷酸雌莫司汀磷酸雌莫司汀主要用于前列主要用于前列腺癌的治療。腺癌的治療。某些腫瘤細胞中存在某些腫瘤細胞中存在甾體激素受體甾體激素受體，故選用甾體激素作為，故選用甾體激素作為載體載體，可使藥物具有，可使藥物具有烷化劑和激素烷化劑和激素的雙重作用。如：的雙重作用。如： R R載體部分為甾體載體部分為甾體OOHHOOOH(CH2)3NCH2CH2ClCH2CH2ClOOH(CH2)3NCH2CH2ClCH2

13、CH2ClOO磷酸雌莫司汀磷酸雌莫司汀OPOOHOHOONClCH2CH2ClCH2CH2潑尼莫司汀潑尼莫司汀212-2-氯氯-N-N-（2-2-氯乙基）氯乙基）- -N-N-甲基乙胺鹽酸鹽甲基乙胺鹽酸鹽N-Methyl-N-N-Methyl-N-（2-chloroethyl2-chloroethyl）2-chloroethylamine hydrochloride2-chloroethylamine hydrochlorideNCH3ClCl鹽酸氮芥鹽酸氮芥.HCl1122載體部分載體部分烷基化部分烷基化部分 烷基化部分烷基化部分（雙（雙-氯乙氨基）氯乙氨基） 載體部分載體部分（鹽酸氮芥為甲

14、基）（鹽酸氮芥為甲基） 烷化劑在烷化劑在鳥嘌呤與鳥嘌呤鳥嘌呤與鳥嘌呤間形成間形成一架橋一架橋使之結(jié)合，使之結(jié)合，阻礙阻礙DNA DNA 的復(fù)制，從而的復(fù)制，從而阻止阻止癌細胞增殖。癌細胞增殖。 鹽酸氮芥鹽酸氮芥用于淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤、慢性白血病用于淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤、慢性白血病 藥用范圍窄，對其它腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無效藥用范圍窄，對其它腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無效 不能口服不能口服 選擇性差：選擇性差： - -毒性大，特別對造血器官毒性大，特別對造血器官 為提高氮芥選擇性和療效、降低毒性采取的途徑為提高氮芥選擇性和療效、降低毒性采取的途徑 PH PH 保持保持 3 35 5 減少

15、氮原子上的減少氮原子上的電子云密度電子云密度來降低氮芥的反應(yīng)性。來降低氮芥的反應(yīng)性。 - -同時也降低了氮芥的抗腫瘤活性同時也降低了氮芥的抗腫瘤活性 在氮芥氮原子上在氮芥氮原子上引入一個氧原子引入一個氧原子使氮原子上電子云密度減少使氮原子上電子云密度減少 - -抗腫瘤活性也隨之降低抗腫瘤活性也隨之降低 改變氮原子改變氮原子R R基為芳香環(huán)基為芳香環(huán)使氮孤對電子與其共軛降低堿性。使氮孤對電子與其共軛降低堿性。 - -羧基和苯環(huán)之間碳原子數(shù)為羧基和苯環(huán)之間碳原子數(shù)為3 3時效果最好如：苯丁酸氮芥時效果最好如：苯丁酸氮芥 引入天然存在的氨基酸引入天然存在的氨基酸增加藥物增加藥物在腫瘤部位濃度和親和性

16、。在腫瘤部位濃度和親和性。 將將NHNH2 2進行甲酰化進行甲?；玫降滋岣哌x擇性。得到氮甲提高選擇性。CyclophosphamideCyclophosphamideP-NP-N，N-N-雙（雙（-氯乙基）氯乙基）-1-1-氧氧-3-3-氮氮-2-2-磷雜環(huán)己烷磷雜環(huán)己烷- -P-P-氧化物一水合物，又名癌得星。氧化物一水合物，又名癌得星。環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺NHPOONClClH2O345621N,N-Bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxide monohydrate)N,N-Bis(2-chlo

