自考-血液和造血系統(tǒng)藥

1、 第二十四章第二十四章 血液和造血系統(tǒng)藥血液和造血系統(tǒng)藥第一節(jié)第一節(jié) 防治血栓栓塞性疾病的藥防治血栓栓塞性疾病的藥物物藥物分類藥物分類抗凝血藥抗凝血藥-阻止（阻止（纖維蛋白纖維蛋白、凝血塊、紅色血栓）形成藥、凝血塊、紅色血栓）形成藥抗血小板（抗血小板（白色血栓白色血栓）聚集藥）聚集藥溶栓藥溶栓藥（纖維蛋白纖維蛋白、凝血塊、紅色血栓溶解藥、凝血塊、紅色血栓溶解藥）一、抗凝血藥一、抗凝血藥抗凝血藥抗凝血藥（anticoagulants）是一）是一類通過(guò)干擾類通過(guò)干擾凝血因子凝血因子，阻止血液凝固，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。預(yù)防與治療。（

2、一）（一） 體內(nèi)體外抗凝血藥體內(nèi)體外抗凝血藥【來(lái)源與化學(xué)來(lái)源與化學(xué)】 肝素為一分子量肝素為一分子量5000-30000的大分子粘多糖的大分子粘多糖混合物，帶大量負(fù)電荷，呈強(qiáng)酸性。最早是從肝混合物，帶大量負(fù)電荷，呈強(qiáng)酸性。最早是從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)并提取而得年名。藥用肝素是從豬小腸和內(nèi)發(fā)現(xiàn)并提取而得年名。藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取而得。牛肺中提取而得。肝素肝素（heparin）【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 肝素分子量大，不易通過(guò)細(xì)胞膜，口服無(wú)效。肝素分子量大，不易通過(guò)細(xì)胞膜，口服無(wú)效。肌內(nèi)注射易引起血腫，皮下注射吸收差，血肌內(nèi)注射易引起血腫，皮下注射吸收差，血藥濃度低，臨床常藥濃度低，臨床常靜脈給藥?kù)o脈給藥。

3、用藥后。用藥后60%集中于血管內(nèi)皮，大部經(jīng)肝臟代謝，變成低集中于血管內(nèi)皮，大部經(jīng)肝臟代謝，變成低分子量肝素，極少是以原形從尿中排出。血分子量肝素，極少是以原形從尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率約漿蛋白結(jié)合率約80%。 【藥理作用藥理作用】 1.抗凝血抗凝血 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 體內(nèi)外有效體內(nèi)外有效，作用快、強(qiáng)，作用快、強(qiáng)，機(jī)制：是機(jī)制：是增強(qiáng)了抗凝血酶增強(qiáng)了抗凝血酶的活性。（的活性。（、絲氨酸）肝素通過(guò)其酸性基團(tuán)與絲氨酸）肝素通過(guò)其酸性基團(tuán)與AT的堿性賴氨酸殘基結(jié)合，生成肝素的堿性賴氨酸殘基結(jié)合，生成肝素-AT復(fù)合物，復(fù)合物，引起引起AT精氨酸反應(yīng)中心構(gòu)象改變，使精氨酸反應(yīng)中心構(gòu)象改變，使AT更易更易與凝血

4、酶的絲氨酸殘基結(jié)合，從而抑制凝血過(guò)程與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合，從而抑制凝血過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)，抗凝作用加速。肝素可加速這一反的多個(gè)環(huán)節(jié)，抗凝作用加速。肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上。應(yīng)達(dá)千倍以上。 2.降血脂作用降血脂作用 能促使血管內(nèi)皮釋放能促使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯脂蛋白酯酶和甘油三酯酶酶和甘油三酯酶,使乳糜微粒和低密度脂蛋白使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停藥后會(huì)引中的甘油三脂水解而降低血脂。但停藥后會(huì)引起起“反跳反跳”，使血脂回升。，使血脂回升。3.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 與肝素的調(diào)血脂、保與肝素的調(diào)血脂、保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮、抗平滑肌細(xì)胞增殖等有關(guān)。護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮、抗

