第三節(jié) 染色質(zhì)水平調(diào)控ppt課件

1、 第三節(jié) 染色質(zhì)程度調(diào)控w一、異染色質(zhì)化一、異染色質(zhì)化w如水蠟蟲(chóng)如水蠟蟲(chóng)Pseudococcus nipaew2n=10在體細(xì)胞里來(lái)自父本的在體細(xì)胞里來(lái)自父本的5條染條染色體依次被異染色質(zhì)化，在精子構(gòu)成時(shí)色體依次被異染色質(zhì)化，在精子構(gòu)成時(shí)喪失，只保管來(lái)自母本的喪失，只保管來(lái)自母本的5條染色體。條染色體。w劑量補(bǔ)償劑量補(bǔ)償dosage conpensation w 雌性哺乳動(dòng)物雌性哺乳動(dòng)物X染色體的失活染色體的失活w萊昂假說(shuō)萊昂假說(shuō)Lyon hypothesiisw1巴爾小體是一個(gè)失活的巴爾小體是一個(gè)失活的X染色體，失活染色體，失活的的w 過(guò)程就稱為萊昂化過(guò)程就稱為萊昂化lyonization；

2、w2在哺乳動(dòng)物中，雌性個(gè)體細(xì)胞中的兩個(gè)在哺乳動(dòng)物中，雌性個(gè)體細(xì)胞中的兩個(gè)Xw 染色體中有一個(gè)染色體中有一個(gè)X染色體在受精后的第染色體在受精后的第16w 天受精卵增殖到天受精卵增殖到5000-6000，植入子，植入子宮宮w 壁時(shí)失活；壁時(shí)失活；w3兩條兩條X染色體中哪一條失活是隨機(jī)的；染色體中哪一條失活是隨機(jī)的；w4X染色體失活后，細(xì)胞繼續(xù)分裂構(gòu)成的染色體失活后，細(xì)胞繼續(xù)分裂構(gòu)成的克克w 隆中，此條染色體都是失活的；隆中，此條染色體都是失活的；w5生殖細(xì)胞構(gòu)成時(shí)失活的生殖細(xì)胞構(gòu)成時(shí)失活的X染色體可得到染色體可得到恢恢w 復(fù)。復(fù)。 1.無(wú)汗性外胚層發(fā)育不良(anhidrotic ectoderma

3、l dysplasia) 2.三色貓 3. G-6-PDH二. 組蛋白與非組蛋白三.DNase的敏感性和基因的表達(dá) 高泳動(dòng)蛋白(high-mobility group,HMG) HMG14 和 HMG17四. 座位控制區(qū)(locus control region ,LCR) 特化染色質(zhì)構(gòu)造(specialized cromatin structures, SCS or SCS ) 隔離子或絕緣子(insulator) 原代細(xì)胞培養(yǎng) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 B A + 圖 18-36 AB 表型女人培養(yǎng)細(xì)胞的 G-6-PD 電泳圖 骨髓的 骨髓的 胸腺的 胸腺的 mRNA 染色質(zhì) 染

4、色質(zhì) mRNA DNA 組 非 非 組 DNA DNA 蛋 組 D 組 蛋 白 蛋 蛋 白 D 白 白 圖 18-37 染色質(zhì)重建實(shí)驗(yàn)1染色質(zhì)構(gòu)造改動(dòng)模型-組蛋白置換w(1) 占先模型(pre-emptive model)w 模型以為：決議的要素是轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白誰(shuí)先占據(jù)調(diào)控位點(diǎn)。DNA復(fù)制時(shí)，組蛋白8聚體解離，轉(zhuǎn)錄因子乘機(jī)結(jié)合到調(diào)控位點(diǎn)上，不斷繼續(xù)到下一個(gè)復(fù)制周期，抑制了組蛋白和DNA的結(jié)合。w 例1：當(dāng)5S rRNA基因與組蛋白結(jié)合時(shí)TFA不能激活此基因。而TFA可與游離的5S rRNA基因結(jié)合，再參與組蛋白不能使此基因失活。w 例2：含腺病毒啟動(dòng)子的質(zhì)粒能被TFD結(jié)合，再被RNA pol