17、roethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxide monohydrate)以以二乙醇胺二乙醇胺為原料，在為原料，在無水吡啶無水吡啶中用過量的中用過量的三氯氧磷三氯氧磷同時進同時進行氯化和磷?；?，直接轉(zhuǎn)化為行氯化和磷酰化，直接轉(zhuǎn)化為氮芥磷酰二氯氮芥磷酰二氯。再在。再在二氯乙烷二氯乙烷中以中以三乙胺三乙胺為催化劑為催化劑，與，與3-3-氨基丙醇氨基丙醇縮合，即成油狀的無水縮合，即成油狀的無水物。加物。加丙酮丙酮溶解后，再加溶解后，再加適量水適量水使成水合物，析出結(jié)晶。使成水合物，析出結(jié)晶。HOCH2CH2HOCH2CH2NHPO

18、Cl3 , C5H5NClCH2CH2ClClCH2CH2ClCH2CH2NPClClOH2NCH2CH2CH2OHNHPOONCH2CH2ClCH2CH2ClH2O , CH3COCH3NHPOONCH2CH2ClCH2CH2ClH2O二乙醇胺二乙醇胺氮芥磷酰二氯氮芥磷酰二氯1231233-3-氨基丙醇氨基丙醇丙酮丙酮環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺結(jié)晶環(huán)磷酰胺結(jié)晶三乙胺三乙胺氯化和磷?；然土柞；h(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 2% 2% 水溶液在水溶液在PH 4PH 46 6時，磷酰胺基不穩(wěn)定，加熱更時，磷酰胺基不穩(wěn)定，加熱更易分解而易分解而失去抗腫瘤作用失去抗腫瘤作用，故制成粉針劑，臨用前新鮮配制，故制成

19、粉針劑，臨用前新鮮配制。環(huán)磷酰胺氮芥環(huán)磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥去甲氮芥去甲氮芥磷酰胺磷酰胺去甲氮芥去甲氮芥環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺在體外幾乎在體外幾乎無抗腫瘤活性無抗腫瘤活性，但在肝臟內(nèi)，但在肝臟內(nèi)經(jīng)酶的作用經(jīng)酶的作用，可轉(zhuǎn)化成可轉(zhuǎn)化成4-4-羥基環(huán)磷酰胺羥基環(huán)磷酰胺，再經(jīng)兩條途徑代謝：，再經(jīng)兩條途徑代謝： 在正常組織中在正常組織中4-4-羥基環(huán)磷酰胺羥基環(huán)磷酰胺經(jīng)酶轉(zhuǎn)化成無毒的經(jīng)酶轉(zhuǎn)化成無毒的 4-4-酮基酮基環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 及及 羧基磷酰胺羧基磷酰胺。 在腫瘤細胞中因在腫瘤細胞中因缺乏正常組織中缺乏正常組織中所具有的酶，因而不能進所具有的酶，因而不能進行上述轉(zhuǎn)化。行上述轉(zhuǎn)化

20、。 4-4-羥基環(huán)磷酰胺羥基環(huán)磷酰胺開環(huán)成開環(huán)成醛磷酰胺醛磷酰胺，繼而分解成，繼而分解成磷酰氮芥磷酰氮芥 和和 丙烯醛。丙烯醛。 在氮芥的氮原子上連有一個吸電子的在氮芥的氮原子上連有一個吸電子的環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯吸電子吸電子電子云密度降低、親核性降低電子云密度降低、親核性降低烷基化能力降烷基化能力降低、毒性降低低、毒性降低環(huán)磷酰胺體外對腫瘤細胞無效環(huán)磷酰胺體外對腫瘤細胞無效體內(nèi)活化發(fā)揮作用體內(nèi)活化發(fā)揮作用體內(nèi)活化部位在肝而不是腫瘤組織體內(nèi)活化部位在肝而不是腫瘤組織 抗瘤譜較廣抗瘤譜較廣 主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓

