遺傳學(xué)期末考試重點(diǎn)

1、第一章緒論1.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)(medical genetics:是遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的一門邊緣學(xué)科,研究對(duì)象是與人類遺傳有關(guān)的疾病,即遺傳病(genetic disease。2.遺傳病:因遺傳因素缺陷導(dǎo)致的疾病。特點(diǎn):(一遺傳病的傳播方式:一般以“垂直方式”出現(xiàn),不延伸至無(wú)親緣關(guān)系的個(gè)體,這在顯性遺傳方式的病例中特別突出。(二遺傳病的數(shù)量分布:患者在親祖代和子孫中是以一定數(shù)量比例出現(xiàn)的,即患者與正常成員間有一定的數(shù)量關(guān)系。(三遺傳病的先天性(四遺傳病的家族性:所謂家族性是疾病的發(fā)生所具有的家族聚集性。第五章單基因疾病的遺傳1.等位基因在同源染色體的同一基因座位上的基因.2.復(fù)等位基因在群體中當(dāng)一個(gè)

2、基因座位上的等位基因數(shù)目有三個(gè)或三個(gè)以上時(shí)就稱為復(fù)等位基因.3.基因型由特定基因座位上的等位基因構(gòu)成。成對(duì)存在,分別來(lái)自父母。4.表現(xiàn)型是基因型和環(huán)境因素相互作用所觀察到的結(jié)果,能表現(xiàn)出來(lái)的遺傳性狀。5.系譜是從先證者開(kāi)始,追溯調(diào)查其家族各個(gè)成員的親緣關(guān)系和某種遺傳病的發(fā)病(或某種性狀的分布情況等資料,用特定的系譜符號(hào)按一定方式繪制而成的圖解6先證者是指該家族中第一個(gè)就診或被發(fā)現(xiàn)的患病(或具有某種性狀的成員。7.攜帶者帶有隱性致病基因的雜合子本身不發(fā)病,但可將隱性致病基因遺傳給后代。8.近親婚配在34代之內(nèi)有共同祖先的個(gè)體之間的婚配9.親緣系數(shù)有共同祖先的兩個(gè)個(gè)體,在某一基因座上帶有相同基因(

3、由共同祖先傳遞來(lái)的概率10.男性只有一條X染色體,其X染色體上的基因不是成對(duì)存在的,在Y染色體上缺少相對(duì)應(yīng)的等位基因,故稱為半合子11男性的X染色體及其連鎖的基因只能從母親傳來(lái),又只能傳遞給女兒,不存在男性男性的傳遞,這種傳遞方式稱為交叉遺傳12表現(xiàn)度是指致病基因在不同的個(gè)體表達(dá)程度的不同,指患病嚴(yán)重程度而言。13外顯率是指在一個(gè)群體中帶有某一致病基因的個(gè)體表現(xiàn)出相應(yīng)表現(xiàn)型的比例。14.基因多效性一個(gè)基因的作用引起的多種效應(yīng)的現(xiàn)象。15遺傳異質(zhì)性多種性狀可以由不同的基因控制產(chǎn)生的現(xiàn)象。16延遲顯性雜合子在生命的早期,因致病基因并不表達(dá)或雖表達(dá)但尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn),只在達(dá)到一定的年齡后才

4、表現(xiàn)出疾病,這一顯性形式稱為延遲顯性。17共顯性遺傳一對(duì)常染色體上的等位基因彼此之間無(wú)顯性和隱性的區(qū)別,在雜合狀態(tài)時(shí)兩種基因都能表達(dá),分別獨(dú)立地產(chǎn)生各自的基因產(chǎn)物,這種遺傳方式稱為共顯性遺傳18不完全顯性遺傳雜合子的表型介于純合顯性和純合隱性之間。19擬表型(表型模擬由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體產(chǎn)生的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似,這種由環(huán)境因素引起的表型就稱為擬表型。20(對(duì)以下遺傳病遺傳特征只需了解,根據(jù)它推測(cè)某病為何遺傳就OK拉。常染色體完全顯性遺傳的特征(AD1與性別無(wú)關(guān),男女患病機(jī)會(huì)相同。2患者雙親必定有一人為患者。同胞中約有1/2可能性為患者。3連續(xù)傳遞。4雙親無(wú)病,子女

