A解熱鎮(zhèn)痛抗炎

1、解解 熱熱 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 抗抗 炎炎 藥藥Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥前列腺素抑制前列腺素抑制藥藥阿司匹林類阿司匹林類一、非甾體抗炎藥（一、非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID） 具有解熱、鎮(zhèn)痛作用具有解熱、鎮(zhèn)痛作用 抗炎、抗風(fēng)濕作用抗炎、抗風(fēng)濕作用 共同的作用基礎(chǔ)共同的作用基礎(chǔ) 抑制前列腺素抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生）的生物合成物合成二、甾體抗炎藥二、甾體抗炎藥 （steroidal anti-inflammat

2、ory drugs,SAID） 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素PGs的生物合成及作用的生物合成及作用LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾體抗炎藥甾體抗炎藥LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥脂氧酶PGI2合成酶合成酶COX-1和和COX-2特性比較特性比較生成生成 固有的固有的 需經(jīng)誘導(dǎo)需經(jīng)誘導(dǎo)功能功能 生理學(xué)生理學(xué) ： 生理學(xué)：妊娠時(shí)，生理學(xué)：妊娠時(shí)，PGPG生成增生成增加加 COX-1 COX-2保護(hù)胃腸保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力血管

3、阻力調(diào)節(jié)腎血流分布調(diào)節(jié)腎血流分布TXATXA2 2/PGI/PGI2 2病理學(xué)：生成蛋白酶，病理學(xué)：生成蛋白酶，PGPG及及其他炎癥介質(zhì)引起炎癥其他炎癥介質(zhì)引起炎癥1.1.對神經(jīng)系統(tǒng)的作用對神經(jīng)系統(tǒng)的作用 使下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)升高使下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)升高PGE2 冷敏冷敏NC敏感性敏感性 散熱散熱 熱敏熱敏NC敏感性敏感性 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 本身是致痛物質(zhì)，可產(chǎn)生痛敏感加強(qiáng)本身是致痛物質(zhì)，可產(chǎn)生痛敏感加強(qiáng)發(fā)熱發(fā)熱PGsPGs的作用的作用2.血管作用血管作用PGE2 、PGI2擴(kuò)張血管，擴(kuò)張血管，TXA2收縮血管收縮血管3.血小板聚集及血栓形成血小板聚集及血栓形成PGI2 抑制抑制血小板聚集

4、血小板聚集 血管血管擴(kuò)張擴(kuò)張TXA2 促進(jìn)促進(jìn)血小板聚集血小板聚集 血管血管收縮收縮4.對子宮作用對子宮作用 對各期子宮均有收縮作用對各期子宮均有收縮作用抑制血栓形成抑制血栓形成促進(jìn)血栓形成促進(jìn)血栓形成5.5.對消化道作用對消化道作用 保護(hù)胃粘膜保護(hù)胃粘膜抑制組胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌抑制組胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌6.6.支氣管作用支氣管作用 強(qiáng)內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)強(qiáng)內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì):白三烯白三烯7.其他其他 作為炎癥介質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)作為炎癥介質(zhì)，參與炎癥反應(yīng) 增強(qiáng)組胺、緩激肽等炎癥介質(zhì)的作用增強(qiáng)組胺、緩激肽等炎癥介質(zhì)的作用水楊酸類水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）：乙酰水楊酸

5、（阿司匹林）苯胺類苯胺類：對乙酰氨基酚、非那西丁：對乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松：保泰松、羥基保泰松其他有機(jī)酸類其他有機(jī)酸類：吲哚美辛（消炎痛）：吲哚美辛（消炎痛）分分 類類1. 1. 解熱作用解熱作用 使發(fā)熱的體溫恢復(fù)正常使發(fā)熱的體溫恢復(fù)正常 對正常體溫?zé)o影響（與氯丙嗪）對正常體溫?zé)o影響（與氯丙嗪）發(fā)熱過程發(fā)熱過程：外 病毒、細(xì)菌 粒 內(nèi) 下熱 內(nèi)毒素 細(xì) 釋放 熱 丘 發(fā)熱源 組織損傷 胞 源 腦NSAID藥理作用藥理作用 四類藥物解熱作用四類藥物解熱作用 阿司匹林阿司匹林和和對對乙酰氨基酚乙酰氨基酚作用較強(qiáng)，臨床較常用作用較強(qiáng)，臨床較常用消炎痛消炎痛作用較強(qiáng)，

