第十章脂代謝(中醫(yī))

1、Metabolism of Lipid1 1必需脂肪酸必需脂肪酸2 2脂肪酸脂肪酸-氧化氧化3 3酮體酮體4 4載脂蛋白載脂蛋白5 5膽固醇逆向轉(zhuǎn)運膽固醇逆向轉(zhuǎn)運6.6.酮血癥酮血癥1何謂酮體？請簡述酮尿的臨床意義？何謂酮體？請簡述酮尿的臨床意義？2請簡述請簡述LDL受體代謝途徑？受體代謝途徑？3結(jié)合結(jié)合HDL代謝說明其對人體健康的保護作用？代謝說明其對人體健康的保護作用？ 4簡述饑餓或糖尿病患者出現(xiàn)酮血癥的原因。簡述饑餓或糖尿病患者出現(xiàn)酮血癥的原因。5嚴重糖尿病時為什么產(chǎn)生酮癥酸中毒？嚴重糖尿病時為什么產(chǎn)生酮癥酸中毒？6簡述脂肪肝的發(fā)病機理簡述脂肪肝的發(fā)病機理本本章章主主要要內(nèi)內(nèi)容容脂肪和類

2、脂總稱為脂類脂肪和類脂總稱為脂類(lipid脂肪脂肪 (fat)： 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerols,TAG)也稱為也稱為甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, TG) 類脂類脂(lipoid)： 膽固醇膽固醇 (cholesterol, Ch) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids) 分類分類定義定義甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯膽固醇酯 FA膽固醇膽固醇 脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FA

3、FAFA 甘油甘油 FAFAPiX 甘油甘油 X = 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘醇胺、絲氨酸、甘油、油、 肌醇、磷脂肌醇、磷脂酰甘油等酰甘油等 CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂甘油三脂= 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、醇胺、 絲氨酸、甘絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油甘油條件條件 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等油二酯等）的乳化作用

4、；的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部部 位位 主要在小腸上段主要在小腸上段第一節(jié)第一節(jié) 脂脂 類類 概概 述述 一、脂類的消化一、脂類的消化甘油三酯的消化與吸收甘油三酯的消化與吸收 分類分類含量含量分布分布生理功能生理功能 甘油三酯甘油三酯 9595脂肪組織、脂肪組織、血漿血漿1. 1. 儲脂與供能儲脂與供能2. 2. 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸3. 3. 促脂溶性維生素吸收促脂溶性維生素吸收4. 4. 熱墊作用和保護墊作用熱墊作用和保護墊作用5. 5. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白糖酯、糖酯、膽膽固固醇及其酯、醇及其酯、磷脂磷脂5 5生物膜、生物膜、神經(jīng)、神經(jīng)、血漿血漿1. 1.

5、維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2. 2. 膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激 素、素、維生素、膽汁酸等維生素、膽汁酸等3. 3. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能脂類的分類、含量、分布及生理功能 脂類的主要生理功能脂類的主要生理功能血脂種類和含量血脂種類和含量定義定義 血漿所含脂類統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂血脂， 來源來源 外源性外源性從食物中攝取從食物中攝取 內(nèi)源性內(nèi)源性肝、脂肪細胞及其他組織合成肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血后釋放入血甘油三酯甘油三酯磷脂磷脂膽固醇膽固醇膽固醇酯膽固醇酯游離脂酸游離脂酸包括包括第第 二二 節(jié)節(jié) 甘油三酯

6、的代謝甘油三酯的代謝 Metabolism of Triglyceride（一）（一） 脂肪的動員脂肪的動員 定義定義 儲存在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶儲存在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為逐步水解為FFA及及甘油甘油并釋放入血以供并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。其他組織氧化利用的過程。 一、甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝 TG FFA 甘油二酯甘油二酯 FFA 甘油二酯甘油二酯脂肪酶脂肪酶 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA 甘油一酯甘油一酯脂肪酶脂肪酶 甘油三酯甘油三酯脂肪酶脂肪酶 脂解激素脂解激素能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素

