常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點(diǎn)-hxh課件ppt課件

1、糖皮質(zhì)激素給藥途徑糖皮質(zhì)激素給藥途徑全身用糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效特點(diǎn)全身用糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效特點(diǎn)全身用糖皮質(zhì)激素的常用制劑全身用糖皮質(zhì)激素的常用制劑全身用糖皮質(zhì)激素的注意事項(xiàng)全身用糖皮質(zhì)激素的注意事項(xiàng)123常用全身用糖皮質(zhì)激素藥物常用全身用糖皮質(zhì)激素藥物糖皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素C11C11位羥化位羥化可的松可的松氫化可的松氫化可的松無(wú)活性無(wú)活性有活性有活性可的松可的松 vs vs 氫化可的松氫化可的松內(nèi)源性、等效內(nèi)源性、等效肝功能障礙患者、急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)：肝功能障礙患者、急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)：使用氫化可的松無(wú)需代謝，直接發(fā)揮作用）使用氫化可的松無(wú)需代謝，直

2、接發(fā)揮作用）外外源源性性糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素親脂性增加親脂性增加糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 20 20 鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性 0 0 C1=C2C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)雙鍵結(jié)構(gòu)C11C11羥基，無(wú)需羥基，無(wú)需肝臟代謝活化肝臟代謝活化C6C6取代基取代基C9C9氟代氟代C16C16甲基甲基糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性4 4鹽皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性 0.80.8藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒(méi)有增強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用沒(méi)有增強(qiáng)略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用

3、血漿半衰期延長(zhǎng)血漿半衰期延長(zhǎng)代謝降低代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留蛋白結(jié)合降低蛋白結(jié)合降低游離增加游離增加抗炎作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C1,2C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵環(huán)環(huán)A A幾何形態(tài)改變幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松龍潑尼松潑尼松抗炎作用強(qiáng)弱和抗炎作用強(qiáng)弱和作用時(shí)間長(zhǎng)短的作用時(shí)間長(zhǎng)短的藥物化學(xué)基礎(chǔ)藥物化學(xué)基礎(chǔ)潑尼松潑尼松（強(qiáng)的松）（強(qiáng)的松）無(wú)活性無(wú)活性有活性有活性肝功能障礙患者直接使用潑尼松龍肝功能障礙患者直接使用潑尼松龍無(wú)需代謝，直接發(fā)揮作用）無(wú)需代謝，直接發(fā)揮作用）潑尼松龍潑尼松龍( (強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍)vs)vs潑尼松潑尼松( (強(qiáng)的松強(qiáng)的松)

4、 )潑尼松龍潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）（強(qiáng)的松龍）藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激素受體親和作用親和作用鹽皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降更大幅度繼續(xù)下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用組織穿透性組織穿透性更好更好代謝降低代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留分布體積更大分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C6C6位位- -甲基取代甲基取代C1,2C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵甲潑尼龍甲潑尼龍脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延伸延伸蛋白結(jié)合降低游離增加蛋白結(jié)合降低游離增

5、加化學(xué)結(jié)構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化C9C9位位- -氟代基團(tuán)氟代基團(tuán)C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2C1,2位雙鍵位雙鍵地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性添加添加抗炎活性抗炎活性添加添加受體親和力受體親和力添加添加藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變與糖皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激素受體親和作用親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用水鈉潴留水鈉潴留藥代動(dòng)力學(xué)特征改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變組織穿透性組織穿透性加強(qiáng)加強(qiáng)代謝降低代謝降低分布體積變大分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)作用時(shí)間延長(zhǎng)蛋白結(jié)合降低游離增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半

6、衰期生物半衰期延伸延伸糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)長(zhǎng)期或終生服用長(zhǎng)期或終生服用生理替代劑量生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性原發(fā)性、繼發(fā)性( (垂體性垂體性) )腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用迅速發(fā)揮作用無(wú)需肝藥酶活化，無(wú)需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用直接發(fā)

7、揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全肝功能不全口服：氫化可的松口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含不能使用氫化可的松注射液含50%50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效劑量服用等效劑量糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素藥理作用藥理作用有效性有效性安全性安全性具有較短的生物半衰期具有較短的生物半衰期沒(méi)有鹽皮質(zhì)激素作用沒(méi)有鹽皮質(zhì)激素作用對(duì)對(duì)HPAHPA軸抑制作用小軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高治療指數(shù)高起效快起效快藥效平穩(wěn)藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用肝功能不全是否適用給藥日的給藥日的24小時(shí)小時(shí) 非給藥日

8、的非給藥日的24小時(shí)小時(shí) 給藥日的給藥日的24小時(shí)小時(shí) 美卓樂(lè)美卓樂(lè)隔日早晨給藥后激素生理變化曲線隔日早晨給藥后激素生理變化曲線1種類較少種類較少藥物脂溶性高，吸收好藥物脂溶性高，吸收好肝臟首過(guò)效應(yīng)小，肝臟首過(guò)效應(yīng)小，生物利用度在生物利用度在70-80%。全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑種類糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑種類*氫化可的松注射液除外氫化可的松注射液除外(50%乙醇乙醇)糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑使用特點(diǎn)糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑使用特點(diǎn)氫化可的松注射液含乙醇?xì)浠傻乃勺⑸湟汉掖?0%50%，使用前必須充分稀釋，加，使用前必須充分稀釋，加2525倍生倍生理鹽水或理鹽水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀釋。只能靜脈滴注毫升稀釋。只能靜脈滴注甲潑尼龍說(shuō)明書(shū)：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉甲潑尼龍說(shuō)明書(shū)：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射注射曲安奈德說(shuō)明書(shū)：本