5、 轉(zhuǎn)錄，如先參與組蛋白，那么不起始轉(zhuǎn)錄，如先參與TFD那么構(gòu)成的染色質(zhì)中，模板仍能轉(zhuǎn)錄染色質(zhì)的占先模型提出：如在啟動(dòng)子上已構(gòu)成了核小體，那么轉(zhuǎn)錄因子和RNA聚合酶是不能和啟動(dòng)子結(jié)合的；如轉(zhuǎn)錄因子和RNA聚合酶在啟動(dòng)子上已建立了穩(wěn)定的起始復(fù)合體，那么組蛋白將被排除在外。(2)動(dòng)態(tài)模型(dynamic model) 近來(lái)研討闡明：組蛋白置換需輸入能量。 一些轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合DNA時(shí)可裂解核小體， 或建立一個(gè)可產(chǎn)生核小體定位結(jié)合位點(diǎn)的邊境。 假設(shè)蠅Hsp70啟動(dòng)子上的核小體在體外實(shí)行 重建。GAGA(細(xì)胞核結(jié)合蛋白)轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)子中4個(gè)富含(CT)n位點(diǎn)結(jié)合，破壞了核小體，構(gòu)成一高敏感區(qū)，而且導(dǎo)致鄰接

6、的核小體重排，這樣它們就優(yōu)先插入到隨機(jī)位點(diǎn)。核小體翻開(kāi)的過(guò)程是需求水解ATP的耗能過(guò)程。染色質(zhì)的轉(zhuǎn)錄模型依賴于那些經(jīng)過(guò)水解ATP提供能量，從特異DNA序列取代核小體的因子3.組蛋白的乙?；腿ヒ阴；刂迫旧钚詗組蛋白的乙?；突虮磉_(dá)的形狀相關(guān)。w組蛋白H4的去乙?；谴菩圆溉閯?dòng)物一條X染色體失活的緣由之一。wHATs (histone acetytransferases)組蛋白乙?；竪HDACs (histone deacetylases)wHATs有兩組，一組為A組，和轉(zhuǎn)錄有關(guān)；w 另一組是B組，和核小體裝配有關(guān)。輔激活因子能夠有HAT乙酰化核小體組蛋白尾巴的活性w去乙?；突蚧钚缘?/p>

7、阻遏有關(guān)。w在酵母中SIN3和Rpd3的突變將阻遏基因轉(zhuǎn)變。 SIN3和Rpd3與DNA結(jié)合蛋白Ume6構(gòu)成復(fù)合物，而此復(fù)合物阻遏具有由Ume6 結(jié)合的URS1(上游阻遏序列)元件的啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄。 Rpd3具有HDACs活性。阻遏復(fù)合體含有3個(gè)成分：DNA結(jié)合亞基，輔阻遏物和組蛋白的去乙?；窹c-G蛋白不起始阻遏，但可維持阻遏用DNAaseI來(lái)鑒別基因的活性在成體的紅細(xì)胞中，成體-球蛋白基因?qū)NAaseI的降解是高度敏感的，對(duì)胚胎-球蛋白基因是部分敏感的(能夠是由于分散效應(yīng))，但對(duì)卵清蛋白基因是不敏感的。胚胎-球蛋白基因成體-球蛋白基因卵清蛋白基因五.大范圍調(diào)理與功能區(qū)的隔離 5 超敏感位點(diǎn)

