醫(yī)學(xué)科研設(shè)計

1、李勝聯(lián)李勝行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)教研室流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)教研室公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院問題問題1 1：局部熱敷治療脫發(fā)效果的觀察：局部熱敷治療脫發(fā)效果的觀察患者：患者：100例。治療：治療：局部熱敷，同時口服中西藥。結(jié)果：結(jié)果：顯效90(9090%)；有效7(7)；無效3(3%)。結(jié)論：結(jié)論：局部熱敷治療局部熱敷治療脫發(fā)脫發(fā)有顯著療效有顯著療效。討論：該結(jié)論是否正確？討論：該結(jié)論是否正確？理由：理由：1 1、沒有設(shè)置對照；、沒有設(shè)置對照；2 2、處理因素（自愈、熱敷和中西藥等）太多；、處理因素（自愈、熱敷和中西藥等）太多；3 3、沒有進行顯著性檢驗。、沒有進行顯著性檢驗。答

2、：該結(jié)論不可靠答：該結(jié)論不可靠 總體總體PopulationPopulation樣本樣本Sample隨機抽樣隨機抽樣 Random Sampling抽樣研究抽樣研究對照組對照組實驗組實驗組選擇脫發(fā)患者選擇脫發(fā)患者N N例例有效率有效率P P1 1有效率有效率P P2 2設(shè)設(shè)計計與與實實施施（常規(guī)治療及護理）（常規(guī)治療及護理）（局部熱敷（局部熱敷+常規(guī)治療及護理）常規(guī)治療及護理）%100總例數(shù)有效例數(shù)有效率P一般來說，一般來說，P P1 1PP2 21.P1.P2 2PP1 12.P2.P2 2PPP1 1的的情況，其原因可能：情況，其原因可能： 1 1、治療有效、治療有效2 2、抽樣誤差、抽樣

3、誤差3 3、各組患者病情不同、各組患者病情不同4 4、各組病例對待不同、各組病例對待不同5 5、各組常規(guī)治療不同、各組常規(guī)治療不同: :n n、.正確的統(tǒng)計設(shè)計及規(guī)范化的操作正確的統(tǒng)計設(shè)計及規(guī)范化的操作對照組對照組實驗組實驗組選擇脫發(fā)患者選擇脫發(fā)患者N N例例有效率有效率P P1 1有效率有效率P P2 2 如果出現(xiàn)如果出現(xiàn)P P2 2PP1 1的的情況，其原因可能：情況，其原因可能： 1 1、治療有效、治療有效2 2、抽樣誤差、抽樣誤差 此時需要靠顯著此時需要靠顯著性檢驗來解決。性檢驗來解決。對照組對照組實驗組實驗組選擇脫發(fā)患者選擇脫發(fā)患者N N例例有效率有效率P P1 1有效率有效率P P

4、2 2顯著性檢驗（卡方檢驗）顯著性檢驗（卡方檢驗）結(jié)論結(jié)論（概率性）（概率性） 涉及總體、樣本涉及總體、樣本（研究對象）、實驗效（研究對象）、實驗效應(yīng)、研究類型、設(shè)計類應(yīng)、研究類型、設(shè)計類型、對照、組間均衡性、型、對照、組間均衡性、顯著性檢驗等理論知識。顯著性檢驗等理論知識。對照組對照組實驗組實驗組選擇脫發(fā)患者選擇脫發(fā)患者N N例例有效率有效率P P1 1有效率有效率P P2 2顯著性檢驗（卡方檢驗）顯著性檢驗（卡方檢驗）結(jié)論結(jié)論所涉及統(tǒng)計學(xué)的問題：所涉及統(tǒng)計學(xué)的問題：1.1.樣本數(shù)量樣本數(shù)量2.2.如何分組如何分組3.3.實施方式實施方式4.4.數(shù)據(jù)整理數(shù)據(jù)整理5.5.數(shù)據(jù)計算數(shù)據(jù)計算6.6

5、.顯著性檢驗顯著性檢驗7.7.結(jié)論結(jié)論統(tǒng)計設(shè)計統(tǒng)計設(shè)計統(tǒng)計描述統(tǒng)計描述統(tǒng)計推斷統(tǒng)計推斷第一章第一章 緒論緒論第一節(jié)第一節(jié) 科學(xué)和科學(xué)研究科學(xué)和科學(xué)研究 一、科學(xué)和科學(xué)研究 （一）科學(xué)的定義 人們正確或比較正確反映客觀事物及其規(guī)律的知識體系，即真理，經(jīng)得起實踐的檢驗。即真理，經(jīng)得起實踐的檢驗。 如：端粒、端粒酶等。 （二）科學(xué)的劃分 1、根據(jù)研究對象 （1）自然科學(xué)： （2）社會科學(xué)： （3）人文科學(xué)： （4）行為科學(xué)： 學(xué)科間相互滲透和相互影響，如艾滋病問題。2、根據(jù)職能和地位基礎(chǔ)科學(xué)：探討的是一般規(guī)律，普遍現(xiàn)象。應(yīng)用科學(xué)：探討的是將基礎(chǔ)科學(xué)的原理應(yīng)用于實際，并解決一些實際問題。 二、科學(xué)研究