5、平滑肌細(xì)胞增殖等有關(guān)。此外，肝素還具有抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細(xì)此外，肝素還具有抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細(xì)胞活動(dòng)等抗炎作用。胞活動(dòng)等抗炎作用。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾?。喝绶嗡ㄈ?、腦栓塞、深部靜脈血：如肺栓塞、腦栓塞、深部靜脈血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成與擴(kuò)大，對(duì)已栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成與擴(kuò)大，對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)溶解作用。經(jīng)形成的血栓無(wú)溶解作用。2.彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）：早期應(yīng)用，可防止因）：早期應(yīng)用，可防止因纖維蛋白原和凝血因子的耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。纖維蛋白原和凝血因子的耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。3.其他：可用于其他：可用于心血

6、管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析、心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析、體外循環(huán)的抗凝。體外循環(huán)的抗凝。肝素肝素【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.自發(fā)性出血自發(fā)性出血：過(guò)量可引起黏膜出血、關(guān)節(jié)積血、：過(guò)量可引起黏膜出血、關(guān)節(jié)積血、傷口出血等。輕者可自行恢復(fù)，重者可緩慢靜脈傷口出血等。輕者可自行恢復(fù)，重者可緩慢靜脈注射硫酸注射硫酸魚精蛋白魚精蛋白對(duì)抗，對(duì)抗，1毫克魚精蛋白可中和毫克魚精蛋白可中和100u肝素。肝素。2.骨質(zhì)疏松，可產(chǎn)生自發(fā)性骨折。骨質(zhì)疏松，可產(chǎn)生自發(fā)性骨折。3.其他：血小板減少、皮疹、藥熱等其他：血小板減少、皮疹、藥熱等禁忌癥禁忌癥 肝、腎功能不全，出血體質(zhì)，消化性潰肝、腎功能不全，出血體質(zhì)，消化

7、性潰瘍，嚴(yán)重高血壓孕婦禁用。瘍，嚴(yán)重高血壓孕婦禁用。肝素肝素華法林華法林（warfarin）【藥理作用藥理作用】 抗凝血抗凝血：特點(diǎn)：特點(diǎn)：體外無(wú)作用體外無(wú)作用、起效慢、起效慢、作用持久。作用持久。機(jī)制機(jī)制 抑制抑制過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶，阻止維生素，阻止維生素K變變?yōu)闅漉途S生素為氫醌型維生素K ，競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素，競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素K，在肝細(xì)胞抑制凝血因子，在肝細(xì)胞抑制凝血因子、的合成。的合成。 維生素維生素K K與香豆素類的作用機(jī)制與香豆素類的作用機(jī)制 、 、因子因子 氫醌型氫醌型 氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽 谷氨酸谷氨酸 VitK (GSSG) 香豆素類香豆素類 (-) 羧化酶羧化酶 過(guò)

8、氧化物還原酶過(guò)氧化物還原酶 、因子因子 VitK 還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽 -羧基羧基谷氨酸谷氨酸 環(huán)氧化物環(huán)氧化物 (2GSH)（具活性）（具活性）【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和發(fā)展，：可防止血栓的形成和發(fā)展，因起效慢，應(yīng)先與肝素合用，待華發(fā)林起效后停用因起效慢，應(yīng)先與肝素合用，待華發(fā)林起效后停用肝素。肝素。2.預(yù)防手術(shù)后血栓形成預(yù)防手術(shù)后血栓形成：人工置換心臟瓣膜、冠：人工置換心臟瓣膜、冠狀動(dòng)脈內(nèi)放置支架術(shù)后狀動(dòng)脈內(nèi)放置支架術(shù)后,心房顫動(dòng)和心臟瓣膜病所致血栓；心房顫動(dòng)和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù)心臟瓣膜修復(fù)術(shù)華法林華法林【不良反應(yīng)不良反

