海洋生物活性物質(zhì)和其研究進(jìn)展

1、海洋生物活性物質(zhì)及其研究進(jìn)展摘要廣闊的海洋蘊(yùn)含著豐富的生物資源,特別是高活性的生物活性物質(zhì)如高不飽和脂肪酸、類胡蘿卜素、維生素等,對(duì)人類健康和長(zhǎng)壽有著重要的作用,它們?cè)谖磥淼尼t(yī)藥、食品、保健、畜禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖等各個(gè)方面必將占據(jù)顯著地位1'2.鑒于此,本文就主要海洋生物活性物質(zhì)的分類及特性、當(dāng)前的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展進(jìn)行了綜述,并展望了該領(lǐng)域的開展前景.關(guān)鍵詞海洋生物活性物質(zhì)高不飽和脂肪酸EPADHA類胡蘿卜素維生素引言地球約有71%的外表是水,而海水總體積占地球總水量97%的海洋,生物資源豐富、種類繁多.據(jù)統(tǒng)計(jì),大約有著4O多萬種動(dòng)、植物和上億種微生物生存在其中.如此眾多的海洋資源是我們開發(fā)醫(yī)

2、藥、食品、化工產(chǎn)品的巨大寶庫.海洋中的生物為了生存繁衍,在競(jìng)爭(zhēng)中取勝并使自己適應(yīng)海洋的獨(dú)特環(huán)境,如高壓、低營(yíng)養(yǎng)、低溫特別是深海、無光照、以及局部的高溫、高鹽等所謂生命極限環(huán)境,在漫長(zhǎng)的進(jìn)化中各自形成了特殊的結(jié)掏和奇妙的生理功能.為人類提供了眾多結(jié)構(gòu)新奇、功能獨(dú)特和生理活性很強(qiáng)的活性物質(zhì),包括菇類、苗醇類、生物堿、苴類、多糖、肽類、核酸、蛋白質(zhì)、酶等,這些生物活性物質(zhì)的主要藥理作用包括抗細(xì)菌、抗病毒、抗腫瘤、防治心血管疾病、延緩衰老及免疫調(diào)節(jié)等作用1'2.所謂生物活性物質(zhì),是指來自生物體內(nèi)的對(duì)生命現(xiàn)象具有影響的微量或少量物質(zhì).海洋生物活性物質(zhì),那么是指海洋生物體內(nèi)所含有的對(duì)生命現(xiàn)象具有影

3、響的微量或少量物質(zhì)、主要包括海洋藥用物質(zhì)、生物信息物質(zhì)、海洋生物毒素產(chǎn)生物功能材料等海洋生物體內(nèi)的天然產(chǎn)物叫隨著環(huán)境污染的加劇和人類壽命的延長(zhǎng),心腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病、老年性癡呆癥等疾病日益嚴(yán)重地威脅著人類健康,艾滋病、瑪爾堡病毒病、伊博拉出血熱等新的疾病又不斷出現(xiàn),僅病毒病世界上平均每年就新增2-3種.人類迫切需要尋找新的、特效的藥物來治療這些疾病.人們紛紛將目光投向海洋.止匕外,人們還希望利用海洋生物活性物質(zhì)開發(fā)出增進(jìn)健康、預(yù)防疾病的營(yíng)養(yǎng)食品、保健食品,有些海洋生物活性物質(zhì)還可用于化裝品中,有的可制成特殊的生物功能材料,使得海洋生物活性物質(zhì)成了研究熱點(diǎn)產(chǎn)4.1 .海洋生物活性物質(zhì)主

4、要類別代表及性質(zhì)、功用1.1 高不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸海洋生物,尤其海藻,含有大量的多不飽和脂肪酸polyunsaturatedfattyacids,PUFAs,其中包括鏈長(zhǎng)Ci6有兩到四個(gè)雙鍵,Ci8有兩到五個(gè)雙鍵,C2o有兩到五個(gè)雙鍵,C22有兩到六個(gè)雙鍵.盡管存在n-6系列和在C16中的n-1系列,但是多不飽和脂肪酸一般主要為n-3系列.而在魚類中主要多不飽和脂肪酸為20:4n-6%生四烯酸arachidonicacid;AA與其代謝前體18:2n-6亞油酸linoleicacid;LA和20:5n-3二十碳五烯酸eicosapentaenoicacid;EPA與22:6n-3二十