8、 3 超敏感位點(diǎn) G A 1 0 10 20 30 40 50 60 70 80Kb 圖 18-38 在珠蛋白功能區(qū)的兩端被超敏感位點(diǎn)所標(biāo)記。5 端一組位點(diǎn)含有 LCR，此對(duì)于這個(gè)基因簇中的各基因的功能來(lái)說(shuō)都是必要的。(仿 B.Lewin:GENES,1997, Fig .29.18) LCR(locus control region)5端調(diào)控位點(diǎn)，起初級(jí)調(diào)控作用，它即是一簇超敏感位點(diǎn)。HS42 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28Kb 87A6 87A7 87A8 scs hsp70 hsp70 scs resistant resistant sensiti

9、ve sensitive sensitive sensitive 圖 1840 在果蠅的基因組中特化的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。在功能區(qū)的末端產(chǎn)生超敏感位點(diǎn)，屏蔽了基因，使其不受兩側(cè)序列的影響。(仿 B.Lewin:GENES,1997，F(xiàn)ig .29.19)(specialized chromatinsructures). 核基質(zhì)蛋白 核基質(zhì)(nuclear matrix) 骨架蛋白(scaffolding protein) 核基質(zhì)結(jié)合區(qū)(matrix association,MAR) 骨架附著區(qū)(scaffold attached region,SAR) 限定子(delimiter) 絕緣體(insul

10、ators) 增強(qiáng)子 IN1 IN2 + 100 200 300 400 500 600 700 800 900 990 ATATTT ATATTT 5 MAR 3 MAR 圖 18-41 免疫球蛋白重鏈基因 IgH(2b)的 MAR (Matrix attachment site) Insulator 限定子 MAR LCR 轉(zhuǎn)錄單位 ? ? 限定子 若基因是必要的，則單元也是必要的 圖 18-42 功能區(qū)可能有三種位點(diǎn)：限定子阻止相鄰功能區(qū)之間的影響； MAR 將功能區(qū)附著在核基質(zhì)上；(仿 B.Lewin:GENES,1997， Fig .29.22) 第四節(jié)第四節(jié) DNADNA程度的調(diào)控

11、程度的調(diào)控 一一. DNA. DNA的甲基化與去甲基化的甲基化與去甲基化 620 611 586 527 D C B A 5 GCG CCG CCG GCG 3 3 CGC GGC GGC CGC 5 圖 1844 雞卵黃蛋白原基因 5 端調(diào)節(jié)區(qū)有 4 個(gè) CpG 位點(diǎn) NH2 4 N 3 5 N C 2 6 CH O N HO O 圖 1845 5氮胞苷結(jié)構(gòu)式 人類(lèi)女性成纖維細(xì)胞 小鼠 A9 細(xì)胞(HPRT) 融合 HAT 選擇 雜種細(xì)胞兩條 X 染色體中有 40 條染色體一條為 X/11 易位 小鼠人雜種細(xì)胞 含有 2 條人的 X 染色體用硫基鳥(niǎo)嘌呤反選擇 選擇出來(lái)的雜種 細(xì)胞中的 X 染

12、色體是失活的用 5-氮胞苷處理 未用 5-氮胞苷處理后,在 HAT 培養(yǎng) 在 HAT 培養(yǎng)基中基中培養(yǎng) 培養(yǎng)細(xì)胞成活 細(xì)胞死亡圖 18-46 含有一條失活 X 染色體的分離及 5 氮胞苷使 HPRT 基因復(fù)活實(shí)驗(yàn) 二.親本印記(imprinting)w印記:來(lái)源于父母本的一對(duì)等位基因表達(dá)不同。如源于父本的IGF- (胰島素樣生長(zhǎng)因子)基因可表達(dá)，而源于母本的那么不能表達(dá)。此是由于卵母細(xì)胞中的IGF- 已被甲基化，而精子中的IGF-未被甲基化，所以這一對(duì)等位基因在合子中表現(xiàn)不同。w目前在人類(lèi)和鼠身上已辨明了20種印跡基因。大多數(shù)人類(lèi)的印跡基因集中在三個(gè)簇中。在每個(gè)基因簇上都存在著特異的印記盒 (

