磺胺類藥物分析

1、磺胺類藥物的分析磺胺類藥物的分析 一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)對氨基苯磺酰胺對氨基苯磺酰胺H2NSO2NHR對氨基苯磺酰胺衍生物對氨基苯磺酰胺衍生物 N N1 1取代物：母體結(jié)構(gòu)中磺酰取代物：母體結(jié)構(gòu)中磺酰氨基上的一個氫原子被其氨基上的一個氫原子被其它基團(tuán)取代后的衍生物。它基團(tuán)取代后的衍生物。 N N4 4取代物：母體結(jié)構(gòu)中對位取代物：母體結(jié)構(gòu)中對位氨基上的一個氫原子被其氨基上的一個氫原子被其他基團(tuán)取代后的衍生物。他基團(tuán)取代后的衍生物。 N N1 1、N N4 4取代物：母體結(jié)構(gòu)中取代物：母體結(jié)構(gòu)中N N1 1和和N N 4 4上各有一個氫原子上各有一個氫原子被

2、取代的衍生物。被取代的衍生物。RHNSO2NHR41磺胺嘧啶磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD） H2NSO2NHNN磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ） H2NSO2NHNOCH3磺胺異噁唑磺胺異噁唑（sulfafurazole； SIZ） H2NSO2NHONH3CCH3磺胺醋酰鈉磺胺醋酰鈉（sulfacetamide sodium ；SA-Na） H2NSNNaCOCH3OO,H2O一一.理化性質(zhì)理化性質(zhì) 1.性狀性狀 2.酸堿兩性酸堿兩性 3.芳香第一胺特性芳香第一胺特性 4.取代雜環(huán)特性取代雜環(huán)特性 磺胺類藥物一般為白色或微黃色結(jié)晶性磺胺類藥物一般

3、為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。具有一定熔點。難粉末；無臭，無味。具有一定熔點。難溶于水，可溶于丙酮或乙醇。溶于水，可溶于丙酮或乙醇。性狀性狀酸堿兩性酸堿兩性 酸堿兩性化合物酸堿兩性化合物 弱堿性：芳香第一胺弱堿性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基弱酸性：磺酰胺基H2NSO2NHR芳伯氨芳伯氨基基磺酰胺磺酰胺基基芳香第一胺芳香第一胺 重氮化重氮化-偶合偶合反應(yīng)反應(yīng) 鑒別鑒別 含量測定含量測定 與與芳醛縮合成有色的希夫芳醛縮合成有色的希夫堿堿 鑒別鑒別取代雜環(huán)的特性取代雜環(huán)的特性 含氮雜含氮雜環(huán)環(huán) 具有具有較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收特特 征征 在酸性條件下，還可與生物堿沉

4、淀在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)劑發(fā)生沉淀反應(yīng) 可用于鑒別和含量測定可用于鑒別和含量測定 （1）芳香第一胺的反應(yīng)）芳香第一胺的反應(yīng) 重氮化重氮化- 偶合偶合 芳醛縮合芳醛縮合 （2）與硫酸銅試液的反應(yīng)）與硫酸銅試液的反應(yīng) （銅鹽反應(yīng)）（銅鹽反應(yīng)） （3）取代基的反應(yīng)（生物堿沉淀反應(yīng)）取代基的反應(yīng)（生物堿沉淀反應(yīng)） （4）紅外光譜法（紅外分光光度法）紅外光譜法（紅外分光光度法）二二.鑒別鑒別（1）芳香第一胺的反應(yīng)芳香第一胺的反應(yīng) H2NSO2NHR +NaNO2+2HClN+SO2NHRNCl-+NaCl +2H2ON+SO2NHRNCl-+OHNaOHNSO2NHRNHO（橙黃到

5、猩紅色）+NaCl + H2O 鑒別方法：鑒別方法： 取供試品約取供試品約50mg，加稀鹽酸，加稀鹽酸1ml，必，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，生成萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉橙黃到猩紅色沉淀淀。芳醛縮合反應(yīng)芳醛縮合反應(yīng)與對二甲氨基苯甲醛，在酸性條件下，與對二甲氨基苯甲醛，在酸性條件下，縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別（2）與硫酸銅試液的反應(yīng)與硫酸銅試液的反應(yīng) 藥物藥物沉淀顏色沉淀顏色放置后沉淀顏色變放置后沉淀顏色變化化磺胺嘧啶磺胺嘧啶黃綠色黃綠色