5、二碳六烯酸docosahexaenoicacid;DHA以及它們的代謝前體18:3n-3亞麻酸linolenicacid;LNA.在水產(chǎn)養(yǎng)殖的通常使用HUFA這一命名,其為高不飽和脂肪酸highlyunsaturatedfattyacids,HUFAs的簡(jiǎn)寫.兩者雖然沒有明顯定義來區(qū)分使用,但是一般把碳鏈長(zhǎng)AC20,帶三個(gè)或更多雙鍵的不飽和脂肪酸定義為PUFA5.DHA具有抗衰老、提升大腦記憶、預(yù)防大腦衰退、降血脂、降血壓、抗栓、降血黏度、抗癌等多種作用.EPA那么用于治療動(dòng)脈硬化和腦血栓還有增強(qiáng)免疫力的功能.止匕外,從鯊魚、海兔、鯨、海馬、海龍等體內(nèi)也獲得多種不飽和脂肪酸,實(shí)驗(yàn)說明,它們均具

6、有一定的藥理活性.DHA和EPA是人體不能自行合成、只能從食物中攝取的必需高度不飽和脂肪酸HUFAs.自Dyerberg等指出EPA有益于人類健康以來,EPA和DHA受到廣泛的關(guān)注,成為研究熱點(diǎn).對(duì)EPA和DHA的功能進(jìn)行的許多研究說明,適宜的EPA、DHA絕對(duì)量和比例在人、動(dòng)物的正常繁殖、生長(zhǎng)、發(fā)育中發(fā)揮著非常重要的生理作用：1降低血脂、膽固醇和血壓,預(yù)防心血管疾??；2抑制血小板凝集,預(yù)防血栓形成與中風(fēng),預(yù)防老年癡呆癥；3改善視網(wǎng)膜的反射水平,預(yù)防視力退化；4增強(qiáng)記憶力,提高學(xué)習(xí)效果；5抑制促癌物質(zhì)一前列腺素的形成,故能防癌特別是乳腺癌和直腸癌；6預(yù)防炎癥和哮喘；7降低血糖,抗糖尿?。?骯過

7、敏612.脂肪酸在所有生物中一個(gè)主要功能就是通過線粒體&氧化形成ATP來提供新陳代謝能.在魚類中,脂肪酸不單是為魚類從卵到成體的生長(zhǎng)提供主要代謝能,而且為其繁殖提供主要能量.EPA和別的低飽和脂肪酸一樣,在鼠線粒體中能夠進(jìn)行,氧化,而且還能誘導(dǎo)鼠線粒體的形成.但是DHA在鼠線粒體中是一個(gè)惰性的,氧化底物,它的催化分解就需要過氧化酶體的,氧化26.這是由于在DHA中插入,雙鍵需要一個(gè)特殊的機(jī)制,同樣雙鍵的移去也是的.所以DHA必須先經(jīng)NADPH依賴性的2,4-二烯酰-CoA復(fù)原酶的復(fù)原以及3-順-2-反-異構(gòu)酶的異構(gòu)化之后,才能夠進(jìn)行所有脂肪酸&氧化的第一步2,3-(%,-脫氫,

8、然后進(jìn)行徹底氧化.魚類的肝臟組織中有過氧化酶體,而且普遍認(rèn)為魚和鼠在氧化22:6n-3的機(jī)制上沒什么差異.止匕外,在脂肪酸的氧化上存在著選擇性的差異.一般來說,魚油中EPA的含量要高于DHA,比方,在沙丁魚、鳳尾魚、鮮魚的魚油中EPA:DHA為18:12,這是人類健康所需要的比例.可以說沒有魚油其DHA含量明顯高于EPA除了金槍魚的腦魚油.這是由于有活動(dòng)腦和眼睛加溫系統(tǒng)的溫血魚類,如金槍魚和鰭亞目魚類,更傾向選擇氧化飽和以及單不飽和脂肪酸28;還有處魚在高速游泳的肌肉中也是選擇性地氧化低不飽和的脂肪酸29.而魚類在性腺形成過程中也會(huì)選擇性地利用EPA,從而也會(huì)在魚卵中造成DHA與EPA比值較身

