給藥劑量換算知識

1、藥理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)知識系列之一：給藥劑量換算PharmacologyPharmacology藥理學(xué)藥理學(xué)PharmacologyPharmacology藥理學(xué)藥理學(xué) 一、等效劑量系數(shù)折算法 二、體表面積法 三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較 四、常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算 五、不同給藥途徑間的劑量換算 六、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算 目前大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值(等效劑量系數(shù)折算法)。幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。如：人的臨床劑量為X mg/kg ,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量X mg/k

2、g70kg0.018/200g X mg/kg70kg0.018/0.2kg 6.3 X mg/kg.即：按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。 依次類推，我們可以算出其它動物劑量與人的比值。 小鼠的劑量Xmg/kg70kg0.0026/0.02kg9.1X mg/kg. 豚鼠的劑量Xmg/kg70kg0.031/0.4kg5.42X mg/kg. 兔的劑量Xmg/kg70kg0.07/1.5kg 3.27X mg/kg. 貓的劑量Xmg/kg70kg0.078/2.0kg2.73X mg/kg. 猴的劑量Xmg/kg70kg0.06/4.0kg1.05X mg/kg. 狗的

3、劑量Xmg/kg70kg0.32/12kg 1.87X mg/kg. 注意：人的臨床劑量通常以mgd來表示，這時我們要把它轉(zhuǎn)化成mg/kg才能以上式來折算。如：某藥，成人15mg/次，3次/d。計算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量45mg/70kg6.3=4.05mg/kg. 根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個簡表。 說明1.這個表雖然是以體重的比來計算劑量，但實(shí)際上計算的是體表面積。這個折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。如：一個70kg的人平均體表面積是1.73m2, 一只200g大鼠的體表面積約305cm2. 按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值

4、，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m270kg0.02471 大鼠：305cm2200g30510-4/0.2=0.1525大鼠劑量人的劑量大鼠比表面積人比表面積0.1525/0.02471=6.17說明2：這種換算關(guān)系的前提是： 各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對任何藥物，各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。 例如：犬對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他 動物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬、貓則較為敏感；抗凝血藥（毒鼠強(qiáng)等）對小鼠特

5、別敏感，中毒劑量可以 比其他動物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性 （黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；注： 這個換算方法只是一個重要參考而已。 遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。體型系數(shù)： 體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動物的體重與體表面積之間的關(guān)系計算出來的。不同的動物有不同的體型系數(shù)。不少動物（包括人）的體型系數(shù)在0.09-0.1。 體表面積體型系數(shù)體重2/3 二、體表面積法 各種動物之間的體表面積比。 如：一個70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積： 人的體表面積0.1(70)2/3=1.722 大鼠的體表面積0.09(0.2)2

6、/3=0.0306 體表面積比（大鼠人）0.0306/1.722=0.01770.018 體重為20g 的小鼠的： 小鼠的體表面積0.06(0.02)2/3=0.00436體表面積比（小鼠人）0.00436/1.722=0.002560.0026 為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重不在標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？ 我們用這個折算系數(shù)，只是一個點(diǎn)對點(diǎn)的關(guān)系。就是說，70kg的人對200g的大鼠，那么這個劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會有偏差了。這個偏差來源于體型系數(shù)的公式。體表面積體型系數(shù)（體重）2/3注意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系

7、數(shù)計算的時候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。 以大鼠為例。 設(shè)人的劑量為X mg/kg，體重70kg.體重為150g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的總給藥量為：0.15 6.3 X mg/kg0.945Xmg/kg按體表面積計算：大鼠的體表面積0.09 （0.15）2/3=0.02525人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.025251.722=0.01466150g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.01466=1.0262Xmg/kg體重為180g時：按折算系數(shù)算：大鼠的總給藥量1.134

8、X mg/kg按體表面積計算：大鼠的總給藥量為=1.162 X mg/kg體重為250g時：按折算系數(shù)算：大鼠的總給藥量1.575 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的總給藥量=1.4445 X mg/kg體重為300g時：按折算系數(shù)算：大鼠的總給藥量1.89 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的總給藥量=1.6331 X mg/kg 當(dāng)大鼠體重小于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏小；而大鼠體重大于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。 當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏?。欢?dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按

9、折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。 哪一種計算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？按實(shí)際的體表面積來算。 哪一種計算方法更方便呢？按折算系數(shù)來計算。尤其是對非藥理、實(shí)驗(yàn)動物專業(yè)方面的研究來說。 藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重（180-220g），則相對誤差5%，是可以接受的。 四、常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算 五、不同給藥途徑間的劑量換算 生物利用度：藥物吸收的速度和程度。 吸收的速度與藥物的達(dá)峰時間相關(guān)聯(lián)。 吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。 絕對生物利用度F藥物吸收量靜脈給藥的量。我們談到不同給藥途徑之間的換算，要用到絕對生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來比較其它途徑給

10、藥能達(dá)到靜脈的百分之幾來衡量。 除此之外，在動物實(shí)驗(yàn)中，還有腹腔注射。除了有吸收不太規(guī)則的缺點(diǎn)之外，其余方面很不錯。而且吸收一般可達(dá)靜注的8085。 第一：給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn)，最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物的生物利用度是不一樣的。上述只是一種多數(shù)情況下的估計。第二：能夠不改給藥途徑時，盡量不改。實(shí)驗(yàn)藥量足夠的情況下，盡量不要改給藥途徑。尤其是口服和靜注之間有時按上述折算給藥時，血藥濃度相差太大。第三：有時實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來說，較易實(shí)現(xiàn)相對準(zhǔn)確。 六、LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算： 面對一個全新的化合物，無任何資料可參照的情況下，我們?nèi)绾稳ピO(shè)置劑量？急性毒性實(shí)驗(yàn)

11、。 LD50或者是最大耐受量（MTD）。那么，如何根據(jù)LD50或MTD來選擇劑量呢？ 測出藥物或化合物的LD50以后，取其110，120，130的劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。藥效學(xué)的高劑量甚至可以取到LD50的15。 常常以MTD的幾分之一來定藥效學(xué)劑量。12或13是常用的。 如：人的臨床劑量為X mg/kg ,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量X mg/kg70kg0.018/200g X mg/kg70kg0.018/0.2kg 6.3 X mg/kg.即：按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。說明1.這個表雖然是以體重的比來計算劑量，但實(shí)際上計算的是體表面積。這個折算系數(shù)

12、實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。如：一個70kg的人平均體表面積是1.73m2, 一只200g大鼠的體表面積約305cm2. 按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m270kg0.02471 大鼠：305cm2200g30510-4/0.2=0.1525大鼠劑量人的劑量大鼠比表面積人比表面積0.1525/0.02471=6.17 以大鼠為例。 設(shè)人的劑量為X mg/kg，體重70kg.體重為150g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的總給藥量為：0.15 6.3 X mg/kg0.

13、945Xmg/kg按體表面積計算：大鼠的體表面積0.09 （0.15）2/3=0.02525人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.025251.722=0.01466150g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.01466=1.0262Xmg/kg體重為180g時：按折算系數(shù)算：大鼠的總給藥量1.134 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的總給藥量為=1.162 X mg/kg體重為250g時：按折算系數(shù)算：大鼠的總給藥量1.575 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的總給藥量=1.4445 X mg/kg體重為300g時：按折算系數(shù)算：大鼠的總給藥量1.89 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的總給藥量=1.6331 X mg/kg 當(dāng)大鼠體重小于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏小；而大鼠體重大于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。 當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)