6、的定義 1、是人類深入、正確反映未知或知之不全的事物本質(zhì)及其規(guī)律而進行的一種認識活動。 2、依賴于實踐觀察獲得感性認識，感性認識通過理論思維上升到理性認識。 3、強調(diào)系統(tǒng)性、創(chuàng)新性及正確性。三、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的任務(wù)和目的1、探索人類生命科學(xué)的未知；2、培養(yǎng)人才。第二節(jié)第二節(jié) 科學(xué)研究的類型科學(xué)研究的類型一、按應(yīng)用情況分為基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究（一）基礎(chǔ)研究 1、研究目標的理論性； 2、研究性質(zhì)的普遍性； 3、研究時間的長期性。（二）應(yīng)用研究 1、研究目標的實用性； 2、研究性質(zhì)的具體性； 3、研究時間的短期性?；A(chǔ)研究與應(yīng)用研究的劃分是相對的、辯證的。三、按研究環(huán)境和對象分為實驗研究和現(xiàn)場研究。（一

7、）實驗研究特點：在預(yù)先設(shè)計制作好的環(huán)境（模型）中進行。優(yōu)點：易操作；缺點：與現(xiàn)實的符合程度較低，甚至相矛盾。 如藥物的研制：制模型干預(yù)觀察結(jié)果。（二）現(xiàn)場研究特點：在自然環(huán)境中進行；優(yōu)點：與現(xiàn)實的符合程度較高；缺點：操作有較大的難度。 如新藥物的臨床觀察： 病例選擇 干預(yù) 觀察結(jié)果。四、按調(diào)查時事件是否發(fā)生分為： （一）（一）前瞻性研究，隨訪研究或隊列研究隨訪研究或隊列研究 按照科研目的，事先做好設(shè)計，然后按照按照科研目的，事先做好設(shè)計，然后按照設(shè)計要求進行研究實踐。設(shè)計要求進行研究實踐。 由于被試因素、受試對象與反應(yīng)指標事先由于被試因素、受試對象與反應(yīng)指標事先均有周密安排，實驗條件控制較好，

8、能夠較為均有周密安排，實驗條件控制較好，能夠較為有效地排除干擾因素。有效地排除干擾因素。 因此這類研究的結(jié)果可靠性較高，結(jié)論的因此這類研究的結(jié)果可靠性較高，結(jié)論的可信性較好?？尚判暂^好。 同同質(zhì)質(zhì)群群體體實實驗驗組組對照組陽性陰性1陽性陰性2 （二）病例對照研究（二）病例對照研究（或稱回顧性研究） 由于已經(jīng)發(fā)生的事件的條件無法控制，由于已經(jīng)發(fā)生的事件的條件無法控制，影響因素可能較多，因此這類研究的結(jié)果可影響因素可能較多，因此這類研究的結(jié)果可靠性與結(jié)論的可信性不如前瞻性研究?？啃耘c結(jié)論的可信性不如前瞻性研究。 然而回顧性研究在醫(yī)學(xué)發(fā)展中也有一定然而回顧性研究在醫(yī)學(xué)發(fā)展中也有一定的地位，它是病因?qū)W

9、與發(fā)病學(xué)的重要研究方的地位，它是病因?qū)W與發(fā)病學(xué)的重要研究方法之一。法之一。陽性陽性陰性暴露暴露未暴露未暴露暴露暴露未暴露未暴露12 例例:Doll:Doll和和HillHill在在19501950年報告吸煙與肺癌年報告吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究結(jié)果如表關(guān)系的病例對照研究結(jié)果如表29-329-3。 2 2檢驗檢驗: :自由度自由度=1=1，P P0.0010.001 吸煙與肺癌關(guān)系吸煙與肺癌關(guān)系吸煙史吸煙史肺癌病人肺癌病人對照對照合計合計有有 6886501338無無 21 59 80合計合計7097091418 （三）（三）橫斷面研究橫斷面研究 以一個時間斷面對人群疾病與暴露情況的以一個時間

10、斷面對人群疾病與暴露情況的“快照快照”。 包括：普查、隨機抽樣調(diào)查和非隨機抽樣調(diào)查。包括：普查、隨機抽樣調(diào)查和非隨機抽樣調(diào)查。 以現(xiàn)場調(diào)查、觀察的方法作為搜集資料的主要手段，以現(xiàn)場調(diào)查、觀察的方法作為搜集資料的主要手段，這類研究的特點是對研究對象并未進行干預(yù)。這類研究的特點是對研究對象并未進行干預(yù)。 橫斷面研究橫斷面研究事事件件頻頻率率 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12（月月） 時時間間 結(jié)結(jié)果果用用現(xiàn)現(xiàn)患患率率表表示示第三節(jié)第三節(jié) 科學(xué)研究的基本程序科學(xué)研究的基本程序科學(xué)研究分為：1、假說驅(qū)動的研究： 發(fā)現(xiàn)問題提出假設(shè)驗證假設(shè)，如血清ALT活性逆向變化。2、發(fā)現(xiàn)驅(qū)動的研究

