治療藥物濃度監(jiān)測

1、第十八章第十八章 治療藥物濃度監(jiān)測治療藥物濃度監(jiān)測 藥物是治療疾病的藥物是治療疾病的主要手段之一主要手段之一。任何藥物。任何藥物都不會在體內(nèi)創(chuàng)造一新的生理、生化過程，而是都不會在體內(nèi)創(chuàng)造一新的生理、生化過程，而是通過調(diào)整疾病過程中失調(diào)的內(nèi)源性活性物質(zhì)量或通過調(diào)整疾病過程中失調(diào)的內(nèi)源性活性物質(zhì)量或生理生化過程，殺滅抑制病原體等，達到治療作生理生化過程，殺滅抑制病原體等，達到治療作用。顯然，藥物作用靶位濃度用。顯然，藥物作用靶位濃度不足或過量不足或過量，勢必，勢必導(dǎo)致藥物治療的無效或產(chǎn)生新的不良作用，甚可導(dǎo)致藥物治療的無效或產(chǎn)生新的不良作用，甚可導(dǎo)致藥源性疾病的產(chǎn)生，乃至導(dǎo)致藥源性疾病的產(chǎn)生，乃至

2、危及生命危及生命。因此，如何根據(jù)每個病人的因此，如何根據(jù)每個病人的具體情況具體情況，制，制定有效而安全的定有效而安全的個體化藥物治療方案個體化藥物治療方案，長，長期以來一直是困擾臨床醫(yī)生的一個難題。期以來一直是困擾臨床醫(yī)生的一個難題。雖然試圖通過按體重、體表面積、不同年雖然試圖通過按體重、體表面積、不同年齡等方法，計算調(diào)整用藥劑量，但由于影齡等方法，計算調(diào)整用藥劑量，但由于影響藥物體內(nèi)過程的因素眾多，具體病人情響藥物體內(nèi)過程的因素眾多，具體病人情況千差萬別，因此仍未能很好地解決這一況千差萬別，因此仍未能很好地解決這一問題。問題。本世紀本世紀60年代末藥代動力學(xué)的發(fā)展成熟，使人年代末藥代動力學(xué)的

3、發(fā)展成熟，使人們得以用簡練的數(shù)學(xué)公式表達藥物在體內(nèi)隨時們得以用簡練的數(shù)學(xué)公式表達藥物在體內(nèi)隨時間的量變規(guī)律。而間的量變規(guī)律。而60年代末和年代末和70年代初，相繼年代初，相繼報告了普魯卡因胺和地高辛報告了普魯卡因胺和地高辛藥物效應(yīng)與血藥濃藥物效應(yīng)與血藥濃度度的關(guān)系，形成了以血藥濃度為客觀依據(jù)，調(diào)的關(guān)系，形成了以血藥濃度為客觀依據(jù)，調(diào)整劑量指導(dǎo)臨床用藥的設(shè)想。整劑量指導(dǎo)臨床用藥的設(shè)想。治 療 藥 物 監(jiān) 測 （治 療 藥 物 監(jiān) 測 （ t h e r a p e u t i c d r u g monitoring，TDM）指在藥動學(xué)理論的指指在藥動學(xué)理論的指導(dǎo)下，通過測定血液或其他體液中的藥

4、物導(dǎo)下，通過測定血液或其他體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)，指導(dǎo)臨床合濃度，獲取有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，藥物中毒的診理用藥方案的制定和調(diào)整，藥物中毒的診斷和治療，以提高藥物的療效和安全性。斷和治療，以提高藥物的療效和安全性。近年來，世界衛(wèi)生組織（近年來，世界衛(wèi)生組織（WHO）及我國衛(wèi)生部藥物）及我國衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的統(tǒng)計資料均顯示，因不良反應(yīng)監(jiān)測中心的統(tǒng)計資料均顯示，因用藥不當而用藥不當而致死者致死者遠遠高于同期死于各種傳染病的人數(shù)。而用藥遠遠高于同期死于各種傳染病的人數(shù)。而用藥不當死亡者中，大多是劑量不當所致。可以說隨著醫(yī)不當死亡者中，大多是劑量不當所