13、imprinting box)，能順式調(diào)理印跡基因的親本特異性表達(dá)，這些位點(diǎn)表現(xiàn)出親本特異性的甲基化作用和去甲基化作用。親本的IGF-等位 基因在早期胚中被差別甲基化，在成體構(gòu)成配子時(shí)仍保管原甲基化的方式。第五節(jié)轉(zhuǎn)錄程度的調(diào)控一順式作用元件和反式作用因式元件： (1) 中心啟動(dòng)子成分 ， 如 TATA 框 ； (2) 上游啟動(dòng)子分 ，如 CAAT框 ,GC框 ; (3) 遠(yuǎn)上游順序 ：如加強(qiáng)子 ，減弱子 、 靜 息 子 ,酵 母 的 UAS upstreamactivator sequences等。 (4) 特殊細(xì)胞中的啟動(dòng)子成分 ：如淋巴 細(xì)胞中的 Oct (octamer和B。 反式作用因

14、子可以分為3類(lèi)； (1) 通用反式作用因子，主要識(shí)別啟動(dòng)子的核 心啟動(dòng)成分，如TBP； 2特殊組織與細(xì)胞中的反式作用因子，如淋巴細(xì) 胞中的Oct-2； 3和反響性元件response elenents相結(jié)合的反 式作用因子。 如HSE熱休克反響元件，heat shock response element， GRE糖皮質(zhì)激素反響元件glucocorticoid response element； MRE金屬反響元件，metal response element； TRE腫瘤誘導(dǎo)劑反響元件，tumorgenic agent response element);(一) 蛋白質(zhì)直接和DNA結(jié)合1. 螺

15、旋轉(zhuǎn)角螺旋Helix-turn-helix, HTH： 如LacO的R蛋白，的CI，Cro蛋白，涉及酵母交配型的a1和a2蛋白。真核生物中的Oct-1和Oct-2；2.鋅指構(gòu)造zinc fimger 單個(gè)的鋅指保守序列是：Cys-X2-4-Cys-X3-Phe-X5- Leu-X2-His-X2-His 型: 2Cys/2His : TF IIIA, SP1 型: 2cys/2cys : GAL4 2 COOH 1 3 NH2 螺旋轉(zhuǎn)角螺旋(HTH) F L C H Zn C H NH2 Y COOH 鋅指結(jié)構(gòu)3. 亮氨酸拉鏈Leucine ziipper 同二聚體honwdimers 異二聚

16、體hefercdimers C-Jun,C-Fos,Myc , 4. 螺旋一環(huán)一螺旋HLH在HLH中帶有堿性區(qū)的肽鏈稱為 堿性HLHbHLH，protein。 bHLH又分為兩類(lèi)。 A類(lèi)是可以廣泛表達(dá)的蛋白，包括哺乳動(dòng)物的E12/E47可和免疫球蛋基因加強(qiáng)子中的元件結(jié)合和果蠅dadaughterless,性別控制的總開(kāi)關(guān)基因的產(chǎn)物； B類(lèi)是組織特異性表達(dá)的蛋白，包括哺乳動(dòng)物的MyoD(肌漿蛋白myogen基因的轉(zhuǎn)錄因子 果蠅的AC-Sachaete-scute 無(wú)剛毛基因的產(chǎn)物 HOOC COOH HOOC COOH LL LL LL LL + + + + + + + + + + + + NH

17、2 NH2 + + NH2 NH2 亮氨酸拉鏈 螺旋環(huán)螺旋(HLH) 5同源異形構(gòu)造域Homeodomains，HD是一種編碼60aa的序列，長(zhǎng)180bp，它存在于很多控制果蠅早期發(fā)育基因中，在高等生物中也發(fā)現(xiàn)了相關(guān)基序。 HD的C-端區(qū)域和原核阻遏蛋白的HTH同源，但也有幾點(diǎn)不同:1HD的C端由3個(gè)-螺旋構(gòu)成，螺旋3結(jié)合于大溝，長(zhǎng)17aa；而阻遏蛋白由5個(gè)-螺旋構(gòu)成，螺旋3長(zhǎng)僅9個(gè) aa；2原核的HTH的以二聚體方式與DNA結(jié)合，靶序列是回文構(gòu)造，而HD是以單體方式與DNA結(jié)合，靶序列不是回文構(gòu)造；3HD N-端的臂位于小溝，而HTH螺旋1的末端與DNA的反面接觸。 二蛋白質(zhì)和配基的結(jié)合 甾

