人體生物監(jiān)測質(zhì)量保證規(guī)范.docx

1、ICS點擊此處添加ICS號CCS點擊此處添加CCS號OB中華人民共和國家標準GB/T XXXXXXXXX代替 GB/T 16126-1995人體生物監(jiān)測質(zhì)量保證規(guī)范Specification for quality assurance of human biomonitoring（點擊此處添加與國際標準一致性程度的標識）（征求意見稿）（本草案完成時間：2022-01-29）在提交反饋意見時，請將您知道的相關專利連同支持性文件一并附上。XXXX - XX - XX 實施XXXX - XX - XX 發(fā)布iOOIlil-5.5.8采樣空白在每批樣本采集、分裝和運輸過程中，應制備相對應的空白樣本，空

2、白樣本采集的器皿、人員、時 間和空間、流程要與正式樣本采集完全一致，評估上述過程是否引入污染。5.5.9采樣方法5. 5. 9. 1血樣采集5.5.9. 1.1皮膚消毒如被測物是金屬化合物，采血時應用洗硝酸和去離子水先后清洗皮膚表面，然后再用酒精消毒。如 被測物為有機物，要注意酒精的干擾。5.5.9. 1.2采血順序應先采集非抗凝管，后采抗凝管。每采一管抗凝血后，要將抗凝管輕柔混勻至少30秒，充分接觸抗 凝劑。5.5.9. 1.3采集后處理a）血液樣本采集后，采血管必須管口向上、垂直放置，以減少管中內(nèi)容物振動。b）樣本采集后應盡快送往實驗室分裝，分裝前要保持采血管密閉，防止樣本蒸發(fā)、污染和外濺

3、等。c）應避免對光線敏感的被測物暴露在人造光或太陽光（紫外線）照射下。如維生素A、維生素B6、8-胡蘿卜素、咋I琳、膽紅素等測定時，樣本管應用鋁箔或類似物質(zhì)包裹避光處理。d）樣本管理員應及時填寫血液樣本記錄單和交接單，采集完成后簽字確認。e）需要迅速低溫保存的樣品，需提前準備好冰浴或干冰等。5. 5. 9. 2尿液采集5. 5. 9. 2. 1采集前準備根據(jù)檢測需要留取24小時尿、晨尿、隨機尿或定時尿樣本。要指導調(diào)查對象留取樣本時，避免污染， 如留尿前要洗手，以及實施其他必要的清潔措施。采集職業(yè)接觸者尿液前，被采集者應脫去工作服，有 條件可淋浴或/并洗手和手臂。5. 5. 9. 2. 2采集過

4、程a）調(diào)查對象核對尿液收集容器信息標簽。b）告知調(diào)查對象必須留取的最小尿液量。c）全部采集過程中不能接觸尿杯內(nèi)壁。d）尿杯不要裝滿，留有約1/5空間，以免液體冷藏后膨脹溢出。e）調(diào)查對象留取樣本后，將容器蓋好擰緊，防止尿液外溢。5. 5. 9. 2. 3采集后處理a）采集后的尿杯應放在指定區(qū)域。b）采樣后，取樣立即測定，比重小于1. 010和大于1. 035的尿樣，應重新采集，測定比重所用尿 液必須棄去。c）血尿、渾濁尿液等不合格樣本應剔除，重新收集樣本。5. 5. 9. 3其他生物樣本采集乳汁、唾液、痰液、精液、呼出氣、頭發(fā)、指甲、牙齒、糞便等生物樣本采集應遵循避免采樣環(huán)境 污染、采集和分裝

5、容器污染、保存材料污染和不同個體樣本間交叉污染的原則，并根據(jù)待測環(huán)境化學物 的代謝動力學特征、主要蓄積組織或健康效應選擇最優(yōu)樣本類型和采集方法。5.5.10采樣記錄采樣后應立即填寫采樣記錄，包括：樣本名稱、編號、采樣時間、采樣量、采樣環(huán)境（溫度、濕度 等）、采樣人員簽名、監(jiān)測項目及流行病學資料等信息。5.5.11樣本保存和運輸5.5.11. 1采樣后往往不能即時分析，需要運輸和保存，為防止在運輸保存期間被測物的損失和樣本組 成的改變，存放樣本的器具應密封性好，如被測物是易被吸附的金屬，應采用吸附作用小的原料制成的 容器，如石英、聚四氟乙烯和高壓聚乙烯。易產(chǎn)生沉淀的樣本如尿液，應加酸控制溶液酸度

6、，防止沉淀 產(chǎn)生。5.5.11.2樣本采集后應盡快低溫保存。用于重金屬測定樣本長期保存應置于低于一20°C環(huán)境中。用于 揮發(fā)性有機物測定樣本應保存于4C環(huán)境中不超過1（）周。用于其它有機物測定的樣本，長期保存應置 于低于一80°C環(huán)境中。樣本在運送到實驗室的過程中，應根據(jù)被測物的穩(wěn)定性，采用適當?shù)谋４鏈囟取?如被測物在常溫下穩(wěn)定，可在常溫下短途運送，否則樣本應冷凍運送。5.5.12樣本接收5.5.12.1現(xiàn)場采集的血、尿等生物樣本經(jīng)冷鏈運輸至分裝場所后，由專責樣本接收和分裝人員當場查 驗，并審核樣本是否符合要求，合格后簽字確認.5.5. 12. 2合格的樣本應有完整的樣本采

7、集記錄及運輸記錄信息，且與容器標簽上信息一致，生物樣本 貯存容器及其他條件（如大小、蓋子密封等）符合要求，且無破損，肉眼觀察全血標本無凝血現(xiàn)象，血清 清亮無溶血，無冷凍結(jié)晶，尿液標本清亮無混濁。5.5.12.3如樣本不符合上述要求，則判定為不合格，實驗室應立即與采樣人員聯(lián)系，以進一步采取措 施，在與采樣及項目負責人員達成一致意見前，不能丟棄“不合格”樣本。5.5.13樣本分裝5.5.13.1審核合格后的樣本在儲存前，應根據(jù)研究方案或樣本檢測目的選擇適宜的分裝量進行分裝, 確保滿足使用要求的同時，避免樣本的反復凍融。5.5.13.2樣本分裝空間要清潔，室溫不高于22°C,分裝應在樣本采