5、致?？梢哉f隨著醫(yī)療技術(shù)整體水平的提高，在療技術(shù)整體水平的提高，在TDM的指導(dǎo)下的指導(dǎo)下制定和調(diào)制定和調(diào)整個體化的合理用藥方案，是藥物治療學(xué)發(fā)展的必然整個體化的合理用藥方案，是藥物治療學(xué)發(fā)展的必然趨勢。另一方面，也應(yīng)看到趨勢。另一方面，也應(yīng)看到TDM工作的開展，使歷工作的開展，使歷來主要為診斷服務(wù)的臨床化學(xué)實驗室工作，開辟了積來主要為診斷服務(wù)的臨床化學(xué)實驗室工作，開辟了積極參與臨床藥物治療的廣闊新領(lǐng)域。極參與臨床藥物治療的廣闊新領(lǐng)域。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，各種高靈敏度、特異性的檢測隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，各種高靈敏度、特異性的檢測方法的引入，使僅微量存在的藥物檢測得以進行。另方法的引入，使僅微量存在的

6、藥物檢測得以進行。另一方面，越來越多的藥物的有效血藥濃度范圍及中毒一方面，越來越多的藥物的有效血藥濃度范圍及中毒濃度也相繼確定。以血藥濃度為客觀依據(jù)，運用藥代濃度也相繼確定。以血藥濃度為客觀依據(jù)，運用藥代動力學(xué)理論指導(dǎo)制定合理用藥方案的優(yōu)越性，日益為動力學(xué)理論指導(dǎo)制定合理用藥方案的優(yōu)越性，日益為廣大臨床醫(yī)生接受和采用，從而促進了廣大臨床醫(yī)生接受和采用，從而促進了TDM的發(fā)展的發(fā)展。目前，。目前，TDM在歐美等發(fā)達國家，已成為臨床化學(xué)在歐美等發(fā)達國家，已成為臨床化學(xué)實驗室的主要常規(guī)工作之一。國內(nèi)一些有條件的醫(yī)院實驗室的主要常規(guī)工作之一。國內(nèi)一些有條件的醫(yī)院也從也從80年代起，逐步開展了這一工作。

7、年代起，逐步開展了這一工作。內(nèi)容安排：內(nèi)容安排：1、概述、概述2、治療藥物監(jiān)測標本及預(yù)處理、治療藥物監(jiān)測標本及預(yù)處理3、藥物濃度測定常用技術(shù)及評價、藥物濃度測定常用技術(shù)及評價4、進行藥物濃度監(jiān)測的主要藥物、進行藥物濃度監(jiān)測的主要藥物5、TDM的臨床意義的臨床意義 第一節(jié) 概述 一、TDM的主要任務(wù) 是通過靈敏可靠的方法，檢測病人血是通過靈敏可靠的方法，檢測病人血液或其它體液中的液或其它體液中的藥物濃度藥物濃度，獲取有關(guān)藥動，獲取有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)，應(yīng)用藥代動力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合學(xué)參數(shù)，應(yīng)用藥代動力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷和治

8、療，以保證藥物治療的診斷和治療，以保證藥物治療的有效性和安有效性和安全性全性。二、 血藥濃度與藥理作用 藥物的治療作用或不良反應(yīng)，都是通過藥物和靶位受體間的相互作用而產(chǎn)生。 當藥物在體內(nèi)達到分布平衡后，雖然血液和靶位的藥物濃度往往并不相等，但血藥濃度與藥物效應(yīng)間存在相關(guān)性。故檢測相對易采集的血藥濃度，替代心、腦、腎等難以取樣的靶位藥物濃度。 藥物體內(nèi)過程與血液中的藥物的關(guān)系 無論是藥物的治療作用還是不良反應(yīng)，從本質(zhì)無論是藥物的治療作用還是不良反應(yīng)，從本質(zhì)上說，都是通過藥物和靶位上的受體等大分子上說，都是通過藥物和靶位上的受體等大分子物質(zhì)間的相互作用而產(chǎn)生的。物質(zhì)間的相互作用而產(chǎn)生的。這種相互作

