新型高性能醫(yī)用抗菌敷料的發(fā)展,新型醫(yī)用敷料的概念是什么？

1、新型高性能醫(yī)用抗菌敷料的發(fā)展，新型醫(yī)用敷料的概念是什么？.一、概述敷料，即使用于傷口外的覆蓋物，在傷口愈合過(guò)程中可以替代受損皮膚起到暫時(shí)性的保護(hù)作用，避免或控制傷口感染，提供受創(chuàng)體表適合的愈合環(huán)境。為了提供良好的傷口愈合環(huán)境、減少疤痕、并且增進(jìn)使用者的舒適度，近年來(lái)新型醫(yī)用敷料逐漸地取代僅能提供最簡(jiǎn)單的隔離保護(hù)作用的傳統(tǒng)敷料。新型醫(yī)用敷料一般統(tǒng)稱為高階敷料，根據(jù)FrostSullivan市調(diào)公司的分類來(lái)說(shuō)，主要可分為4大類：濕潤(rùn)敷料(moistwounddressing)、抗菌敷料(antimicrobialdressing)、主動(dòng)性敷料(activewounddressing)和負(fù)壓治療用敷

2、料(negativepressurewoundtreatment)。為什么會(huì)產(chǎn)生這么多高階敷料呢？20世紀(jì)后期，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)傷口環(huán)境對(duì)傷口愈合起著至關(guān)重要的作用，其中有2個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)：Odland在1958年首先發(fā)現(xiàn)被保持完整的水泡的傷口比水泡破裂的傷口愈合的速度要快；Winter在1962年發(fā)表濕潤(rùn)愈合的概念，他以豬皮做實(shí)驗(yàn)，用高分子薄膜保護(hù)傷口，發(fā)現(xiàn)傷口在適度濕潤(rùn)的環(huán)境下其細(xì)胞再生能力及游移速度較快，其復(fù)原速度比在完全干燥的環(huán)境下快1倍以上。Hinman及Maibach在1963年報(bào)道了同樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這2個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著濕潤(rùn)環(huán)境合理論的誕生。1970年Rovee等人的人體實(shí)驗(yàn)證實(shí)濕潤(rùn)傷

3、口上皮細(xì)胞移行增生的速度較快，能加速傷口的愈合，于是濕潤(rùn)傷口愈合(moistwoundhealing,MWH)1念開(kāi)始被廣泛接受。除了一些新的醫(yī)療觀念的建立之外，新型醫(yī)用敷料也應(yīng)該為患者節(jié)省護(hù)理費(fèi)用。因此，要考慮其中的經(jīng)濟(jì)因素，包括敷料本身的成本和價(jià)格、住院時(shí)間、護(hù)理時(shí)間、輔助材料的數(shù)量、傷口愈合的質(zhì)量等。例如，在美國(guó)采用組織工程制備的人工皮膚護(hù)理一個(gè)腿部潰瘍傷口的年費(fèi)用是20,041美元，而用傳統(tǒng)材料護(hù)理則需要27,493美元。從中可以看出新型醫(yī)用敷料的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。新型醫(yī)用敷料產(chǎn)品將會(huì)大為縮短人們康復(fù)的時(shí)間。雖然療效較好的醫(yī)用敷料使用成本較高，但是它們可以縮短傷口愈合時(shí)間，從而減少醫(yī)用敷料總需

4、求量，并大大減少在護(hù)理過(guò)程中所消耗的時(shí)間以及各種輔料的消耗量。因此，對(duì)于消費(fèi)者而言，采用新型敷料總的醫(yī)療成本比療效差的醫(yī)用敷料要節(jié)省很多。隨著世界人口的老齡化，與老年人密切相關(guān)的褥瘡、潰瘍等慢性傷口護(hù)理在西方成為一個(gè)日益嚴(yán)重的衛(wèi)生問(wèn)題，世界醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域越來(lái)越重視研發(fā)高科技醫(yī)用敷料。在發(fā)達(dá)國(guó)家政府部門(mén)的鼓勵(lì)下，許多大的衛(wèi)生材料公司對(duì)此投入巨大財(cái)力和物力，相繼推出了一系列使用更方便、性能更優(yōu)良的高科技醫(yī)用敷料。目前，絕大多數(shù)創(chuàng)口均可用人工合成物質(zhì)制成的敷料代替動(dòng)植物原料的敷料。所以至此各類的高階敷料開(kāi)始百花齊放。本文則是以抗菌敷料為主來(lái)說(shuō)明。根據(jù)FrostSullivan的市場(chǎng)分析，銀制抗菌敷料占

