類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平課件

1、類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平概概 要要概述病因發(fā)病機制病理臨床表現(xiàn)實驗室和其他檢查診斷(zhndun)標準鑒別診斷治療第一頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 是以對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性、系統(tǒng)性、炎癥性、自身免疫性疾病。主要表現(xiàn)為慢性、進行性慢性、進行性 、侵蝕性、侵蝕性、對稱性多關(guān)節(jié)炎對稱性多關(guān)節(jié)炎 。異質(zhì)性：是指患者遺傳背景不同，病因可能也非單一，因而發(fā)病(f bng)機制不盡相同。一、概一、概 述述第二頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 RARA流行病學流行病學RA好發(fā)于30 45歲，多見于中年女性，男：女 1:3?；疾÷?我國0.32%0.36%，歐美為1% 60%70%的RA

2、患者在活動期血清(xuqng)中出現(xiàn)類風濕因子類風濕因子（rheumatoid factor, RF）一、概一、概 述述第三頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)(gunji)的構(gòu)的構(gòu)造造 第四頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 尚不完全清楚（一）（一）環(huán)境環(huán)境因素因素：未證實有導致本病的直接感染因素。但目前(mqin)認為一些感染因素（可能有細菌、支原體、病毒等）可能通過某些途徑影響RA的發(fā)病和病情進展。改變滑膜細胞或淋巴細胞基因表達活化T細胞和巨噬細胞釋放細胞因子活化B細胞產(chǎn)生RA抗體，滑膜中的B細胞可能分泌致炎因子如TNF-a感染因子的某些成分和人體自身抗原通過分子模擬(mole

3、cular mimicry)而導致自身免疫性反應二、病二、病 因因第五頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平（二）遺傳易感性 流行病學調(diào)查顯示有一定的遺傳傾向，RA的發(fā)病與遺傳因素密切相關(guān)。家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)RA先證者一級親屬發(fā)生RA的概率為11。對孿生子的調(diào)查：單卵雙生子同時患RA的概率為12 30。而雙卵孿生子同患RA的概率只有4 。易感基因：HLA-DR、HLA-DQ以及HLA以外的某些基因被證明與RA的發(fā)病、發(fā)展有關(guān)(yugun)，即RA是一個多基因的疾病二、病二、病 因因第六頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平（三）免疫紊亂 免疫紊亂被認為是RA主要的發(fā)病(f bng)機制，是以活化CD4+

4、T淋巴胞和MHC-型陽性的抗原遞呈細胞（APC）浸潤滑膜關(guān)節(jié)為特點的?；りP(guān)節(jié)組織的某些特殊成分或體內(nèi)產(chǎn)生的內(nèi)源性物質(zhì)也可能作為自身抗原被APC呈遞活化CD4+T細胞，啟動特異性免疫應答，導致相應的關(guān)節(jié)炎癥狀。在病程中T細胞庫的不同T細胞克隆因受到體內(nèi)外不同抗原的刺激而活化增值，滑膜的巨噬細胞也因抗原而活化，使細胞因子如TNF-、IL-1、IL-6、IL-8等增多，促使滑膜處于慢性炎癥狀態(tài)。 TNF-進一步破壞關(guān)節(jié)軟骨和骨，結(jié)果造成關(guān)節(jié)畸形。IL-1是引起RA全身性癥狀如低熱、乏力、急性期蛋白合成增多的主要細胞因子，是造成C反應蛋白和血沉升高的主要因素。 二、病二、病 因因第七頁，共五十五頁。

5、類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 另外，B細胞激活分化為漿細胞，分泌大量免疫球蛋白。免疫球蛋白和RF形成的免疫復合物，經(jīng)補體激活后可以誘發(fā)炎癥。RA患者中過量的Fas分子或Fas分子和Fas配體比值的失調(diào)都會影響滑膜組織細胞的正常(zhngchng)凋亡，使RA滑膜炎免疫反應得以持續(xù)。 可見，可見，RARA是遺傳易感因素、環(huán)境因素及免疫系統(tǒng)失調(diào)等各種因素是遺傳易感因素、環(huán)境因素及免疫系統(tǒng)失調(diào)等各種因素綜合作用的結(jié)果。綜合作用的結(jié)果。MHC 主要組織相容性復合體(MHCmajor histocompatibility complex) MHC是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位于動物或人某對染色體的特定區(qū)域，