9、應(yīng)】1.自發(fā)性出血自發(fā)性出血 常見于皮膚、黏膜、胃腸、常見于皮膚、黏膜、胃腸、泌尿生殖到出血，可用泌尿生殖到出血，可用維生素維生素K對(duì)抗對(duì)抗 2.影響胎兒骨骼正常發(fā)育影響胎兒骨骼正常發(fā)育 可通過(guò)胎盤，影可通過(guò)胎盤，影響胎兒骨骼蛋白質(zhì)中谷氨酸殘基的響胎兒骨骼蛋白質(zhì)中谷氨酸殘基的-羧化作羧化作用。禁忌癥同肝素用。禁忌癥同肝素【藥物相互作用藥物相互作用】食物中維生素食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素抑制腸道細(xì)缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素抑制腸道細(xì)菌，使體內(nèi)維生素菌，使體內(nèi)維生素K含量降低，可使本類藥物作用增含量降低，可使本類藥物作用增強(qiáng)；強(qiáng)；水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可水合氯醛、羥基保泰松、甲

10、磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強(qiáng)；咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強(qiáng)；阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)生協(xié)同阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用；作用；巴比妥類、苯妥英鈉因誘導(dǎo)肝藥酶，口服避孕藥巴比妥類、苯妥英鈉因誘導(dǎo)肝藥酶，口服避孕藥因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱。因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱。 華華法林法林枸櫞酸鈉（枸櫞酸鈉（sodium citrate）枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉只用于體外抗凝血只用于體外抗凝血，其機(jī)制為枸櫞酸離，其機(jī)制為枸櫞酸離子絡(luò)合血中

11、的鈣離子，形成可溶性的枸櫞酸鈣絡(luò)子絡(luò)合血中的鈣離子，形成可溶性的枸櫞酸鈣絡(luò)合物，降低了血中的鈣離子濃度而起到抗凝血作合物，降低了血中的鈣離子濃度而起到抗凝血作用。僅用于用。僅用于體外血液保存體外血液保存，一般每，一般每100ml全血中全血中加入加入10ml 2.5%輸血用枸櫞酸鈉注射劑。臨床輸血用枸櫞酸鈉注射劑。臨床上如輸血超過(guò)上如輸血超過(guò)1000ml，可引起低血鈣，導(dǎo)致手，可引起低血鈣，導(dǎo)致手足抽搐，甚至引發(fā)心功能不全，應(yīng)靜脈注射鈣劑足抽搐，甚至引發(fā)心功能不全，應(yīng)靜脈注射鈣劑給以對(duì)抗給以對(duì)抗肝素、香豆素類、枸櫞酸鈉的抗凝作用對(duì)比肝素、香豆素類、枸櫞酸鈉的抗凝作用對(duì)比 肝素肝素 香豆素類香豆素

12、類 枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉 機(jī)制機(jī)制 激活抗凝血酶激活抗凝血酶； 抑制過(guò)氧化物酶，抑制過(guò)氧化物酶， 絡(luò)合血液中絡(luò)合血液中 抗血小板抗血小板 拮抗維生素拮抗維生素K Ca2+ 特點(diǎn)特點(diǎn) 快、強(qiáng)；體內(nèi)外均快、強(qiáng)；體內(nèi)外均 緩慢、持久；體內(nèi)緩慢、持久；體內(nèi) 僅用于體外僅用于體外 有效；口服無(wú)效有效；口服無(wú)效 有效，體外無(wú)效有效，體外無(wú)效 用途用途 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 間接輸血間接輸血 DIC早期、體外循環(huán)早期、體外循環(huán) 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 自發(fā)性出血、過(guò)敏自發(fā)性出血、過(guò)敏 自發(fā)性出血、自發(fā)性出血、 心功能不全、心功能不全、 反應(yīng)、骨質(zhì)疏松等反應(yīng)、骨質(zhì)疏松等 胎兒畸

