藥劑學(xué)-液體藥劑的溶劑和附加劑

1、1第二節(jié)第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑的溶劑和附加劑甘草流浸膏甘草流浸膏復(fù)方樟腦酊復(fù)方樟腦酊愈創(chuàng)木酚甘油醚、甘油愈創(chuàng)木酚甘油醚、甘油濃氨溶液、乙醇濃氨溶液、乙醇預(yù)膠化淀粉黃原膠甘油蔗糖無(wú)水枸椽酸苯甲酸鈉吐溫80食用色素食用香精純水23選擇溶劑的條件：選擇溶劑的條件： 對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑 發(fā)生反應(yīng)發(fā)生反應(yīng) 不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定 毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的嗅味毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的嗅味一、液體制劑常用溶劑一、液體制劑常用溶劑4溶劑按介電常數(shù)的大小分為極

2、性溶劑、半極性溶劑溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。和非極性溶劑。 極性溶劑極性溶劑 ：水；：水； 甘油；甘油； 二甲基亞砜二甲基亞砜 半極性溶劑：半極性溶劑： 乙醇；乙醇； 丙二醇；丙二醇； 聚乙二醇聚乙二醇 非極性溶劑：脂肪油；液體石蠟；非極性溶劑：脂肪油；液體石蠟； 乙酸乙酯乙酸乙酯5水水(water) 水為水為最常用最常用的極性溶劑的極性溶劑 配制水性液體制劑時(shí)應(yīng)使用配制水性液體制劑時(shí)應(yīng)使用 蒸餾水蒸餾水或或精制水精制水，不宜使用常水。，不宜使用常水。 水的溶解范圍廣泛。水的溶解范圍廣泛。 但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解容易

3、水解、氧、氧 化的藥物；化的藥物； 水性制劑易水性制劑易霉變霉變，不宜長(zhǎng)期貯存不宜長(zhǎng)期貯存。 水（水（=80）H2O；18.02 HO H極性溶劑極性溶劑6甘油甘油（丙三醇，（丙三醇，1，2，3-丙三醇，丙三醇，glycerin）有吸濕性，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度有吸濕性，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。倍），毒性小。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合甘油可供內(nèi)服和甘油可供內(nèi)服和外用外用。對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、。對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、 延長(zhǎng)藥物局部藥效的作用，延長(zhǎng)藥物局部藥效的作用， 對(duì)某些藥物的刺激性有緩解作用對(duì)某些藥物的刺激性有緩解作用 C12%，矯味、防

4、鞣質(zhì)析出；，矯味、防鞣質(zhì)析出；C30%，防腐。，防腐。CH2-OHCH-OHCH2-OH 甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.097 二甲基亞砜二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)無(wú)色澄明液體，無(wú)色澄明液體，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合意混合溶解范圍很廣溶解范圍很廣，有，有“萬(wàn)能溶劑萬(wàn)能溶劑”之稱。之稱。對(duì)皮膚和黏膜的穿透力很強(qiáng)，常用于外用制劑中作為滲對(duì)皮膚和黏膜的穿透力很強(qiáng)，常用于外用制劑中作為滲透促進(jìn)劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。透促進(jìn)劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用孕婦禁用。 O CH3-S-CH3二甲基亞砜（二甲

5、基亞砜（=45） C2H6OS；78.138 乙醇乙醇(alcohol)我國(guó)藥典收載的乙醇是指我國(guó)藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇的乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合?？扇芙獯蟛糠帜芘c水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合?？扇芙獯蟛糠钟袡C(jī)藥物和藥材中的有效成分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些以上乙醇可延緩某些藥物的水解藥物的水解但乙醇有但乙醇有生理活性生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。在藥劑制造中用作在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。半極性溶劑 乙

6、醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH910 丙二醇丙二醇(propylene glycol)藥用品為藥用品為1,2-丙二醇丙二醇 ，毒性小，無(wú)刺激，毒性小，無(wú)刺激 能與水、甘油、乙醇混溶，與水的混合溶液能延緩許能與水、甘油、乙醇混溶，與水的混合溶液能延緩許多藥物的水解多藥物的水解n用作用作溶劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、防腐劑溶劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收的二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收的滲透促進(jìn)劑滲透促進(jìn)劑?？勺鳛閮?nèi)服和肌肉注射液溶劑?？勺鳛閮?nèi)服和肌肉注射液溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定

