第八章新抗生素工業(yè)生產(chǎn)

1、細(xì)菌生長 抑制區(qū)域正常細(xì)菌 生長區(qū)域稀釋單位稀釋單位 重量單位重量單位 各種抗生素的效價單位基準(zhǔn)是人們?yōu)榱松a(chǎn)科各種抗生素的效價單位基準(zhǔn)是人們?yōu)榱松a(chǎn)科研的方便而規(guī)定。研的方便而規(guī)定。 鏈霉素、土霉素、紅霉素、麥白霉素、卡那霉鏈霉素、土霉素、紅霉素、麥白霉素、卡那霉素、潔霉素、萬古霉素、紫霉素、新霉素等的游離素、潔霉素、萬古霉素、紫霉素、新霉素等的游離堿，其堿，其效價基準(zhǔn)都是以效價基準(zhǔn)都是以1mg作作1000單位計算。單位計算。 氯霉素、四環(huán)素鹽酸鹽、金霉素鹽酸鹽等均以氯霉素、四環(huán)素鹽酸鹽、金霉素鹽酸鹽等均以1mg作作1000單位計算。單位計算。 此外，某些抗生素如青霉素此外，某些抗生素如青霉

2、素G鈉鹽鈉鹽1mg定為定為1667單位，桿菌肽單位，桿菌肽1mg定為定為55單位，制霉素單位，制霉素1mg定定為為3700單位等，單位等， 同一種抗生素各種鹽類的效價單位應(yīng)同一種抗生素各種鹽類的效價單位應(yīng)根據(jù)其分根據(jù)其分子量與標(biāo)準(zhǔn)鹽類進行換算子量與標(biāo)準(zhǔn)鹽類進行換算而得到。而得到。 例如：例如：青霉素青霉素G鈉鹽（鈉鹽（M356.4）的理論效）的理論效價是價是1667U/mg，求青霉素，求青霉素G鉀鹽（鉀鹽（M372.5）的理論效價？（計算得到的理論效價？（計算得到1593U/mg） NO 屬于這類抗生素的有制霉素、兩性霉素、菲屬于這類抗生素的有制霉素、兩性霉素、菲律賓霉素、曲古霉素、克念菌素等

3、。律賓霉素、曲古霉素、克念菌素等。 預(yù)防：重在預(yù)防預(yù)防：重在預(yù)防嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥；嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥；詳細(xì)詢問病史；詳細(xì)詢問病史；用藥前必須皮試；用藥前必須皮試；青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；靜脈給藥選用適宜溶媒；青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；靜脈給藥選用適宜溶媒；避免病人在饑餓狀態(tài)時用藥；避免病人在饑餓狀態(tài)時用藥；注射青霉素后必須至少觀察注射青霉素后必須至少觀察30分鐘；分鐘；必須備好急救藥品和急救設(shè)備。必須備好急救藥品和急救設(shè)備。鏈霉素的副作用鏈霉素的副作用1、鏈霉素容易損害聽覺神經(jīng)，可以引起眩暈，、鏈霉素容易損害聽覺神經(jīng)，可以引起眩暈，運動時失去協(xié)調(diào)（稱共濟失調(diào)）；運動時失去協(xié)調(diào)（稱共濟失

4、調(diào)）；2、產(chǎn)生鏈霉素過敏反應(yīng)；、產(chǎn)生鏈霉素過敏反應(yīng)；3、對腎臟的毒性較多；、對腎臟的毒性較多；4、有的病人可以出現(xiàn)口唇周圍和面部的麻木、有的病人可以出現(xiàn)口唇周圍和面部的麻木感。感。 抗生素生產(chǎn)工藝過程抗生素生產(chǎn)工藝過程 菌種菌種孢子制備孢子制備種子制備種子制備發(fā)酵液預(yù)處理及過濾發(fā)酵液預(yù)處理及過濾 種子制備種子制備提取過程提取過程提取過程提取過程成品檢驗成品檢驗成品包裝成品包裝出廠檢驗出廠檢驗氯霉素分子結(jié)構(gòu)圖菌體的生長與產(chǎn)物的形成不平行菌體的生長與產(chǎn)物的形成不平行 生產(chǎn)穩(wěn)定性差生產(chǎn)穩(wěn)定性差 理論產(chǎn)量難以用物料平衡來計算理論產(chǎn)量難以用物料平衡來計算 12 3青霉素和頭孢菌素耐藥菌青霉素和頭孢菌素耐

5、藥菌內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 氯霉素耐藥性菌氯霉素耐藥性菌 氨基糖苷類抗生素耐藥菌氨基糖苷類抗生素耐藥菌 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶磷酸轉(zhuǎn)移酶磷酸轉(zhuǎn)移酶腺苷轉(zhuǎn)移酶腺苷轉(zhuǎn)移酶 19281928年年 FlemingFleming（英國人弗萊明）發(fā)現(xiàn)青霉素；（英國人弗萊明）發(fā)現(xiàn)青霉素； 19401940年由弗洛里年由弗洛里FloreyFlorey和錢恩和錢恩ChainChain提取并經(jīng)臨提取并經(jīng)臨床證實青霉素具有卓越療效和低毒床證實青霉素具有卓越療效和低毒 19411941年年 英美合作開發(fā)青霉素；英美合作開發(fā)青霉素；采用表面培養(yǎng)法采用表面培養(yǎng)法生產(chǎn)青霉素。生產(chǎn)青霉素。 19431943年年 開發(fā)青霉素生產(chǎn)工藝成功；開發(fā)青霉素生產(chǎn)工藝成功；創(chuàng)造了嶄新創(chuàng)造了嶄新的青霉素深層培養(yǎng)工藝的青霉素深層培養(yǎng)工藝.。 19451945年，弗萊明、佛羅理和錢恩年，弗萊明、佛羅理和錢恩三人，因在青霉素發(fā)現(xiàn)利用方面三人，因在青霉素發(fā)現(xiàn)利用方面做出的杰出貢獻，共同獲得了諾做出的杰出貢獻，共同獲得了諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎金。貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)