9、用符合質(zhì)量作用定律，因此，藥物這種相互作用符合質(zhì)量作用定律，因此，藥物效應(yīng)是否出現(xiàn)及其強弱，取決于靶位的藥物濃效應(yīng)是否出現(xiàn)及其強弱，取決于靶位的藥物濃度。血液中的藥物在藥物體內(nèi)過程中起著中心度。血液中的藥物在藥物體內(nèi)過程中起著中心樞紐作用，除直接在靶位局部用藥外，到達上樞紐作用，除直接在靶位局部用藥外，到達上述臟器的藥物均是從血液分布而至。述臟器的藥物均是從血液分布而至。 藥物在體內(nèi)達分布平衡時，雖然血液和藥物在體內(nèi)達分布平衡時，雖然血液和靶位的藥物濃度往往并不相等，但對絕靶位的藥物濃度往往并不相等，但對絕大多數(shù)藥物，特別是以被動轉(zhuǎn)運方式分大多數(shù)藥物，特別是以被動轉(zhuǎn)運方式分布的藥物，其血藥濃度

10、與靶位藥物濃度布的藥物，其血藥濃度與靶位藥物濃度的比值則是恒定的。換言之，即藥物效的比值則是恒定的。換言之，即藥物效應(yīng)與血藥濃度間存在著相關(guān)性。應(yīng)與血藥濃度間存在著相關(guān)性。根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為三個范圍：無效范圍、治療范圍與中毒范圍為三個范圍：無效范圍、治療范圍與中毒范圍 血漿藥物濃度與藥效的關(guān)系血漿藥物濃度與藥效的關(guān)系治療范圍治療范圍中毒范圍中毒范圍無效范圍無效范圍最大耐受濃度最大耐受濃度最小最小有效濃度有效濃度三、治療藥物監(jiān)測與給藥方案個體化1、需進行血藥濃度監(jiān)測（1）治療指數(shù)低、安全范圍窄、毒性反應(yīng)強的藥物；（2）個體差異大

11、（3）有其他臟器疾患（4）需長期服用需進行需進行TDM的藥物的藥物 分分 類類 藥藥 品品強心甙強心甙地高辛、洋地黃毒甙地高辛、洋地黃毒甙抗癲癇藥抗癲癇藥苯妥因鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、苯妥因鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、丙戊酸鈉、乙琥胺丙戊酸鈉、乙琥胺抗心律失常藥抗心律失常藥利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁等利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁等受體阻斷劑受體阻斷劑普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等平喘藥平喘藥氨茶堿氨茶堿抗抑郁藥抗抑郁藥丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多慮平等丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多慮平等抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥碳酸鋰碳酸鋰免疫抑制藥免疫抑制藥環(huán)孢素環(huán)孢

12、素A抗生素抗生素氨基甙類、萬古霉素、氯霉素等氨基甙類、萬古霉素、氯霉素等抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素等甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素等2、不必進行血藥濃度監(jiān)測（1）有客觀而簡便的觀察藥物作用的指標（2）有效血藥濃度范圍大、毒性?。?）短期服用3、給藥方案個體化的實施1、臨床病人個體藥動學(xué)參數(shù)的測定、臨床病人個體藥動學(xué)參數(shù)的測定 臨床上個體給藥方案的設(shè)計與調(diào)整，有賴臨床上個體給藥方案的設(shè)計與調(diào)整，有賴于預(yù)知病者的一些藥動學(xué)參數(shù)。于預(yù)知病者的一些藥動學(xué)參數(shù)。為求取這些參數(shù)，必須測定血藥濃度。為求取這些參數(shù)，必須測定血藥濃度。2、給藥方案設(shè)計、給藥方案設(shè)計 根據(jù)血藥濃度、藥代根據(jù)血