13、形胎兒畸形 血壓下降等血壓下降等 解救藥解救藥 魚精蛋白魚精蛋白 維生素維生素K 鈣鹽鈣鹽二、抗血小板藥二、抗血小板藥阿阿 司司 匹匹 林林 藥理作用藥理作用 抑制血小板功能抑制血小板功能 減少血栓素減少血栓素A2（TXA2）的生成）的生成 花生四烯酸花生四烯酸 PG過(guò)氧化物過(guò)氧化物 TXA2環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林（）（）PGI2PGI2合成酶合成酶platelet內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞雙嘧達(dá)莫（雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，潘生?。┡松。┧幚碜饔盟幚碜饔?抑制血小板聚集抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制藥磷酸二酯酶抑制藥 機(jī)制：機(jī)制： 1.抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二

14、酯酶血小板內(nèi)血小板內(nèi)cAMP濃度濃度 2. 抑制抑制RBC腺苷再攝取腺苷再攝取激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶 血小板內(nèi)血小板內(nèi)cAMP濃度濃度 3.輕度抑制血小板環(huán)氧化酶輕度抑制血小板環(huán)氧化酶-TXA2cAMP5-AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶雙雙嘧嘧達(dá)達(dá)莫莫 ()單獨(dú)應(yīng)用作用較弱，與阿司匹林合單獨(dú)應(yīng)用作用較弱，與阿司匹林合用預(yù)防血栓性疾病療效較好，與華用預(yù)防血栓性疾病療效較好，與華法林合用可防止心臟瓣膜置換術(shù)后法林合用可防止心臟瓣膜置換術(shù)后血栓的形成。血栓的形成。 雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫 噻氯匹定（噻氯匹定（ticlopidine）n強(qiáng)效血小板抑制藥，可抑制強(qiáng)效血小板抑制藥，可抑制ADP、膠原、膠原

15、、凝血酶、血小板活化因子凝血酶、血小板活化因子等多種因素引等多種因素引起的血小板聚集起的血小板聚集n用于預(yù)防心肌再梗死，腦血管和冠脈栓用于預(yù)防心肌再梗死，腦血管和冠脈栓塞性疾?。X缺血、中風(fēng)、不穩(wěn)定性心塞性疾病（腦缺血、中風(fēng)、不穩(wěn)定性心絞痛）絞痛）作用比阿司匹林強(qiáng)。作用比阿司匹林強(qiáng)。n不良反應(yīng)為出血、惡心、腹瀉、骨髓抑不良反應(yīng)為出血、惡心、腹瀉、骨髓抑制，用藥期間應(yīng)定期檢查血象。制，用藥期間應(yīng)定期檢查血象。前列環(huán)素（前列環(huán)素（prostacyclin）n激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP 抑制血小板聚集、并擴(kuò)張血管抑制血小板聚集、并擴(kuò)張血管nPGI2極不穩(wěn)定，極不穩(wěn)定，t1/2僅僅23m

16、in。采。采用靜脈滴注，用于急性心肌梗死，外周用靜脈滴注，用于急性心肌梗死，外周閉塞性血管疾病等。閉塞性血管疾病等。環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林（）（）PGI2PGI2合成酶合成酶花生四烯酸花生四烯酸PG過(guò)氧化物過(guò)氧化物TXA2ATP cAMP5-AMP腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫（）（）（）（）（）（）二二 纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥纖溶酶原纖溶酶原 纖溶酶纖溶酶 纖維蛋白纖維蛋白 溶解產(chǎn)物溶解產(chǎn)物纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥（）（）纖溶系統(tǒng)的激活與抑制示意圖纖溶系統(tǒng)的激活與抑制示意圖（）（）一、纖溶酶原激活藥一、纖溶酶原激活藥鏈鏈

17、激激 酶酶 streptokinase藥理作用：藥理作用： 溶栓溶栓（間接激活纖溶酶）（間接激活纖溶酶）鏈激酶纖溶酶原復(fù)合物鏈激酶纖溶酶原復(fù)合物纖維蛋白表面的纖溶酶纖維蛋白表面的纖溶酶（）（）纖維蛋白纖維蛋白 溶解產(chǎn)物溶解產(chǎn)物（）（）對(duì)新血栓效果好，對(duì)機(jī)化的血栓效果差對(duì)新血栓效果好，對(duì)機(jī)化的血栓效果差鏈激酶鏈激酶 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾?。貉ㄋㄈ约膊。?急性心肌梗死、靜脈血栓形成、肺急性心肌梗死、靜脈血栓形成、肺栓塞、動(dòng)脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞、動(dòng)脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等（栓塞等（6h效果佳效果佳）不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.自發(fā)性自發(fā)性 出血：出血：氨甲苯酸