8、集后2個小時之內(nèi)完成。5.5.13.3分裝過程要避免樣本之間的交叉污染。5.5.14分裝后樣本的保存與運輸5.5. 14. 1己分裝完畢的樣本，運輸前如需在實驗室暫時保存的，應按照不同檢測目的對生物樣本的要 求進行保存，并在規(guī)定時間內(nèi)完成檢測。5.5.14.2長期保存的樣本，應將凍存管管口用封口膜密封。5.5.14.3長期保存的樣本，應根據(jù)不同用途，選擇相應的運輸溫度和保存溫度進行運輸和保存，運輸 和保存過程應有溫度監(jiān)控。5.5. 15樣本入庫5. 5. 15. 1應建立或具備符合標準的生物樣本庫；所有樣本進入生物樣本庫前，均需按照樣本管理規(guī)定 提供相關資料進行審核。經(jīng)審核符合貯存標準的樣本，

9、方可存入生物樣本庫貯存。5.5. 15.2生物樣本庫內(nèi)樣本的存取應有操作規(guī)范流程和審核制度，按照GB1378642019進行管理。6實驗室檢測質(zhì)量控制6. 1暴露標志物檢測6.1.1暴露標志物選擇原則指標應選擇生物樣本中的外源物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，可反映生物機體受到外源物質(zhì)影響的暴露水平。6. 1.2基本要求6. 1.2. 1組織管理開展暴露標志物檢測工作的實驗室應建'/、實施和維持與其檢測工作相適應的質(zhì)量管理體系和質(zhì) 量保證制度。6. 1.2.2 人員從事暴露標志物檢測工作的人員應具備與其承擔工作相適應的能力，接受相應的教育與培訓，特別 是化學和生物安全方面的培訓。6. 1.2.3儀器設

10、備對檢測準確性或有效性有顯著影響的儀器設備應定期檢定或校準和維護，并有相關記錄。6. 1.2.4 環(huán)境實驗環(huán)境應滿足檢驗方法需求，汽檢驗方法對環(huán)境條件有要求或環(huán)境條件影響檢測結(jié)果有效性時, 應監(jiān)測、控制和記錄環(huán)境條件。6. 1.2.5實驗用品6. 1.2.5. 1實驗用水實驗用水為-級水，應符合GB/T6682、GB/T33087標準檢驗方法要求。6. 1.2.5. 2 試劑實驗用試劑應進行本底考察，試劑的本底測定值應低于標準檢驗方法的方法檢出限。6. 1. 2.5. 3材料和器皿采樣容器和用品及檢測器皿等（含按要求進行處理和清洗或一次性使用）應進行本底考察，本底測 定值應低于標準檢驗方法的方

11、法檢出限。6. 1.2.6檢測方法選擇實驗室應優(yōu)先選擇標準檢驗方法，首次使用時，按照GB/T32465-2015行方法驗證。根據(jù)驗證結(jié) 果必要時編制方法細則或作業(yè)指導書，并定期核查方法的有效性。如采用非標準方法，應采用參加能力 驗證計劃或與標準方法進行比對等措施對方法進行確認。6. 1.2.7實驗室安全生物樣本檢測應采取安全防護措施，化學安全應按GB/T27476.5執(zhí)行，生物安全應按GB 19489執(zhí)行。 遵循普遍預防措施，處理人體血液、血漿、血清、尿液或其他體液或組織時，實驗人員應配備適當?shù)膫€ 人防護用品，如護目鏡、手套、口罩、實驗服等。廢棄的生物樣本及實驗過程與生物樣本接觸的材料應 通過

12、高壓滅菌等方式進行無害化處置。實典完畢應采用消毒劑（如次氯酸鈉稀釋液等）等方式對操作環(huán) 境進行消毒。6.1.3檢測質(zhì)量控制6. 1.3. 1空白試驗空白試驗以實驗用水或相應介質(zhì)代替樣本，按照與實際生物樣本完全相同的分析步驟進行檢測。每 批樣本檢測時，應同時進行空白試驗，空白測定結(jié)果應小于方法檢出限。6. 1.3.2方法檢出限和方法定量限以標準檢驗方法定量限濃度水平的樣品，按照標準檢驗方法的分析步驟進行檢測，樣品檢測結(jié)果的 準確度應在75%125%范圍內(nèi)，精密度應小于20%,或符合標準檢驗方法要求。以樣本響應值3倍標準 差（N7）對應的濃度計算方法檢出限，以樣本響應值10倍標準差（N7）對應的濃

13、度計算方法定量 限，計算結(jié)果只進不舍，一般保留1位有效數(shù)字，不超過2位有效數(shù)字。6. 1.3. 3校準曲線繪制按照標準檢驗方法推薦的測量范圍或人群暴露水平范圍，配制標準溶液，一般不少于6個濃度點（最 低濃度點宜為方法定量限或略高于方法定量限），根據(jù)濃度值與響應值繪制校準曲線，相關系數(shù)應大于 0.995或符合標準檢騎方法要求。每批樣本檢測時，應同時測定標準溶液，繪制校準曲線。6. 1.3.4準確度評價準確度可通過測定基質(zhì)相同或相近的有證標準物質(zhì)、質(zhì)量控制樣品或加標回收樣等方式進行評價, 測定濃度宜涵蓋校準曲線范圍的高（校準曲線上限約75 %處）、中（校準曲線上限約50%處）、低（定 量限至3倍定