6、紫色紫色磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑草綠色草綠色磺胺異噁唑磺胺異噁唑淡棕色淡棕色暗綠色絮狀暗綠色絮狀磺胺醋酰鈉磺胺醋酰鈉藍(lán)綠色藍(lán)綠色磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑磺胺嘧啶磺胺嘧啶（3）取代基的反應(yīng)）取代基的反應(yīng)R取代基含氮雜環(huán)，顯堿性，還能與有機(jī)堿沉取代基含氮雜環(huán)，顯堿性，還能與有機(jī)堿沉淀試劑生成沉淀。淀試劑生成沉淀?；前粪奏せ前粪奏?+ 碘化鉍鉀碘化鉍鉀 / 碘碘-碘化鉀碘化鉀 紅棕色紅棕色沉淀沉淀（4）紅外光譜法）紅外光譜法 磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán) 紅外光譜中的特征峰紅外光譜中的特征峰 3.特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查一一.溶液的澄清度與顏色溶液的澄清度與顏色 有色有色的氧化產(chǎn)物的

7、氧化產(chǎn)物偶氮苯化合物偶氮苯化合物 方法：比色法方法：比色法 要求：澄清無色；如顯色，與黃色要求：澄清無色；如顯色，與黃色3 3號標(biāo)準(zhǔn)比號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。色液比較，不得更深。NNH3N2C4HNO2SSO2NHC4N2H3二二. .有關(guān)物質(zhì)的檢查有關(guān)物質(zhì)的檢查 目的：控制藥物的純度。目的：控制藥物的純度。 方法：薄層色譜法，主成分自身對照法方法：薄層色譜法，主成分自身對照法 雜質(zhì)的限度：雜質(zhì)的限度：0.50.5。三三.干燥失重干燥失重 105干燥至恒重，減失重量干燥至恒重，減失重量0.5。四四. .酸度酸度取本品取本品2.0g2.0g，加水，加水100mL100mL，置水浴中振搖加熱，

8、置水浴中振搖加熱1010分鐘，立即放冷，濾過；分取濾液分鐘，立即放冷，濾過；分取濾液25mL25mL，加酚酞，加酚酞指示液指示液2 2 滴與氫氧化鈉滴定滴與氫氧化鈉滴定(0.1mol/L)0.20mL(0.1mol/L)0.20mL，應(yīng)顯粉紅色應(yīng)顯粉紅色。五五. .熾灼殘渣熾灼殘渣 不得不得過過0.10.1。 六重金屬六重金屬 不得不得過百萬分之十。過百萬分之十。4含量測定含量測定一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法 凡分子結(jié)構(gòu)中有芳香第一胺或經(jīng)水解后凡分子結(jié)構(gòu)中有芳香第一胺或經(jīng)水解后具有芳香第一胺的磺胺類藥物均可用亞硝具有芳香第一胺的磺胺類藥物均可用亞硝酸鈉滴定法測定含量酸鈉滴定法測定含量測

9、定方法： 取磺胺甲噁唑約取磺胺甲噁唑約0.5g，精密稱定，照鹽酸溶液，精密稱定，照鹽酸溶液25ml溶溶解后，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（解后，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于25.33mg的磺胺嘧啶（的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S）。）。 %10010%3mTFV含量課堂互動課堂互動 亞硝酸鈉法測定芳胺類藥物含量，為什么要加亞硝酸鈉法測定芳胺類藥物含量，為什么要加入過量的鹽酸？加入鹽酸的量應(yīng)為多少？入過量的鹽酸？加入鹽酸的量應(yīng)為多少？ 重氮化反應(yīng)速度加快；重氮化反應(yīng)速度加快； 重氮鹽

10、在酸性溶液中穩(wěn)定；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結(jié)防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結(jié)果果 芳胺類藥物與鹽酸的芳胺類藥物與鹽酸的mol比為：比為：1:2.56二二.非水溶液滴定非水溶液滴定 含磺酰亞氨基含磺酰亞氨基SO2NHR，其，其N上的上的H具有一定酸性（具有一定酸性（R吸電子效應(yīng)越強(qiáng)，吸電子效應(yīng)越強(qiáng)，N上的上的H越易失去，酸性越強(qiáng)），故可用非越易失去，酸性越強(qiáng)），故可用非水酸堿滴定法測定。水酸堿滴定法測定。 測定測定磺胺異噁唑磺胺異噁唑 取供試品約取供試品約0.5g0.5g，精密稱定，加二甲基甲酰胺，精密稱定，加二甲基甲酰胺40mL40mL溶解后，加偶氮紫指

11、示液溶解后，加偶氮紫指示液3 3滴，用甲醇鈉滴，用甲醇鈉滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定，至溶液恰顯藍(lán)色，并滴定，至溶液恰顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL1mL甲醇鈉甲醇鈉滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于26.73mg26.73mg的的C C1111H H1313N N3 3O O3 3S S。%100101 . 0T)(%30WcVV甲醇鈉磺胺異噁唑含量二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法1. 1. 磺胺類藥物磺胺類藥物片劑片劑：分光光度法：分光光度法2. 2. 磺胺類藥物磺胺類藥物復(fù)方制劑復(fù)方制劑：雙波長分光：雙波長分光光度法光度法中國藥典中國藥典20201010年版用高效液相色譜法年版用高效液相色譜法測定磺胺類藥物的測定磺胺類