6、用于癌性發(fā)作用較強(qiáng)，用于癌性發(fā)熱熱 吡唑酮吡唑酮偶用偶用 熱型有助于疾病的診斷，不必見熱就退熱型有助于疾病的診斷，不必見熱就退 本類藥物本類藥物對癥不對因?qū)ΠY不對因注注 意意2.2.鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 中度鎮(zhèn)痛中度鎮(zhèn)痛 對嚴(yán)重劇痛及內(nèi)臟絞痛無效對嚴(yán)重劇痛及內(nèi)臟絞痛無效 對對慢性鈍痛慢性鈍痛如牙、頭、神經(jīng)、肌肉、月經(jīng)痛等有良效如牙、頭、神經(jīng)、肌肉、月經(jīng)痛等有良效 無藥物依賴性，無呼吸抑制作用無藥物依賴性，無呼吸抑制作用 部位主要部位主要在外周，抑制在外周，抑制PGPG合成和釋放合成和釋放3.3.抗炎抗風(fēng)濕抗炎抗風(fēng)濕 療效肯定療效肯定 （不能根治，不能防止疾病發(fā)展及合并癥產(chǎn)生）（不能根治，不能防止疾

7、病發(fā)展及合并癥產(chǎn)生） 機(jī)制：機(jī)制：抑制炎癥時(shí)抑制炎癥時(shí)PG的合成的合成不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.消化道反應(yīng)消化道反應(yīng) 最常見最常見: : 惡心、嘔吐，誘發(fā)或加重潰瘍惡心、嘔吐，誘發(fā)或加重潰瘍 機(jī)制：機(jī)制：1 1）直接刺激）直接刺激 2 2）抑制胃粘膜）抑制胃粘膜PGPG合成合成對乙酰氨基酚胃腸道反應(yīng)較少對乙酰氨基酚胃腸道反應(yīng)較少2. .對哮喘患者易誘發(fā)哮喘對哮喘患者易誘發(fā)哮喘 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘: :內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多，支氣管痙攣內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多，支氣管痙攣 用用ADAD無效，應(yīng)用無效，應(yīng)用LTLT抑制藥或阻斷藥抑制藥或阻斷藥三三. .常用及代表藥常用及代表藥 阿司匹林（阿司

8、匹林（aspirin）常用）常用 水楊酸鈉（水楊酸鈉（sodium salicylate） 水楊酸類水楊酸類阿司匹林（阿司匹林（aspirin） 1.1.體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服吸收，分布全身并可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔和腦脊液口服吸收，分布全身并可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔和腦脊液 血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率80-90%80-90% 肝代謝肝代謝 藥動學(xué)，藥動學(xué)， 小劑量小劑量(1g)(1g)(1g)，零級動力學(xué)消除，零級動力學(xué)消除，t t1/2 1/2 15-30h15-30h 尿液pHpH變化量影響排泄 2. .藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用1) 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)均強(qiáng) 頭

9、痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等 急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷2)2)影響血栓形成影響血栓形成PGIPGI2 2TXATXA2 2COXCOXCOX COX （血管壁）（血管壁） （血小板）（血小板） 低濃度低濃度花生四烯酸花生四烯酸 PGHPGH2 2/PGG/PGG2 2高濃度高濃度血栓形成血栓形成抗血栓形成抗血栓形成缺血性心臟病及進(jìn)展性心肌梗塞患者每日口服75mg不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)2.2.凝血障礙凝血障礙 治療量：抑制血小板聚集治療量：抑制血小板聚集 大劑量、長期：抑制凝血酶元合成大劑量、長期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障