13、藥濃度、藥代動力學(xué)公式及動力學(xué)參數(shù)調(diào)整臨床用藥方動力學(xué)公式及動力學(xué)參數(shù)調(diào)整臨床用藥方式、用量、授藥速度等。式、用量、授藥速度等。第三節(jié)第三節(jié) 治療藥物監(jiān)測標本及預(yù)處理治療藥物監(jiān)測標本及預(yù)處理一、常用標本及收集一、常用標本及收集1. 血清（漿）血清（漿） 在藥物的體內(nèi)過程中，血漿中的藥物（血藥）起了中央樞紐的作用，可視做藥物體內(nèi)變化的一面鏡子，因此有關(guān)藥動學(xué)的資料幾乎均是通過對血藥的研究獲取的。另一方面，絕大多數(shù)藥物在達到分布平衡后，雖然不是均勻分布，但血藥濃度和靶位藥物濃度成比例，故也和效應(yīng)間存在量效依存關(guān)系?，F(xiàn)已建立了不少藥物的治療血藥濃度范圍及中毒水平的群體資料，并且血液也易于采集。 由于

14、以上原因，血液是TDM工作中最常使用的標本。以血液為TDM標本時，測定血漿或血清中的藥物均可，因為藥物不和血漿纖維蛋白結(jié)合，許多藥物的對比研究也證實了血漿和血清中的濃度相等。為避免抗凝劑與藥物間可能發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)及對測定過程的干擾，TDM工作中通常以血清為檢測標本。2. 唾液唾液 優(yōu)點：無損傷采集，病人樂意接受；優(yōu)點：無損傷采集，病人樂意接受； 唾液藥物濃度與血漿中游離藥物濃唾液藥物濃度與血漿中游離藥物濃度相關(guān)性高。度相關(guān)性高。 缺點：缺點：pH波動較大（約波動較大（約6.27.6）； 唾液分泌量及成分受機體功能狀唾液分泌量及成分受機體功能狀態(tài)和多種藥物影響。態(tài)和多種藥物影響。 唾液藥物濃度與

15、藥物效應(yīng)間關(guān)系的唾液藥物濃度與藥物效應(yīng)間關(guān)系的資料極少。資料極少。 唾液標本的收集唾液標本的收集: :在自然分泌狀態(tài)下進行在自然分泌狀態(tài)下進行。3. 尿液尿液1、隨著尿液生成過程中的濃縮，尿藥濃度逐漸升高，大多遠遠高出血藥濃度，因此易于測定2、尿液pH改變對其中的藥物解離度的影響所致被動擴散重吸收的變化3、尿液pH隨飲食成分、水電解質(zhì)和酸堿平衡狀態(tài)的改變而變化，可有較唾液pH更大的波動4、對用作治療泌尿道感染的藥物，及可產(chǎn)生腎小管損害的藥物，檢測尿藥濃度則有其特殊意義二、取樣時間二、取樣時間在藥動學(xué)理論、公式和參數(shù)的指導(dǎo)下，根據(jù)進在藥動學(xué)理論、公式和參數(shù)的指導(dǎo)下，根據(jù)進行行TDM的目的，按以下

16、原則確定：的目的，按以下原則確定：1. 監(jiān)測、調(diào)整用藥方案監(jiān)測、調(diào)整用藥方案 應(yīng)在達到穩(wěn)態(tài)濃度后應(yīng)在達到穩(wěn)態(tài)濃度后再取樣。再取樣。 2.2.急性藥物中毒的診斷急性藥物中毒的診斷 應(yīng)立即取樣測定應(yīng)立即取樣測定3.3.治療效果監(jiān)測治療效果監(jiān)測 根據(jù)臨床需要確定取樣時間，根據(jù)臨床需要確定取樣時間，監(jiān)測搶救效果。監(jiān)測搶救效果。三、樣品預(yù)處理三、樣品預(yù)處理目的目的：不破壞待測定成分的前提下，濃縮純化：不破壞待測定成分的前提下，濃縮純化待測組分，以減少干擾，提高檢測靈敏度、特待測組分，以減少干擾，提高檢測靈敏度、特異性，并降低對儀器的污染和損害。異性，并降低對儀器的污染和損害。預(yù)處理預(yù)處理：去蛋白、提取和