6、呈高度多態(tài)性。 二、病二、病 因因第八頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平機體免疫功能異常n 抗原（Ag）進入人體 Th 胸腺細胞（輔助性T細胞（helper T cell)，簡稱Rh） 活化(huhu) 分泌細胞因子等 B細胞活化 漿母細胞 漿細胞 分泌RF和其他抗體，形成免疫復合物 關(guān)節(jié)炎等免免疫性炎性病變疫性炎性病變n抗原（Ag） 滑膜的巨噬細胞活化，Th細胞浸潤 IL-2、IFN-、TNF-、IL-1、IL-6、IL-8增多 滑膜炎n滑膜細胞出現(xiàn)不正常凋亡過程三、三、發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)機機制制第九頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平四、四、病病 理理第十頁，共五十五頁

7、。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平lRA的基本病理改變滑膜炎（synovitis）急性期滑膜炎：滲出性和細胞浸潤慢性期滑膜炎：滑膜細胞增生，間質(zhì)層大量炎癥細胞浸潤，微血管新生，血管翳(pannus)形成(xngchng) 軟骨和骨破壞l關(guān)節(jié)外病變的病理改變血管炎（vasculitis）內(nèi)膜增生導致管腔狹窄或堵塞 類風濕結(jié)節(jié) 是血管炎的一種表現(xiàn)，常見于關(guān)節(jié)伸側(cè)受壓部位的皮下組織四、四、病病 理理第十一頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生(zngshng)形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)軟骨、骨和肌腱等，導致關(guān)節(jié)破壞，最終關(guān)節(jié)畸形關(guān)節(jié)破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失和功能喪失第十二頁，共五十五頁。類風

8、濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平n黃箭示已切除(qich)被滑膜吃掉的關(guān)節(jié)軟骨；藍箭示保留的關(guān)節(jié)軟骨。第十三頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 80%患者3550歲發(fā)病，男:女=1:3 起病緩慢、隱匿，少數(shù)急劇，呈慢性病程、反復發(fā)作 一般癥狀有低熱、乏力、全身不適、體重下降(xijing)等 關(guān)節(jié)炎特點：主要累及小關(guān)節(jié)，尤其是手的對稱性多關(guān)節(jié)炎五、五、臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 第十四頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平五、五、臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：關(guān)節(jié)(gunji)表現(xiàn) 持續(xù)時間較長，見于95%以上(yshng)的患者，是病情活動指標之一 對稱性、持續(xù)性、最常累及腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、近端（早期）近端（早期）指間關(guān)節(jié) 因關(guān)

9、節(jié)腔內(nèi)積液、關(guān)節(jié)周圍軟組織炎癥或滑膜肥厚引起 晚期，如關(guān)節(jié)強直、尺側(cè)偏斜、屈曲畸形等第十五頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平第十六頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平第十七頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平第十八頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平第十九頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平RA足足第二十頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平梭形腫脹梭形腫脹天鵝頸樣畸形尺側(cè)偏斜尺側(cè)偏斜峰谷畸形(jxng)第二十一頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平n頸椎受累(shu li) 頸痛、活動受限，脊髓受壓n肩、髖關(guān)節(jié)受累 局部疼痛和活動受限，很難發(fā)現(xiàn)腫脹n顳頜關(guān)節(jié)受累 講話或咀嚼時疼痛加重，甚至張口

10、受限五、五、臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：特殊關(guān)節(jié)(gunji)表現(xiàn)第二十二頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平骶髂關(guān)節(jié)骶髂關(guān)節(jié)(gunji)髖關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)顳下頜顳下頜(xih)關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)頸關(guān)節(jié)頸關(guān)節(jié)(gunji)胸鎖關(guān)節(jié)胸鎖關(guān)節(jié)肩關(guān)節(jié)肩關(guān)節(jié)肘關(guān)節(jié)肘關(guān)節(jié)腕關(guān)節(jié)腕關(guān)節(jié)掌指關(guān)節(jié)掌指關(guān)節(jié)近端指近端指間關(guān)節(jié)間關(guān)節(jié)膝關(guān)節(jié)膝關(guān)節(jié)跖趾關(guān)節(jié)跖趾關(guān)節(jié)踝關(guān)節(jié)踝關(guān)節(jié)跟距關(guān)節(jié)跟距關(guān)節(jié)掌趾關(guān)節(jié)掌趾關(guān)節(jié)早期常累及的關(guān)節(jié)早期常累及的關(guān)節(jié)晚期受影響的關(guān)節(jié)晚期受影響的關(guān)節(jié)通常侵犯的關(guān)節(jié)通常侵犯的關(guān)節(jié)第二十三頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平關(guān)節(jié)功能狀態(tài)分級(fn j)（美國風濕病學會）級：能照常進行日常生活和各項工作級：可進行一般的日?；顒?/p>