11、： 采用高通量技術(shù)，如天然抗癌藥物的篩選。 一、科研課題的設(shè)計 （一）廣義：課題的名稱、立項依據(jù)、研究內(nèi)容、方法、目標、特色、意義及其可行性、預(yù)期成果及其效益、研究進度、人員及費用等。 1、做什么？ 課題的名稱2、為什么要做？ 立項依據(jù)、特色、意義3、如何做？ 研究內(nèi)容、方法、研究進度4、能否做？ 可行性、人員及費用5、做到什么程度？預(yù)期成果及其效益 （二）狹義：專業(yè)設(shè)計和統(tǒng)計學(xué)設(shè)計 1、專業(yè)學(xué)設(shè)計： 處理因素、研究對象與反應(yīng)指標選擇正確； 2、統(tǒng)計學(xué)設(shè)計： 研究類型、設(shè)計類型、技術(shù)線路與數(shù)據(jù)分析方法等嚴謹。二、實驗和觀察（一）實驗1、實驗：人為造成 條件控制2、意義：精確性高；（二）觀察1、

12、觀察：自然狀況2、意義：精確性低、線索；三、資料的解釋與科研結(jié)論（一）資料的解釋 解釋的前提及其正確性1、統(tǒng)計學(xué)：統(tǒng)計學(xué)設(shè)計、統(tǒng)計學(xué)方法；2、科學(xué)性：3、因果關(guān)系：4、注意引用文獻的爭論。（二）科研結(jié)論（二）科研結(jié)論1、絕對性；2、相對性；3、有爭論性。第四節(jié)第四節(jié) 科研工作者應(yīng)具備的素質(zhì)科研工作者應(yīng)具備的素質(zhì) 一、基本素質(zhì) 1、好奇心 2、想象力（發(fā)散性思維） 3、豐富的知識 4、仔細 5、勤奮 6、堅忍不拔二、道德觀1、感恩：2、誠實：真實、不剽竊3、倫理道德：三、團隊精神1、了解團隊目標2、發(fā)揮主人翁精神3、發(fā)揮自我4、信任隊友5、提高自己技能6、善于解決矛盾7、參與決策8、反省自我王國

13、維先生王國維先生“昨夜西風(fēng)凋碧樹，獨上高樓，望盡天涯路昨夜西風(fēng)凋碧樹，獨上高樓，望盡天涯路”“衣帶漸寬終不悔，為伊消得人憔悴衣帶漸寬終不悔，為伊消得人憔悴”“眾里尋他千百度，驀然回首，那人卻在，燈火闌珊處眾里尋他千百度，驀然回首，那人卻在，燈火闌珊處”古今中外成就大事業(yè)和大學(xué)問之三重境界古今中外成就大事業(yè)和大學(xué)問之三重境界柳永柳永-蝶戀花蝶戀花晏殊晏殊-蝶戀花蝶戀花辛棄疾辛棄疾-青玉案青玉案元夕元夕第二章第二章 醫(yī)學(xué)科研題目的選定醫(yī)學(xué)科研題目的選定第一節(jié)第一節(jié) 醫(yī)學(xué)科研的特點醫(yī)學(xué)科研的特點一、復(fù)雜性：多因素、黑箱二、社會性：心理、倫理、法律三、精確性：數(shù)學(xué)四、協(xié)作性：多學(xué)科協(xié)作第二節(jié)第二節(jié) 醫(yī)

14、學(xué)科研的選題原則和方法醫(yī)學(xué)科研的選題原則和方法一、選題的原則1、重要性2、創(chuàng)新性3、科學(xué)性4、實用性5、可行性二、選題的方法1、招標指南2、實際3、學(xué)術(shù)交流4、文獻5、原有課題延伸6、學(xué)科交叉三、選題的程序1、提出問題2、查閱文獻3、建立假說4、確定題目四、選題的可行性分析與評估1、選題范圍2、目標明確3、立項依據(jù)4、工作基礎(chǔ)第三節(jié)第三節(jié) 查閱文獻查閱文獻（不講）第四節(jié)第四節(jié) 科學(xué)假設(shè)的建立科學(xué)假設(shè)的建立一、假說在科研中的作用（一）假說的特點1、科學(xué)性2、假設(shè)性3、可驗證性4、動態(tài)性（二）假說的作用1、激發(fā)創(chuàng)造性思維活動2、是建立和發(fā)展生物醫(yī)學(xué)理論的橋梁3、是科學(xué)發(fā)展的必經(jīng)途徑和認知真理的方式

15、4、假說是科學(xué)研究的主線二、假說形成的基礎(chǔ)1、建立在客觀事實的基礎(chǔ)上；2、是科學(xué)的想象和推理；3、假說應(yīng)能解釋已有的現(xiàn)象；4、假說須突破傳統(tǒng)觀念和思維的束縛。 總之，具備豐富的理論知識、實踐經(jīng)驗、想象力和嚴密的邏輯思維。三、假說的形成及其研究中的應(yīng)用（一）形成假說的思維方法： 常用：歸納法和演繹法歸納法和演繹法 人類對事物的認識存在兩個過程：人類對事物的認識存在兩個過程： 由個別到一般和由一般到個別。由個別到一般和由一般到個別。 歸納：是由個別到一般的主要思維方法歸納：是由個別到一般的主要思維方法; ; 演繹：是由一般到個別的主要思維方法。演繹：是由一般到個別的主要思維方法。 歸納是演繹的基礎(chǔ)