17、化學(xué)衍生物化學(xué)反應(yīng)。：去蛋白、提取和化學(xué)衍生物化學(xué)反應(yīng)。1、去蛋白去蛋白：沉淀離心法沉淀離心法優(yōu)點：最為簡便快捷，并且結(jié)合提取的要求，選優(yōu)點：最為簡便快捷，并且結(jié)合提取的要求，選用合適的酸、堿和有機溶劑，與提取同步進行，用合適的酸、堿和有機溶劑，與提取同步進行，故最常選用故最常選用缺點：由于藥物和血漿蛋白的結(jié)合，大多是通過缺點：由于藥物和血漿蛋白的結(jié)合，大多是通過離子鍵、氫鍵等較弱的作用力形成。當使蛋白質(zhì)離子鍵、氫鍵等較弱的作用力形成。當使蛋白質(zhì)變性沉淀時，這種結(jié)合也同時被破壞，釋放出藥變性沉淀時，這種結(jié)合也同時被破壞，釋放出藥物，若需要單獨測定游離藥物濃度時，不能采用物，若需要單獨測定游離藥

18、物濃度時，不能采用此法。此法。 2、提取提取： 為了盡可能選擇性地濃縮待測組分，以為了盡可能選擇性地濃縮待測組分，以提高檢測的靈敏度，并改善檢測方法的特異性提高檢測的靈敏度，并改善檢測方法的特異性，減少干擾，除免疫化學(xué)法外，減少干擾，除免疫化學(xué)法外，TDM使用的使用的多數(shù)檢測方法均需進行提取。提取方法有液多數(shù)檢測方法均需進行提取。提取方法有液-液提取和液液提取和液-固提取兩種固提取兩種液液-液提?。阂禾崛。涸恚涸恚河捎诖蠖鄶?shù)藥物都是有機化合物，并有不少為由于大多數(shù)藥物都是有機化合物，并有不少為弱酸、弱堿。它們在弱酸、弱堿。它們在pH不同的溶液中，將發(fā)生程度不不同的溶液中，將發(fā)生程度不等的解

19、離。因此，應(yīng)選用對待測物溶解度高、與所用等的解離。因此，應(yīng)選用對待測物溶解度高、與所用標本不相混溶也不發(fā)生乳化的有機溶劑，并根據(jù)待測標本不相混溶也不發(fā)生乳化的有機溶劑，并根據(jù)待測物的酸堿性和物的酸堿性和pKa，酸化或堿化樣本，使待測物盡可，酸化或堿化樣本，使待測物盡可能多地以脂溶性高的分子態(tài)存在，從而主要分配到有能多地以脂溶性高的分子態(tài)存在，從而主要分配到有機溶劑中，這類方法由于樣本和提取介質(zhì)均為液相，機溶劑中，這類方法由于樣本和提取介質(zhì)均為液相，故稱液故稱液-液提取。液提取。液液-固提取固提取又稱固相柱提取，是近年發(fā)展的一種提取方法?？筛址Q固相柱提取，是近年發(fā)展的一種提取方法?？筛鶕?jù)待測物