9、體里的偏高11.1.2 類胡蘿卜素一般來說,類胡蘿卜素(carotenoid)化合物在生物界分布很廣,現(xiàn)在從海洋生物中已發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種結(jié)構(gòu)新奇的類胡蘿卜素.(3-胡蘿卜素(-carotene,&C)是自然界一系列類胡蘿卜素中最為人類需要的一種,它是含有11個(gè)共鈍雙鍵的多烯炫化合物,是維生素A的前體,可對(duì)孕婦及兒童起到補(bǔ)充人體維生素A的作用,并不致造成維生素A過量而中毒.&C有抗氧化作用,可以用來預(yù)防腫瘤、心血管疾病,尤其對(duì)防治癌的惡化是有效的.它還能阻止或延緩因紫外線照射引起的皮膚癌,對(duì)慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍亦有療效.B-C主要從養(yǎng)殖鹽生杜氏藻(Dunaliellasalina)

10、中生產(chǎn),因鹽藻所含的B-C要比胡蘿卜所含的B-C高出上千倍13'14.魚類,尤其是處科魚類的存活和質(zhì)量,如色、味、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值等均取決于類胡蘿卜素.由于魚類不能合成類胡蘿卜素,只能從飼料中攝取,因此,處科魚肉的顏色依賴其對(duì)攝取類胡蘿卜素的吸收和沉積.類胡蘿卜素被消化吸收后主要存積于處科魚肉、卵和皮膚中.處(Salmon)和虹魚尊(Oncorhynchusmykiss)魚肉的明顯粉紅色是其質(zhì)量的即時(shí)標(biāo)志,也是其銷售的重要影響因素.因此,類胡蘿卜素是處科魚類的一種最重要的微量成分15.而在水產(chǎn)動(dòng)物中類胡蘿卜素的生理功能主要包括：著色功能；增強(qiáng)對(duì)高氨和低氧的耐受性的作用；增強(qiáng)免疫力的作用；促進(jìn)生

11、長(zhǎng)和成熟,改善卵質(zhì),提升繁殖力的功能；抗氧化劑,脂質(zhì)過氧化的抑制劑和抗紫外輻射的光保護(hù)作用等16.蝦青素是類胡蘿卜素中的典型代表,其化學(xué)名稱是3,3'-二羥基-4,4-二酮基-B,-胡蘿卜素,常為某些海洋微生物和少量酵母菌作為次生代謝物在體內(nèi)合成.在蝦青素分子中,不僅同其他類胡蘿卜素一樣具有很長(zhǎng)的共鈍雙鍵,而且在共鈍雙鍵鏈的末端還有不飽和酮基和羥基,羥基和酮基又構(gòu)成“羥基酮.這些結(jié)構(gòu)都具有較活潑的電子效應(yīng),能向自由基提供電子或吸引自由基的電子,使其極易與自由基發(fā)生反響而去除自由基.超強(qiáng)的抗氧化活性賦予了蝦青素比其他類胡蘿卜素更為突出的生理功能,主要表現(xiàn)在提升動(dòng)物免疫力、抑制腫瘤、去除自

12、由基和活性氧等方面17.1.3 維生素維生素Mtamin)又名維他命,是維持人體生命活動(dòng)必需的一類有機(jī)物質(zhì),也是保持人體健康的重要活性物質(zhì).維生素在體內(nèi)的含量很少,但在人體生長(zhǎng)、代謝、發(fā)育過程中卻發(fā)揮著重要的作用.各種維生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及性質(zhì)雖然不同,但它們卻有著以下共同點(diǎn)：維生素均以維生素原(維生素前體)的形式存在于食物中；維生素不是構(gòu)成機(jī)體組織和細(xì)胞的組成成分,它也不會(huì)產(chǎn)生能量,它的作用主要是參與機(jī)體代謝的調(diào)節(jié)；大多數(shù)的維生素,機(jī)體不能合成或合成量缺乏,不能滿足機(jī)體的需要,必須經(jīng)常通過食物中獲得；人體對(duì)維生素的需要量很小,日需要量常以毫克(mg)或微克(ug)計(jì)算,但一旦缺乏就會(huì)引發(fā)相應(yīng)的