14、量限濃度）濃度水平或人群暴露水平范圍。定量限附近濃度點準確度宜在示值的±25 %范 圍內(nèi)，其他濃度點的準確度宜在示值的±20%范圍內(nèi)，或符合標準檢驗方法要求。每批樣本檢測時，應 同時進行準確度評價。有證標準物質(zhì)和質(zhì)量控制樣品的檢測結(jié)果應符合給定的參考值范圍，加標I叫收樣 的檢測結(jié)果應符合檢測方法準確度要求。6. 1.3. 5平行樣分析每批樣本檢測時，應根據(jù)監(jiān)測目的及分析批的大小，進行平行樣測定。平行雙樣兩次獨立測定結(jié)果 的絕對差值與算數(shù)平均值的比值應符合表1的要求。M巖荒X100%式中：R> 平行雙樣兩次獨立測定結(jié)果的絕對差值與算術平均值的比值；跖X2一樣品兩次平行測

15、定結(jié)果。表1平行雙樣測定結(jié)果比值要求樣品濃度范圍/(pg/L)1(X)010010510.01比值要求/%1( 1. 3. 6 其他生物樣本檢測過程中還可按照CNAS-GL027： 2018使用質(zhì)量控制圖及其他有效技術方法實現(xiàn)質(zhì)量控 制?？尚屑斑m當時，參加能力驗證計劃或?qū)嶒炇议g比對活動。6.1.4數(shù)據(jù)處理和結(jié)果表達6. 1.4.1數(shù)據(jù)處理檢測結(jié)果的計算和數(shù)值修約應按照GB/T8I70執(zhí)行。6. 1.4.2結(jié)果表達6. 1.4. 2.1測定結(jié)果的表述應同時考慮計量器具的精密度、準確度和讀數(shù)誤差。對檢定合格的計量器 具，有效數(shù)字位數(shù)可以記錄到最小分度值，最多保留一位不確定

16、數(shù)字。當測定結(jié)果接近方法檢出限時, 測定結(jié)果表述與檢出限小數(shù)點后位數(shù)保持一致，測定結(jié)果低于方法檢出限時，應以小于方法檢出限濃度 表示。6.1.4. 2.2測定結(jié)果的計量單位應采用中華人民共和國法定計量單位。6. 1.4. 2. 3樣本和樣本空白測定結(jié)果的處理按照GBZTT 2952017的10.2進行。6. 1.4. 2.4尿樣測定結(jié)果的處理按照GBZ/T 2952017的10.3進行。6.2效應標志物檢測效應標志物檢測的質(zhì)量控制，可參見6.實驗室檢測質(zhì)量控制中的6. 1暴露標志物檢測。同時，需要 遵循如下原則。6.2.1生物標志物選擇原則6.2.1.1關聯(lián)性指標與研究的生物學現(xiàn)象之間的聯(lián)系密

17、切。6.2. 1.2靈敏度和特異度指標能反映環(huán)境化學物早期和低水平接觸所引起的輕微改變，以及低水平長期接觸所引起的遠期 效應，與外接觸水平具有一定劑量反應關系。6. 2. 1.3檢測方法的標準化和準確性所選擇的生物標志物分析的重復性及個體差異都在可接受的范圍內(nèi)。6.2.1.4適用性分析方法簡便、取材非創(chuàng)傷、受檢對象可接受及成本適宜;所選擇的生物標志物要有足夠的穩(wěn)定性， 便于樣本的運送、保存及分析。6.2.2分析方法的基本程序6. 2. 2. 1效應生物標志物選擇及樣品采集通過文獻調(diào)研及現(xiàn)場調(diào)查，了解環(huán)境暴露特征，是急性暴露還是長期暴露，選擇恰當?shù)男飿?志物；根據(jù)其生物半減期，確定適宜的生

18、物樣本類型及采樣時間。對于生物樣本，要注意質(zhì)量控制，采 集前一天，要告知研究對象注意事項。比如對尿標本采集，要告知受試者采集哪個時間段的尿液以及尿 液量。6. 2. 2. 2測定條件的選擇方法確定后，按儀器和試劑說明書規(guī)定的操作程序運行分析系統(tǒng)，要從標準曲線、準確度、精密度、 檢測限、干擾實驗、樣本穩(wěn)定性等方面優(yōu)選分析條件，確定線性范圍。包括標準曲線的制備、工作曲線 的制備、準確度實驗、精密度實驗、檢測限實驗以及干擾實驗和樣本穩(wěn)定性實驗等。6. 2. 2. 3數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析收集、處理、分析、解釋數(shù)據(jù)并從數(shù)據(jù)中得出結(jié)論。6. 2. 2. 4結(jié)果評價及解釋生物監(jiān)測大部分用于群體評價，參照生物接觸

19、限值（生物學的參考值）以及研究結(jié)果的分布情況，做 出相應的評價。要注意個體內(nèi)生物學變異和個體間生物學變異的分析。6.2.3效應生物標志物影響因素6. 2. 3. 1物理因素引起的變異樣本采集、運輸和保存過程樣木的水分蒸發(fā)、樣品分解、沉淀和吸附以及污染等。6. 2. 3. 2個體生物樣品的變異血液樣本的脂肪、水分以及被測物的分布；尿樣本的濃度受尿比重、肌酊濃度和采樣時間影響；呼 出氣受通氣和肺功能影響；肝、腎疾病會影響外源化學物生物轉(zhuǎn)化及代謝等。6. 2. 3. 3生物周期的影響體內(nèi)許多物質(zhì)隨生物周期呈現(xiàn)出不同節(jié)律性的變化。6. 2. 3. 4晝夜節(jié)律及情緒的影響晝夜節(jié)律對多種分析物濃度有影響。

20、例如，血清促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇等在清晨6時左右濃度 最高，隨后下降，午夜12時降至最低。時間節(jié)律變化影響最大的檢驗項目是激素類，因此對這些項目 需要規(guī)定統(tǒng)一采集樣本的時間，明確標注采集時間。另外，精神緊張和情緒激動可影響神經(jīng)-內(nèi)分泌系 統(tǒng)，可使兒茶酚胺、皮質(zhì)醇、血糖等指標升高。6. 2. 3. 5年齡以及性別影響部分檢驗項目的結(jié)果在不同年齡以及性別間存在差異，需結(jié)合不同年齡段以及性別的參考區(qū)間加 以分析，以消除個體因素對結(jié)果的影響。6. 2. 3. 6妊娠影響妊娠期間，平均血容量升B 2600-3900 mL,導致血液稀釋，血液成分濃度波動，尤其是部分微量元 素等波動較大。6. 2. 3.