20、的理化性質(zhì)選用一合適的常壓短色譜柱，據(jù)待測物的理化性質(zhì)選用一合適的常壓短色譜柱，TDM中常用疏水性填料柱。待標本（多經(jīng)去蛋白處理中常用疏水性填料柱。待標本（多經(jīng)去蛋白處理）通過該柱后，以適當強度的溶劑洗脫，選擇性收集）通過該柱后，以適當強度的溶劑洗脫，選擇性收集含待測組分的洗脫液部分，即可達到較理想的提取目含待測組分的洗脫液部分，即可達到較理想的提取目的。也可用強度不同的溶劑分次洗脫，僅收集洗脫待的。也可用強度不同的溶劑分次洗脫，僅收集洗脫待測組分。此類提取柱已有數(shù)種商品化生產(chǎn)，可供選用測組分。此類提取柱已有數(shù)種商品化生產(chǎn)，可供選用。本法雖比液。本法雖比液-液提取繁瑣，但回收率及提取特異性均液

21、提取繁瑣，但回收率及提取特異性均高是其優(yōu)點。高是其優(yōu)點?；瘜W(xué)衍生物化學(xué)反應(yīng)：化學(xué)衍生物化學(xué)反應(yīng)：用光譜法和色譜法檢測藥物時，可根據(jù)待測物的化學(xué)用光譜法和色譜法檢測藥物時，可根據(jù)待測物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和檢測方法的要求，通過化學(xué)衍生化反應(yīng)，特異結(jié)構(gòu)和檢測方法的要求，通過化學(xué)衍生化反應(yīng)，特異性地引入顯色（可見光分光法）、發(fā)光（紫外、熒光性地引入顯色（可見光分光法）、發(fā)光（紫外、熒光、磷光）基團，提高檢測的靈敏度和特異性、磷光）基團，提高檢測的靈敏度和特異性多數(shù)藥物或代謝物本身在紫外光區(qū)即存在吸收峰，一多數(shù)藥物或代謝物本身在紫外光區(qū)即存在吸收峰，一些藥物或代謝物受激發(fā)后，本身即可發(fā)射熒光；而另些藥物或代謝物

22、受激發(fā)后，本身即可發(fā)射熒光；而另外一些藥物還可通過特異的顯色反應(yīng)用分光法檢測外一些藥物還可通過特異的顯色反應(yīng)用分光法檢測缺點：存在靈敏度低、特異性差的缺點，特別是易受缺點：存在靈敏度低、特異性差的缺點，特別是易受代謝物干擾。代謝物干擾。優(yōu)點：光譜法操作簡便，所需儀器一般臨床實驗室都優(yōu)點：光譜法操作簡便，所需儀器一般臨床實驗室都具備，檢測成本低，便于推廣。對治療血藥濃度水平具備，檢測成本低，便于推廣。對治療血藥濃度水平較高，經(jīng)適當方法改良光譜法能滿足臨床需要的藥物較高，經(jīng)適當方法改良光譜法能滿足臨床需要的藥物，現(xiàn)階段仍不失為一可采用的方法，現(xiàn)階段仍不失為一可采用的方法第四節(jié)第四節(jié) 藥物濃度測定常

23、用技術(shù)及評價藥物濃度測定常用技術(shù)及評價（一）光譜法（一）光譜法原理原理：多數(shù)藥物或代謝物本身即存在：多數(shù)藥物或代謝物本身即存在紫外光紫外光區(qū)吸收峰；區(qū)吸收峰；一些藥物及代謝物受激發(fā)后，亦可發(fā)射一些藥物及代謝物受激發(fā)后，亦可發(fā)射熒光熒光；一些藥；一些藥物還可通過特異的顯色反應(yīng)用物還可通過特異的顯色反應(yīng)用可見光可見光分光法測定。分光法測定。優(yōu)點優(yōu)點：檢測成本低，易于推廣。：檢測成本低，易于推廣。缺點缺點：靈敏度低、特異性差，易受光譜學(xué)特性相同或：靈敏度低、特異性差，易受光譜學(xué)特性相同或相近的代謝物和內(nèi)源性物質(zhì)的干擾。相近的代謝物和內(nèi)源性物質(zhì)的干擾。應(yīng)用：用于對血藥濃度水平較高，安全范圍不是特別應(yīng)用