5、整體抗菌敷料市場(chǎng)的70%,為主要抗菌敷料產(chǎn)品（如圖1所示），因此銀制抗菌敷料在未來(lái)勢(shì)必會(huì)在抗菌敷料市場(chǎng)上占有一席重要的地位。二、高階敷料市場(chǎng)分析全球傷口敷料材料學(xué)術(shù)研究與醫(yī)療產(chǎn)業(yè)之蓬勃發(fā)展，除歸功于材料科技產(chǎn)業(yè)之進(jìn)步及創(chuàng)新外，更與全球人口高度成長(zhǎng)且高齡化趨勢(shì)息息相關(guān)。根據(jù)FrostSullivan的統(tǒng)計(jì)，2003年全球傷口敷料材料的市場(chǎng)規(guī)模約為480億美元，美國(guó)為最大市場(chǎng)占52%,其次為歐洲的25%,而日本則占13%。另外值得注意的是，日本是全球人口老齡化最為嚴(yán)重的地區(qū)，其生物醫(yī)用材料市場(chǎng)未來(lái)更有成長(zhǎng)潛力。2006年歐洲老人比例已經(jīng)占總?cè)丝诒壤?0%Z上，換言之，整個(gè)歐洲有8000萬(wàn)以上的人

6、口屬于老人。因此全球新型醫(yī)用敷料的主要市場(chǎng)在美國(guó)、歐洲、日本等國(guó)家和地區(qū)，每年以10%以上的速度增長(zhǎng)。先進(jìn)敷料市場(chǎng)發(fā)展，根據(jù)EspicomBusinessIntelligence的統(tǒng)計(jì)，2007年全球傷口照護(hù)市值約100億美元，其中先進(jìn)傷口照護(hù)約占46億美元，并以2位數(shù)的速率成長(zhǎng)(EspicomBusinessIntelligence,2008)。根據(jù)FrostSullivan的市場(chǎng)調(diào)查，2008年西歐國(guó)家的先進(jìn)敷料市場(chǎng)(advancedwoundmanagementmarket)約為15.2億美元，根據(jù)BCCResearch的調(diào)查，2008年美國(guó)的先進(jìn)敷料市場(chǎng)約為35億美兀。整個(gè)歐盟面臨人口

7、老齡化問(wèn)題，健康護(hù)理消費(fèi)自然不斷攀升，這也迫使歐盟政府在健康護(hù)理方面實(shí)施更加嚴(yán)格的措施。醫(yī)院方面試圖縮短病人的住院時(shí)間，減少部分治療項(xiàng)目。另外，在醫(yī)療費(fèi)用退還政策上也有重大改變，政府及保險(xiǎn)公司要求更加嚴(yán)格的醫(yī)療產(chǎn)品價(jià)格證明，否則不予退還相關(guān)醫(yī)療費(fèi)。這些都迫使歐洲擴(kuò)大對(duì)新型醫(yī)用敷料的需求?？梢灶A(yù)見(jiàn)的是，隨著抗菌性材料和生物材料的應(yīng)用，歐洲市場(chǎng)上傳統(tǒng)創(chuàng)面敷料產(chǎn)品將逐漸減少，而功能性醫(yī)用敷料，如水凝膠、水膠體、泡沫敷料、透明敷貼等將強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)。西歐先進(jìn)敷料廠商的市場(chǎng)占有率見(jiàn)圖2所示。根據(jù)圖2,FrostSullivan在2009年的調(diào)查研究中，施樂(lè)輝(SmithNephew)、莫尼克(Molnycke

8、)、康樂(lè)保(Coloplast)、康維德(ConvaTe。、鎧唏爾(KCI)及強(qiáng)生(JJ)6家主要競(jìng)爭(zhēng)廠商，約囊括先進(jìn)敷料市場(chǎng)9成的占有率。銀制抗菌敷料占整體抗菌敷料市場(chǎng)的7成市場(chǎng)占有率為主要抗菌敷料產(chǎn)品，銀制抗菌敷料在未來(lái)勢(shì)必會(huì)占有一席重要的地位。若單獨(dú)就美國(guó)整體抗菌敷料市場(chǎng)而言，2005年美國(guó)的抗菌敷料市場(chǎng)值為7,540萬(wàn)美元。目前美國(guó)在抗菌敷料市場(chǎng)的廠商及產(chǎn)品有：ConvaTecTM(AquacelTM-Ag)、Tyco(KerilxAMDRolls,KerlixAMDSuperSponges)、SmithNephewTM(ActicoatTMproductline,Iodoflex,I