21、 7種族影響因種族間存在遺傳特性和生活習性的不同，某些生理或病理指標有種族差異。如美國黑人的白細胞 計數(shù)比白種人低，而肌酸激酶明顯高于白種人和黃種人等。6. 2. 3. 8飲食及饑餓影響飲食對于多種檢測指標，特別是生化指標影響較大。標準餐后，血中甘油三酯將增加50 %,高蛋白 膳食可使血中尿素、尿酸、血氨升高；高核酸飲食可導致尿酸明顯增加。長期饑餓可使血中多項指標發(fā) 生改變。例如，膽固醇、甘油三酯和栽脂蛋白等降低；血肌甜和尿酸升高。血中三碘甲狀腺原氨酸（T3）、 甲狀腺素（TD明顯減少。6. 2. 3. 9運動影響劇烈運動可加快機體有抵和無氧代謝，引起鉀、鈉、鈣、肝功能、腎功能檢驗結(jié)果異常。輕

22、度活動 可引起血糖升高，繼之皮質(zhì)醇、胰島素上升，與肌肉有關的酶類如肌酸激酶會有不同程度的增加。因此 必須囑咐調(diào)查對象在安靜狀態(tài)或正?；顒酉率占瘶四?。6.2. 3.10吸煙、飲酒、飲茶及咖啡等生活習慣影響吸煙會攝入大量一窺化碳，血中一氧化碳結(jié)合血紅蛋白水平升高，紅細胞及血紅蛋白則因缺氧代償 性升高，同時白細胞計數(shù)也升高。吸煙后血漿腎上腺素、皮質(zhì)醇、醛固酮、游離脂肪酸、甘油三酯、癌 胚抗原等均有所升高，而IgG活性下降。飲酒會損害肝臟代謝功能，進而影響部分經(jīng)肝代謝的化學物體 內(nèi)轉(zhuǎn)歸。茶葉和咖啡中的茶堿或咖啡因，也可影響體內(nèi)某些代謝環(huán)節(jié)。6. 2.3.11治療性藥物及成癮性藥物等的影響例如，某些甲狀

23、腺素類制劑能促進糖的吸收，增加糖原分解及糖異生作用，加速膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰?從糞便排出，因而造成高血糖和低膽固醇。有些藥物可對造血功能、肝腎功能造成損害引起相關指標的 變化。成癮性藥物也可以影響多項生化檢測指標的變化。6. 2.3.12季節(jié)影響夏季的光照時間延長導致25羥基維生素S濃度水平比冬天高。而總甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨 酸、促甲狀腺激素釋放激素和總膽固醇等水平在冬季較高。6. 2. 3. 13海拔影響在不同海拔，由于適應性的需要，人體血清中某些成分的含量會發(fā)生變化，例如，紅細胞計數(shù)、血 紅蛋白、C反應蛋白等水平升高。而血漿腎素、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿肌酊、雌三醇及肌酊清除率則隨著海 拔的升高而

24、降低。6. 2.4生物安全及廢棄生物標本處理生物安全及廢棄生物樣本處理按照WS/T 442-2014進行。7數(shù)據(jù)管理與應用7 1數(shù)據(jù)采集7.1.1紙質(zhì)版問卷數(shù)據(jù)錄入時應至少保證兩人獨立：重復錄入，以確保數(shù)據(jù)錄入準確性。7.1.2采用電子設備收集數(shù)據(jù)時應使用錄音等方式核查數(shù)據(jù)準確性。7.1.3實驗室檢測數(shù)據(jù)的報告應遵循準確、真實和客觀的原則。7.1.4實驗室檢測數(shù)據(jù)由檢測實驗室核對無誤后，按照統(tǒng)一的格式和規(guī)范報送項目組，報送內(nèi)容應包 括檢出限和定量限、樣本性狀、溯源標準、檢測儀器、校準曲線相關系數(shù)結(jié)果、樣本空白結(jié)果、質(zhì)量控 制情況、平行樣檢測情況和樣本檢測結(jié)果等內(nèi)容。7.1.5實驗室檢測數(shù)據(jù)報送

25、前，按GB/T8170數(shù)據(jù)修約規(guī)則對檢測數(shù)據(jù)進行修約。數(shù)據(jù)的有效數(shù)字測 試和計算的數(shù)據(jù)僅保留一位可疑數(shù)據(jù)。7.1.6生物監(jiān)測的數(shù)據(jù)結(jié)果報告應使用法定計量單位，并應注明為干重、鮮重（或濕重）或灰重。臟 器多以濕重表示，如以干重或灰重表示，應注明干燥或灰化樣品的脫水率。7.2數(shù)據(jù)核查和處理7.2.1應采用規(guī)范的數(shù)據(jù)處理軟件進行數(shù)據(jù)核查。7.2.2數(shù)據(jù)核查人員應了解監(jiān)測內(nèi)容并具備基礎統(tǒng)計學知識，應對數(shù)據(jù)核查人員進行統(tǒng)-培訓。7. 2.3數(shù)據(jù)核查應制定詳細的數(shù)據(jù)核查計劃和具體的數(shù)據(jù)核查要求，明確缺失值、重復值、沖突值、 離群值和異常值的定義，必要時應借助統(tǒng)計方法判別，如“t”檢驗法或Grubb檢驗法。

