GLP-1受體激動(dòng)劑有差別嗎ppt課件

1、GLP-1受體激動(dòng)劑有差別嗎受體激動(dòng)劑有差別嗎?利拉魯肽，用于治療2型糖尿病的人GLP-1類(lèi)似物,每日注射一次主要內(nèi)容主要內(nèi)容 GLP-1受體激動(dòng)劑的分類(lèi)及特點(diǎn)受體激動(dòng)劑的分類(lèi)及特點(diǎn) GLP-1受體激動(dòng)劑臨床運(yùn)用的區(qū)別受體激動(dòng)劑臨床運(yùn)用的區(qū)別12GLP-1受體激動(dòng)劑的治療機(jī)制受體激動(dòng)劑的治療機(jī)制Drucker. Expert Opin Invest Drugs 2019;12:87100; Ahrn. Curr Diab Rep 2019;3:36572GLP-1釋放釋放 食物攝入食物攝入活性的活性的GLP-1(7-36)DPP-4GLP-1受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑無(wú)活性的無(wú)活性的GLP-1 (9

2、-36)已在中國(guó)上市的已在中國(guó)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑GLP-1受體受體激動(dòng)劑激動(dòng)劑人GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽每日一次注射基于Exendin-4 的治療艾塞那肽每日兩次注射利拉魯肽與艾塞那肽構(gòu)造不同，利拉魯肽同源性更高利拉魯肽與艾塞那肽構(gòu)造不同，利拉魯肽同源性更高艾塞那肽艾塞那肽(人工合成的赫拉毒蜥人工合成的赫拉毒蜥唾液中的一種蛋白質(zhì)唾液中的一種蛋白質(zhì)):與人與人GLP-1序列具有序列具有53%同源性同源性利拉魯肽利拉魯肽(GLP-1類(lèi)似類(lèi)似物物):與人與人GLP-1序列具有序列具有97%同源性同源性基于Exendin-4的治療基于天然人GLP-1的治療天然人GLP-1抗體添加的患

3、者抗體添加的患者 (%) 利拉魯肽抗體并不影響其療效利拉魯肽抗體并不影響其療效艾塞那肽有艾塞那肽有3%的患者由于高滴的患者由于高滴度的抗體導(dǎo)致無(wú)降糖作用度的抗體導(dǎo)致無(wú)降糖作用3利拉魯肽利拉魯肽1 艾塞那肽艾塞那肽238%8.6%6%1. Liraglutide SPC; 2. DeFronzo et al. Diabetes Care 2019;28:1092100；3.艾塞那肽FDA闡明書(shū)Exendin-4:赫拉毒蜥唾液中的一種蛋白質(zhì)* Time of day = 07:0009:00* Time of day = 17:0019:00Rosenstock et al. Diabetes 2

4、021與艾塞那肽相比，利拉魯肽藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)平穩(wěn)，可以保與艾塞那肽相比，利拉魯肽藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)平穩(wěn)，可以保證證24小時(shí)有效小時(shí)有效利拉魯肽利拉魯肽1.8 mg OD艾塞那肽艾塞那肽 10 g BID箭頭顯示注射時(shí)間箭頭顯示注射時(shí)間181614121086420140120100806040200一次給藥后時(shí)間一次給藥后時(shí)間(h)0246810*12141618202224利拉魯肽濃度利拉魯肽濃度 (nmol/L)艾塞那肽濃度艾塞那肽濃度 (pmol/L)利拉魯肽與艾塞那肽去除方式不同，肝、腎功能損害不影利拉魯肽與艾塞那肽去除方式不同，肝、腎功能損害不影響利拉魯肽的代謝響利拉魯肽的代謝1. Ja

5、cobsen et al. Br J Clin Pharmacol 2021;68:898905; 2. Flint et al. Br J Clin Pharmacol 2019;70:80714 屬性/特征利拉魯肽艾塞那肽清除模式通過(guò)內(nèi)生肽和脂肪酸的分解途徑代謝，沒(méi)有特定的代謝、排泄器官腎臟濾過(guò)和重吸收，且在腎小管中降解(SPC)腎損害腎損害1肝損害肝損害2利拉魯肽濃度利拉魯肽濃度pmol/L時(shí)間時(shí)間h時(shí)間時(shí)間h正常正常輕度輕度中度中度重度重度終末期腎病終末期腎病主要內(nèi)容主要內(nèi)容 GLP-1受體激動(dòng)劑的分類(lèi)及特點(diǎn)受體激動(dòng)劑的分類(lèi)及特點(diǎn) GLP-1受體激動(dòng)劑臨床運(yùn)用的區(qū)別受體激動(dòng)劑臨床運(yùn)用的