18、類(lèi)受體蛋白普通都具有3個(gè)不同的功能區(qū)：1N-端區(qū)是激活轉(zhuǎn)錄所需的區(qū)域，不 同受體之間此區(qū)的同一性僅小于15%；2DNA結(jié)合及轉(zhuǎn)錄活化區(qū)，同一性較高為94-42%；3C-端的激素結(jié)合和二聚體構(gòu)成區(qū)， 同一性為57-15%。 N-端區(qū) DNA 結(jié)合 甾類(lèi)結(jié)合和 激活轉(zhuǎn)錄所需 和轉(zhuǎn)錄激活 二聚體形成區(qū) 1 177 262 428 490 532 697 圖 18-52 糖皮質(zhì)激素受體三個(gè)功能區(qū)的分布 甾類(lèi)激素 細(xì)胞質(zhì) 受體 核 GER/增強(qiáng)子 啟動(dòng)子 轉(zhuǎn)錄 激活 圖 18-51 糖皮質(zhì)激素與受體結(jié)合后進(jìn)入核內(nèi)和增強(qiáng)子結(jié)合 激活糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)基因的啟動(dòng)子，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄 (二) 蛋白質(zhì)之間的相互作用 酵母半

19、乳糖代謝中GAL80和GAL4的相互作用： 酵母半乳糖代謝調(diào)控和gal支配中的調(diào)控方式是 完全不同的：1被調(diào)理的基因多位于不同的染色體上；2負(fù)調(diào)理蛋白GAL80不直接和DNA結(jié)合，而是和 GAL4結(jié)合，占據(jù)其功能域來(lái)阻遏轉(zhuǎn)錄的；3作為正調(diào)理因子不僅需求半乳糖作為誘導(dǎo)物，還需求GAL4蛋白作為轉(zhuǎn)錄因子，它不是像原核中的正調(diào)理蛋白僅和支配子中的支配基因結(jié)合，使整個(gè)基因簇得以轉(zhuǎn)錄，而是分別和各個(gè)被調(diào)理基因上游元件UAS結(jié)合，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄。 D-Gal gal 80 細(xì)胞核 細(xì)胞質(zhì) GAL 80 基因 5 gal 4 抑 誘導(dǎo)物 DGal 蜜二糖 c-半乳糖苷酶 GAL 4 制 ATP 基因 1 ADP

20、半乳糖苷酶 gal 7 10 1 DG1P 激 UDPGlu 基因 7 Glu-1-P 半乳糖轉(zhuǎn)移酶 gal 2 活 UDP-D-Gal gal 5 基因 10 表面異構(gòu)酶 gal 3 UDPDG 圖 18-53 酵母半如糖代謝途徑及其調(diào)控 圖例： ：激活； ：抑制 GAL80 結(jié)合區(qū) DNA 二聚體 結(jié)合區(qū) 形成區(qū) 激活區(qū) 激活區(qū) 1 65 94 148 196 768 851 881 圖 18-54 GAL4 結(jié)合功能區(qū)的分布 半乳糖缺乏 半乳糖存在 Gal GAL80 GAL4 轉(zhuǎn)錄激活區(qū) DNA 結(jié)合區(qū) UASG UASG GAL4：二聚體結(jié)合于 UASG 上 GAL4：二聚體結(jié)合于