11、和某種職業(yè)(zhy)工作， 但參與其他項目活動受限級：可進行一般的日?；顒樱珔⑴c某種職業(yè) 工作或其他項目活動受限級：日常生活的自理和參與工作的能力均受限第二十四頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 多位于關(guān)節(jié)隆突及受壓部位(bwi)的皮下，提示RA病情活動 可出現(xiàn)在任何系統(tǒng)。指（趾）、眼、 內(nèi)臟血管 肺間質(zhì)病變 30% 肺結(jié)節(jié)樣改變 胸膜炎五、五、臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：關(guān)節(jié)(gunji)外表現(xiàn)類 風 濕 皮 下 結(jié) 節(jié)第二十五頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 心包炎是最常見的心臟受累表現(xiàn) 上腹痛(f tn)、惡心、黑便等，應注意抗風濕藥物的損傷 本病的血管炎很少累及腎。偶有臨床報道?？癸L濕藥

12、物可能引起腎損害第二十六頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 脊髓受壓：由頸椎骨突關(guān)節(jié)的類風濕病變引起 腕管綜合征：正中神經(jīng)在腕關(guān)節(jié)處受壓引起 多發(fā)性神經(jīng)炎：小血管炎的缺血性病變引起 貧血、白細胞減少、血小板增多或減少第二十七頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平nFetly綜合征（Fetly syndrome） RA伴有脾大、中性粒細胞減少(jinsho)等n干燥綜合征（Sjgrens syndrome, SS） 約30%40%RA患者有繼發(fā)性SS，表現(xiàn)為干燥性角結(jié)膜炎和口干燥征第二十八頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平六、六、實驗室和其他實驗室和其他(qt)檢查檢查 輕至中度(zhn d)

13、貧血?；顒悠诳捎醒“逶龈?觀察疾病活動性和嚴重性的指標 觀察疾病活動性和嚴重性的指標 活動期血沉增快、C反應蛋白升高，緩解后下降第二十九頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 有IgM、1gG和IgA型 臨床 IgMIgM 型RF多見，見于約70的患者，其滴度與RA的活動性和嚴重性呈比例 RF也見于其他疾病，如其他結(jié)締組織病、肺結(jié)核和惡性腫瘤等 5的正常人出現(xiàn)低滴度的RF 第三十頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平抗角蛋白抗體(anti-keratin antibodies, AKA)抗核周因子(ynz)(anti-perinuclear factors,APF)抗體抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(a

14、nti-filaggrin antibody,AFA)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,anti-CCP) 上述各抗體對RA的敏感性較RF低，特異性90，較RF高，有助于RA的早期診斷抗角蛋白抗體譜 第三十一頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平名稱(mngchng) 陽性率（%） 特異性（%） RF 6070 86 AKA 4473 90 APF 4866 92 AFA 4769 93 anti-CCP 4782 96RA相關(guān)的自身(zshn)抗體抗角蛋白抗體(AKA)抗核周因子(ynz)(APF)抗體抗聚角蛋白微絲蛋白抗體

15、(AFA)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-CCP)第三十二頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平其他(qt)免疫學檢查免疫復合物 (immunocomplex, IC) 70患者血清中出現(xiàn)各種類型的免疫復合物，尤其是活動期和RF陽性的RA患者補體(bt)(complement, C) 急性期和活動期，患者血清補體升高；伴有血管炎者可出現(xiàn)低補體血癥 第三十三頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平l 關(guān)節(jié)滑液(synovial fluid) 正常(zhngchng)膝關(guān)節(jié)腔滑液不超過3.5ml； 關(guān)節(jié)有炎癥時滑液增多 正?；褐蠾BC 200106/L，粘度高； 關(guān)節(jié)炎滑液WBC (200075000)1