26、7. 2.4所有對缺失值、重復值、異常值和離群值的補充、刪除、修改或更正操作應保留記錄，供二次 核驗。7. 3結(jié)果報告7. 3.1參數(shù)描述在報告監(jiān)測結(jié)果時，應同時報告能描述監(jiān)測人群特性的參數(shù)。7. 3. 2統(tǒng)計量選擇應根據(jù)分析指標的分布特征選擇報告表示集中趨勢和離散趨勢的統(tǒng)計量,例如算數(shù)均值、兒何均值、 分位值、標準差和95%CI置信區(qū)間等。7.3.3校正7. 3. 3. 1某些環(huán)境化學物質(zhì)需要同時報告未校正的數(shù)據(jù)和校正后的數(shù)據(jù)，便于與其他監(jiān);II人群的暴露 水平進行比較。7. 3. 3. 2如采集調(diào)查對象的隨機尿檢測尿中環(huán)境化學物的濃度，因尿中環(huán)境化學物的濃度受尿液稀釋 度的影響，應采用尿肌

27、酊或尿比重對檢測結(jié)果進行校正，或?qū)⒛蛞罕戎匦Ｕ?.020后，用每升中含量 表示。校正公式如下：a）肌酊按式（2）校正：cCr式中：P 肌酊校正后尿樣中待測物質(zhì)的濃度，單位為毫克每克mg/g； c肌酣校正前尿樣中待測物質(zhì)的濃度，單位為亳克每升mg/L： Cr-尿樣中肌酎濃度，單位為g/L。b）比重按公式（3）校正：C = cxk式中：C-比重校正后尿樣中待測物質(zhì)的濃度，單位為亳克每升mg/L或微克每升M g/L： c比重校正前尿樣中待測物質(zhì)的濃度，單位為毫克每升mg/L或微克每升u g/L； k比重校正系數(shù)。c）比重校正系數(shù)按公式（4）計算：K = H2O-r2oo Sg-1.000式中：1.

28、 020尿液日平均比重景值；1.000水的比重值；Sg 尿液實測比重值。d）如果尿液比重測定不是在15°C進行的，按公式（5）進行溫度校正:Sg=Sgo+ 峙 x 0.0015式中：Sgo 比重計讀數(shù)； t測試時的溫度；7. 3. 3. 3檢測血清中環(huán)境化學物時，因血清中親脂性環(huán)境化學物水平受血清中脂質(zhì)濃度的影響，應對 親脂性環(huán)境化學物檢測結(jié)果用血清脂質(zhì)濃度進行校正。7.3.4結(jié)果評價 7. 3. 4. 1分析人員應評價估計值的統(tǒng)計可靠性，以確定結(jié)果是否適合其預期的研究目標。評估估計值 可靠性指標包括有效樣本量、設計效率、置信區(qū)間寬度、置信區(qū)間相對寬度、自由度和相對標準誤差等。7.

29、3. 4. 2評價監(jiān)測結(jié)果應由分析人員和衛(wèi)生醫(yī)師共同進行。對監(jiān)測結(jié)果進行評價或做出任何結(jié)論時， 除應防止將相關關系誤認為是因果關系外，還應根據(jù)監(jiān)測的標本和污染物的種類，從生物學角度考慮可 能影響結(jié)果的各種因素。本文件按照GB/T 1. 1-2020標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定 起草。本標準自實施之口起代替GB/T 16126-1995生物監(jiān)測質(zhì)量保證規(guī)范，與GB/T 16126-1995相比, 除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動外，主要技術變化如下：增加了 GB/T 385762020人類血液樣本采集與處理，GB/T 387352020人類尿液樣本采 集與處理，WS/T 44

30、2-2014臨床實驗室生物安全指南（見2.規(guī)范性引用文件）；新增了倫理審查與人類遺傳資源管理內(nèi)容（見4）；一一新增了現(xiàn)場調(diào)查內(nèi)容，包括現(xiàn)場調(diào)查組織實施、問卷調(diào)查、體格檢查等內(nèi)容（見5.1、5.3 和 5. 4）:一一變更了監(jiān)測人群的確定原則（見5.2, 1995年版4.1）；新增了生物安全、采樣空白、樣本分裝、樣本接收、樣本入庫等內(nèi)容（見5.5.4、5.5.8、5. 5. 12、5. 5. 13 和 5. 5. 15）；一變更了血樣和尿樣的采集（見5. 5. 9. 1和5. 5. 9. 2, 1995年版4. 7. 3. 1和4. 7. 3. 2）;刪減了脂肪、胎盤、糞便、呼出氣和其他組織采集

31、內(nèi)容（見1995年版4. 7. 3. 5、4. 7. 3. 6、4. 7.3. 7、4. 7. 3. 8 和 4. 7. 3. 9）;刪減了實驗記錄的管理內(nèi)容（見1995年版5. 2.6）；一一新增了空白試驗內(nèi)容（見6. 1.3. 1）；變更了方法檢出限和方法定量限的確定原則（見6. 1.3.2, 1995年版5. 2. 5. 3和5. 2.5.4）；一一變更了精密度的相關內(nèi)容和要求（見6. 1.3.2, 1995年版5. 2. 5.2）；變更了校正曲線繪制的相關內(nèi)容和要求（見6. 1.3.3, 1995年版5. 3. 1）:一一變更了準確度評價的相關內(nèi)容和要求（見6. 1.3.4, 1995

32、年版5. 2. 5. 1）；變更了平行樣分析評價的相關內(nèi)容和要求（見6.1.3.5,1995年版5. 3.2）；-變更了數(shù)據(jù)處理和結(jié)果表達的相關內(nèi)容和要求（見6. 1.4, 1995年版6.1和6.2）；新增了效應標志物檢測（見6.2）。新增了生物監(jiān)測數(shù)據(jù)采集、核查和處理的相關要求（見7.1和7.2）；一一變更了低于檢出限數(shù)據(jù)的表達、尿中物質(zhì)檢測數(shù)據(jù)的校正方法和數(shù)據(jù)報告要求（見7. 3,1995 年版 6. 1 和 6. 4）；本文件由中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會提出。本文件由中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會歸口。本文件起草單位：中國疾病預防控制中心環(huán)境與健康相關產(chǎn)品安全所、青島大學、復旦