21、UASG 上 GAL80 結(jié)合于 GAL4 上 GAL80 和 Gal 結(jié)合而解離 Gal 基因不轉(zhuǎn)錄 GAL4 激活 Gal 基因轉(zhuǎn)錄 圖 18-25 酵母 gal 基因激活模型 激活區(qū) DNA 結(jié)合區(qū) 轉(zhuǎn)錄因子 5 調(diào)控位點(diǎn) 啟動(dòng)子 結(jié)構(gòu)基因 待測(cè)蛋白 ？ 報(bào)告基因第六節(jié)第六節(jié) 轉(zhuǎn)錄起始和加工的調(diào)理轉(zhuǎn)錄起始和加工的調(diào)理w一一. 轉(zhuǎn)錄起始的選擇轉(zhuǎn)錄起始的選擇w酵母蔗糖酶基因，有酵母蔗糖酶基因，有6個(gè)基因個(gè)基因Suc15,7位于不同的染色體上。位于不同的染色體上。每一個(gè)基因都可以轉(zhuǎn)錄合成蔗糖酶，每一個(gè)基因都可以轉(zhuǎn)錄合成蔗糖酶，但有胞內(nèi)酶和胞外酶兩種不同方式。但有胞內(nèi)酶和胞外酶兩種不同方式。w前

22、者的合成不受葡萄糖存在的影響，前者的合成不受葡萄糖存在的影響，但含量低；但含量低；w后者的合成遭到葡萄糖的抑制。后者的合成遭到葡萄糖的抑制。w兩種酶的構(gòu)造類(lèi)似，w胞外酶僅多了信號(hào)序列，經(jīng)切除后胞外酶比胞內(nèi)酶在N-端僅多了一個(gè)Serw經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)Suc-2 基因有3個(gè)TATA框，但尚不清楚和2種酶的關(guān)系，也沒(méi)有確定能否存在cAMP-CAP位點(diǎn)。 P(C) 信號(hào)肽 酶的編碼區(qū) P(R) ATG ATG 1.8kb AUG 組成型 mRNA(C) 胞內(nèi)酶 1.9kb AUG 調(diào)節(jié)型 mRNA(R) 胞外酶 圖 18-56 酵母 No9 染色體上的 suc-2 基因的不同轉(zhuǎn)錄起始二選擇性加工二選擇性加工

23、 ( (一一) ) 不同不同55端的選擇端的選擇 ( (二二) ) 選擇不同的選擇不同的33端端 ( (三三) ) 選擇不同外顯子選擇不同外顯子 PS 外顯子 S PL 外顯子 L 外顯子 2 外顯子 3 DNA 50b 2800bp 161bp 4500bp 205bp 327bp 初始轉(zhuǎn)錄本： 在唾腺中轉(zhuǎn)錄 成熟 mRNA： 1663nt 初始轉(zhuǎn)錄本： 在肝中轉(zhuǎn)錄 成熟 mRNA： 1773nt 圖 18-57 小鼠淀粉酶(amy) 基因利用不同啟動(dòng)子產(chǎn)生兩個(gè)不同的 mRNA DNA 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 3 TATA TATA AATAAA 1 4 5 6 7 8 9

24、(在心臟中) 190aa LC1 mRNA 20kb AUG (在砂囊中) 149aa LC3 10kb 2 3 5 6 7 8 9 圖 18-58 雞肌球蛋白輕鏈前體 mRNA 在不同的組織中進(jìn)行不同的選擇性拼接 5 非編碼 編碼外顯子 降鈣素的 CGRP CGRP 非編碼 3 外顯子 的共同區(qū) 編碼外顯子 編碼外顯子 外顯子 5 3 C1 C2 AATAAA AATAAA 轉(zhuǎn)錄 甲狀腺“C”細(xì)胞 腦 mRNA mRNA C1C2 降鈣素 poly(A)3 C1C2 CGRP poly(A)3 翻譯 翻譯 降鈣素 共同區(qū) 降鈣素 16aa CGPP 共同區(qū) CGRP 4aa 前體蛋白 前體蛋