7、限制。口服應(yīng)用受到一定限制。丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OH11 聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)通式為通式為H(OCH2CH2)nOHPEG200、300、400、600為液體，為液體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。為固體。本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，能與能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加增加藥物的溶解度。對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。藥物的

8、溶解度。對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。用作用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。12 脂肪油脂肪油 (fatty oils)為常用非極性溶劑，包括為常用非極性溶劑，包括花生油、豆油、棉籽油等花生油、豆油、棉籽油等。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。溶劑相混溶。多用于外用制劑多用

9、于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑，如滴鼻劑、洗劑，也可作為內(nèi)服制劑也可作為內(nèi)服制劑的溶劑的溶劑。容易氧化酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)容易氧化酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng) 非極性溶劑13 液體石蠟液體石蠟(liquid paraffin)是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物輕質(zhì)輕質(zhì)：密度為：密度為0.8280.860g/cm3，多用于外用液體制劑；，多用于外用液體制劑；重質(zhì)重質(zhì)：密度為：密度為0.8600.890g/cm3，常用于軟膏劑。，常用于軟膏劑?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長(zhǎng)期受熱和光照會(huì)徐徐氧化?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長(zhǎng)期受熱和光照會(huì)徐徐氧化

10、。在腸道中不分解也不吸收，有潤(rùn)腸通便作用。在腸道中不分解也不吸收，有潤(rùn)腸通便作用?？勺骺勺骺诜苿┖筒雱┑娜軇┛诜苿┖筒雱┑娜軇?。14 乙酸乙酯乙酸乙酯為無(wú)色油狀液體，有揮發(fā)性和可燃性為無(wú)色油狀液體，有揮發(fā)性和可燃性在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為為搽劑的溶劑搽劑的溶劑。除除液狀石蠟液狀石蠟可用于口服制劑外，其余主要用作外用制劑的溶劑?？捎糜诳诜苿┩?，其余主要用作外用制劑的溶劑。二、表面活性劑及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用二、表面活性劑及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用增溶

11、、乳化、潤(rùn)濕、殺菌、去增溶、乳化、潤(rùn)濕、殺菌、去污、起泡和消泡等污、起泡和消泡等1 1表面活性劑的概念表面活性劑的概念 表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。 表面活性：使液體表面張力下降的表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)性質(zhì)。 表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)物質(zhì)。 表面活性劑：具有表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性很強(qiáng)的表面活性、能夠、能夠顯著降顯著降低低液體液體表面張力表面張力的物質(zhì)。的物質(zhì)。(一一)、表面活性劑的概述、表面活性劑的概

12、述OOOOOOOOWWWOOOOOOOOWWW（肥皂（肥皂R RCOOCOO- -）2.2.結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征親油的非極親油的非極性烴鏈性烴鏈親水的極性親水的極性基團(tuán)基團(tuán)雙親性分子結(jié)構(gòu)雙親性分子結(jié)構(gòu)長(zhǎng)度不長(zhǎng)度不少于少于8 8個(gè)個(gè)碳原子碳原子羧酸磺酸羧酸磺酸硫酸及其硫酸及其鹽或羥基鹽或羥基酰胺基等酰胺基等1 1陰離子表面活性劑陰離子表面活性劑( (二二) )、表面活性劑的分類、表面活性劑的分類（1 1）肥皂類）肥皂類 通式（通式（RCOORCOO）n n M Mn+n+（2 2）硫酸化物）硫酸化物 通式通式ROSOROSO3 3M M+ +（3 3）磺酸化物）磺酸化物 通式通式 RSORSO3 3