18、解救氨甲苯酸解救 2. 過(guò)敏反應(yīng)：多見?？菇M胺藥或激素可減少發(fā)生率過(guò)敏反應(yīng)：多見?？菇M胺藥或激素可減少發(fā)生率3. 心律失常：冠脈再通的標(biāo)志。擴(kuò)容、靜注阿托品、心律失常：冠脈再通的標(biāo)志。擴(kuò)容、靜注阿托品、靜滴多巴胺后可恢復(fù)（有出血傾向、消化性潰瘍、靜滴多巴胺后可恢復(fù)（有出血傾向、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、鏈球菌感染者禁用）嚴(yán)重高血壓、鏈球菌感染者禁用）尿尿 激激 酶酶 Urokinase藥理作用：藥理作用： 溶栓溶栓 直接激活纖溶酶原直接激活纖溶酶原谷氨酸纖溶酶原谷氨酸纖溶酶原 賴氨酸纖溶酶原賴氨酸纖溶酶原 纖溶酶纖溶酶尿激酶尿激酶（）（） 凝塊表面纖維蛋白或凝塊表面纖維蛋白或血液中的纖維蛋白原血

19、液中的纖維蛋白原 （）（）裂解產(chǎn)物裂解產(chǎn)物尿激酶尿激酶人腎細(xì)胞合成；人腎細(xì)胞合成；特點(diǎn)：特點(diǎn)： 直接作用，對(duì)新鮮血栓效果好直接作用，對(duì)新鮮血栓效果好無(wú)抗原性無(wú)抗原性臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 血栓栓塞性疾病，發(fā)病后血栓栓塞性疾病，發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)應(yīng)小時(shí)內(nèi)應(yīng)用效果用效果最好最好不良反應(yīng)不良反應(yīng) 出血但較鏈激酶輕，出血但較鏈激酶輕，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)無(wú)過(guò)敏反應(yīng)禁忌癥同連激酶禁忌癥同連激酶重組組織型纖溶酶原激活藥重組組織型纖溶酶原激活藥Recombinant tissure type plasminogen activator,r t-PA 內(nèi)源性內(nèi)源性tPA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，為生理性由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，為生理性纖溶酶原纖溶

20、酶原激活物，現(xiàn)激活物，現(xiàn)已能用已能用DNA重組技術(shù)制備，為第二代重組技術(shù)制備，為第二代溶栓藥，對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原的作用比溶栓藥，對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原的作用比血漿中的纖溶酶原的作用血漿中的纖溶酶原的作用強(qiáng)數(shù)百倍強(qiáng)數(shù)百倍，因此很少引，因此很少引起低纖維蛋白原血癥和出血，且對(duì)人無(wú)抗原性起低纖維蛋白原血癥和出血，且對(duì)人無(wú)抗原性。藥理作用：藥理作用： 溶解血栓溶解血栓 選擇性纖維蛋白溶栓藥選擇性纖維蛋白溶栓藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 血栓栓塞性疾病（越早治療效果越好），再通血栓栓塞性疾?。ㄔ皆缰委熜Ч胶茫?，再通率高于尿激酶，靜脈滴注用于急性心肌梗死和肺率高于尿激酶，靜脈滴注用于急性心肌梗死和肺梗