9、odosorb),另外還有如3MTMJJTMAcryMedTMColoplastTM等公司亦有生產(chǎn)相關(guān)抗菌敷料產(chǎn)品。根據(jù)SmithNephew公司2010年的財(cái)報(bào)中也顯示出目前各家抗菌敷料的市場(chǎng)占有率見(jiàn)圖3所示。三、銀敷料技術(shù)的發(fā)展自從磺胺銀Silversulfadiazine(SSD)開(kāi)始使用在燒傷傷口后，其中的銀離子被緩慢釋放出來(lái)，起到了抗菌的作用。許多研究證明，純銀離子的抗菌性能比銀的復(fù)合物強(qiáng)，且復(fù)合物較容易產(chǎn)生細(xì)胞的毒性。銀離子能在一定的程度上促進(jìn)傷口的愈合。目前所使用的SSD藥膏融化太快，銀離子釋放迅速，常需要半天就需要更換一次SS囪膏與紗布，比較適合住院的患者使用。而且保水性極差，

10、需要外加厚重的紗布吸收滲出的液體，病人活動(dòng)受限制。在磺胺銀開(kāi)始大量被使用后，銀殘留對(duì)人體的安全性開(kāi)始被許多人研究，在研究中指出，燒傷病人利用SSD藥膏來(lái)治療，若超過(guò)100(!g/L,則會(huì)在尿液中發(fā)現(xiàn)被排出。故又發(fā)展出新的含銀醫(yī)用敷料，其中的銀化合物能在傷口上持續(xù)地釋放銀離子。因此可以說(shuō)含銀敷料的發(fā)展主要是為了應(yīng)用在燒燙傷病患的治療上，但是后續(xù)各個(gè)廠商所開(kāi)發(fā)的技術(shù)不斷的翻新，擴(kuò)展了含銀敷料的使用范圍。JohnsonJohnson推出的Actisorb是第1個(gè)采用木質(zhì)素的活性碳來(lái)制作傷口敷料的產(chǎn)品，產(chǎn)品開(kāi)發(fā)之初主要是做為用來(lái)消除傷口的異味，隨后該公司在木質(zhì)素的活性碳中加入了銀離子成為Actisor

11、bPlus是第1個(gè)成功采用銀離子并取得商業(yè)成功的醫(yī)用敷料。2000年改名為ActisorbSilver220,但殺菌力不夠，根據(jù)學(xué)術(shù)上的討論推測(cè)可能是銀含量(2.7mg/100cm2)過(guò)低以及釋放的銀離子無(wú)法傳遞到傷口床所導(dǎo)致，但無(wú)明確的直接證據(jù)證明。同時(shí)也有其他的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)指出，銀含量的多寡并非產(chǎn)品對(duì)抗菌性有直接的關(guān)聯(lián)。其產(chǎn)品的特點(diǎn)是含有活性碳，可控制異味。但由于殺菌能力及使用的方便性不如預(yù)期，在各個(gè)國(guó)際文獻(xiàn)上常被拿來(lái)當(dāng)成對(duì)照組進(jìn)行比對(duì)。目前JohnsonJohnson公司已將傷口敷料部門(mén)轉(zhuǎn)售給Systagenix公司。SmithNephew利用Silcryst納米銀科技做出第1塊Actico

12、at抗菌銀敷料，Acticoat主要是在一聚乙烯塑料膜上利用真空鍍的方式，鍍上1層納米級(jí)銀顆粒所形成的薄膜，其含銀量達(dá)到105mg/100cm2,結(jié)構(gòu)上是由2層濺鍍納米銀薄膜的聚乙烯塑料膜中間夾著一層聚酯纖維組成的非織物所構(gòu)成。在與水分接觸后，聚乙烯塑料膜上的納米銀開(kāi)始釋放出來(lái)銀離子，在敷料的內(nèi)部和表面起到殺菌作用。這也是目前市面上少數(shù)宣稱納米級(jí)銀顆粒的敷料有通過(guò)美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局認(rèn)可的產(chǎn)品之一。但是在臨床使用上由于需要加水使用，因此會(huì)造成使用者的不便。由于Acticoat系列產(chǎn)品是由聚乙烯塑料膜與聚酯纖維的非織物所組成，因此在使用過(guò)程中若水分蒸散速度過(guò)快而又沒(méi)有進(jìn)行補(bǔ)充時(shí)，敷料容易造成傷