13、M M+ +堿金屬皂：堿金屬皂：O/WO/W堿土金屬皂：堿土金屬皂：W/OW/O有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等十六烷基硫酸鈉等阿洛索阿洛索-OT-OT、十二烷基、十二烷基苯磺酸鈉苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等、甘膽酸鈉等良好的乳化能良好的乳化能力，但易被酸力，但易被酸破壞，一般供破壞，一般供外用外用乳化能力很強(qiáng)，乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定。主要較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏用作外用軟膏的乳化劑的乳化劑滲透力強(qiáng)，去污力滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑2 2陽(yáng)離子表面活性劑陽(yáng)離子表面活性劑 3 3兩性兩性離子表面活性劑離子

14、表面活性劑l通式通式RNHRNH3 3 X Xl主要有苯扎氯銨和苯扎主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。溴銨（新潔爾滅）等。l堿性水溶液中呈陰離子表堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；的起泡、去污作用；l酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。的殺菌能力。l天然品卵磷脂天然品卵磷脂l合成品氨基酸型與甜菜合成品氨基酸型與甜菜堿型。堿型。u脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯u脂肪酸山梨坦（司盤、脂肪酸山梨坦（司盤、Span Span ）u聚山梨酯（吐溫、聚山梨酯（吐溫、Tween)Twee

15、n)u聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、MyrijMyrij）u聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、BrijBrij）u聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、PoloxamerPoloxamer） 商品名為普流羅尼克（商品名為普流羅尼克（PluronicPluronic） 4 4非離子表面活性劑非離子表面活性劑主要用作主要用作W/OW/O型輔助乳化劑型輔助乳化劑HLBHLB值：值： 8.6 W/OW/O型乳化劑型乳化劑HLBHLB值：值：8 8增溶劑、潤(rùn)濕劑、增溶劑、潤(rùn)濕劑、 O/WO/W型乳化劑型乳化劑HLBHL

16、B值較高，值較高，作增溶劑、作增溶劑、O/WO/W型型乳化劑乳化劑Poloxamer188Poloxamer188系系O/WO/W型乳化劑，可型乳化劑，可用于靜脈乳劑用于靜脈乳劑 1 1膠團(tuán)的形成膠團(tuán)的形成 膠束：在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的親油膠束：在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的親油基團(tuán)互相吸引，締合在一起，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)互相吸引，締合在一起，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠團(tuán)（或膠束合體，稱膠團(tuán)（或膠束) )。臨界膠團(tuán)濃度臨界膠團(tuán)濃度： 開始形成膠團(tuán)開始形成膠團(tuán)的最低濃度，稱的最低

17、濃度，稱CMCCMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW( (三三) )、表面活性劑的基本特性、表面活性劑的基本特性膠團(tuán)的結(jié)構(gòu)膠團(tuán)的結(jié)構(gòu)2 2親水親油平衡值（親水親油平衡值（HLBHLB值）值） 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將HLBHLB值范圍限定在值范圍限定在0 04040，其中非，其中非離子型表面活性劑的離子型表面活性劑的HLBHLB值在值在0 02020之間。之間。HLB值應(yīng) 用HLB值應(yīng) 用13消泡劑79作潤(rùn)濕劑與鋪展劑38W/O型乳化劑1316去污劑816O/W型乳化劑1318增溶劑表面活性劑親水表面活性劑親水或親油能力的大或親油能力的大小小H

18、LBHLB值越小親油值越小親油性越強(qiáng)，而性越強(qiáng)，而HLBHLB值越大則親水性值越大則親水性越強(qiáng)越強(qiáng)混合后的表面活性劑的混合后的表面活性劑的HLBHLB值可按下式進(jìn)行計(jì)算值可按下式進(jìn)行計(jì)算: : 例例 HLBHLB值的計(jì)算值的計(jì)算： 用司盤用司盤8080（HLBHLB值值4.34.3）和聚山梨酯）和聚山梨酯2020（HLBHLB值值16.716.7）制備）制備HLBHLB值為值為9.59.5的混合乳化劑的混合乳化劑100g100g，問(wèn)兩者應(yīng)，問(wèn)兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用各用多少克？該混合物可作何用？BABBAAABWWWHLBWHLBHLB 100) - (100 16.7 4.3 9.