21、瘤、肺癌、神經(jīng)母細胞瘤等治療。髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細胞瘤等治療。 - -對卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有效對卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有效 毒性比其它氮芥小毒性比其它氮芥小 一些病人觀察有膀胱毒性一些病人觀察有膀胱毒性 - -可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān)可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類化學(xué)結(jié)構(gòu)分類分類分類氮芥類氮芥類環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺鹽酸氮芥鹽酸氮芥典型藥典型藥生物烷化劑生物烷化劑分類分類 了解烷化劑類藥物的發(fā)展；熟悉烷化劑類藥物了解烷化劑類藥物的發(fā)展；熟悉烷化劑類藥物的結(jié)構(gòu)類型和作用機理；掌握鹽酸氮芥，環(huán)磷的結(jié)構(gòu)類型和作用機理；掌握鹽酸氮芥，環(huán)磷酰胺，順鉑的結(jié)構(gòu)，理化性質(zhì)，體內(nèi)代謝及作酰胺，順鉑的結(jié)構(gòu)

22、，理化性質(zhì)，體內(nèi)代謝及作用特點；熟悉塞替派，卡莫司汀，白消安的結(jié)用特點；熟悉塞替派，卡莫司汀，白消安的結(jié)構(gòu)及臨床應(yīng)用；了解金屬鉑配合物的發(fā)展及構(gòu)構(gòu)及臨床應(yīng)用；了解金屬鉑配合物的發(fā)展及構(gòu)效關(guān)系；熟悉環(huán)磷酰胺，卡莫司汀的合成方法效關(guān)系；熟悉環(huán)磷酰胺，卡莫司汀的合成方法 。 抗腫瘤藥按其作用原理和來源主要分為哪幾大類？抗腫瘤藥按其作用原理和來源主要分為哪幾大類？ 烷化劑抗腫瘤藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為哪幾類？烷化劑抗腫瘤藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為哪幾類？ 寫出環(huán)磷酰胺的結(jié)構(gòu)式，它屬烷化劑抗腫瘤藥中的那一類？它寫出環(huán)磷酰胺的結(jié)構(gòu)式，它屬烷化劑抗腫瘤藥中的那一類？它的毒性為什么較其它同類藥物小的毒性為什么較其它同類藥物小?

23、 ? 環(huán)磷酰胺在體內(nèi)代謝活化環(huán)磷酰胺在體內(nèi)代謝活化產(chǎn)生哪些具有烷化作用的代謝物？產(chǎn)生哪些具有烷化作用的代謝物？ 不同的氮芥類藥物的異同何在不同的氮芥類藥物的異同何在? ? 欲提高氮芥的選擇性和療效欲提高氮芥的選擇性和療效, ,降低毒性降低毒性, ,可采取哪些途徑可采取哪些途徑? ? 1 1生物烷化劑生物烷化劑（bioalkylatingbioalkylating agents agents）：）： 也稱烷化劑，屬也稱烷化劑，屬于細胞毒類藥物，在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其它具有于細胞毒類藥物，在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子（如活潑的親電性基團

24、的化合物，進而與生物大分子（如DNADNA、RNARNA或某些重要的酶類）中含有豐富電子的基團（如氨基、巰基、或某些重要的酶類）中含有豐富電子的基團（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進行親電反應(yīng)和共價結(jié)合，使生物大羥基、羧基、磷酸基等）進行親電反應(yīng)和共價結(jié)合，使生物大分子喪失活性或使分子喪失活性或使DNADNA分子發(fā)生斷裂。生物烷化劑是抗腫瘤藥分子發(fā)生斷裂。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早、也是非常重要的一類藥物。物中使用最早、也是非常重要的一類藥物。 3 3生物電子等排體生物電子等排體（bioisostersbioisosters）：）： 具有相似的物理及化具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)的基團或分子會產(chǎn)生大致相似或相關(guān)的或相反的生物活學(xué)性質(zhì)的基團或分子會產(chǎn)生大致相似或相關(guān)的或相反的生物活性。分子或基團的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而性。分子或基團的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而且分子的形狀或大小相似時，都可以認為是生物電子等排體。且分子的形狀或大小相似時，都可以認為是生物電子等排體