10、礙者禁用，術(shù)前停用注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用3 3過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 4.4.水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng) 頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼吸、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂 解救：立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉溶液解救：立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉溶液5.5.瑞夷反應(yīng)（瑞夷反應(yīng)（ReyeReye）綜合征）綜合征: : 肝毒肝毒+ +腦病腦病苯胺類苯胺類 解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，幾無抗炎作用幾無抗炎作用 肝毒性肝毒性 非那西丁可致高鐵血癥非那西

11、丁可致高鐵血癥 胃腸道反應(yīng)少胃腸道反應(yīng)少對乙酰氨基酚（acetaminophen撲熱息痛paracetamol） 吡唑酮類吡唑酮類 口服吸收后，約口服吸收后，約98%98%與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合 抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多: :水、鈉潴留，肝、腎功能損害等水、鈉潴留，肝、腎功能損害等保泰松（保泰松（phenylbutazone布他酮布他酮butazolidin） 其他類其他類吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛indomethacin） 最強(qiáng)的最強(qiáng)的PG合成抑制藥，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合成抑制藥，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

12、 癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱 不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多: 胃腸道、中樞、造血等胃腸道、中樞、造血等新新 型型 布洛芬（布洛芬（ibuprofen）COX1COX2 胃腸反應(yīng)較輕，易耐受胃腸反應(yīng)較輕，易耐受 吡羅昔康（吡羅昔康（piroxicam）長效長效 美洛昔康（美洛昔康（meloxicam）選擇性選擇性COX2抑制藥抑制藥 血漿血漿t1/2長（長（3645h），用藥劑量?。?，用藥劑量小 一、非甾體抗炎藥（一、非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID） 具有解熱、鎮(zhèn)痛作用具有解熱、鎮(zhèn)痛作用 抗炎、抗

13、風(fēng)濕作用抗炎、抗風(fēng)濕作用 共同的作用基礎(chǔ)共同的作用基礎(chǔ) 抑制前列腺素抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生）的生物合成物合成二、甾體抗炎藥二、甾體抗炎藥 （steroidal anti-inflammatory drugs,SAID） 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素COX-1和和COX-2特性比較特性比較生成生成 固有的固有的 需經(jīng)誘導(dǎo)需經(jīng)誘導(dǎo)功能功能 生理學(xué)生理學(xué) ： 生理學(xué)：妊娠時(shí)，生理學(xué)：妊娠時(shí)，PGPG生成增生成增加加 COX-1 COX-2保護(hù)胃腸保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力血管阻力調(diào)節(jié)腎血流分布調(diào)節(jié)腎血流分布TXATXA2 2/PGI/PGI2

14、2病理學(xué)：生成蛋白酶，病理學(xué)：生成蛋白酶，PGPG及及其他炎癥介質(zhì)引起炎癥其他炎癥介質(zhì)引起炎癥 四類藥物解熱作用四類藥物解熱作用 阿司匹林阿司匹林和和對對乙酰氨基酚乙酰氨基酚作用較強(qiáng)，臨床較常用作用較強(qiáng)，臨床較常用消炎痛消炎痛作用較強(qiáng)，用于癌性發(fā)作用較強(qiáng)，用于癌性發(fā)熱熱 吡唑酮吡唑酮偶用偶用 熱型有助于疾病的診斷，不必見熱就退熱型有助于疾病的診斷，不必見熱就退 本類藥物本類藥物對癥不對因?qū)ΠY不對因注注 意意2. .對哮喘患者易誘發(fā)哮喘對哮喘患者易誘發(fā)哮喘 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘: :內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多，支氣管痙攣內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多，支氣管痙攣 用用ADAD無效，應(yīng)用無效，應(yīng)用LTLT抑制藥或阻斷藥抑制藥或阻斷藥2)2)影響血栓形成影響血栓形成PGIPGI2 2TXATXA2 2COXCOXCOX COX （血管壁）（血管壁） （血小板）（血小板） 低濃度低濃度花生四烯酸花生四烯酸 PGHPGH2 2/PGG/PGG2 2高濃度高濃度血栓