19、5AAWW應(yīng)使用司盤應(yīng)使用司盤80 58.180 58.1克，聚山克，聚山梨酯梨酯20 41.920 41.9克。克。該混合物可作油該混合物可作油/ /水型乳化劑、水型乳化劑、潤(rùn)濕劑等使用。潤(rùn)濕劑等使用。曇點(diǎn)：對(duì)于一些曇點(diǎn)：對(duì)于一些聚氧乙烯類非離子聚氧乙烯類非離子表面活性劑，表面活性劑，當(dāng)當(dāng)溫度升高溫度升高到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈與水之間到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降溶解度急劇下降并并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇起曇，此溫，此溫度稱為度稱為曇點(diǎn)曇點(diǎn)。當(dāng)溫度降低到曇點(diǎn)以下時(shí)，溶液恢。當(dāng)溫度

20、降低到曇點(diǎn)以下時(shí)，溶液恢復(fù)澄明。復(fù)澄明。吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇等在常壓下觀察不到曇點(diǎn)。點(diǎn)。 增溶作用增溶作用乳化作用乳化作用潤(rùn)濕作用潤(rùn)濕作用起泡和消泡作用起泡和消泡作用去污作用去污作用消毒和殺菌作用消毒和殺菌作用（四）表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用（四）表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用1.1. 增溶作用增溶作用 表面活性劑在水溶液中達(dá)到表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMCCMC后，一些水不后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱為加并形

21、成透明膠體溶液，稱為增溶增溶。 起增溶作用的表面活性劑稱起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑增溶劑。 表面活性劑能夠增溶，一般認(rèn)為是由于表面表面活性劑能夠增溶，一般認(rèn)為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果?；钚詣┰谒行纬赡z束的結(jié)果。表面活表面活性劑性劑藥藥 物物2 2乳化作用乳化作用u HLB HLB值在值在8 81616的表面活性劑可用作的表面活性劑可用作O/WO/W型乳化劑。型乳化劑。uHLBHLB值在值在3 38 8的表面活性劑可用作的表面活性劑可用作W/OW/O型乳化劑。型乳化劑。陽(yáng)離子：不做內(nèi)服乳劑的乳化劑陽(yáng)離子：不做內(nèi)服乳劑的乳化劑陰離子：外用乳劑的乳化劑陰離子：外用乳劑的乳化劑兩性離

22、子：內(nèi)服乳劑的乳化劑兩性離子：內(nèi)服乳劑的乳化劑非離子：內(nèi)服、外用、靜脈乳劑的乳化劑非離子：內(nèi)服、外用、靜脈乳劑的乳化劑3.3.潤(rùn)濕作用潤(rùn)濕作用u 促進(jìn)液體在固體表面鋪展或滲透的作用稱為促進(jìn)液體在固體表面鋪展或滲透的作用稱為潤(rùn)濕作用。潤(rùn)濕作用。u 能起潤(rùn)濕作用的物質(zhì)稱為潤(rùn)濕劑。能起潤(rùn)濕作用的物質(zhì)稱為潤(rùn)濕劑。u HLB HLB值在值在7 79 9的表面活性劑可用作潤(rùn)濕劑。的表面活性劑可用作潤(rùn)濕劑。起泡劑起泡劑指可產(chǎn)生泡沫指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般的表面活性劑，一般具有較強(qiáng)的親水性和較具有較強(qiáng)的親水性和較高高HLBHLB值，在溶液中可值，在溶液中可降低溶液的表面張力降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定

23、。而使泡沫穩(wěn)定。4 4起泡作用和消泡作用起泡作用和消泡作用 在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些況下，加入一些HLBHLB值為值為1 13 3的親油性較的親油性較強(qiáng)的表面活性劑，其強(qiáng)的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱表面活性劑稱消泡劑消泡劑。5 5去污作用去污作用 去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，面活性劑，HLBHLB值一般為值一般為13131616。常用的有油酸。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。或烷基磺酸鈉

24、等陰離子性表面活性劑。 去污機(jī)理：包括對(duì)污物表面的潤(rùn)濕、分去污機(jī)理：包括對(duì)污物表面的潤(rùn)濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過(guò)程。散、乳化或增溶、起泡等多種過(guò)程。6 6消毒作用和殺菌作用消毒作用和殺菌作用 大部分陽(yáng)離子表面活性劑和兩性離子表面活大部分陽(yáng)離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。 可根據(jù)濃度用于皮膚可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒毒、器械和環(huán)境消毒等。等。表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤(rùn)濕劑等。表面活