16、06/L， 中性粒細胞占優(yōu)勢，粘度差l 類風濕結(jié)節(jié)的活檢 呈血管炎改變其他(qt)輔助檢查 第三十四頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平關(guān)節(jié)X線檢查 關(guān)節(jié)病變的分期 I 期 關(guān)節(jié)端的骨質(zhì)疏松(sh sn)； II期 關(guān)節(jié)間隙因軟骨的破壞而變得狹窄； 期 關(guān)節(jié)面出現(xiàn)蟲鑿樣破壞性改變； 期 關(guān)節(jié)半脫位和關(guān)節(jié)破壞后的纖維性和骨性強直CT：可以顯示在X線片上尚看不出的骨破壞MRI：可以顯示關(guān)節(jié)軟組織早期病變ECT：可顯示全身骨骼及關(guān)節(jié)情況 ECT是由電子計算機斷層(CT)與核醫(yī)學示蹤原理相結(jié)合的高科技技術(shù)，單光子發(fā)射型計算機斷層儀 。影像學檢查(jinch)第三十五頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平

17、第三十六頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平第三十七頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平第三十八頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平第三十九頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平關(guān)節(jié)(gunji)影像X線ECT第四十頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平n 美國風濕病學會于1987年修訂的RA分類標準n 一些早期或不典型的患者，需結(jié)合RA臨床特點， 結(jié)合抗角蛋白抗體譜等輔助(fzh)檢查進行綜合分析七、七、診斷診斷(zhndun)(zhndun)標標準準第四十一頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平RA分類(fn li)標準 （美國風濕病學會1987年） 晨僵持續(xù)1小時(每天)，病程至少6周； 有3

18、個或3個以上的關(guān)節(jié)腫，至少6周； 腕、掌指、近端指關(guān)節(jié)腫，至少6周； 對稱性關(guān)節(jié)腫，至少6周； 有皮下結(jié)節(jié)； 手X線片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄)； 血清RF含量升高 滿足(mnz)4條或4條以上并排除其他關(guān)節(jié)炎即可診斷為RA第四十二頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平八、八、鑒別鑒別(jinbi)(jinbi)診斷診斷強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS) 主要侵犯脊柱但周圍關(guān)節(jié)也可受累。強直性脊柱炎的特點：男性多見；主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)及脊柱；與遺傳基因HLA-B27有關(guān)；90%95% 的患者RF為陰性。銀屑病關(guān)節(jié)炎(psoriatic arthritis

19、，PA) 皮膚銀屑病后若干年30%50%患者表現(xiàn)為對稱性多關(guān)節(jié)炎。不同點是本病累及遠端指關(guān)節(jié)更明顯，且表現(xiàn)為該關(guān)節(jié)的附著(fzhu)端炎癥和手指炎。同時可有骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱炎，血清RF為陰性。骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA) 為退行性關(guān)節(jié)病，本病特點：發(fā)病年齡多在50歲以上；累及膝、髖等大的負重關(guān)節(jié)；關(guān)節(jié)疼痛活動后加重，經(jīng)休息后明顯減輕；血沉正常，RF陰性；X線顯示關(guān)節(jié)邊緣呈唇樣增生或骨疣形成，關(guān)節(jié)周圍骨鈣沉積。 痛風(gout)結(jié)締組織病所致的關(guān)節(jié)炎,如SS、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）其他病因的關(guān)節(jié)炎:風濕性關(guān)節(jié)炎，反應性關(guān)節(jié)炎等第四十三頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平九、九

20、、治治 療療l 目的 減輕關(guān)節(jié)腫痛和關(guān)節(jié)外的癥狀 控制關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，防止和減輕關(guān)節(jié)的破壞(phui)， 保持受累關(guān)節(jié)的功能 促進已破壞的關(guān)節(jié)骨的修復l 措施：一般性治療、藥物治療、外科手術(shù)治療等，其中以藥物治療最為重要l 早期診斷、早期治療是RA治療的關(guān)鍵第四十四頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平一般性治療(zhlio)休息急性期關(guān)節(jié)制動(zh dn)恢復期關(guān)節(jié)功能鍛煉心理康復治療第四十五頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平藥物(yow)治療 (一) 非甾體抗炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 作用機制：通過抑制環(huán)氧酶(COX)

21、的作用，減少前列腺素合成，產(chǎn)生抗炎止痛作用。COX有兩種同功酶 (COX-1，COX-2) 不能更改病程和預防關(guān)節(jié)破壞 不良反應：胃腸道反應、水腫、血壓升高(shn o)、血細胞減少、凝血障礙、肝腎損害等v 注意事項：劑量個體化， 只有在一種NSAIDs足量使用12周后無效才更改為另一種，不宜同時服用兩種不宜同時服用兩種NSAIDsNSAIDs。老年人宜選擇半衰期短的NSAIDs第四十六頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平第四十七頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平 DMARDs具有改善和延緩病情進展作用，較NSAIDs發(fā)揮作用慢，臨床癥狀的明顯改善大約需1-6個月，故又稱慢作用藥 RA一經(jīng)診

