抗氧化劑對(duì)骨質(zhì)疏松的治療作用ppt課件

1、抗氧化劑對(duì)骨質(zhì)抗氧化劑對(duì)骨質(zhì)疏松的治療作用疏松的治療作用李明李明2019.10.13研討背景研討背景v骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥OsteoporosisOsteoporosis，OPOP是以骨質(zhì)量喪是以骨質(zhì)量喪失、骨組織退變、骨密量變薄、骨強(qiáng)度降低、易失、骨組織退變、骨密量變薄、骨強(qiáng)度降低、易于骨折等為特征的老年性骨代謝疾病。于骨折等為特征的老年性骨代謝疾病。v絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是由于雌激素程度的降低導(dǎo)致絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是由于雌激素程度的降低導(dǎo)致骨代謝的不平衡，呵斥骨構(gòu)成缺乏，骨吸收亢進(jìn)，骨代謝的不平衡，呵斥骨構(gòu)成缺乏，骨吸收亢進(jìn)，這是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要緣由，但詳細(xì)的這是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要

2、緣由，但詳細(xì)的機(jī)制仍不明確。機(jī)制仍不明確。 v近年來有研討發(fā)現(xiàn)，活性氧近年來有研討發(fā)現(xiàn)，活性氧Reactive oxygen Reactive oxygen speciesspecies與骨質(zhì)疏松病理發(fā)生親密相關(guān)，與骨質(zhì)疏松病理發(fā)生親密相關(guān)，ROSROS的的添加是老年性及絕經(jīng)后等原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生添加是老年性及絕經(jīng)后等原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的重要要素。的重要要素。v骨質(zhì)疏松的治療目前主要有兩類藥物：一類是骨骨質(zhì)疏松的治療目前主要有兩類藥物：一類是骨吸收抑制劑，吸收抑制劑，( (鈣制劑、維生素鈣制劑、維生素D D、雌激素、雌激素) )等；等；另一類是骨構(gòu)成促進(jìn)劑，如氟化物及甲狀旁腺激另一類是骨構(gòu)

3、成促進(jìn)劑，如氟化物及甲狀旁腺激素等。素等。研討背景研討背景v抗氧化劑治療能夠是防治骨質(zhì)疏松癥的一種有抗氧化劑治療能夠是防治骨質(zhì)疏松癥的一種有效途徑。然而目前在整體程度上利用抗氧化劑效途徑。然而目前在整體程度上利用抗氧化劑治療骨質(zhì)疏松癥還少見報(bào)道。治療骨質(zhì)疏松癥還少見報(bào)道。 v以去卵巢大鼠為模型，采用幾種抗氧化劑單獨(dú)以去卵巢大鼠為模型，采用幾種抗氧化劑單獨(dú)及結(jié)合用藥，討論在動(dòng)物程度有效的抗氧化劑及結(jié)合用藥，討論在動(dòng)物程度有效的抗氧化劑防治骨質(zhì)疏松癥的方案，為未來能夠的臨床運(yùn)防治骨質(zhì)疏松癥的方案，為未來能夠的臨床運(yùn)用抗氧化劑治療骨質(zhì)疏松癥提供實(shí)驗(yàn)根據(jù)。用抗氧化劑治療骨質(zhì)疏松癥提供實(shí)驗(yàn)根據(jù)。研討內(nèi)容

4、與意義研討內(nèi)容與意義 第一部分第一部分 去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型的建立去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型的建立方法方法v4 4月齡雌性月齡雌性SDSD大鼠大鼠(300g)55(300g)55只，隨機(jī)取只，隨機(jī)取4040只行只行雙側(cè)卵巢切除術(shù)。雙側(cè)卵巢切除術(shù)。1515只行假手術(shù)從背側(cè)進(jìn)入只行假手術(shù)從背側(cè)進(jìn)入腹腔，找到卵巢后只切除一小段脂肪。術(shù)后腹腔，找到卵巢后只切除一小段脂肪。術(shù)后給予抗生素給予抗生素3 3天，正常喂食。天，正常喂食。v3 3個(gè)月后隨機(jī)從手術(shù)組和假手術(shù)組各取個(gè)月后隨機(jī)從手術(shù)組和假手術(shù)組各取5 5只大鼠只大鼠檢測(cè)骨質(zhì)疏松的構(gòu)成。檢測(cè)骨質(zhì)疏松的構(gòu)成。1.股骨及腰椎密度的改動(dòng)股骨及腰椎密度的改動(dòng) 組

5、別組別 股骨密度股骨密度g/cm2 腰椎密度腰椎密度g/cm2 假手術(shù)組假手術(shù)組 0.211320.01126 0.189740.01713 手術(shù)組手術(shù)組 0.189700.01408# 0.167100.07826# # #：P0.05; P0.05 : P0.05 SX2.體重、子宮濕重的改動(dòng)體重、子宮濕重的改動(dòng) 組別組別 體重體重g 子宮濕重子宮濕重g 假手術(shù)組假手術(shù)組 333.000042.5617 0.75200.2295 手術(shù)組手術(shù)組 403.600048.5057# 0.24400.0555# #：P0.05; P0.05 : P0.05 S SX3.左側(cè)股骨生物力學(xué)的改動(dòng)左側(cè)股