21、死梗死不良反應(yīng)不良反應(yīng) 出血；過(guò)敏反應(yīng)；低血壓出血；過(guò)敏反應(yīng)；低血壓重組組織型纖溶酶原激活藥重組組織型纖溶酶原激活藥止血藥止血藥能促使出血停止的藥物能促使出血停止的藥物止血止血生理性止血生理性止血人為性止血人為性止血壓迫止血壓迫止血管管板板塊塊促進(jìn)形成促進(jìn)形成抑制過(guò)快溶解抑制過(guò)快溶解來(lái)源及性質(zhì)來(lái)源及性質(zhì) 天然天然 K1：植物、谷類植物、谷類 脂溶性脂溶性 K2：腸道細(xì)菌合成腸道細(xì)菌合成 (吸收需膽汁吸收需膽汁) 人工合成人工合成 K3 水溶性水溶性 K4 (吸收不需膽汁吸收不需膽汁)用途用途 維生素維生素K缺乏所引起的出血缺乏所引起的出血梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉新生兒出血長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素香

22、豆素類、水楊酸類過(guò)量所致出血維維 生生 素素 K 緩解平滑肌痙攣性疼痛，如膽石癥、膽絞痛、膽道蛔蟲性絞痛緩解平滑肌痙攣性疼痛，如膽石癥、膽絞痛、膽道蛔蟲性絞痛 維生素維生素K K與香豆素類的作用機(jī)制與香豆素類的作用機(jī)制 、 、因子因子 氫醌型氫醌型 氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽 谷氨酸谷氨酸 VitK (GSSG) 香豆素類香豆素類 (-) 羧化酶羧化酶 過(guò)氧化物還原酶過(guò)氧化物還原酶 、因子因子 VitK 還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽 -羧基谷氨酸羧基谷氨酸 環(huán)氧化物環(huán)氧化物 (2GSH)氨甲苯酸氨甲苯酸（p-aminomethylbenzoic acid，PAMBA）藥理作用藥理作用 機(jī)制：

23、競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活因子，阻止纖溶機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活因子，阻止纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解，而起到止血作用酶原變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解，而起到止血作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 只用于纖維蛋白溶解亢進(jìn)所引起的出血只用于纖維蛋白溶解亢進(jìn)所引起的出血，如肝、，如肝、胰、肺、前列腺、甲狀腺、子宮等手術(shù)后的出血，因這些臟胰、肺、前列腺、甲狀腺、子宮等手術(shù)后的出血，因這些臟器中存有較大量的組織纖溶酶原激活因子。對(duì)非纖維蛋白溶器中存有較大量的組織纖溶酶原激活因子。對(duì)非纖維蛋白溶解亢進(jìn)所引起的出血無(wú)效，如外傷出血。解亢進(jìn)所引起的出血無(wú)效，如外傷出血。過(guò)量可引起血栓形成，誘發(fā)心肌梗死過(guò)量

24、可引起血栓形成，誘發(fā)心肌梗死垂體后葉素垂體后葉素（pituitrin）垂體后葉素垂體后葉素肺小肺小A腸系膜小腸系膜小A肺咯血肺咯血食管下端食管下端v曲張出血曲張出血高血壓、冠心病、心功能不全、肺源性心臟病患者禁用高血壓、冠心病、心功能不全、肺源性心臟病患者禁用（ADH）酚磺乙胺（酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血機(jī)制為：又叫止血敏，其止血機(jī)制為：1.促進(jìn)促進(jìn)血小板血小板增生，增增生，增強(qiáng)其黏附性和聚集性，并促進(jìn)血小板釋放凝血活性物強(qiáng)其黏附性和聚集性，并促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)；質(zhì)；2.增強(qiáng)增強(qiáng)毛細(xì)血管毛細(xì)血管抵抗力，降低其通透性。抵抗力，降低其通透性。臨床用于防止手術(shù)前后出血