13、維生素缺乏癥,對(duì)人體健康造成損害.維生素與碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)3大物質(zhì)不同,在天然食物中僅占極少比例,但又為人體所必需.維生素大多不能在體內(nèi)合成,必須從食物中攝取.其中對(duì)于維生素E的研究是近年來的熱點(diǎn).維生素E是生育酚(tocopherols開口生育三烯酚(tocotrienols)的總稱,這兩種不同的類維生素具有不同的生物活性,活性最大的是e生育酚,其中活性比約為e生育酚：-生育酚：-生育酚：式生育三烯酚二1:050.1:0.3.維生素E是人和動(dòng)物生殖、生長(zhǎng)過程中的必需微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),具有抗氧化、抗衰老、抗癌和抗熱應(yīng)激反響的作用,能增強(qiáng)動(dòng)物體的免疫力,改善肌肉品質(zhì).還與某些基因相互作用影響

14、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)等.在吸收利用方面,“生育酚主要是在十二指腸通過淋巴吸收的,而且約99%是以乳糜微粒的形式吸收的18.維生素E的功能是作為存在于細(xì)胞膜的抗氧化劑來捕獲自由基.在預(yù)防多不飽和脂肪酸被氧自由基破壞方面,維生素E起到極其重要的作用,阻止了多不飽和脂肪酸在細(xì)胞膜中發(fā)生一連串的氧化破壞.維生素E的激發(fā)態(tài)相對(duì)來說是不夠活潑的,而且能夠預(yù)防激發(fā)態(tài)分子的鏈?zhǔn)椒错?維生素E激發(fā)態(tài)在失活后,通過與維生素C的反響又可以恢復(fù)有活性的激發(fā)態(tài).在谷胱甘肽過氧化酶和超氧化物岐化酶中,維生素E與硒和維生素C共同作用來預(yù)防多不飽和脂肪酸一連串的過氧化反響.生育酚能夠預(yù)防魚類發(fā)生白肌病18.維生素E與硒和維生素C共同作

15、用來維持動(dòng)物正常繁殖并且在雞,鱗魚,和鯉科魚類中預(yù)防它們肌肉營(yíng)養(yǎng)失調(diào).維生素E抗氧化性可以幫助維持毛細(xì)血管和心肌正常的滲透性19.2 .研究現(xiàn)狀及進(jìn)展2.1 海洋生物活性物質(zhì)的篩選篩選是研究和開發(fā)海洋生物活性物質(zhì)的第一步.傳統(tǒng)的篩選方法是利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或其組織器官對(duì)某種化合物或混合物進(jìn)行逐一的試驗(yàn),速度慢,效率低,費(fèi)用高.近年來,隨著科學(xué)技術(shù)的開展,活性物質(zhì)篩選逐步趨向系統(tǒng)化、規(guī)?；?、標(biāo)準(zhǔn)化,特別是分子生物學(xué)技術(shù)的開展,使得活性物質(zhì)的篩選技術(shù)有了很大的改良.目前國(guó)際上創(chuàng)造了以分子水平的藥物模型為根底的大規(guī)模篩選技術(shù),即使用生命活動(dòng)中具有重要作用的受體、酶、離子通道、核酸等生物分子作為大規(guī)模篩選中

16、的作用靶點(diǎn),來進(jìn)行活性物質(zhì)的篩選,這些方法具有簡(jiǎn)便、快速、命中率高、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn),有的還可以用機(jī)器人進(jìn)行操作20.而目前國(guó)內(nèi)對(duì)海洋生物活性物質(zhì)的篩選主要還是使用傳統(tǒng)的方法.2.2 海洋生物活性物質(zhì)生源材料的培養(yǎng)獲得豐富的生源材料是開發(fā)海洋生物活性物質(zhì)的根底.由于大多數(shù)生物活性物質(zhì)在海洋生物體內(nèi)含量很微,用現(xiàn)有的海洋生物作為開發(fā)的資源是相當(dāng)困難的,而大局部海洋生物活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)比擬復(fù)雜,又難以進(jìn)行全人工合成,因此,富含生物性物質(zhì)生源材料的大規(guī)模培養(yǎng)就成了關(guān)鍵的問題之一.解決這一問題,一是通過人工栽培或養(yǎng)殖富含活性物質(zhì)的海洋生物；二是利用生物技術(shù)培養(yǎng)生源材料.目前,國(guó)際上對(duì)生物技術(shù)在海洋生物活性物質(zhì)