5、一般無(wú)病常染色體完全隱性遺傳(AR的特征1與性別無(wú)關(guān),男女發(fā)病機(jī)會(huì)相同。2系譜中表現(xiàn)散發(fā),非連續(xù)傳遞。3患者雙親正常,但都為攜帶者。4近親婚配發(fā)病率上升X連鎖顯性遺傳病XD的遺傳特征1、女性患者比男性多,但病情較輕(因多數(shù)為雜合子。2、患者雙親必有一名為患者。3、男性患者的女兒全部是患者,兒子全部正常。4、女性雜合子患者的子女有1/2的可能性為患者。5、連續(xù)傳遞。X 連鎖隱形遺傳病XR的遺傳特征1、男性患者多于女性,系譜中往往只有男性。2、雙親無(wú)病,兒子可能發(fā)病;兒子發(fā)病,母親肯定時(shí)攜帶者,女兒有1/2的可能性為攜帶者。3、男性患者母系中的男性有可能是患者。系譜呈現(xiàn)交叉遺傳,既兒子的致病基因來(lái)

6、自母親,將來(lái)傳給女兒。4、女性患者的父親一定是患者,母親一定是攜帶者。21常見(jiàn)病例AD.Huntington 舞蹈病,蜘蛛腳樣指(趾綜合征,Marfan綜合征,并指(趾癥、多指(趾癥、缺指(趾癥、短指(趾癥、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良,家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉, AR 白化病,苯丙酮尿癥,早老癥,肝豆?fàn)詈俗冃?XD 抗維生素D佝僂病,口面指綜合征,XR 甲型血友病,Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良,紅綠色盲22.發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)。AR XR(應(yīng)該是計(jì)算題。23.Huntington 舞蹈病發(fā)病機(jī)理致病基因IT15 基因定位:4p16.3基因5端有(CAG三核苷酸重復(fù),正常人934次,患者37100次第六章多基因疾病

7、的遺傳1質(zhì)量性狀:性狀的變異在群體中的分是不連續(xù)的,稱為質(zhì)量性狀。例如人類的白化病、豌豆植株的高矮等。2數(shù)量性狀:性狀的變異在群體中的分是連續(xù)的,不同個(gè)體之間的差異只是量的差異,稱為數(shù)量性狀。例如人的身高、智力等。3.微效基因:在多基因遺傳中,每對(duì)基因?qū)π誀畹男?yīng)是微小的,故稱為微效基因4.多基因假說(shuō):1、數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)也是基因,不過(guò)不是一對(duì)基因,而是兩對(duì)以上的基因;2、這些基因之間是共顯性;3、這些基因?qū)Ρ硇偷挠绊戄^小;4、數(shù)量性狀除受多基因的遺傳基礎(chǔ)影響外,環(huán)境因素對(duì)他也有一定的影響。5易患性:多基因遺傳病的產(chǎn)生是由基因與環(huán)境共同作用的結(jié)果。決定一個(gè)個(gè)體是否容易患病的基礎(chǔ),稱為易患性。

8、6.閾值:當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性高度達(dá)到一定的限度后,這個(gè)個(gè)體就將患病,這個(gè)易患性限度就稱為閾值。閾值代表在一定條件下患病所必需的、最低的易患基因的數(shù)量。群體易患性平均值與閾值相距越遠(yuǎn)( 越近 ,則易患性平均值越低(越高。閾值越高(越低,發(fā)病率越低(越高。7.遺傳度:多基因遺傳病的發(fā)病受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響,其中遺傳因素所起作用的大小稱為遺傳率,也稱為遺傳度8影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素:一患病率與親屬級(jí)別有關(guān)(二患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)(三患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度有關(guān)(四多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時(shí),親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān)第九章人類染色體1X染

9、色質(zhì):女性的體細(xì)胞在細(xì)胞分裂間期時(shí),除了一條X染色體有轉(zhuǎn)錄活性,其余X 染色體失活后在核膜邊緣形成橢圓形濃染色體。2Lyon假說(shuō)的要點(diǎn)如下:失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期(人類晚期囊胚期約第16天左右;X染色體的失活是隨機(jī)的,異固縮的X染色體可以來(lái)自父親也可以來(lái)自母親;失活是完全的,雌性哺乳動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)僅有一條X染色體是有活性的。另一條X染色體在遺傳上是失活的;失活是永久的和克隆式繁殖的。3,。正常男性的間期細(xì)胞用熒光染料染色后,在細(xì)胞核內(nèi)可出現(xiàn)一強(qiáng)熒光小體,直徑為0.3m左右,稱為Y染色質(zhì)或Y小體4.染色體分為4種類型:中著絲粒染色體亞中著絲粒染色體近端著絲粒染色體端著絲粒染色體5顯帶染色體是染色體