6、區(qū)別12主要內(nèi)容主要內(nèi)容 GLP-1受體激動(dòng)劑的分類(lèi)及特點(diǎn)受體激動(dòng)劑的分類(lèi)及特點(diǎn) GLP-1受體激動(dòng)劑臨床運(yùn)用的區(qū)別受體激動(dòng)劑臨床運(yùn)用的區(qū)別12頭對(duì)頭比較頭對(duì)頭比較艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后利拉魯肽與艾塞那肽頭對(duì)頭比較利拉魯肽與艾塞那肽頭對(duì)頭比較:LEAD-6 研討研討18-80歲的成年歲的成年2型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c: 7.011.0% BMI 45 kg/m2隨機(jī)、開(kāi)放、平行隨機(jī)、開(kāi)放、平行組研討組研討在美國(guó)和歐洲在美國(guó)和歐洲132個(gè)中心進(jìn)展個(gè)中心進(jìn)展利拉魯肽利拉魯肽 (n = 233)0.6 mg OD 1 week 1.2 mg OD 1 week1.

7、8 mg OD 24 weeks 二甲雙胍二甲雙胍 和和/或或 磺脲類(lèi)磺脲類(lèi) 劑量與研討前堅(jiān)持一樣劑量與研討前堅(jiān)持一樣艾塞那肽艾塞那肽 (n = 231)5 g BID 4 weeks10 g BID 22 weeks 挑選挑選26 周周BID: 每日兩次; OD: 每日一次; BMI: 體重指數(shù)Buse et al. Lancet 2021; 374:39-47 (LEAD-6)利拉魯肽降低利拉魯肽降低HbA1c顯著優(yōu)于艾塞那肽顯著優(yōu)于艾塞那肽Mean (2SE) Buse et al. Lancet 2021;374:3947-1.12-0.79HbA1c變化變化%基線(xiàn)基線(xiàn)基線(xiàn)基線(xiàn)BID:

8、 每日兩次; OD: 每日一次;利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽組患者利拉魯肽組患者HbA1c的達(dá)標(biāo)率更高的達(dá)標(biāo)率更高Buse et al. Lancet 2021;374:394754433521患者患者%利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽輕度低血糖確定血糖利拉魯肽輕度低血糖確定血糖3.1mmol/L發(fā)生發(fā)生率少于艾塞那肽率少于艾塞那肽艾塞那肽組有兩次重度低血糖事件發(fā)生艾塞那肽組有兩次重度低血糖事件發(fā)生Buse et al. Lancet 2021;3

9、74:39471.932.60事件事件/患者年患者年利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽較艾塞那肽更明顯改善胰島素分泌功能利拉魯肽較艾塞那肽更明顯改善胰島素分泌功能HOMA-BData are mean (2SE) Buse et al. Lancet 2021;374:3947Baseline 57%Baseline 63%p0.0001Liraglutide 1.8 mg ODExenatide 10g BID32.1%2.7%-0.02%利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽組患者平均體重降低利拉魯肽組患者平均體重降低

10、3.2KgBuse et al. Lancet 2021;374:3947均值 (2SE) 兩不同治療組間無(wú)顯著性差別基線(xiàn)基線(xiàn)基線(xiàn)基線(xiàn)體重變化體重變化kg利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽組發(fā)生惡心的頻率顯著低于艾塞那肽利拉魯肽組發(fā)生惡心的頻率顯著低于艾塞那肽* p20% B/TNA-0.5% (n=47)50% B/TNA-0.1% (n=6)Buse et al. ADA 2019， 59 suppl. 1): A184小結(jié)小結(jié)利拉魯肽與艾塞那肽相比：利拉魯肽與艾塞那肽相比：降低降低HbA1c的效果更顯著；患者的效果更顯著；患者HbA1c達(dá)標(biāo)率更高達(dá)標(biāo)

11、率更高改善胰島素分泌功能更強(qiáng)改善胰島素分泌功能更強(qiáng)減輕體重方面二者相當(dāng)減輕體重方面二者相當(dāng)更少的輕度低血糖風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)重度低血糖事件發(fā)生更少的輕度低血糖風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)重度低血糖事件發(fā)生(利拉魯肽利拉魯肽組為組為0，艾塞那肽組為，艾塞那肽組為0.02次次/患者患者年年)惡心繼續(xù)時(shí)間短、發(fā)生率低惡心繼續(xù)時(shí)間短、發(fā)生率低利拉魯肽抗體發(fā)生率低，高滴度抗體產(chǎn)生更少，且不影響降利拉魯肽抗體發(fā)生率低，高滴度抗體產(chǎn)生更少，且不影響降糖療效；艾塞那肽抗體發(fā)生率高，高滴度抗體發(fā)生率占糖療效；艾塞那肽抗體發(fā)生率高，高滴度抗體發(fā)生率占3%，且影響降糖療效，且影響降糖療效主要內(nèi)容主要內(nèi)容 GLP-1受體激動(dòng)劑的分類(lèi)及特點(diǎn)受體激動(dòng)