7、、去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、ACTH 、 TSH等。等。 對抗脂解激素因子對抗脂解激素因子抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。煙酸等。關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)（二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化組組 織：織：除紅細胞除紅細胞, ,腦組織外腦組織外, ,大多數(shù)組織均可大多數(shù)組織均可進行，其中進行，其中肝、肌肉肝、肌肉最活躍。最活躍。亞細胞：亞細胞：胞液、線粒體胞液、線粒體 部部 位位 階段階段: :脂肪酸活化脂肪酸活化, ,脂

8、酰脂酰CoA CoA 進入線粒體進入線粒體, ,脂酸的脂酸的 氧化及乙酰氧化及乙酰CoACoA的徹底氧化。的徹底氧化。 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi * 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 2. 脂酰脂酰CoA 進入線粒體進入線粒體3. 脂酸的

9、脂酸的氧化氧化脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=脂酰

10、脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運載體肉堿轉(zhuǎn)運載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CS

11、CoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O = NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 1.5ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2.5ATP 乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 活活 化：化：消耗消耗2個高能磷酸鍵個高能磷酸鍵 氧氧 化：化： 每輪循環(huán)每輪循環(huán) 四個重復(fù)步驟：四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解脫氫、水化、再脫氫、硫解 產(chǎn)物：產(chǎn)物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子F

12、ADH2 4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例7 輪循環(huán)產(chǎn)物：輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量計算：能量計算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 凈生成凈生成ATP 108 2 = 106乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者總稱三者總稱為為酮體酮體。 代謝定位：代謝定位：生成：生成：肝細胞線粒體肝細胞線粒體利用：利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌肝外組織（心、腎、腦、

13、骨骼肌等）線粒體等）線粒體,（四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用肝內(nèi)生成肝內(nèi)生成,肝外利用肝外利用CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1. 酮體的生成酮體的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙

14、乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單

15、酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHC

16、H3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮體的利用酮體的利用 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）骼

17、肌的線粒體）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（腎、心和腦（腎、心和腦的線粒體）的線粒體）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙

18、酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA C

19、SCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、腎、腦及（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）骨骼肌線粒體）2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰乙酰CoA 3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義 酮體是酮體是肝臟輸出能源肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是可通過血腦屏障，是腦組織腦組織的重要能源

20、。的重要能源。 酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。 在正常條件下，血中僅含少量的酮體。在在正常條件下，血中僅含少量的酮體。在饑餓、糖尿病等糖代謝障礙時，脂肪動員加強，饑餓、糖尿病等糖代謝障礙時，脂肪動員加強，脂肪酸的氧化也加強，肝生成酮體大大增加，當脂肪酸的氧化也加強，肝生成酮體大大增加，當酮體的生成超過肝外組織的氧化利用能力時，血酮體的生成超過肝外組織的氧化利用能力時，血液酮體升高，可導(dǎo)致酮血癥液酮體升高，可導(dǎo)致酮血癥. .簡述饑餓或糖尿病患者出現(xiàn)酮血癥的原因簡述饑餓或糖尿病患者出現(xiàn)酮

21、血癥的原因何謂酮體？請簡述酮尿的臨床意義？何謂酮體？請簡述酮尿的臨床意義？酮體包括乙酰乙酸、酮體包括乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮。羥丁酸和丙酮。集體討論集體討論: : 肝、腎、腸肝、腎、腸 甘油磷酸激酶甘油磷酸激酶ATPADPCH2-OH |CH-OH |CH2-OH1.2.CH2-OH |CH-OH |CH2-O- P +NAD+CH2-OH |C=O |CH2-O- P +NADH + H+糖 3磷酸甘油脫氫酶TACCH2-OH |CH-OH |CH2-O- P （五）甘油的代謝（五）甘油的代謝 組組 織：織：肝肝（主要）（主要） 、脂肪脂肪等組織等組織 亞細胞：亞細胞：胞液：胞液：主要合成主

22、要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長碳鏈延長1. 合成部位合成部位（一）脂肪酸的生物合成（一）脂肪酸的生物合成二、甘油三酯的合成代謝二、甘油三酯的合成代謝 NADPH的來源的來源 磷酸戊糖途徑（主要來源）磷酸戊糖途徑（主要來源） 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要來源的主要來源乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (citrate pyruvate cycle)出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸

23、Glu（主要）（主要） 線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoA 總反應(yīng)式總反應(yīng)式 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA

24、 3. 軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過程軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂酸合成的脂酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其輔基是，存在于胞液中，其輔基是生生物素物素，Mn2+是其激活劑。是其激活劑。 （2）脂酸合成脂酸合成從乙酰從乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，合成長鏈脂酸，是一個重復(fù)加成過程，每次延長是一個重復(fù)加成過程，每次延長2個碳原子。個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。各種生物合成脂酸的過程基本

25、相似。軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ * 3-磷酸甘油主要來自糖代謝。磷酸甘油主要來自糖代謝。* * 肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶肝、腎甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游離離甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油

26、（二）（二） 3-磷酸甘油的來源磷酸甘油的來源脂肪組織：脂肪組織：主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂肪，也利用為原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。1.合成部位合成部位肝肝 臟：臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。( (三三) ) 甘油三酯的合成甘油三酯的合成1. 甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝2. CM中的中的FFA（來自食物脂肪）（來自食物脂肪）（二）合成原料（二）合成原料1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）甘油一酯途徑（

27、小腸粘膜細胞）2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）（三）合成基本過程（三）合成基本過程甘油二酯途徑 酯酰酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1

28、 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2O

29、O- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O

30、=O=O=甘甘油油三三酯酯磷磷 脂脂定義定義 含磷酸的脂類稱磷酯。含磷酸的脂類稱磷酯。分類分類 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油構(gòu)成的磷酯由甘油構(gòu)成的磷酯 （體內(nèi)含量最多的磷脂）（體內(nèi)含量最多的磷脂） 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X 指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝組成：組成：甘油

31、、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 功能：功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)（一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl

32、 serine) 1. 合成部位合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍?；钴S。 2. 合成原料及輔因子合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成3. 合成基本過程合成基本過程主要的甘油二酯主要的甘油二酯合成途徑合成途徑（四）脂肪肝（四）脂肪肝 脂肪肝的定義：脂肪肝的定義：脂肪肝的發(fā)病機理：脂肪肝的發(fā)病機理：TG來源多，營養(yǎng)過剩來源多，營養(yǎng)過剩.營養(yǎng)嚴重缺乏營養(yǎng)嚴重缺乏,造成膽堿，乙醇胺等供給造成膽堿，乙醇胺等供給合成不足合成不足,磷脂合成受阻

33、磷脂合成受阻.肝功能障礙肝功能障礙CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO O（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)甘油磷脂甘油磷脂溶血磷脂溶血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂2* 膽固醇膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 固醇共同結(jié)構(gòu)固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD1234567891011121314151617概概 述述動物

34、膽固醇動物膽固醇(27(27碳碳) )* * 膽固醇的生理功能膽固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，對控制生物膜的，對控制生物膜的流動性有重要作用；流動性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等等生理活性物質(zhì)的前體生理活性物質(zhì)的前體。* * 膽固醇在體內(nèi)含量及分布膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量含量： 約約140克克分布：分布：廣泛分布于全身各組織中廣泛分布于全身各組織中大約大約 分布在腦、神經(jīng)組織分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成

35、類固醇激素的腺體含量較高腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：存在形式：游離膽固醇游離膽固醇膽固醇酯膽固醇酯一、一、 膽固醇的合成膽固醇的合成組織定位組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以幾乎全身各組織均可合成，以肝、小肝、小腸為主腸為主。細胞定位細胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （一）合成部位（一）合成部位1分子膽固醇分子膽固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑 乙酰乙酰CoA通過通過檸檬酸檸檬酸-丙酮酸

36、循環(huán)丙酮酸循環(huán)出線粒體出線粒體（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本過程（三）合成基本過程合成膽固醇合成膽固醇的限速酶的限速酶1. 甲羥戊酸甲羥戊酸的合成的合成2. 鯊烯的合成鯊烯的合成3. 膽固醇的合成膽固醇的合成（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) HMG-CoA還原酶還原酶 酶的活性具有晝夜節(jié)律性酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高午夜最高 ，中午最低中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 受膽固醇的反饋抑制作用受膽固醇的反饋抑制作用 胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成還原酶的合成、膽固醇的轉(zhuǎn)化