22、斷即開始DMARDs治療。首選甲氨蝶呤（MTX），并將其作為聯(lián)合治療的基本藥物。如患者(hunzh)對MTX不能耐受，可改來氟米特或其他DMARDs（二）改變(gibin)病情抗風濕藥(disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs)第四十八頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平藥物藥物(yow)(yow)起效時起效時間間( (個月個月) ) 常用常用(chn yn)(chn yn)劑劑量量( (mgmg) ) 給藥給藥途徑途徑(tjng)(tjng) 毒性反應毒性反應甲氨蝶呤甲氨蝶呤 1 1- -2 2 7.57.5 1515 每周每周 口服口服 肌注

23、肌注 靜注靜注 胃腸道癥狀、口腔炎、皮疹、胃腸道癥狀、口腔炎、皮疹、脫發(fā)，偶有骨髓抑制、肝臟毒脫發(fā)，偶有骨髓抑制、肝臟毒性，肺間質(zhì)變（罕見但嚴重，性，肺間質(zhì)變（罕見但嚴重，可能危及生命）可能危及生命） 柳氮磺吡柳氮磺吡啶啶1 1- -2 2 10001000 2323次次/ /日日 口服口服 皮疹，偶有骨髓抑制、胃腸道皮疹，偶有骨髓抑制、胃腸道不耐受。不耐受?；前奉愡^敏者禁用磺胺類過敏者禁用 對磺胺過敏者不宜服用對磺胺過敏者不宜服用 來氟米特來氟米特 1 1- -2 2 10201020 1 1次次/ /日日 口服口服 腹瀉、瘙癢、可逆性轉(zhuǎn)氨酶升腹瀉、瘙癢、可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高，脫發(fā)、皮疹高，脫發(fā)

24、、皮疹 氯喹氯喹2 2- -4 4 250250 1 1次次/ /日日 口服口服 頭暈、頭痛、皮疹、頭暈、頭痛、皮疹、視網(wǎng)膜毒視網(wǎng)膜毒性、性、心肌心肌損害，禁用于竇房結(jié)損害，禁用于竇房結(jié)功能不全，傳導阻滯者功能不全，傳導阻滯者 常用于常用于RARA的的DMARDsDMARDs 第四十九頁，共五十五頁。類風濕關(guān)節(jié)炎-黃艾平常用常用(chn yn)(chn yn)于于RARA的的DMARDsDMARDs 藥物藥物(yow)(yow) 起效起效時間時間(shjin)(shjin)( (個月個月 ) ) 常用劑量常用劑量( (mgmg) ) 給藥給藥 途徑途徑 毒性反應毒性反應 羥氯喹羥氯喹 2 2-

25、 -4 4 200 200 1 12 2次次/ /日日 口服口服 偶有皮疹、腹瀉，罕有視網(wǎng)偶有皮疹、腹瀉，罕有視網(wǎng)膜毒性，禁用于竇房結(jié)功能膜毒性，禁用于竇房結(jié)功能不全，傳導阻滯者不全，傳導阻滯者 金諾芬金諾芬 4 4- -6 6 3 3 1 12 2次次/ /日日 口服口服 可有口腔炎、皮疹、骨髓抑可有口腔炎、皮疹、骨髓抑制、血小板減少、蛋白尿，制、血小板減少、蛋白尿，但發(fā)生率低，腹瀉常見。但發(fā)生率低，腹瀉常見。 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 2 2- -3 3 5050150150 1 1次次 / /日日 口服口服 骨髓抑制、偶有肝毒性、早骨髓抑制、偶有肝毒性、早期流感樣癥狀（如發(fā)熱、胃期流感樣癥狀（如發(fā)熱、胃腸道癥狀、肝功能異常）腸道癥狀、肝功能異常） 青霉胺青霉胺 3 3- -6 6 250250750750 1 1次次/ /日日 口口服服 皮疹、口腔炎、味覺障礙、皮疹、口腔炎、味覺障礙、蛋白尿、骨髓抑制、偶有嚴蛋白尿、骨髓抑制、偶有嚴重自