25、性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤(rùn)濕劑等。33u增溶劑增溶劑二、常用附加劑二、常用附加劑v增溶增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在是指某些難溶性藥物在表面活表面活性劑性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。形成澄清溶液的過(guò)程。v增溶劑增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑。具有增溶能力的表面活性劑。3435 例如：例如：煤酚在水中的溶解度僅煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到中，卻能增加到50%左右。左右。 “煤酚皂煤酚皂”溶溶液液OOHOHOHCH2

26、OOCROCH2OOCRO(C2H4O)yHO(C2H4O)zHH(C2H4O)xO36v常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。聚山梨酯等。 司盤（司盤（Span） 吐溫（吐溫（ Tween）37u助溶劑助溶劑難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠藥物在水中的藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱溶解度而不降低其生物活性，稱助溶助溶，第三種物質(zhì)稱，第三種物質(zhì)稱助助溶劑溶劑。加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離

27、子表面活性劑）助溶機(jī)理助溶機(jī)理 （1） 形成可溶性分子絡(luò)合物形成可溶性分子絡(luò)合物 （2） 形成復(fù)鹽形成復(fù)鹽 （3） 形成分子締合物形成分子締合物3839u潛溶劑潛溶劑 當(dāng)混合溶劑中各溶劑的當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時(shí)，藥物在量處于一定比例時(shí)，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱出現(xiàn)極大值，稱潛溶潛溶，此混，此混合溶劑稱為合溶劑稱為潛溶劑潛溶劑。 與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 機(jī)理：機(jī)理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；兩種或兩種以上的溶

28、劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)。 如甲硝唑在水中溶解度為如甲硝唑在水中溶解度為10%(W/V)，如果采用水，如果采用水-乙醇乙醇混合溶劑，則溶解度提高混合溶劑，則溶解度提高5倍。倍。40 1.防腐的重要性 微生物污染微生物污染 41細(xì)菌細(xì)菌 霉菌霉菌 酵酵母母菌菌 大腸桿菌大腸桿菌 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 銅銅綠綠假假單單胞胞菌菌 u防腐劑（防腐劑（preservative）2. 防腐措施防腐措施 (1)(1)防止污染防止污染 如果污染了，即使滅了菌。也會(huì)有如果污染了，即使滅了菌。也會(huì)有細(xì)菌毒素、霉菌毒素殘留。細(xì)菌毒素、霉菌毒素殘留。(2(2）

29、添加防腐劑）添加防腐劑 防腐劑防腐劑：能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)：能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)。 殺菌劑殺菌劑：能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)。 4243 對(duì)羥基苯甲酸酯類對(duì)羥基苯甲酸酯類 苯甲酸及其鹽苯甲酸及其鹽 山梨酸及其鹽山梨酸及其鹽 苯扎溴胺苯扎溴胺 醋酸氯己定醋酸氯己定 其它其它 常用防腐劑如下：常用防腐劑如下： 對(duì)羥基苯甲酸酯類對(duì)羥基苯甲酸酯類 又稱又稱尼泊金類尼泊金類。 性質(zhì)穩(wěn)定，在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作性質(zhì)穩(wěn)定，在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)用最強(qiáng) 通常乙酯通常乙酯+丙酯（丙酯（1:1）或乙酯）或乙酯+丁酯（丁酯（4:1） Tween20、T

30、ween60、PEG與本類防腐劑能產(chǎn)生絡(luò)與本類防腐劑能產(chǎn)生絡(luò)合作用合作用 遇鐵變色，與弱堿或強(qiáng)酸易水解，塑料能吸附本品遇鐵變色，與弱堿或強(qiáng)酸易水解，塑料能吸附本品 44 苯甲酸及其鹽類苯甲酸及其鹽類 可內(nèi)服也可外用，通常配成可內(nèi)服也可外用，通常配成20%醇溶液備用。醇溶液備用。 在酸性溶液中抑菌效果較好，最適在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是值是4。防發(fā)。防發(fā)酵作用較理想。酵作用較理想。 苯甲酸苯甲酸0.25%和尼泊金和尼泊金0.05%0.1%聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。劑。45 山梨酸及其鹽類山梨酸及其鹽