37、、膽固醇的轉(zhuǎn)化 （一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ㄒ唬┺D(zhuǎn)變?yōu)槟懼?(bile acid)（肝臟）（肝臟）（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（三）轉(zhuǎn)化為（三）轉(zhuǎn)化為7 - 7 - 脫氫膽固醇脫氫膽固醇（皮膚）（皮膚）膽固醇的母核膽固醇的母核環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化?，F(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu) 分分 類類 電泳法電泳法 超速離心法超速離心法 CM、VLDL、LDL、H

38、DL血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。形式而運輸。 CM 前前 第第 五五 節(jié)節(jié) 血脂與血漿脂蛋白血脂與血漿脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron, CM)極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL)超速離心法分類超速離心法分類 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.95

39、1.0061.0061.0631.0631.210組組成成脂脂類類含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含膽固醇及其膽固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂類脂類50%蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)最少最少, 1%510%2025%最多最多，約，約50%載脂蛋載脂蛋白組成白組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A( (二二) )血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 的的 組組 成成 特特 點點(三三) 血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu) 疏水性較強的疏水性較強的TG及及膽固醇酯膽固醇酯位于位于內(nèi)核內(nèi)核。具極性及非極性具極性及非極性基團的基團

40、的載脂蛋白載脂蛋白、磷磷脂脂、游離膽固醇游離膽固醇，極，極性基團朝外。性基團朝外。磷脂磷脂膽固醇膽固醇載脂蛋白載脂蛋白膽固醇酯膽固醇酯甘油三脂甘油三脂四、脂蛋白的結(jié)構(gòu)四、脂蛋白的結(jié)構(gòu)（三）脂蛋白的結(jié)構(gòu)（三）脂蛋白的結(jié)構(gòu)三、載脂蛋白三、載脂蛋白定義定義 載脂蛋白載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血漿指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類種類:apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：A激活激活LCAT ( (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)

41、移酶卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶) )C激活激活LPL ( (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) )A輔助激活輔助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL ( (肝脂肪酶肝脂肪酶) ) 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：A識別識別HDL受體受體B100，E 識別識別LDL受體受體 結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 功功 能能四、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒來來 源源小腸合成的小腸合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、膽固醇磷脂、膽固醇+apo B48 、 A、 A、 A CM代代 謝謝新生新生CM 成熟成熟

42、CM CM殘粒殘粒 LPL 肝細胞攝取肝細胞攝?。╝poE受體）受體）FFA 外周組織外周組織 血血 液液 CM的生理功能的生理功能: 存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面 使使CM中的中的TG逐步水解，產(chǎn)生甘油、逐步水解，產(chǎn)生甘油、FAFA等。等。LPL（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）運輸運輸外源性外源性TG。（二）極低密度脂蛋白（二）極低密度脂蛋白 來來 源源+ apo B100、E 代代 謝謝VLDL (入血入血)VLDL殘粒殘粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周組織外周組織 肝細胞合成的肝細胞合成的TG 磷脂

43、、膽固醇及其酯磷脂、膽固醇及其酯VLDL的合成以的合成以肝臟肝臟為主，小腸亦可合成少量。為主，小腸亦可合成少量。VLDL IDL 肝臟肝臟 VLDL的生理功能：的生理功能：內(nèi)內(nèi)源源性性VLDL的的代代謝謝運輸運輸內(nèi)源性內(nèi)源性TG（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 來來 源：源：由由VLDL轉(zhuǎn)變而來轉(zhuǎn)變而來 代代 謝謝LDL受體代謝途徑受體代謝途徑 LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面全身各組織的細胞膜表面,特異識別、結(jié)合特異識別、結(jié)合含含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又稱的脂蛋白，故又稱apo B,E受體。受體。低密度脂蛋白受體代謝

44、途徑：低密度脂蛋白受體代謝途徑：LDL的生理功能的生理功能* 正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3經(jīng)經(jīng)LDL受體途徑降解，受體途徑降解，1/3由清除細胞清除。由清除細胞清除。LDL 的的 代代 謝謝轉(zhuǎn)運肝合成的轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇內(nèi)源性膽固醇（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白主要在主要在肝肝合成；小腸亦可合成。合成；小腸亦可合成。來來 源源:代代 謝謝:新生新生HDL(盤狀盤狀)ChCEHDL(球狀球狀)HDL(成熟成熟)apoC,apoE進入進入CM VLDLLCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 LCAT 入肝入肝肝表面肝表面HDL受體識別