25、、內(nèi)臟皮膚出血、血小板臨床用于防止手術(shù)前后出血、內(nèi)臟皮膚出血、血小板減少性紫瘢。減少性紫瘢?？关氀幙关氀庁氀氀貉h(huán)血液中RBC與HbFe3+胃酸胃酸胃酸胃酸抗酸藥抗酸藥VitC果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸高磷、高鈣食物高磷、高鈣食物含鞣質(zhì)藥物、茶含鞣質(zhì)藥物、茶四環(huán)素、土霉素四環(huán)素、土霉素臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用只用于鐵缺乏所引起的貧血，并要祛除鐵丟失只用于鐵缺乏所引起的貧血，并要祛除鐵丟失的因素，否則效果不理想。的因素，否則效果不理想。（只增產(chǎn)不節(jié)約，等于買個(gè)沒底鍋，反之，只（只增產(chǎn)不節(jié)約，等于買個(gè)沒底鍋，反之，只節(jié)約不增產(chǎn)，等于買個(gè)沒底碗）節(jié)約不增產(chǎn)，等于買個(gè)沒底碗）鐵劑鐵劑不良反應(yīng)胃腸剌激

26、：惡心、腹痛、腹瀉或便秘（H2S）急性中毒：小兒口服1g以上，嚴(yán)重胃腸癥狀、休克、呼吸困難救治：洗胃（1.5%NaHCO3）、導(dǎo)瀉、去鐵胺（絡(luò)合劑，PO或im）、對(duì)癥處理鐵劑鐵劑葉酸葉酸葉酸葉酸葉酸還原酶葉酸還原酶二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶藥理作用藥理作用胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶VITC臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用葉酸葉酸1.治療各種原因所引起的巨幼紅細(xì)胞貧血：應(yīng)與治療各種原因所引起的巨幼紅細(xì)胞貧血：應(yīng)與Vit6、Vit12、Vitc合用合用2.治療葉酸對(duì)抗藥甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶所引起治療葉酸對(duì)抗藥甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶所引起的巨幼紅細(xì)胞貧血，此時(shí)用葉酸無(wú)效，須用的巨幼紅細(xì)胞貧血，此時(shí)用葉

27、酸無(wú)效，須用甲酰四氫葉酸甲酰四氫葉酸鈣。對(duì)鈣。對(duì)Vit12缺乏所引起的惡性貧血，大劑量葉酸可以糾缺乏所引起的惡性貧血，大劑量葉酸可以糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。維生素維生素B12體內(nèi)過(guò)程維生素體內(nèi)過(guò)程維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子內(nèi)因子結(jié)合才結(jié)合才能胃液消化而進(jìn)入回腸吸收。胃黏膜萎縮時(shí)可導(dǎo)致內(nèi)因能胃液消化而進(jìn)入回腸吸收。胃黏膜萎縮時(shí)可導(dǎo)致內(nèi)因子分泌減少，影響其吸收，可引起惡性貧血子分泌減少，影響其吸收，可引起惡性貧血藥理作用藥理作用 1. 促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用，缺乏時(shí)可引起巨，缺乏時(shí)可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血幼紅細(xì)胞

28、性貧血2.維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性：甲基丙二酰輔酶：甲基丙二酰輔酶A變?yōu)殓牾］o酶變?yōu)殓牾］o酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)，參與神經(jīng)髓鞘脂蛋進(jìn)入三羧酸循環(huán)，參與神經(jīng)髓鞘脂蛋白的形成，維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性，此過(guò)程白的形成，維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性，此過(guò)程需維生素需維生素B12的參與。的參與。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用維生素維生素B121.注射給藥治療惡性貧血注射給藥治療惡性貧血2.與葉酸合用治療巨幼紅細(xì)胞性貧血與葉酸合用治療巨幼紅細(xì)胞性貧血3.用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、三叉神經(jīng)用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、三叉神經(jīng)痛的輔助治療痛的輔助治療紅細(xì)胞生成素紅細(xì)胞生成素（erythr