16、，演繹是歸納的指導(dǎo)，歸納歸納是演繹的基礎(chǔ)，演繹是歸納的指導(dǎo)，歸納與演繹們結(jié)合，這是科研中的基本邏輯方法。與演繹們結(jié)合，這是科研中的基本邏輯方法。 1 1、歸納法、歸納法 （1 1）求同法：）求同法： 該法是根據(jù)事物發(fā)生的一致性提出假說。該法是根據(jù)事物發(fā)生的一致性提出假說。 如庫魯病病因的發(fā)現(xiàn)如庫魯病病因的發(fā)現(xiàn) 。 （2 2）求異法：）求異法： 該法是根據(jù)事物間的差異提出假說。該法是根據(jù)事物間的差異提出假說。甲地甲地卒中的死亡率卒中的死亡率食鹽攝取量食鹽攝取量乙地乙地卒中的死亡率卒中的死亡率食鹽攝取量食鹽攝取量地質(zhì)與病人條件均相似地質(zhì)與病人條件均相似假說假說:食鹽攝入量與卒中死亡率有關(guān)食鹽攝入量

17、與卒中死亡率有關(guān) （3 3）同異共用法）同異共用法 ： 該法是將求同法與求異法結(jié)合使用而提該法是將求同法與求異法結(jié)合使用而提出出假說假說。 例如宮頸癌的病因問題，據(jù)國內(nèi)報道：性例如宮頸癌的病因問題，據(jù)國內(nèi)報道：性生活越是混亂的婦女發(fā)病率越高，早婚婦女生活越是混亂的婦女發(fā)病率越高，早婚婦女發(fā)病率又高于晚婚者，這是發(fā)病率又高于晚婚者，這是求同求同。 與此相反，修女、尼姑與獨身主義婦女與此相反，修女、尼姑與獨身主義婦女很少患宮頸癌，這是很少患宮頸癌，這是求異求異。 因此，有人提出性生活中的某因素可能因此，有人提出性生活中的某因素可能與宮頸癌發(fā)病有聯(lián)系。隨后研究表明：頸癌與宮頸癌發(fā)病有聯(lián)系。隨后研究表

18、明：頸癌可能與性交引起的第可能與性交引起的第II II型皰疹病毒感染有關(guān)。型皰疹病毒感染有關(guān)。 （4 4）共變法）共變法 ： 它是根據(jù)事物的某一因素總是與該事物某它是根據(jù)事物的某一因素總是與該事物某種現(xiàn)象伴隨發(fā)生，從而提出該因素與某現(xiàn)象可種現(xiàn)象伴隨發(fā)生，從而提出該因素與某現(xiàn)象可能存在因果關(guān)系。能存在因果關(guān)系。 例如，大量食用黑木耳可引起紫癜，而紫例如，大量食用黑木耳可引起紫癜，而紫癜的常見原因是血小板功能障礙。癜的常見原因是血小板功能障礙。 因此提出黑木耳可能含有抑制血小板功能因此提出黑木耳可能含有抑制血小板功能物質(zhì)的假說，現(xiàn)已逐步得到證實。物質(zhì)的假說，現(xiàn)已逐步得到證實。 2 2、演繹法、演繹

19、法 又稱又稱類推法類推法，是指由一類事物所具有的，是指由一類事物所具有的某種屬性，可以推測與其類似的事物也應(yīng)具某種屬性，可以推測與其類似的事物也應(yīng)具有這種屬性的推理方法。有這種屬性的推理方法?！芭e一反三 “-發(fā)散性思維 如：一個人由于平時多食而不愛活動，如：一個人由于平時多食而不愛活動，發(fā)胖了，因而推論自己在相同的情況下也會發(fā)胖了，因而推論自己在相同的情況下也會發(fā)胖；發(fā)胖； SARS SARS 抗病毒治療抗病毒治療利巴韋林。利巴韋林。 ： 血清酶譜多樣性血清酶譜多樣性驗證驗證 酶活性逆向變化酶活性逆向變化驗證驗證 酶活性抑制酶活性抑制驗證驗證推論鉛有肝毒性推論鉛有肝毒性驗證驗證變異的假設(shè)檢驗變

20、異的假設(shè)檢驗實例實例Pb Pb sx鉛對血清鉛對血清ALT活性的影響活性的影響組別組別ALT(IU/L) n對照組對照組49.356.60 510mg/kg40.205.55*1030mg/kg48.304.785注：注：*P0.05 ALT activity鉛對血清鉛對血清ALT活力的影響的體內(nèi)研究活力的影響的體內(nèi)研究光鏡觀察：光鏡觀察：對照組對照組:肝細胞正常肝細胞正常;10mg/kg組組:肝細胞水樣變性肝細胞水樣變性;30mg/kg組組:肝細胞水樣變性，同時在有中央肝細胞水樣變性，同時在有中央靜脈附近的肝細胞有脂肪變性。靜脈附近的肝細胞有脂肪變性。 肝組織病理學(xué)觀察肝組織病理學(xué)觀察對照組