45、受體識別HDL 的的 代代 謝謝CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白：膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白HDL的生理功能的生理功能主要是參與主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(reverse cholesterol transport, RCT)，即將肝外組織，即將肝外組織細胞內(nèi)的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝，在細胞內(nèi)的膽固醇，通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。生理功能生理功能:肝外膽固醇轉(zhuǎn)向肝內(nèi)。肝外膽固醇轉(zhuǎn)向肝內(nèi)。五、血漿脂蛋白代謝異常五、血漿脂蛋白代謝異常 1. 高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥血脂高于參考值上限。血脂高于參考值上限。 成人成人 TG 2.26mmol/L（空腹

46、（空腹1416h） 膽固醇膽固醇 6.21mmol/L 兒童兒童 膽固醇膽固醇 4.14mmol/L診斷標準診斷標準 按表型按表型(脂蛋白及血脂改變脂蛋白及血脂改變)分五型六類分五型六類 按病因分：原發(fā)性和繼發(fā)性按病因分：原發(fā)性和繼發(fā)性按基因分按基因分:發(fā)展趨勢發(fā)展趨勢分類分類高脂蛋白血癥分型高脂蛋白血癥分型分型分型脂蛋白變化脂蛋白變化血脂變化血脂變化甘油三酯甘油三酯膽固醇膽固醇CMaLDLbLDL、VLDLIDLVLDLVLDL、CM1下列屬于營養(yǎng)必需脂肪酸的是（下列屬于營養(yǎng)必需脂肪酸的是（2001）A軟脂酸軟脂酸B亞麻酸亞麻酸C硬脂酸硬脂酸D油酸油酸E十二碳脂肪酸十二碳脂肪酸2體內(nèi)脂肪大量

47、動員時，肝內(nèi)生成的乙酰輔酶體內(nèi)脂肪大量動員時，肝內(nèi)生成的乙酰輔酶A主要生成（主要生成（2005）A葡萄糖葡萄糖B二氧化碳和水二氧化碳和水C膽固醇膽固醇D酮體酮體E草酰乙酸草酰乙酸（B）（D）3脂肪酸合成的原料乙酰脂肪酸合成的原料乙酰CoA從線粒體轉(zhuǎn)移至胞液的途徑是（從線粒體轉(zhuǎn)移至胞液的途徑是（2005）A三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)B乳酸循環(huán)乳酸循環(huán)C糖醛酸循環(huán)糖醛酸循環(huán)D檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)E丙氨酸丙氨酸-葡萄糖循環(huán)葡萄糖循環(huán)4合成脂肪酸的乙酰合成脂肪酸的乙酰CoA主要來自（主要來自（2002）A糖的分解代謝糖的分解代謝B脂肪酸的分解代謝脂肪酸的分解代謝C膽固醇的分解代謝膽固醇的分解代

48、謝D生糖氨基酸的分解代謝生糖氨基酸的分解代謝E生酮氨基酸的分解代謝生酮氨基酸的分解代謝（D）（A）5體內(nèi)合成脂肪酸的原料乙酰體內(nèi)合成脂肪酸的原料乙酰CoA主要來自（主要來自（2006）A氨基酸氧化分解氨基酸氧化分解B葡萄糖氧化分解葡萄糖氧化分解C脂肪酸氧化分解脂肪酸氧化分解D膽固醇氧化分解膽固醇氧化分解E酮體氧化分解酮體氧化分解6下列關(guān)于酮體的描述錯誤的是（下列關(guān)于酮體的描述錯誤的是（2003）A酮體包括乙酰乙酸、酮體包括乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮羥丁酸和丙酮B合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰CoAC只能在肝的線粒體內(nèi)生成只能在肝的線粒體內(nèi)生成D酮體只能在肝外組織氧化酮體只能在肝外組織氧化E酮體是肝輸出能量的一種形式酮體是肝輸出能量的一種形式（B）（B）7脂肪酸合成過程中，脂?；妮d體是（脂肪酸合成