33、大學、北京 大學、中國疾病預防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所本文件主要起草人：施小明、鄭玉新、屈衛(wèi)東、呂躍斌、曹兆進、朱英、賈光、戴宇飛、趙峰、曲 英莉、吉賽賽、李崢、楊艷偉、陸一夫、宋皓璨人體生物監(jiān)測質(zhì)量保證規(guī)范1范圍本標準規(guī)定了生物監(jiān)測過程中人體生物監(jiān)測現(xiàn)場調(diào)查、實驗室基本要求、生物樣品采集的要求、生 物樣品的預處理、生物樣品的測定和數(shù)據(jù)處理和報告中必需貫徹的質(zhì)量保證的內(nèi)容。本標準適用于監(jiān)測、監(jiān)督或評價環(huán)境化學物對人群或個體健康的影響及監(jiān)測、監(jiān)督或評價環(huán)境總的 污染水平及變化趨勢。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件, 僅該日

34、期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本 文件。GBZ7T 2952017職業(yè)人群生物監(jiān)測方法總則GB/T 6682分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法GB/T8170數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定GB 194892（X）8實驗室生物安全通用要求GB/T 378642019生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求GB/T 385762020人類血液樣本采集與處理GB/T 387352020人類尿液樣本采集與處理GB/T 274172017合格評定化學分析方法確認和驗證指南GB/T 27476.5檢測實驗室安全 第5部分：化學因素GB/T 324652015化學分析方

35、法驗證確認和內(nèi)部質(zhì)量控制要求GB/T 32467-2015化學分析方法驗證確認和內(nèi)部質(zhì)量控制術語及定義GB/T 33087儀器分析用高純水規(guī)格及試驗方法CNAS-GL027： 2018化學分析實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制指南一控制圖的應用JJF 10052016標準物質(zhì)通用術語和定義WS/T 4422014臨床實驗室生物安全指南3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。3.1人體生物監(jiān)測human b i omon i tor i ng有計劃、系統(tǒng)地監(jiān)測人體生物材料（血、尿等）中的化學物及其代謝物含昂:或由他們所致的生物效 應水平，將測得值與參考值相比較，以評價人體接觸化學物質(zhì)的程度及其對健康產(chǎn)生的潛在影

36、響。通過 對人體生物樣本（血、尿、母乳、牙齒和頭發(fā)等）中環(huán)境化學物質(zhì)及其代謝物開展連續(xù)動態(tài)監(jiān)測，可獲 取個體及群體暴露環(huán)境環(huán)境化學物質(zhì)的類別、數(shù)量、負荷水平、變化趨勢和健康影響。3 9現(xiàn)場調(diào)查field survey按照一定規(guī)范，經(jīng)過培訓的調(diào)查人員在現(xiàn)場采用入戶調(diào)查、攔截調(diào)查和觀察法，或在遠程采用電話 調(diào)查、郵寄問卷、電子郵件和網(wǎng)上調(diào)查等多種方式針對研究對象完成信息收集的調(diào)查工作。3. 3偏倚bias在研究設計與實施到數(shù)據(jù)處理和分析的各個環(huán)節(jié)中產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差，以及結(jié)果解釋、推論中的片面 性導致的研究結(jié)果與真實情況之間出現(xiàn)的傾向性差異，進而導致對暴露于疾病之間聯(lián)系的錯誤描述。3.4信度 rel

37、iabi I ity測量結(jié)果的穩(wěn)定性或可靠性，指用同一種方法對同一個對象進行重復測量，所得結(jié)果與之前測量結(jié) 果相一致的程度，即測試方法不受隨機誤差干擾的程度。3.5效度 val idity準確性和真實性，指測量工具或手段能夠準確測所需測量的事物的程度。3. 6質(zhì)量保證 qua I ity assurance為保證監(jiān)測數(shù)據(jù)的準確性及可比性，對監(jiān)測全過程所采取的措施。包括實驗設計、樣品采集、測定 規(guī)范、人員培訓、實驗室管理和數(shù)據(jù)處理及解釋等內(nèi)容。3.7生物樣本 biological samp I es根據(jù)生物監(jiān)測需要采集的、具有代表性的、作為監(jiān)測樣本的人體生物材料。3. a交叉污染 cross c

38、ontamination不同生物樣本之間發(fā)生的相互污染。3.9樣本信息 sample information采集樣本時的詳細記錄，包括采集對象信息及編碼、采樣地點、樣本類型、采集時間、采集量、使 用容器與編號和采集人員名單等。3. 1C生物樣本庫 the samp Ie I ibrary乂稱生物銀行（Biobank）,主要是指標準化收集、處理、儲存和應用健康和疾病生物體的生物大 分子、細胞、組織和器官等樣本（包括人體器官組織、全血、血漿、血清、生物體液或經(jīng)處理過的生物 樣本（DNA、RNA和蛋白等）以及與這些生物樣本相關的臨床、病理、治療、隨訪、知情同意等資料及其 質(zhì)量控制、信息管理與應用系統(tǒng)

39、。例如綠凍生物樣本庫管理系統(tǒng)。3. 11生物安全 biological safety由現(xiàn)代生物技術開發(fā)和應用對生態(tài)環(huán)境和人體健康造成的潛在威脅，及對其所采取的一系列有效 預防和控制措施。基于生物技術發(fā)展有可能帶來的不利影響，人們提出了生物安全的概念。3. 12方法驗證 ver if ication of methods針對要采用的標準方法或官方發(fā)布的方法，通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求己得到滿足的證實。3. 13方法檢出限 method detection I imit； MDL通過分析方法的全部檢測過程后（包括樣品預處理），目標分析物產(chǎn)生的信號能以一定的置信度區(qū) 別于空白樣品而被檢測出來的最低濃