21、對照組10mg/kg劑量組劑量組30mg/kg劑量組劑量組電鏡觀察電鏡觀察：2 23 34 45 56 69 98 8CV 5%CV 5%1 17 71010組別組別 對照組對照組 41.1041.102.782.78染毒組（染毒組（mg/mlmg/ml）0.030.0338.7038.701.151.150.30.337.2037.201.901.90* *3 322.3022.302.222.22* *303023.5023.501.281.28* * 醋酸鉛醋酸鉛4,nsx醋酸鉛抑制血清醋酸鉛抑制血清ALT活性的體外實驗活性的體外實驗 鉛對兔血清鉛對兔血清ALT活力的影響的體外研究活力的

22、影響的體外研究鉛30.003.00.30.03.00Mean ALT活力50403020* *: :與對照比較與對照比較P0.05P0.05*SGPT血清酶活力逆向變化血清酶活力逆向變化SGPT假說：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性逆向變化假說：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性逆向變化經(jīng)典理論經(jīng)典理論:血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性順向變化血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性順向變化 血清酶活力逆向變化：血清酶活力逆向變化： 在肝損害的發(fā)生時肝酶的活力并非均升高，在肝損害的發(fā)生時肝酶的活力并非均升高，有時甚至?xí)l(fā)生降低的現(xiàn)象，或無肝損害時，有時甚至?xí)l(fā)生降低的現(xiàn)象，或無肝損害時，出現(xiàn)血清酶持續(xù)升高的現(xiàn)象。出現(xiàn)血清酶持續(xù)升高的現(xiàn)象。 血清酶活力順向變化

23、：血清酶活力順向變化： 在肝損害的發(fā)生時，由于肝細胞通透性增在肝損害的發(fā)生時，由于肝細胞通透性增加，使細胞內(nèi)一些酶釋放到血液中，出現(xiàn)血清加，使細胞內(nèi)一些酶釋放到血液中，出現(xiàn)血清酶升高。酶升高。 1.1.鉛中毒大鼠幾種血清酶活性逆向變化的初步探討鉛中毒大鼠幾種血清酶活性逆向變化的初步探討2.2.變異的假設(shè)檢驗及其應(yīng)用變異的假設(shè)檢驗及其應(yīng)用PbPb PbPb 因果判斷原則因果判斷原則1、時間順序、時間順序2、聯(lián)系（關(guān)聯(lián)）的強度、聯(lián)系（關(guān)聯(lián)）的強度3、暴露與疾病的分布一致、暴露與疾病的分布一致4、聯(lián)系的重復(fù)性、聯(lián)系的重復(fù)性5、劑量反應(yīng)關(guān)系、劑量反應(yīng)關(guān)系6、干預(yù)的結(jié)果、干預(yù)的結(jié)果7、合理性、合理性（二

24、）假說的運用1、明確科研的目的；2、幫助人們一個事件的重要意義；3、作為工具來揭示事實；（三）假說運用的注意事項1、正確對待假說的驗證；2、設(shè)想須服從事實；3、摒棄錯誤和堅持真理；4、謹慎對待不同假說間的爭論。第三章第三章 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計的原則醫(yī)學(xué)科研設(shè)計的原則第一節(jié)第一節(jié) 實驗的類型及要素實驗的類型及要素一、預(yù)實驗二、正式實驗第二節(jié)第二節(jié) 處理因素處理因素一、實驗中的主要處理因素二、單因素與復(fù)因素三、處理因素與非處理因素四、處理因素標準化第三節(jié)第三節(jié) 受試對象受試對象一、人體（一）倫理審查（二）受試對象入選原則1、診斷標準2、排除標準3、剔除標準4、臨床資料的完整性（三）人體實驗常見的設(shè)計類型

25、1、病例報告2、橫斷面研究3、病例對照研究4、隊列研究5、臨床試驗二、動物（一）動物保護與倫理審查（二）動物的選擇1、常見實驗動物2、選擇動物的原則（1）遵循動物福利和倫理要求（2）與人類相似（3）符合實驗要求（4）盡量選擇結(jié)構(gòu)功能簡單的動物（5）適齡動物三、細胞1、正常細胞與正常細胞系2、腫瘤細胞與腫瘤細胞系3、原代細胞、傳代細胞、細胞株4、細胞庫資源5、人工修飾的細胞四、分子（一）（一）DNADNA（二）（二）RNARNA（三）蛋白質(zhì)（三）蛋白質(zhì)第四節(jié)第四節(jié) 檢測指標檢測指標一、指標選擇的原則（一）指標的客觀性1、主觀指標2、客觀指標 是增強實驗效應(yīng)的一個重要手段。如選用的指標對是增強實驗

26、效應(yīng)的一個重要手段。如選用的指標對處理因素靈敏性較高，就能使處理的效應(yīng)較好的顯示出來。處理因素靈敏性較高，就能使處理的效應(yīng)較好的顯示出來。如下圖如下圖AFP 時間（月）酶活性肝癌患者幾種血清酶的改變肝癌患者幾種血清酶的改變r-GTLDHGPT（二）指標的靈敏度（三）指標的精確性 準確度：準確度： 是指觀察值與真值的接近程度，主要受是指觀察值與真值的接近程度，主要受系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差的影響。的影響。 精密度：精密度： 是指重復(fù)觀察時，觀察值與其平均數(shù)的是指重復(fù)觀察時，觀察值與其平均數(shù)的接近程度，其差值屬于接近程度，其差值屬于隨機誤差隨機誤差。精密度和準確度均差精密度和準確度均差精密度高和準確度差精