10、標(biāo)本經(jīng)過(guò)一定程序處理,并用特定染料染色,使染色體沿其長(zhǎng)軸顯現(xiàn)明暗或深淺相間的橫行帶紋,稱為染色體帶6一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體,按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型。7.將待測(cè)細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析,確定其是否與正常核型完全一致,稱為核型分析8人類染色體顯帶核型種類:G顯帶R顯帶T顯帶C顯帶N顯帶9染色體多態(tài)性常見(jiàn)于的部位包括Y染色體的長(zhǎng)度變異D組、G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部次縊痕區(qū)(NOR的變異第1、9和16號(hào)染色體次縊痕的變異,表現(xiàn)為次縊痕的有無(wú)或長(zhǎng)短的差異。10界標(biāo)是確認(rèn)每一染色體上具有重要意義的、穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學(xué)特征的指標(biāo),包括染色體兩臂

11、的末端、著絲粒和某些穩(wěn)定且顯著的帶。兩相鄰界標(biāo)之間為區(qū)。11描述一特定帶時(shí)需要寫(xiě)明以下4個(gè)內(nèi)容:染色體序號(hào);臂的符號(hào);區(qū)的序號(hào);帶的序號(hào)。11劑量補(bǔ)償:由于x小體的形成,男女之間在X染色體上的基因產(chǎn)物數(shù)量上達(dá)到平衡。第十章染色體畸變1.染色體畸變發(fā)生的原因化學(xué)因素(藥物,農(nóng)藥,工業(yè)毒物,食品添加劑,物理因素(射線,生物因素(由生物體產(chǎn)生的生物類毒素;某些生物體如病毒本身可引起染色體畸變,母親年齡(當(dāng)母親年齡增大時(shí),所生子女的體細(xì)胞中某一序號(hào)染色體有三條的情況要多于一般人群。2.人體正常生殖細(xì)胞精子和卵子所包含的全部染色體稱為一個(gè)染色體組3.若某對(duì)染色體少了一條(2n-1,細(xì)胞染色體數(shù)目為45,

12、即構(gòu)成單體型4.若某對(duì)染色體多了一條(2n+1,細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47,即構(gòu)成該染色體的三體型5.三體型以上的整倍性改變統(tǒng)稱為多體型6.同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系的個(gè)體稱嵌合體7非整倍體的產(chǎn)生原因是在性細(xì)胞成熟過(guò)程或受精卵早期卵裂中,發(fā)生了染色體不分離或染色體丟失。8整倍體改變的機(jī)制主要有雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂等9.染色體結(jié)構(gòu)畸變有:缺失、重復(fù)、易位、倒位、環(huán)狀染色體和等臂染色體等10果染色體斷裂后未在原位重接,也就是斷裂片段移動(dòng)位置與其他片段相接或者丟失,則可引起染色體結(jié)構(gòu)畸變又稱染色體重排11染色體斷裂及斷裂片段的重接是各種染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基本機(jī)制。12簡(jiǎn)式

13、與詳式的書(shū)寫(xiě)方法。第十一章單基因遺傳病1分子病是由遺傳性基因突變或獲得性基因突變使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常直接引起機(jī)體功能障礙的一類疾病。2血紅蛋白分子合成異常引起的疾病稱血紅蛋白病3珠蛋白基因突變的類型堿基置換、移碼突變、融合基因一單個(gè)堿基的替代(占90%1、錯(cuò)義突變是由于單個(gè)核苷酸的改變導(dǎo)致由特定三聯(lián)體密碼子編碼的氨基酸的改變。2、無(wú)義突變?cè)艽a子終止密碼肽鏈合成提前終止3、終止密碼子突變二整碼突變密碼子的三個(gè)堿基同時(shí)缺失或插入三移碼突變?cè)谡Ｃ艽a子中插入或缺失一個(gè)或幾個(gè)堿基,導(dǎo)致該位點(diǎn)后面編碼的氨基酸種類順序改變.四融合基因由兩種不同的肽鏈聯(lián)接而成的異常血紅蛋白肽鏈.產(chǎn)生原因:減數(shù)