12、劑的分類(lèi)及特點(diǎn) GLP-1受體激動(dòng)劑臨床運(yùn)用的區(qū)別受體激動(dòng)劑臨床運(yùn)用的區(qū)別12頭對(duì)頭比較頭對(duì)頭比較艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后LEAD-6延伸研討：艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽延伸研討：艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽18-80歲的成年歲的成年2型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c: 7.011.0% BMI 45 kg/m2隨機(jī)、雙盲、雙模隨機(jī)、雙盲、雙模擬研討擬研討在美國(guó)和歐洲在美國(guó)和歐洲132個(gè)中心進(jìn)展個(gè)中心進(jìn)展利拉魯肽利拉魯肽 (n = 233)0.6 mg OD 1 week 1.2 mg OD 1 week1.8 mg OD 24 weeks 二甲雙胍二甲雙胍 和和/或或 磺脲類(lèi)

13、磺脲類(lèi) 劑量與研討前堅(jiān)持一樣劑量與研討前堅(jiān)持一樣艾塞那肽艾塞那肽 (n = 231)5 g BID 4 weeks10 g BID 22 weeks 挑選挑選26 周周延伸期延伸期: 14 周周利拉魯肽利拉魯肽1.8 mg OD 14 weeksBID: 每日兩次; OD: 每日一次; BMI: 體重指數(shù) 利拉魯肽利拉魯肽 1.8 mg OD 12 weeks 1.2 mg OD 1 week 0.6 mg OD 1 weekBuse et al. Lancet 2021; 374:39-47 (LEAD-6)艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后HbA1c顯著下降顯著下降利拉魯肽利

14、拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽組換用利拉魯肽治艾塞那肽組換用利拉魯肽治療療(第第26周起周起)利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽0HbA1c 目的值平均值平均值 (2 SE)026周的數(shù)據(jù)只針對(duì)參與周的數(shù)據(jù)只針對(duì)參與LEAD-6擴(kuò)展階段治療的患者擴(kuò)展階段治療的患者7.21%6.95%p0.0001Buse et al. Lancet 2021;374(9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2019;33:1300-03 (LEAD-6 Ext) 時(shí)間時(shí)間 (周周)艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯

15、肽 利拉魯利拉魯肽肽26-40周周 HbA1c的變化的變化(%)-0.32-0.06p0.0001艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后體重繼續(xù)下降艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后體重繼續(xù)下降0時(shí)間時(shí)間 (周周)艾塞那肽組換用利拉魯肽治療艾塞那肽組換用利拉魯肽治療(第第26周起周起)平均值平均值 (2 SE)026周的數(shù)據(jù)只針對(duì)參與周的數(shù)據(jù)只針對(duì)參與LEAD-6擴(kuò)展階段治療的患者擴(kuò)展階段治療的患者利拉魯肽利拉魯肽l利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽Buse et al. Lancet 2021;374(9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. D

16、iabetes Care 2019;33:1300-03 (LEAD-6 Ext) 26-40周體重周體重 (kg) 的變化的變化 NSp0.0001-0.4-0.9體重體重kg艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽 利拉魯利拉魯肽肽艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后惡心發(fā)生率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后惡心發(fā)生率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)Buse et al. Lancet 2021;374 (9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2019;33:1300-03 (LEAD-6 Ext) 圖中數(shù)據(jù)是指暴露治療的患者數(shù)量(%) (平安性人群);

17、第26周全人群變化值的估計(jì)治療間差別* p0.0001所用所用026周數(shù)據(jù)僅包括參與周數(shù)據(jù)僅包括參與LEAD-6擴(kuò)展研討的患者數(shù)據(jù)擴(kuò)展研討的患者數(shù)據(jù)治療時(shí)間治療時(shí)間(周周)0246810121416180246810 12 14 16 18 20 22 24 26受試者比例受試者比例 (%)艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽利拉魯肽 1.8 mg QD*28 30 32 34 36 38 40艾塞那肽組轉(zhuǎn)換為利拉魯肽治療艾塞那肽組轉(zhuǎn)換為利拉魯肽治療 (26周周)利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽小結(jié)小結(jié): LEAD-6延伸研討結(jié)果顯示，艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后延伸研討結(jié)果顯示，艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后 HbA1c、體重都明顯降低、體重都明顯降低 惡心發(fā)生率呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)惡心發(fā)生率呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)更少的注射次數(shù)利拉魯肽為患者帶來(lái)更好的注射感受利拉魯肽為患者帶來(lái)更好的注射感受每日注射1次每日注射2次無(wú)需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥在早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6小時(shí)或更長(zhǎng)皮下注射利拉魯肽艾塞那肽更少的注射限制更少的注射苦楚運(yùn)用更細(xì)的32G針頭運(yùn)用29、30或31號(hào)規(guī)格的針頭32G29、30 或31號(hào)摘自產(chǎn)品闡明書(shū)總結(jié)總結(jié)GLP-1受體激動(dòng)劑根據(jù)來(lái)源不同，可分為基于受體激動(dòng)劑根據(jù)來(lái)源不同，可分為基于