17、研究和開發(fā)中應(yīng)用研究得最多的是基因工程,即通過別離、克隆活性物質(zhì)的基因,轉(zhuǎn)入高效、廉價(jià)表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn),以獲得大量高質(zhì)量的產(chǎn)物.在醫(yī)藥研究領(lǐng)域,基因工程多肽和蛋白質(zhì)類藥物、單克隆抗體及新型診斷試劑的研究和開發(fā),是現(xiàn)代生物技術(shù)影響最大、效益最好、開展最快的領(lǐng)域.但是,海洋基因工程藥物研究?jī)H是開始.90年代以來開始了海洋藥用基因的克隆以及在微生物中的表達(dá)工作,并取得了一定的進(jìn)展21.但是目前為止,世界上尚未有轉(zhuǎn)化成工業(yè)化生產(chǎn)的海洋基因工程藥物產(chǎn)品.海洋生物發(fā)酵工程主要是通過對(duì)富含活性物質(zhì)的海洋微生物進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng),從中獲得大量的產(chǎn)物,研究說明,海洋生物活性物質(zhì)的初始來源,大局部甚至全部來自海洋微藻和

18、微生物等低等海洋生物.利用生物反響器培養(yǎng)微藻開發(fā)海洋生物活性物質(zhì),也是世界上的一個(gè)研究熱點(diǎn).從廣義上講,用散開的水池培養(yǎng)微藻也是一種生物反響器技術(shù),但其效率比擬低.研究較多的是,利用封閉的光生物反響器來培養(yǎng)微藻,但這項(xiàng)技術(shù)目前還未到達(dá)大規(guī)模實(shí)用化的階段.有些海洋異養(yǎng)微藻可以通過發(fā)酵進(jìn)行培養(yǎng),也是一種生物反響器技術(shù),美國(guó)有公司利用發(fā)酵法培養(yǎng)異養(yǎng)微藻,生產(chǎn)EPA和DHA,已經(jīng)到達(dá)工業(yè)化生產(chǎn)的階段.2.3海洋生物活性物質(zhì)別離純化和產(chǎn)品制備技術(shù)開展海洋生物活性物質(zhì)的研究,其最終目的是將其開發(fā)成產(chǎn)品投放市場(chǎng),因此海洋生物活性物質(zhì)的別離、純化及產(chǎn)品制備等技術(shù),是海洋生物活性物質(zhì)的重要研究領(lǐng)域,也是目前國(guó)內(nèi)

19、生物活性物質(zhì)研究開發(fā)中最迫切的需要.近年來,有許多新的、先進(jìn)的技術(shù)應(yīng)用于海洋生物活性物質(zhì)的別離、純化及產(chǎn)品制備過程中,如超臨界流體萃取、雙液相萃取、灌注層析、分子蒸儲(chǔ)、膜別離等現(xiàn)代別離技術(shù),提升化合物活性的分子修飾、組合化學(xué)技術(shù),加速藥物研制的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)等2224.上述技術(shù)有的已經(jīng)在國(guó)內(nèi)海洋生物活性物質(zhì)研究與開發(fā)中得到了應(yīng)用,如超臨界CO2萃取技術(shù)已用于海洋生物中脂類和高度不飽和脂肪酸的別離提取,分子蒸儲(chǔ)技術(shù)已經(jīng)在海洋魚油制品的生產(chǎn)中得到了應(yīng)用；以分子修飾提高天然產(chǎn)物的生理活性的例子那么更多25.近十幾年來,我國(guó)已經(jīng)有一大批海洋藥物和海洋保健食品投放市場(chǎng),如PSS,硫酸軟骨素,脫濱