14、分裂時(shí)同源染色錯(cuò)誤配對(duì),使基因之間發(fā)生不等交換。(三常見(jiàn)的血紅蛋白病異常Hb病:基因突變導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)改變例如:鐮狀細(xì)胞貧血地中海貧血:基因突變導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成缺乏或合成量異常如、地貧1、鐮狀細(xì)胞病(AR 鏈第6位谷氨酸被纈氨酸取代,形成Hb S。在缺氧情況下,HbS聚合形成長(zhǎng)棒狀聚合物,使細(xì)胞鐮變變形能力低引起血粘度增高,導(dǎo)致溶血、貧血、血管梗阻性繼發(fā)癥狀。2、血紅蛋白M 病(遺傳性高鐵血紅蛋白病(AD正常血紅蛋白(HbA血紅素中的鐵原子與珠蛋白鏈上特定的組氨酸連接(87His,92His和作用(58His,63His,保證二價(jià)鐵離子(Fe2+的穩(wěn)定,以便結(jié)合氧。血紅蛋白M(HbM患者的珠

15、蛋白基因中,由于上述某個(gè)氨基酸的密碼子發(fā)生堿基置換,使珠蛋白鏈與鐵原子連接或作用的有關(guān)氨基酸發(fā)生替代,導(dǎo)致部分血紅素的二價(jià)鐵離子(Fe2+變成高價(jià)鐵離子(Fe3+,形成高鐵血紅蛋白(methemoglobin,影響攜氧能力,使組織細(xì)胞供氧不足3、地中海貧血由于某種或某些珠蛋白鏈合成速率降低,造成一些肽鏈缺乏,另一些肽鏈相對(duì)過(guò)多,出現(xiàn)肽鏈數(shù)量的不平衡,導(dǎo)致溶血性貧血第十四章染色體畸變引起的疾病1先天性多發(fā)畸形、智力和生長(zhǎng)發(fā)育落后,常伴特殊膚紋,即所謂的“三聯(lián)征”。2常染色體病類型及產(chǎn)生原因Down綜合征18三體綜合征13三體綜合征5p-綜合征3性染色體病XXY綜合征XYY綜合征表型一般正常,身材

16、高大,偶見(jiàn)尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降,但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。多X綜合征大多數(shù)正常,可生育,少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良, 1/3患者患有先天性心臟病,部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。X染色體越多智力越低,畸形也越重Turner綜合征性發(fā)育幼稚,身材矮小(120m-140m,肘外翻,上眼瞼下垂,后發(fā)際低, 50%有蹼頸,乳間距寬,皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀,無(wú)濾泡,子宮、外生殖器和乳房幼稚型,智力正?；蜉p度障礙。第十七章腫瘤腫瘤:一群生長(zhǎng)失去正常調(diào)控的細(xì)胞形成的新贅生物85%為癌(carcinoma2%為肉瘤(

17、sarcoma5%為淋巴瘤(lymphoma3%為白血病(leukemia2在某種腫瘤內(nèi),如果某種細(xì)胞系生長(zhǎng)占優(yōu)勢(shì)或細(xì)胞百分?jǐn)?shù)占多數(shù),此細(xì)胞系就稱為該腫瘤的干系,干系的染色體數(shù)目稱為眾數(shù)。細(xì)胞生長(zhǎng)處于劣勢(shì)的其他核型的細(xì)胞系稱為旁系3在腫瘤細(xì)胞內(nèi)常見(jiàn)到結(jié)構(gòu)異常的染色體,如果一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某種腫瘤的細(xì)胞內(nèi),就稱為標(biāo)志染色體4能夠使細(xì)胞發(fā)生癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因5細(xì)胞中正常的原癌基因又被稱為細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因按照其功能不同可以分為:蛋白激酶類細(xì)胞癌基因的產(chǎn)物為某種生長(zhǎng)因子受體,與生長(zhǎng)因子結(jié)合后,形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶,觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列反應(yīng)。信號(hào)傳遞蛋白類細(xì)胞癌基因可進(jìn)一步分為兩種:一是與膜相聯(lián)系的,它們的產(chǎn)物為一類蛋白質(zhì)酪氨酸激酶,可把ATP末端的磷酸基轉(zhuǎn)移到其他蛋白質(zhì)的酪氨酸殘基上,從而改變其功能,影響細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。二是細(xì)胞質(zhì)的,它們的產(chǎn)物是一類蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶,位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),可把ATP末端的磷酸基轉(zhuǎn)移到其他蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基上,改變其功能,影響細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。生長(zhǎng)因子類細(xì)胞癌基因的產(chǎn)物是某種生長(zhǎng)因子,刺激細(xì)胞增生。