25、白 前體蛋白 Lys Arg Gly Lys Lys Arg Lys Arg Gly Arg Arg Arg 圖 18-59 大鼠降鈣素基因兩個(gè) polyA 位點(diǎn)和不同的剪接模式 CGRP：(calcitonin gene-related peptide) 降鈣素基因相關(guān)的神經(jīng)肽 第七節(jié) 翻譯的調(diào)控w一一.mRNA運(yùn)輸控制運(yùn)輸控制transport control是對(duì)轉(zhuǎn)錄本從細(xì)胞核運(yùn)送到細(xì)胞質(zhì)中的是對(duì)轉(zhuǎn)錄本從細(xì)胞核運(yùn)送到細(xì)胞質(zhì)中的數(shù)量進(jìn)展調(diào)理數(shù)量進(jìn)展調(diào)理;w二二mRNA翻譯的控制翻譯的控制w三三mRNA的構(gòu)造和翻譯的效率的構(gòu)造和翻譯的效率w四翻譯的起始調(diào)理四翻譯的起始調(diào)理w五選擇性翻譯五選擇性

26、翻譯w六反義六反義RNA調(diào)控調(diào)控w七翻譯的自我調(diào)理七翻譯的自我調(diào)理 琥珀酸 CoA甘氨酸 DALA 合成酶 氨基酮戊酸 膽色素原 原卟啉 血紅素 圖 18- 61 血紅素的反饋調(diào)節(jié) DALA：氨基-酮戊酸(aminol evulinate) R2C2 + 2cAMP (RH) 2 C 2 (無(wú)活性) 血紅素存在 2R cAMP + 2C ADP eIF-2-P H2O (無(wú)活性) HCR HCR 蛋白磷酸酯酶 (無(wú)活性) (有活性) ATP eIF Pi (有活性) Pi H2O Met-tRNA+ESP 起始復(fù)合體 蛋白磷酸酯酶 圖 18 60 血紅素對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞中蛋白質(zhì)合成的調(diào)節(jié) HCR：

27、控制血紅素阻遏物(hemin-controlled repressor) ESP ：eIF-2 刺激蛋白（eIF-2stimulating protein） 和珠蛋白的合成。 (P 221)在二倍體細(xì)胞中都有4個(gè)-珠蛋白基因，它們之間的濃度比應(yīng)是：=2：1，而實(shí)踐上是1：1在無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)中參與等量的mRNA和mRNA和少量的起始因子,結(jié)果合成的-珠蛋白僅占3%。當(dāng)參與過(guò)量的起始因子時(shí)珠蛋白和珠蛋白之比為1.4：1，接近1：1，闡明翻譯起始因子和兩種mRNA的親和性不同。第八節(jié)第八節(jié) 細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期的調(diào)控w真核生物細(xì)胞有絲分裂周期有兩個(gè)關(guān)鍵的過(guò)程：w一.細(xì)胞周期與調(diào)理w “起點(diǎn)start，

28、w M期進(jìn)入限制點(diǎn)commitment to M phasew 成熟促進(jìn)因子。muturior promoting w factor， MPF。后又稱為M期促發(fā)因子M-phase puomoting factor,MPF。w 周期蛋白 (cyclin) 表 18-12 幾種生物中在細(xì)胞周期中的周期調(diào)控的同源蛋白催化亞基(p34 蛋白) 調(diào)節(jié)亞基（周期蛋白）物種MG1G1MMG1G1M粟酒裂殖酵母cdc2cdc2cdc13(B-like)cig1、2釀酒酵母CDC28CDC28CLB 14(B-like)CLN 13哺乳動(dòng)物/蛙p34cdk2(p33)cdk4Cyclins A、B1、B2Cyclins A、D1、D2、D3、E參考 B.Lewin:GENES,1997,Fig.36.18 Cyclin-M 降解 Cyclin-M 去磷酸化 P34 P34 P34 Thr161 被磷酸化 M 失活 G2