13、口床過(guò)度干燥，甚至有可能發(fā)生沾黏的現(xiàn)象，換藥過(guò)程中易導(dǎo)致愈合的傷口床再次發(fā)生傷害。而Acticoat系列產(chǎn)品另一項(xiàng)令人詬病的問(wèn)題就是在長(zhǎng)期使用的狀況下會(huì)造成皮膚的變色，這也是所謂的銀中毒現(xiàn)象(Argiria)。Argyria是銀堆積在結(jié)締組織、平滑組織、腺體內(nèi)及真皮的乳頭層，皮膚、指甲會(huì)使之呈現(xiàn)藍(lán)色。雖然目前沒(méi)有任何的證據(jù)顯示出Argyria會(huì)造成人體組織及細(xì)胞的傷害。而SmithNephew在受到各家抨擊時(shí)，其與醫(yī)院進(jìn)行合作，發(fā)表了人體的臨床報(bào)告表示燒傷病人使用Acticoat九天后，其血清銀濃度達(dá)到56.8以g/L,停止使用6個(gè)月后，銀血清濃度降為0.8(1g/L。Medline公司生產(chǎn)的

14、Arglaes主要成分是海藻酸粉末和磷酸鈣銀。是第1個(gè)含銀的海藻酸粉末敷料，敷料與滲出液接觸后，由于海藻酸鹽顆粒吸收水分而形成膠體，而銀化合物在與水接觸后，5天內(nèi)持續(xù)有效地釋放銀離子，為高滲出傷口、深層感染傷口的愈合提供良好的愈合環(huán)境。此為第1個(gè)將海藻膠與銀離子混合的產(chǎn)品。至此，各類的海藻酸含銀敷料開(kāi)始各家爭(zhēng)鳴，由于海藻膠可以具有保持傷口濕潤(rùn)性的功能，符合現(xiàn)在的濕式傷口床理論，而銀離子的存在則可以進(jìn)行有效地控制感染及預(yù)防感染，目前SmithNephew也有生產(chǎn)類似的相關(guān)產(chǎn)品ActicoatAbsorbent,該產(chǎn)品具備nanocrystallinesilver系列敷料的優(yōu)點(diǎn)，它是由高吸濕性的高

15、M型海藻酸鈣纖維與納米銀顆粒結(jié)合而成，具有快速殺菌、快速形成凝膠、易清除、高吸濕等特點(diǎn)。載銀敷料與傷口滲出液接觸后，能提供傷口快速愈合的良好環(huán)境。NobleFiberTechnologies(LLC)公司利用其發(fā)明的X-STATIC抗菌技術(shù)，推出自己的產(chǎn)品SilverSeal)同時(shí)授權(quán)JohnsonJohnson公司利用X-STATIC離子銀技術(shù)推出SilverCelTM的復(fù)合抗菌產(chǎn)品，其結(jié)合銀的廣譜抗菌性能和海藻酸纖維的高吸濕性達(dá)到多重的效果。當(dāng)然除了這2項(xiàng)產(chǎn)品之外還有許多含銀的藻酸鈣敷料產(chǎn)品在市面上推廣與販賣。另一家有生產(chǎn)類似于藻酸鈣敷料產(chǎn)品的ConvaTec公司在1992年推出Aquac

16、el這項(xiàng)產(chǎn)品后，于2002年將發(fā)展出來(lái)的離子銀技術(shù)加到Aquacel上，推出當(dāng)時(shí)市場(chǎng)上最佳的抗菌復(fù)合敷料AquacelAg。AquacelAg是由含1.2%氯化銀的carboxymethylcellulose(CMC)非織造布制備的，銀含量為8.3mg/100cm2。該敷料具有很強(qiáng)的吸濕性。在與傷口滲出液接觸后，產(chǎn)品最高可吸收自身質(zhì)量22倍的水分而形成膠體，這些膠體會(huì)與痰酸結(jié)合，其中的銀離子可持續(xù)釋放出來(lái)而起到抗菌作用。此款敷料在接觸滲液后會(huì)釋放銀離子，達(dá)到破壞細(xì)菌與細(xì)胞膜之殺菌效果。其甲基碳化鈉纖維素可鎖住滲液形成凝膠，除可維持傷口適宜的濕潤(rùn)外，并可使壞死組織軟化，以協(xié)助自體溶解。由于比Ac