31、類 對(duì)酵母菌、真菌敏感（對(duì)酵母菌、真菌敏感（pH4） 久置易氧化（可用沒食子酸、苯酚使其穩(wěn)定），久置易氧化（可用沒食子酸、苯酚使其穩(wěn)定），在塑料容器中活性會(huì)降低。在塑料容器中活性會(huì)降低。 山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。作用。46 苯扎溴銨苯扎溴銨 又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑 在酸、堿液中穩(wěn)定，耐熱壓在酸、堿液中穩(wěn)定，耐熱壓 可用于皮膚、器械消毒可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為，常用濃度為0.020.2%。47 醋酸氯己定醋酸氯己定 又稱醋酸洗必泰又稱醋酸洗必泰 本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇

32、等溶本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為劑中，為廣譜殺菌劑廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒裝材料消毒，用量為，用量為0.02%0.05%。4849 其他防腐劑其他防腐劑鄰苯基苯酚（殺菌、殺真菌）鄰苯基苯酚（殺菌、殺真菌）20%的乙醇或的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。以上甘油的均有防腐作用。揮發(fā)油（桉葉油、桂皮油、薄菏油）揮發(fā)油（桉葉油、桂皮油、薄菏油）50u矯味劑矯味劑1甜味劑甜味劑2芳香劑芳香劑3膠漿劑膠漿劑4泡騰劑泡騰劑 內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂(lè)于服用?；颊哂绕涫莾和瘶?lè)于服用。

33、1. 甜味劑（甜味劑（sweeting agents） （1） 天然甜味劑天然甜味劑 蔗糖蔗糖 甜菊甙甜菊甙 （2） 合成甜味劑合成甜味劑 糖精鈉糖精鈉 阿司帕坦阿司帕坦51 蔗蔗 糖糖 是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應(yīng)如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應(yīng)用，兼矯臭。用，兼矯臭。 應(yīng)用糖漿時(shí)常添加山梨醇、甘油等多元醇，應(yīng)用糖漿時(shí)常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。防止蔗糖結(jié)晶析出。52 甜菊苷（甜菊苷（stevioside） 源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶

34、性粉末，甜度比蔗糖大約甜度比蔗糖大約300300倍。倍。本品甜味持久且不被人體本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病患者吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑很好的低能量天然甜味劑 但甜中帶苦，故常與蔗糖和糖精鈉合用。但甜中帶苦，故常與蔗糖和糖精鈉合用。53 糖精鈉（糖精鈉（saccharin sodium） 本品為無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，本品為無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水易溶于水(1:1.5)，但水溶液但水溶液不穩(wěn)定不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在pH8時(shí)較穩(wěn)定。時(shí)較穩(wěn)定。 其甜度為蔗糖的其甜度為蔗糖的200700倍倍

35、 常與單糖漿、蔗糖和甜菊苷合用，作常與單糖漿、蔗糖和甜菊苷合用，作咸味咸味的矯味劑的矯味劑 54 阿司帕坦（阿司帕坦（aspartame） 也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門冬也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯酰苯丙氨酸甲酯 其甜度為蔗糖的其甜度為蔗糖的150200倍，不致齲齒，可以有倍，不致齲齒，可以有效地降低熱量，效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者適用于糖尿病、肥胖癥患者552. 芳香劑芳香劑 分天然香料和人造香料兩大類分天然香料和人造香料兩大類 天然香料：天然香料：包括植物中提取的包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油芳香性揮發(fā)油如薄荷如薄荷以以及它們的制劑如薄荷水和及它們的制劑如薄荷水和動(dòng)物性香料動(dòng)物性香料如麝香等。如麝香等。56v人造香料：人造香料：又稱調(diào)和香料，是由人工香料添加一定又稱調(diào)和香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)和而成的混合香料，如桔子香精等。量的溶