第8章抗膽堿藥ppt課件

1、第 8章 抗膽堿藥 目的要求：目的要求：1. 掌握阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)及防治。掌握阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)及防治。 2. 熟悉山莨菪堿，東莨菪熟悉堿的藥理特點(diǎn)、熟悉山莨菪堿，東莨菪熟悉堿的藥理特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。 3.了解人工合成解痙藥和擴(kuò)瞳藥的特點(diǎn)。了解人工合成解痙藥和擴(kuò)瞳藥的特點(diǎn)。v第6章 抗膽堿藥 v 第1節(jié) M受體阻斷藥 （講述） v一、阿托品 v體內(nèi)過程 v 口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為34h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。i.m12h內(nèi)有85%88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。 v藥

2、理作用與臨床應(yīng)用 v 治療量阻斷M受體，大劑量阻斷N1 受體。 v1.阻斷M受體 v 抑制腺體分泌 vA.對唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng); vB.對淚腺、呼吸道次之； vC.對胃酸分泌影響較小。 v 表現(xiàn)為：小劑量時(shí)，口干、皮膚干燥、眼干澀和呼吸道分泌物減少；大劑量時(shí)，胃液分泌減少。 v臨床應(yīng)用：A.全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。 v B.嚴(yán)重盜汗和流涎癥。 v.擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹 v 擴(kuò)瞳：阿托品阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣，去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開大肌功能占優(yōu)勢。 v 升高眼內(nèi)壓：擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。 v

3、調(diào)節(jié)麻痹：阿托品阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變薄，屈光度降低，視近物模糊不清，視遠(yuǎn)物清楚。 v臨床應(yīng)用： vA.虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用; B.檢查眼底; C.驗(yàn)光配鏡。 v.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣 v 松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。 v 作用強(qiáng)度比較：胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管子宮v臨床應(yīng)用： v用于緩解內(nèi)臟絞痛: v 對胃腸絞痛療效最好；對膀胱剌激癥狀療效次之對腎，膽絞痛常與度冷丁合用。對支氣管解痙作用弱，且可致痰液變稠，不宜用作平喘藥。 v 解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制 v 較大劑量阿托品可阻斷心臟M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(

4、12mg) ，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。小劑量心率短暫減慢。 v臨床應(yīng)用： v 緩慢型心律失常：用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。 v2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán) v 這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品: （1直接擴(kuò)張皮膚血管；（2解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。 v臨床應(yīng)用： v 感染性休克： v 用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。 v3.其他 v 解救有機(jī)磷酸酯類中毒及M受體激動(dòng)藥中毒。 v不良反應(yīng) v1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。 v2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。 v

5、3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。 v中毒解救 v 外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。 地西泮：對抗中樞興奮。 v禁忌癥 老年人及心動(dòng)過速者慎用，前列腺肥大、青光眼患者及眼內(nèi)壓升高傾向者禁用。 v 阿托品 v 抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。 v 散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。 v東莨菪堿 v作用特點(diǎn)： v1.易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。 v2.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹的作用均較阿托品強(qiáng)，對胃腸平滑肌及心血管系統(tǒng)作用較阿托品弱。 v3.用于麻醉前給藥、抗暈動(dòng)病和治療震顫麻

6、痹癥 v 禁忌癥同阿托品 v山莨菪堿(Anisodamine 6542) v作用特點(diǎn)： v 1.松弛胃腸平滑肌作用與阿托品相似，但選擇性較高，毒副作用較小。 v 2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。 v 3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/201/10。 v 4.不易透過血腦屏障，中樞作用弱。 v 臨床常用于胃腸絞痛、中毒性休克。 v二阿托品類合成代用品 v 作用與阿托品相似，但選擇性高，副作用少。 v 合成擴(kuò)瞳藥 v后馬托品(Homatropine) v1.擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品出現(xiàn)快、持續(xù)時(shí)間較短。 v2.臨床應(yīng)用散瞳眼科檢查、驗(yàn)光。 v 由于兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)能力較強(qiáng)，而后馬托

7、品調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱，因此對兒童調(diào)節(jié)麻痹作用不完全，故兒童驗(yàn)光仍需用阿托品。 v 合成解痙藥 v丙胺太林 普魯本辛Probanthine） v特點(diǎn)： 1.脂溶性低，口服吸收差，不易透過血-腦屏障，對胃腸道M受體選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久。 v2.臨床上主要作為胃腸解痙藥及抗消化性潰瘍藥。 v第2節(jié) N受體阻斷藥 vN1受體阻斷藥 v 美加明(mecamylamine)咪噻芬(trimetaphan，阿方那特，arfonad) v 本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。已很少應(yīng)用。 vN2受體阻斷藥 v 分為除極化型肌松藥及非除

8、極化型肌松藥。 v 除極化型肌松藥 v琥珀膽堿司可林） v琥珀膽堿運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體 導(dǎo)致持久的除極化，復(fù)極化受阻 v神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙 v作用特點(diǎn)： v 靜注后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)，以胸、腹部肌肉明顯 v 肌肉松弛從頸部開始，依次波及肩胛、腹部、四肢，以及面部、舌、咽喉和咀嚼肌，最后累及v呼吸肌。 v 一次給藥肌松作用維持時(shí)間短，約5min內(nèi)作用消失，重復(fù)靜脈給藥可延長作用。 v 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 v 與膽堿酯酶抑制藥有協(xié)同作用。 v臨床應(yīng)用 v 用于支氣管插管、氣管鏡、食管鏡、胃鏡等檢查。 v 非除極化型肌松藥 v筒箭毒堿(d-tubocurarine) v作用特點(diǎn)： v 不引起肌束顫動(dòng)； v 肌松順序及恢復(fù)順序： v眼部肌肉 四肢肌 頭頸部 軀干肌 肋間肌 膈肌 v 一次給藥肌松作用持續(xù)時(shí)間長，可維持20min； v 有蓄積作用，連續(xù)用藥劑量應(yīng)酌減； v 對膽堿酯酶抑制藥有拮抗作用，過量中毒可用新斯的明解救； v 有神經(jīng)阻斷及促進(jìn)組胺釋放等作用，可引起血壓暫時(shí)下降、支氣管痙攣。 v臨床應(yīng)用 v 麻醉輔助用藥，用于胸