40、度或含量。3. 14方法定量限 method quantification I imit； MQL在特定基質(zhì)中在一定可信度內(nèi)，用某一方法可靠地檢出并定量目標分析物的最低濃度或最低量。3. 15精密度precision在規(guī)定條件下，對同一或類似被測對象重復測量所得示值或測得的量值間的一致程度。3. 16準確度accuracy被測量的測得的量值與其真值間的一致程度。3. 17校準曲線 calibration curve表示目標分析物濃度或含量和響應信號之間的關系的數(shù)學函數(shù)表達式或圖形。3. 18標準物質(zhì) reference mater i a I ； RM具有足夠均勻和穩(wěn)定的特定特性的物質(zhì)，其特性

41、適用于測量或標稱特性檢查中的預期用途。3. 19有證標準物質(zhì) certified reference mater ia I ； CRM附有由權(quán)威機構(gòu)發(fā)布的文件，提供使用有效程序獲得的具有不確定度和溯源性的一個或多個特性 值的標準物質(zhì)。3. 2C質(zhì)量控制樣品 qua I i ty control samp I e用于長期確定和監(jiān)控系統(tǒng)的精密度和穩(wěn)定性。一種要求的存儲條件能得到滿足、數(shù)量充足、穩(wěn)定旦充分均勻的材料，其物理或化學特性與常規(guī)測 試樣相同或充分相似，3. 21b I ank以相應介質(zhì)（如純水）代替生物樣本采集到樣本容器中。樣本空白samp I e在樣本采集現(xiàn)場，3 T）b I ank方法

42、空白method在實驗室內(nèi)按照方法要求檢測所產(chǎn)生的信號或量值，包括方法所涉及到的容器、試劑和環(huán)境等。3 23生物標志物b i omarkers反映生物系統(tǒng)和外源性化學物、物理因素和生物因素之間相互作用的任何可測定指標。3 24效應生物標志物Effecti ve biomarkers機體中可測定的生化、生理、行為或結(jié)構(gòu)和（或）功能改變的指標，這些改變與化學物導致的健康 效應或疾病相關聯(lián)。效應生物標志物包括早期效應生物標志物、結(jié)構(gòu)和或功能改變效應生物標志物及疾 病效應生物標志物，早期生物標志物主要反映化學物與機體作用后分子水平上產(chǎn)生的改變。結(jié)構(gòu)和功能 改變的生物效應標志物主要反映的是化學物造成的組

43、織器官損傷、形態(tài)改變和功能失調(diào)。疾病效應生物 標志物是從暴露到疾病整個過程中的標志物，與機體亞臨床癥狀的出現(xiàn)密切相關，是機體病理狀態(tài)的反 映。4倫理審查與人類遺傳資源管理為保護人的生命和健康，維護人的尊嚴，尊重和保護受試者的合法權(quán)益，應嚴格遵循涉及人的生物 醫(yī)學倫理審查工作。應根據(jù)國家對倫理和人類遺傳資源管理的規(guī)定，制定相關倫理和人類遺傳資源審查 制度，以保證生物監(jiān)測的相關活動符合要求。5現(xiàn)場調(diào)查生物監(jiān)測現(xiàn)場調(diào)查是人體生物監(jiān)測的重要環(huán)節(jié)，包括監(jiān)測人群選擇、問卷調(diào)查、健康體檢及樣本采 集等內(nèi)容。生物監(jiān)測現(xiàn)場調(diào)查應設計合理，各個環(huán)節(jié)之間相互承接和輔助，旦互不干擾。5.'組織實施5.1.1根

44、據(jù)監(jiān)測目的及監(jiān)測的環(huán)境化學物，選擇適合的監(jiān)測人群、監(jiān)測資料、樣本采集及實驗室檢測 方法，制定合理的工作計劃，編制工作方案。5.1.2建立工作團隊，制定工作計劃，合理配置人數(shù)，明確工作職責。5.1.3調(diào)查開始前，需建立材料清單，確定現(xiàn)場調(diào)查過程中需準備的材料，包括名稱、品牌、規(guī)格或 型號及所需數(shù)吊“相關材料必須責任到人，提前了解材料采購的周期，以保證現(xiàn)場工作前材料準備完畢。5.1.4所有工作人員均應通過培訓且考核合格后方可開展工作。工作人員通過培訓，了解監(jiān)測的主要 目的、工作內(nèi)容及流程，掌握各部分工作的質(zhì)控要點。5.1.5進行調(diào)查預演，發(fā)現(xiàn)問題，及時糾正。5.1.5.1確保人員職責清晰、分工明確

45、；5.1.5.2確?，F(xiàn)場調(diào)查各環(huán)節(jié)流程合理，環(huán)節(jié)之間銜接流暢；5.1.5.3儀器設備運轉(zhuǎn)正常、材料準備完整：5.1.5.4工作人員之間溝通流暢，問題解決方案快速有效.5.1.6制定質(zhì)量控制方案，保證現(xiàn)場調(diào)查的質(zhì)量控制，確保監(jiān)測數(shù)據(jù)的真實可靠。5?人群選擇5.2.1根據(jù)不同的監(jiān)測目的，以及環(huán)境化學物在體內(nèi)代謝及人群中年齡和性別等分布的不同，選擇具 有代表性的監(jiān)測人群。5. 2.2科學設計抽樣方法，加強組織宣傳，提高監(jiān)測人群的應答率，減少無應答偏倚。5. 2.3根據(jù)監(jiān)測目的，制定相應的置換原則，避免產(chǎn)生選擇偏倚。5.3問卷調(diào)查5. 3. 1問卷設計5. 3. 1.1問卷設計必須要以信度和效度理論為