27、密度高和準確度差 精密度高和準確度高精密度高和準確度高真值真值=40=40實測值實測值樣本樣本1：20,40,80,90樣本樣本2： 20,22,18,19樣本樣本3： 39,40,41,38（四）指標的特異性：是指處理因素與實驗效應(yīng)的單一性。 CCl4肝肝向血液釋放GPT，GOT等血液GPT，GOT等活性升高毒作用向血液釋放GOT心血清血清GPT活性對肝炎單一性高活性對肝炎單一性高血清血清GOT活性對肝炎單一性低活性對肝炎單一性低CCl4肝向血液釋放向血液釋放GPT，GOT等等血液血液GPT，GOT等活性升高等活性升高毒作用毒作用（五）指標的關(guān)聯(lián)性血清血清GPT，GOT等活性指標升高與肝損害

28、有關(guān)聯(lián)。等活性指標升高與肝損害有關(guān)聯(lián)。（六）指標的可行性二、指標的種類（一）形態(tài)學(xué)指標（二）生化指標（三）生物物理學(xué)指標（四）免疫學(xué)指標（五）生理學(xué)指標三、處理與效應(yīng)的關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 實驗誤差及控制實驗誤差及控制一、誤差的意義及其性質(zhì)1、隨機誤差2、系統(tǒng)誤差二、誤差的表現(xiàn)形式1、抽樣誤差2、非均勻性誤差3、條件誤差4、順序誤差5、估計誤差6、感官誤差7、過失誤差三、誤差的控制1、隨機抽樣2、合理設(shè)置對照3、保持組間均衡4、交叉進行5、重復(fù)實驗6、樣本含量7、實驗過程的標準化四、醫(yī)學(xué)實驗的質(zhì)量控制五、病人的心理導(dǎo)向及臨床科研的質(zhì)量控制1、病人的心理導(dǎo)向（1）研究人員的主觀愿望（2）病人的自身心

29、理狀況2、臨床科研的質(zhì)量控制（1）機遇（2）偏倚 1）選擇性 2）測量性 3）混雜性（3）依從性：（4）盲法：單盲、雙盲、三盲（5）安慰劑：第四章第四章 科研設(shè)計的基本原則科研設(shè)計的基本原則一、實驗設(shè)計的原理一、實驗設(shè)計的原理 通過設(shè)置合理的對照使實驗效應(yīng)與處理通過設(shè)置合理的對照使實驗效應(yīng)與處理因素之間的關(guān)系單獨顯現(xiàn)出來。因素之間的關(guān)系單獨顯現(xiàn)出來。第第一一節(jié)、實驗設(shè)計的基本原則節(jié)、實驗設(shè)計的基本原則T T+ Se如設(shè)立對照，兩組的非處理因素均衡即如設(shè)立對照，兩組的非處理因素均衡即S S1 1S S2 2。實驗組：實驗組：+S1e1對照組對照組: :S S2 2e2兩組之差兩組之差 T T =

30、 =1 1- -2 2，如果，如果, ,則處理則處理因素不會產(chǎn)生實驗效應(yīng)因素不會產(chǎn)生實驗效應(yīng)。如果。如果則處理因素會產(chǎn)生實驗效應(yīng)（可能是治療作則處理因素會產(chǎn)生實驗效應(yīng)（可能是治療作用，也可能是毒副作用）。用，也可能是毒副作用）。 如果如果1 12 2兩組不均衡，兩組之差：兩組不均衡，兩組之差：（1 12 2），這樣），這樣一來就很難說清，實驗效應(yīng)一來就很難說清，實驗效應(yīng)是來自是來自還是來自。還是來自。 二、設(shè)計原則二、設(shè)計原則 1 1、對照原則、對照原則 對照可以使實驗組與非實驗組的非處對照可以使實驗組與非實驗組的非處理因素處于相同狀態(tài)，其結(jié)果是實驗誤差理因素處于相同狀態(tài)，其結(jié)果是實驗誤差得到

31、相應(yīng)的抵消或減少。對照可使處理因得到相應(yīng)的抵消或減少。對照可使處理因素與非處理因素的差異有一個科學(xué)的對比素與非處理因素的差異有一個科學(xué)的對比, ,同時可消除和減少實驗誤差。同時可消除和減少實驗誤差。心肌收縮力劑量藥物藥物+ 助溶劑助溶劑+生理鹽水溶液生理鹽水溶液助溶劑助溶劑+生理鹽水溶液生理鹽水溶液對照的形式有：對照的形式有：（1 1）空白對照：對照組不給任何處理。這種）空白對照：對照組不給任何處理。這種對照只有在處理因素作用很強，非處理因素對照只有在處理因素作用很強，非處理因素很弱時才可使用。如觀察某新疫苗對預(yù)防小很弱時才可使用。如觀察某新疫苗對預(yù)防小兒某種傳染病的效果，實驗組的兒童接種這兒