29、opoietin）紅細(xì)胞生成素是由腎臟近曲小管管周細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白激紅細(xì)胞生成素是由腎臟近曲小管管周細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白激素，含有素，含有166個(gè)氨基酸。藥用品是用基因工程技術(shù)人工合成的個(gè)氨基酸。藥用品是用基因工程技術(shù)人工合成的重重組人紅細(xì)胞生成素（組人紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythropoietin ）。能刺激紅細(xì)胞系干細(xì)胞的增殖、分化，促進(jìn)紅細(xì)胞成熟，使網(wǎng)織能刺激紅細(xì)胞系干細(xì)胞的增殖、分化，促進(jìn)紅細(xì)胞成熟，使網(wǎng)織紅細(xì)胞從骨髓中釋放，增加外周血中紅細(xì)胞數(shù)量。并能穩(wěn)定紅細(xì)紅細(xì)胞從骨髓中釋放，增加外周血中紅細(xì)胞數(shù)量。并能穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，增強(qiáng)紅細(xì)胞的抗氧化能力。

30、臨床用于紅細(xì)胞生成素缺乏所胞膜，增強(qiáng)紅細(xì)胞的抗氧化能力。臨床用于紅細(xì)胞生成素缺乏所引起的貧血，如慢性腎功能不全所引起的貧血，也可用于外科手引起的貧血，如慢性腎功能不全所引起的貧血，也可用于外科手術(shù)前的自體儲(chǔ)血。術(shù)前的自體儲(chǔ)血。不良反應(yīng)主要是血壓升高、注射部位血栓形成以及流感樣癥狀不良反應(yīng)主要是血壓升高、注射部位血栓形成以及流感樣癥狀粒細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞集落刺激因子是血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)粒細(xì)胞集落刺激因子是血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞合成的一種糖蛋白，能刺激粒細(xì)胞集落形成，促進(jìn)造血干胞合成的一種糖蛋白，能刺激粒細(xì)胞集落形成，促進(jìn)造血干細(xì)胞向中性粒細(xì)胞增殖、

31、分化、成熟，使成熟的粒細(xì)胞從骨細(xì)胞向中性粒細(xì)胞增殖、分化、成熟，使成熟的粒細(xì)胞從骨髓釋放，并增強(qiáng)其趨化及吞噬功能。髓釋放，并增強(qiáng)其趨化及吞噬功能。對(duì)巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞影響很小影響很小。藥用品為基因重組產(chǎn)品，常采用靜脈注射、皮下。藥用品為基因重組產(chǎn)品，常采用靜脈注射、皮下注射，用于腫瘤化療、放療引起的骨髓抑制，也可用于再障、注射，用于腫瘤化療、放療引起的骨髓抑制，也可用于再障、骨髓再生不良、愛滋病?？缮咧行粤＜?xì)胞，減少感染發(fā)生骨髓再生不良、愛滋病?？缮咧行粤＜?xì)胞，減少感染發(fā)生率。偶可引起發(fā)熱、皮疹肌痛、轉(zhuǎn)氨酶升高，長(zhǎng)期靜脈滴注率。偶可引起發(fā)熱、皮疹肌痛、轉(zhuǎn)氨酶升高，長(zhǎng)期靜

32、脈滴注可引起靜脈炎?？梢痨o脈炎。粒細(xì)胞粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子是由巨噬細(xì)胞集落刺激因子是由T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。在白細(xì)胞介素成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。在白細(xì)胞介素3作用下，作用下，影響多向干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞分化，刺激中性粒細(xì)胞、單核影響多向干細(xì)胞和多向祖細(xì)胞分化，刺激中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞等多種細(xì)胞集落形成和增生。增細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞等多種細(xì)胞集落形成和增生。增強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的吞噬功能和細(xì)胞毒作用，但降低其能動(dòng)強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的吞噬功能和細(xì)胞毒作用，但降低其能動(dòng)性。藥用品為人工基因重組產(chǎn)品，靜脈注射給藥，用于治療性。藥用品為人工基因重組產(chǎn)品，靜脈注射給藥，用于治療各種原因所引起的白細(xì)胞和粒細(xì)胞減少，如腫瘤的化療和放各種原因所引起的白細(xì)胞和粒細(xì)胞減少，如腫瘤的化療和放療、再障、自體骨髓移植等。也用于治療骨髓功能不良患者療、再障、自體骨髓移植等。也用于治療骨髓功能不良患者的白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。不良反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、的白細(xì)胞減少癥、血小