24、：用于對血藥濃度水平較高，安全范圍不是特別狹窄的藥物的監(jiān)測狹窄的藥物的監(jiān)測，如阿司匹林、對乙酰氨基酚、氨，如阿司匹林、對乙酰氨基酚、氨茶堿、苯妥因鈉等。茶堿、苯妥因鈉等。（二）色（二）色 譜譜 法法氣相色譜法（氣相色譜法（gas chromatograph,GC）和高效液相色）和高效液相色譜法（譜法（high performance liquid chromatography,HPLC）在）在TDM中得到廣泛應(yīng)用。中得到廣泛應(yīng)用。HPLC 和和GC 相比，不需對檢測組分高溫氣化，一般都不相比，不需對檢測組分高溫氣化，一般都不必進行衍生物化學(xué)預(yù)處理；而且必進行衍生物化學(xué)預(yù)處理；而且HPLC的固定

25、相（層析柱）的固定相（層析柱）種類較多，流動相的組成和比例更是千變?nèi)f化，二者適種類較多，流動相的組成和比例更是千變?nèi)f化，二者適當組合，可對絕大多數(shù)有機化合物藥物進行分離測定。當組合，可對絕大多數(shù)有機化合物藥物進行分離測定。因此，因此，HPLC為為TDM的推薦方法，并常用作評估其他方的推薦方法，并常用作評估其他方法的參考方法。法的參考方法。GC-質(zhì)譜質(zhì)譜(MC)和和HPLC-MC聯(lián)機檢測，更使這類分析方聯(lián)機檢測，更使這類分析方法性能極大提高。法性能極大提高。（三）免疫化學(xué)方法（三）免疫化學(xué)方法優(yōu)點：優(yōu)點： 靈敏度高，可達靈敏度高，可達ng甚至甚至pg水平；水平； 所需標本量少；所需標本量少； 一

26、般不需對樣品進行預(yù)處理，操作簡便；一般不需對樣品進行預(yù)處理，操作簡便； 已有可供現(xiàn)在臨床實驗室較普及的多種自動化分析已有可供現(xiàn)在臨床實驗室較普及的多種自動化分析儀使用的各種商品化藥物檢測試劑盒。儀使用的各種商品化藥物檢測試劑盒。存在的主要問題：特異性易受干擾，常出現(xiàn)檢測結(jié)果假性存在的主要問題：特異性易受干擾，常出現(xiàn)檢測結(jié)果假性偏高。偏高。TDM使用的免疫學(xué)方法：放射免疫法、熒光免疫法、發(fā)使用的免疫學(xué)方法：放射免疫法、熒光免疫法、發(fā)光免疫法、酶免疫法、免疫磁珠法、免疫比濁法等。光免疫法、酶免疫法、免疫磁珠法、免疫比濁法等。 (四四) 其他技術(shù)其他技術(shù)1. 毛細管電泳技術(shù)（毛細管電泳技術(shù)（capi

27、llary electrophoresis, CE）分離效率和靈敏度高，幾乎不消耗溶劑，并且）分離效率和靈敏度高，幾乎不消耗溶劑，并且通過改變緩沖液、檢測器及其他電泳條件，應(yīng)用范通過改變緩沖液、檢測器及其他電泳條件，應(yīng)用范圍更廣。因此，圍更廣。因此，CE近年來在近年來在TDM中得到較廣泛的中得到較廣泛的應(yīng)用。應(yīng)用。2. 離子選擇性電極離子選擇性電極 已有專供檢測鋰鹽用的鋰離子已有專供檢測鋰鹽用的鋰離子選擇性電極及儀器，能在床旁選擇性電極及儀器，能在床旁1分鐘內(nèi)即完成測定。分鐘內(nèi)即完成測定。血藥濃度測定儀器儀器：美國雅培公司IMX全自動快速免疫分析系統(tǒng)和TDX分析儀。進行藥物濃度監(jiān)測的主要藥物進行藥物濃度監(jiān)測的主