6、骨生物力學(xué)的改動(dòng) 組別組別 最大載荷最大載荷N 破壞橈度破壞橈度mm 假手術(shù)組假手術(shù)組 132.721013.7403 0.58560.0857 手術(shù)組手術(shù)組 114.284410.6232# 0.51570.0207* # #：P0.05; P0.05 : P0.05 S SX4.血清生化目的的改動(dòng)血清生化目的的改動(dòng)Ca( mmol/l) 2.2080Ca( mmol/l) 2.20800.08556 2.49000.08556 2.49000.2483 #0.2483 #P(umol/l) 1.8860P(umol/l) 1.88600.2074 2.37800.2074 2.37800.

7、8399 0.8399 * * 肌酐肌酐(umol/l) 56.00(umol/l) 56.006.89 44.206.89 44.204.15 #4.15 #ALP(IU/L) 74.20ALP(IU/L) 74.2016.12 92.0016.12 92.0019.46 19.46 * *OH(U/ml) 415.5280OH(U/ml) 415.5280114.98029 581.0840114.98029 581.084039.57018 #39.57018 #MDA(nmol/ml) 3.3340MDA(nmol/ml) 3.33400.6498 6.60600.6498 6.606

8、02.0147 # 2.0147 # SOD(U/ml) .1500SOD(U/ml) .15004.4317 97.80204.4317 97.802033.6716 # 33.6716 # GSH-PX(GSH-PX(酶活力單位酶活力單位) 1219.236) 1219.236158.3120 1186.260158.3120 1186.260291.4429291.4429* * # #：P0.05; P0.05 : P0.05 組別組別 假手術(shù)組假手術(shù)組 手術(shù)組手術(shù)組結(jié)論結(jié)論v骨質(zhì)疏松模型建立勝利；骨質(zhì)疏松模型建立勝利；v去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠血清中活性氧添加，去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠血

9、清中活性氧添加，v 抗氧化成分減少?？寡趸煞譁p少。 第二部分第二部分 抗氧化劑治療去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠抗氧化劑治療去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠方法方法v抗氧化劑：抗氧化劑：GSH 、VC 、 VE v分組分組vA組：假手術(shù)組：假手術(shù) vB組：去卵巢生理鹽水組：去卵巢生理鹽水vC組：組：VC750mg/kg.d+VE250mg/kg.d vD組組 ： GSH125mg/kg.d vE 組：組： VC +VE +GSH v治療治療3個(gè)月后檢測(cè)治療效果個(gè)月后檢測(cè)治療效果1.股骨及腰椎密度的改動(dòng)股骨及腰椎密度的改動(dòng)組別組別 股骨密度股骨密度g/cm2 腰椎密度腰椎密度g/cm2A組組 0.2211 0.0 0.

10、1933 0.0045B組組 0.1890 0.0050 # 0.1716 0.0103 #C組組 0.1977 0.01101 0.1810 0.0066D組組 0.1991 0.0118 0.1706 0.0086E組組 0.2032 0.0159 # 0.1918 0.0102 # #：P0.05; P0.05 A: P0.05 A、B B之間有意義；之間有意義；B B、E E之間有意義之間有意義 2.體重、子宮濕重的改動(dòng)體重、子宮濕重的改動(dòng)A組組 357.900 36.274 0.8577 0.3505B組組 390.250 31.458 0.0965 0.0167 #C組組 367.

11、667 9.713 0.09350.0439 #D組組 363.833 11.566 0.2374 0.0262 #E組組 364.000 50.879 0.19160.0796 # 組別組別 體重體重g 子宮濕重子宮濕重g 3.血清生化目的的改動(dòng)血清生化目的的改動(dòng)A組組 2.5100 0.0436 2.0133 0.3786 72.00 12.12 77.67 2.08B組組 2.4600 0.0966 2.0750 0.6150 73.25 4.65 144.75 37.50 #C組組 2.2200 0.0424 1.26500.2051 77.00 12.73 82.00 26.87 #

12、D組組 2.3640 0.0669 1.7040 0.2663 59.60 3.51 116.40 12.48E組組 2.1633 0.1102 1.80670.2250 70.12 11.09 117.67 58.02 組別組別 Ca P Cr ALP ( mmol/l) ( nmol/l) (umol/l) (IU/L) A組組 364.06 72.97 5.37 1.44 154.14 6.64 744.13 110.89B組組 546.05 86.93 # 11.08 3.27 # 73.71 21.48 # 638.48 95.36C組組 403.40 91.49 8.551.75 132.56 53.40 # 700.44 46.11D組組 393.37 111.69 # 8.29 3.26 119.7115.78 # 717.39 100.48E組組 401.60 15.71 # 10.641.39 119.07 8.99 # 813.91 69.02 組別組別 OH MDA SOD 全血全血GSH-PX (U/ml) (nmol/ml) U/ml) (酶活力單位酶活力單位) 結(jié)論結(jié)論v抗氧化劑抗氧化劑VC VC 、VE VE 、GSHGSH對(duì)去卵