20、海兔毒素,頭抱菌素,玉足海參素滲透劑,魚油膠囊,B胡蘿卜素等,這些產(chǎn)品都是通過對(duì)海洋生物中天然存在的活性物質(zhì)的提取、別離、純化等過程而研制得的,其中有些經(jīng)過化學(xué)修飾,進(jìn)一步提升了其作用效果.4.研究開展前景雖然對(duì)海洋生物活性物質(zhì)的研究與開發(fā)正在如火如荼的進(jìn)行,但仍面臨一系列的疑難和技術(shù)問題.例如,蝦青素是處科魚類商品化養(yǎng)殖中最常用的類胡蘿卜素,被普遍地用于魚飼料中,又是目前處科魚飼料中最貴重的成分,其價(jià)值高達(dá)飼料總價(jià)值的20%.但是飼料中的蝦青素在大西洋處和虹魚尊魚肉的沉積著色率僅為4%17%.蝦青素本錢高但有效利用率低,是魚類營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究亟待解決的難題之一15.大多數(shù)海水魚類缺乏合成HUFAs

21、的關(guān)鍵酶6去飽和酶或該酶活性很低,不能像淡水魚類那樣將亞油酸(Linolicacid,LA,18:2n6)和OL亞麻酸(OLlinolenicacid,ALA,18:3n3)分別去飽和及延長(zhǎng)生成AA、EPA和DHA或合成不能滿足其需要,只能從魚粉飼料中攝取27.因此,利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù),開辟EPA和DHA的新來源,增加產(chǎn)量,擴(kuò)大應(yīng)用,促進(jìn)研究也是一項(xiàng)重要任務(wù).比方,進(jìn)行篩選優(yōu)良海洋真菌破囊壺菌的DHA合成突變株,克隆破囊壺菌DHA合成關(guān)鍵酶基因,進(jìn)而在酵母真核表達(dá)系統(tǒng)中表達(dá)這樣的嘗試1719.如果把供體和受體合成HUFAs的去飽和酶研究清楚.然后克隆A6去飽和酶的基因,在A6去飽和酶缺陷型

22、動(dòng)物如海水魚體中表達(dá),使其自行調(diào)節(jié)合成所需的HUFAs,將對(duì)開發(fā)新的資源,開展可持續(xù)的健康生態(tài)養(yǎng)殖具有深遠(yuǎn)的意義27.為加快我國(guó)海洋生物活性物質(zhì)研究和開發(fā)的速度,應(yīng)增加經(jīng)費(fèi)支持,國(guó)家和地方政府應(yīng)加大資金投入,相關(guān)企業(yè)從自身利益出發(fā)也應(yīng)給予充分的重視,提前介入有關(guān)的研究與開發(fā)；全國(guó)應(yīng)建立相應(yīng)的海洋生物活性物質(zhì)研究開發(fā)中央,中央既要有較高水平的研究技術(shù)隊(duì)伍,又要配備比擬先進(jìn)齊全的設(shè)備；要發(fā)揮高校、科研院所和生產(chǎn)企業(yè)三方面優(yōu)勢(shì),共同努力,加快培養(yǎng)相關(guān)的研究技術(shù)人才,同時(shí)要吸引更多從事本領(lǐng)域研究和開發(fā)的留學(xué)人員歸國(guó)參與該領(lǐng)域工作；建立全國(guó)從事海洋生物活性物質(zhì)研究開發(fā)的協(xié)調(diào)組織和全國(guó)海洋生物活性物質(zhì)數(shù)據(jù)

23、庫產(chǎn)'啊.隨著科學(xué)技術(shù)的開展,現(xiàn)有的技術(shù)將不斷完善,新的技術(shù)會(huì)不斷出現(xiàn),將帶動(dòng)海洋生物活性物質(zhì)的研究與開發(fā)以更快的速度開展.參考文獻(xiàn)：1劉云國(guó),劉艷華.海洋生物活性物質(zhì)的研究開發(fā)現(xiàn)狀M.食品與藥品,2005,7(10):66-68.2張爾賢,俞麗君.海洋生物活性物質(zhì)開發(fā)利用的現(xiàn)狀與前景J.臺(tái)灣海峽,2000,19(3):388-395.3李光友,劉發(fā)義.海洋生物活性物質(zhì)研究開發(fā)進(jìn)展探討.科技日?qǐng)?bào),2001,5月15日：第7版.4郭耀偉.海洋天然產(chǎn)物的應(yīng)用前景展望(J.中國(guó)海洋藥物,2000,(2):51-55.5胡虹.海洋生物中天然產(chǎn)物的主要化學(xué)類型J.青?？萍?2004,(5):31

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