32、某種傳染病的效果，實驗組的兒童接種這種疫苗，對照組兒童不接種這種疫苗，也不種疫苗，對照組兒童不接種這種疫苗，也不給予任何免疫制品，實驗因素完全空白。給予任何免疫制品，實驗因素完全空白。實驗組實驗組:50:50名兒童名兒童, ,疫苗疫苗(+)(+)產(chǎn)生免疫力產(chǎn)生免疫力對照組對照組:50:50名兒童名兒童, ,疫苗疫苗(-)(-)不產(chǎn)生免疫力不產(chǎn)生免疫力實驗結(jié)論：疫苗有效。實驗結(jié)論：疫苗有效。 （2 2）實驗對照：對照組不施加處理因素，）實驗對照：對照組不施加處理因素，但施加某種實驗因素如觀察賴氨酸對兒童發(fā)育但施加某種實驗因素如觀察賴氨酸對兒童發(fā)育的影響，實驗組吃加賴氨酸的面包，對照組吃的影響，實

33、驗組吃加賴氨酸的面包，對照組吃不加賴氨酸的面包。處理因素是賴氨酸而非處不加賴氨酸的面包。處理因素是賴氨酸而非處理因素是面包。理因素是面包。面包面包促進兒童發(fā)育促進兒童發(fā)育實驗組實驗組:50:50名兒童面包名兒童面包+ +賴氨酸賴氨酸長高長高5cm對照組對照組:50:50名兒童面包名兒童面包長高長高2cm實驗結(jié)論：實驗結(jié)論：賴氨酸促進兒童發(fā)育賴氨酸促進兒童發(fā)育。 （3 3）標準對照：）標準對照：不設(shè)專門的對照組，而是不設(shè)專門的對照組，而是用現(xiàn)有標準值或正常值做對照。在臨床上常用，用現(xiàn)有標準值或正常值做對照。在臨床上常用，但實驗研究不能用。但實驗研究不能用。 如桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院成年男人血液紅細如

34、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院成年男人血液紅細胞參考值胞參考值4.5-5.54.5-5.5 10101212/L/L。 （4 4）自身對照：）自身對照：對照與實驗在同一受試者對照與實驗在同一受試者身上進行，如用藥前后作對比。身上進行，如用藥前后作對比。藥物用藥前ALT=150 IU用藥后ALT=90 IU （5 5）相互對照：）相互對照：不設(shè)對照組，各實驗組不設(shè)對照組，各實驗組間互為對照。如比較新藥與舊藥的療效。間互為對照。如比較新藥與舊藥的療效。 （6 6）歷史對照）歷史對照：以本人或他人過去研究結(jié)以本人或他人過去研究結(jié)果與本次實驗結(jié)果作對照。一般不宜使用。果與本次實驗結(jié)果作對照。一般不宜使用。 2 2

35、、均衡原則、均衡原則 亦稱齊同原則。即實驗與對照必須遵亦稱齊同原則。即實驗與對照必須遵守均衡的原則實驗中要求實驗對象除要觀守均衡的原則實驗中要求實驗對象除要觀察的某種實驗因素外，其它一切條件應(yīng)該察的某種實驗因素外，其它一切條件應(yīng)該盡可能相同。要求各處理組非實驗因素的盡可能相同。要求各處理組非實驗因素的條件均衡一致，以消除非實驗因素對實驗條件均衡一致，以消除非實驗因素對實驗的影響。兩組的非處理因素一致，它們的的影響。兩組的非處理因素一致，它們的可比性越好，消除非處理因素對實驗結(jié)果可比性越好，消除非處理因素對實驗結(jié)果的作用越好。的作用越好。 例：研究體育鍛煉與心肌梗死的關(guān)系。例：研究體育鍛煉與心肌

36、梗死的關(guān)系。 鍛煉組：鍛煉組：年輕者年輕者所占比例較高所占比例較高; ; 非鍛煉組：年長者非鍛煉組：年長者所占比例較高所占比例較高 年輕者的心肌梗死危險性低于年長者年輕者的心肌梗死危險性低于年長者; ; 如果如果體育鍛煉對心肌梗死具有保護作用，則由于不體育鍛煉對心肌梗死具有保護作用，則由于不同比較組的年齡分布不同，最終可能會高估體同比較組的年齡分布不同，最終可能會高估體育鍛煉對心肌梗死的保護作用，此時年齡混雜育鍛煉對心肌梗死的保護作用，此時年齡混雜了（夸大了）鍛煉與心肌梗死間的真實聯(lián)系。了（夸大了）鍛煉與心肌梗死間的真實聯(lián)系。 3 3、隨機原則、隨機原則 在實驗研究中受試對象的分組和施于受在實

37、驗研究中受試對象的分組和施于受試對象的實驗順序都應(yīng)隨機化，這是保證均試對象的實驗順序都應(yīng)隨機化，這是保證均衡原則又一重要手段，同時又是資料處理時，衡原則又一重要手段，同時又是資料處理時，進行統(tǒng)計推斷的前提。進行統(tǒng)計推斷的前提。 隨機方法有拈閹、摸球、抽簽和隨機數(shù)隨機方法有拈閹、摸球、抽簽和隨機數(shù)字表法等。字表法等。 4 4、重復(fù)原則：、重復(fù)原則： 重復(fù)是消除非處理因素影響的又一重要重復(fù)是消除非處理因素影響的又一重要手段。手段。 重復(fù)程度表現(xiàn)為試驗例數(shù)的大小和重復(fù)重復(fù)程度表現(xiàn)為試驗例數(shù)的大小和重復(fù)次數(shù)的多少，試驗例數(shù)越大或重復(fù)次數(shù)越多，次數(shù)的多少，試驗例數(shù)越大或重復(fù)次數(shù)越多，則越能反映機遇變異的