46、基礎，保證問卷的信度和效度較好。5. 3.1.2根據(jù)調(diào)查目的確定問卷相關內(nèi)容，一般生物監(jiān)測問卷包括基本情況、環(huán)境/職業(yè)危險因素、行 為特征、膳食情況、疾病史、健康影響指標等。5. 3. 1.3根據(jù)問卷設計內(nèi)容，確定知情同意書內(nèi)容。5. 3.2調(diào)查方式5. 3. 2. 1調(diào)查應采用調(diào)查員與調(diào)查對象一對一的方式進行。5. 3. 2. 2調(diào)查在相對安靜的環(huán)境中，調(diào)查時應避免無關人員在場。每個調(diào)查對象之間應保持一定距離， 避免相互干擾，詢問時要注意保護調(diào)查對象的隱私。5. 3. 2.3若調(diào)查人數(shù)較多，建議采用電子設備填寫調(diào)查問卷，以保證研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量。5.3. 2.4若使用電子設備調(diào)查，在問卷系統(tǒng)中可

47、設置“必須填報”、“邏輯檢錯”等功能，對漏填、 填寫錯誤進行提醒或禁止錄入。5. 3. 3調(diào)查員要求5.3. 3.1應提前熟悉問卷相關內(nèi)容，了解問卷各指標意義。5.3. 3.2應事先經(jīng)過統(tǒng)一培訓，模擬考核合格后方可上崗。5.3. 3.3若調(diào)查采用電子設備，應可以熟練操作調(diào)查所需設備，做到電子設備專人保管使用。5.3. 3.4應可熟練使用調(diào)查當?shù)卣Z言，并注意使用適宜的調(diào)查技巧。5. 3. 3.5熟悉調(diào)查當?shù)厣罘绞胶土晳T，尊重民族習俗傳統(tǒng)。5.3. 3.6在調(diào)查詢問時，應遵循以下要求：a）衣著整潔得體、舉止大方，態(tài)度友好、面帶微笑：b）保證客觀中立，態(tài)度友好耐心，真實記錄受訪者回答內(nèi)容；c）注意

48、語調(diào)、語氣，提問時音量合適，吐字清晰，語速適度，聲音平和；d）對于問題的解釋應忠實原義，防止主觀引導，避免出現(xiàn)偏倚性回答。5.3.4現(xiàn)場質(zhì)控5. 3. 4. 1若調(diào)查問卷內(nèi)容較多，應明確問卷關鍵變量，確保關鍵變量在現(xiàn)場填報完整。5. 3. 4. 2調(diào)查現(xiàn)場應設置調(diào)查協(xié)調(diào)員和監(jiān)督員，全面監(jiān)控、協(xié)調(diào)、組織現(xiàn)場調(diào)查，避免漏做問卷，同 時監(jiān)督詢問過程，保證問卷填寫完整性、真實性。5. 3. 4.3可在調(diào)查同時錄音，調(diào)查結(jié)束后抽取部分問卷對照錄音復核，確認問卷真實性。5. 3. 4. 4可在現(xiàn)場隨機抽取部分問卷復查，并對部分關鍵信息進行可信度調(diào)查，驗證數(shù)據(jù)的真實性。5. 4 體格檢查5.4.1體檢環(huán)境5

49、.4. 1.1體檢地點應為滿足相關監(jiān)測要求的醫(yī)療機構(gòu)（從事疾病診斷、治療活動的醫(yī)院、衛(wèi)生院、療 養(yǎng)院、門診部、診所、衛(wèi)生所（室）以及急救站等）。5. 4. 1.2體檢所應用的醫(yī)療技術應當與其醫(yī)療服務能力相適應。5.4. 1.3體檢物資齊全，應配備相應的體檢裝備、具備獨立的空間、保證合適的溫度和亮度等。5.4. 1.4體檢環(huán)境應注意保護調(diào)查對象個人隱私，對涉及隱私的內(nèi)容設置獨立環(huán)境和遮擋。5.4. 1.5體檢機構(gòu)應當采取有效措施保證受檢者在健康體檢中的醫(yī)療安全。5.4.2儀器設備5. 4. 2. 1儀器設備應經(jīng)過質(zhì)量認證，作為診斷用途的醫(yī)用設備應使用巳獲得醫(yī)療器械上市許可的產(chǎn)品。5. 4. 2.

50、 2同一體檢項目最好使用統(tǒng)一品牌和型號的儀器設備。5.4. 2.3體檢儀器設備應設置專人管理進行定期校準和維護，每次校準、維護保留相應的維護記錄。5.4.3體檢人員5.4. 3.1應具備醫(yī)療衛(wèi)生領域執(zhí)業(yè)資質(zhì)，專業(yè)性較強的體檢項目應具備一定的工作經(jīng)驗。5.4. 3.2應事先接受統(tǒng)一操作培訓，予以崗前培訓考核，考核通過方可開展體檢。5.4. 3.3每一測量項目至少配備2人，便于糾正姿勢、核對讀數(shù)、防止差錯。5.4. 3.4調(diào)查期間應進行定期或不定期的操作考核。5.4.4體檢要求5. 4. 4. 1調(diào)查開始前應根據(jù)調(diào)查目的、儀器設備操作方法、軟硬件條件等，明確體檢流程和各項目的 標準操作步驟。5. 4. 4. 2不同地區(qū)開展同-項目時，體檢項目和項目標準操作步驟應保持一致。5. 4. 4. 3體檢的操作過程應嚴格按照標準操作步驟進行。5. 4. 4. 4若有需要調(diào)查對象空腹、取樣等項目，應至少提前一天告知調(diào)查對象。5. 4. 4. 5制作體檢項目流程單，流程設計應兼顧現(xiàn)場組織協(xié)調(diào)且體檢結(jié)果不相互干擾，盡最減少調(diào)查 對象等候時間。5. 4. 4. 6調(diào)查現(xiàn)場設置質(zhì)控人員，全程監(jiān)督檢查體檢人員操作是否合格，并審核體檢表，對于容易產(chǎn) 生測量誤差的體格檢查項目，可定期按一定比例由第二人抽檢復核。對儀器檢測