17、ticoat有更好的吸收滲液的效果，雖然其含銀量比Acticoat低，但仍大量的席卷抗菌敷料的市場(chǎng)。但部分醫(yī)療護(hù)理人員仍會(huì)抱怨在使用上若傷口床滲液量不高時(shí)會(huì)有沾黏狀況產(chǎn)生，而當(dāng)滲液量過(guò)高時(shí)，產(chǎn)品所形成的凝膠會(huì)分解成小塊狀，造成不易清理的現(xiàn)象。盡管如此，AquacelAg仍占有極大比例的高階傷口敷料市場(chǎng)。1998年，美國(guó)ArgentumMedical,L.L,C.的Silverlon通過(guò)美國(guó)FAD的認(rèn)證，目前大多是軍方單位的采購(gòu)，其工藝技術(shù)主要是在尼龍纖維(Nylonfiber)上利用含浸方式，使銀顆粒附著在纖維表面。含銀量最高，達(dá)546mg/100cm2,其含銀的表面積比Acticoat大50

18、倍，然而，根據(jù)研究，其抗菌能力還是輸于其他含銀量較低的相關(guān)產(chǎn)品。但Silverlon也是目前市售抗菌敷料產(chǎn)品少數(shù)進(jìn)行疼痛度測(cè)試的產(chǎn)品，佛羅里達(dá)大學(xué)的外科學(xué)系從2009年的7月到2010年的4月進(jìn)行了110個(gè)病人臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示含銀的尼龍傷口敷料可以有效地減輕傷口疼痛感（圖4）。Coloplast在自家生產(chǎn)的傳統(tǒng)水膠體敷料中加入含銀化合物，與水分接觸后釋放出銀離子，產(chǎn)品為Contreethydrocolloid。接著又把自己的泡棉敷料Biatain加上銀離子，以此制成含銀泡棉敷料，利用產(chǎn)品本身帶正電銀離子對(duì)微生物、真菌及部分病毒有高度毒性，可抑制其生長(zhǎng)，達(dá)到抑菌作用，產(chǎn)品為ContreetFo

19、am。2008年，Contreet改名為BiatainAg。Coloplast有進(jìn)行相關(guān)的臨床測(cè)試報(bào)告顯示，該產(chǎn)品含銀量為85mg/100cm2。使用在皮膚慢性潰瘍病人連續(xù)使用4星期，其血中的銀量與控制組并無(wú)顯著上的差異，藉此來(lái)宣告ContreetFoam不會(huì)造成任何銀離子在人體中的殘留現(xiàn)象。生產(chǎn)含銀泡棉敷料的廠商還有德國(guó)的Mlnlycke,其利用泡棉第一大廠的優(yōu)勢(shì)，將硫酸銀（silversulphate）結(jié)合自家生產(chǎn)的泡棉敷料，制做出具抗菌性并能持續(xù)7天釋放銀離子的MepilexAg,其含銀濃度達(dá)120mg/100cm2也是目前市面上少數(shù)直接將自黏膠涂布在敷料表面的新型醫(yī)用敷料產(chǎn)品。很明顯的以上介紹的產(chǎn)品都是由西方國(guó)家所生產(chǎn)制造的，在2010年身處亞洲臺(tái)灣的科云生醫(yī)科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“BCT）推出了自行研究開(kāi)發(fā)的含銀敷料一一BCTB菌敷料KoCarbonAg目前為止也已經(jīng)取得了11個(gè)國(guó)家的產(chǎn)品專利，尚有10個(gè)國(guó)家的專利正在審查中。BCT所開(kāi)發(fā)的含銀敷料主要是以由人工纖維制成的活性碳纖維為基底，并且在表面上利用連續(xù)含浸方式與高溫裂解處理讓細(xì)微的銀顆粒均勻的負(fù)載在活性碳纖維的表面，其含銀量?jī)H有10mg/100cm2,但在抗菌測(cè)試的結(jié)果顯示出，即使是高植菌率的抗藥性金黃