38、客觀真實情況。則越能反映機遇變異的客觀真實情況。 但是試驗例數(shù)太大或試驗次數(shù)大多，不但是試驗例數(shù)太大或試驗次數(shù)大多，不僅會增加控制實驗條件的困難，也會造成不僅會增加控制實驗條件的困難，也會造成不必要的浪費。必要的浪費。 5 5、盲法原則：、盲法原則： 就是當(dāng)事者不知情。分類：就是當(dāng)事者不知情。分類： 單盲：患者；單盲：患者； 雙盲：患者和實施者；雙盲：患者和實施者； 三盲：患者、實施者和數(shù)據(jù)處理者。三盲：患者、實施者和數(shù)據(jù)處理者。 第二節(jié)第二節(jié) 樣本含量的估計樣本含量的估計一、影響樣本含量的條件一、影響樣本含量的條件 1 1、總體相關(guān)的數(shù)據(jù)。、總體相關(guān)的數(shù)據(jù)。 例如要比較幾組計數(shù)資料，先要知道

39、百分例如要比較幾組計數(shù)資料，先要知道百分數(shù)或率；要比較幾組計量資料，先要知道平均數(shù)或率；要比較幾組計量資料，先要知道平均數(shù)及標準差。這些數(shù)據(jù)可從以往的實踐，預(yù)備數(shù)及標準差。這些數(shù)據(jù)可從以往的實踐，預(yù)備試驗的結(jié)果、兄弟單位的經(jīng)驗或文獻資料里得試驗的結(jié)果、兄弟單位的經(jīng)驗或文獻資料里得來。來。 2 2、確定容許誤差。、確定容許誤差。 由于抽樣誤差的影響，用樣本指標估計總由于抽樣誤差的影響，用樣本指標估計總體指標常有一定的誤差，因而要確定一個樣本體指標常有一定的誤差，因而要確定一個樣本指標與總體指標相差所容許的限度。此值要求指標與總體指標相差所容許的限度。此值要求越小，所需例數(shù)就越多。越小，所需例數(shù)就

40、越多。 3 3、確定把握度（、確定把握度（11） 是第是第型錯誤的概率；而型錯誤的概率；而11的意思的意思是：如果兩組確有差別，則在每是：如果兩組確有差別，則在每100100次實驗中次實驗中平均能發(fā)現(xiàn)出差別來的概率。把握度可用小數(shù)平均能發(fā)現(xiàn)出差別來的概率。把握度可用小數(shù)（或百分數(shù)）表示，一般?。ɑ虬俜謹?shù)）表示，一般取0.990.99、0.950.95、0.900.90、0.800.80、0.500.50。要求把握度越高，則所需例數(shù)愈。要求把握度越高，則所需例數(shù)愈多。多。 4 4、第、第型錯誤的概率（型錯誤的概率（） 這就是希望在這就是希望在=0.05=0.05的水準上發(fā)現(xiàn)差別，的水準上發(fā)現(xiàn)差別

41、，還是希望在還是希望在=0.01=0.01的水準上發(fā)現(xiàn)差別。的水準上發(fā)現(xiàn)差別。越越少，所需例數(shù)越多。少，所需例數(shù)越多。二、樣本含量估計方法二、樣本含量估計方法1 1、樣本均數(shù)與已知總體均數(shù)的比較、樣本均數(shù)與已知總體均數(shù)的比較2 2、兩樣本均數(shù)的比較、兩樣本均數(shù)的比較3 3、多個樣本均數(shù)的比較、多個樣本均數(shù)的比較4 4、樣本率與已知總體率的比較、樣本率與已知總體率的比較5 5、兩樣本率的比較、兩樣本率的比較6 6、多個樣本率的比較、多個樣本率的比較7 7、直線相關(guān)分析、直線相關(guān)分析 一、完全隨機設(shè)計：是將觀察對象完全一、完全隨機設(shè)計：是將觀察對象完全隨機地分配到實驗組和對照組中。隨機地分配到實驗

42、組和對照組中。 是最簡單是最簡單的一種設(shè)計。的一種設(shè)計。 優(yōu)點是：簡單優(yōu)點是：簡單; ; 缺點是：效率不高，需要較多的例數(shù)才缺點是：效率不高，需要較多的例數(shù)才能得到與其他設(shè)計相似的結(jié)果。能得到與其他設(shè)計相似的結(jié)果。第三節(jié)第三節(jié) 常用的實驗設(shè)計方法常用的實驗設(shè)計方法實驗對象實驗對象對照組對照組實驗組實驗組 二、配對設(shè)計：將實驗對象按某些特征二、配對設(shè)計：將實驗對象按某些特征或相似條件按或相似條件按1:11:1配成相應(yīng)對子，來減少實配成相應(yīng)對子，來減少實驗誤差。分同源配對和異源配對。驗誤差。分同源配對和異源配對。 （1 1）同源配對）同源配對: :即實驗者自身實驗前、即實驗者自身實驗前、后作對比。

43、后作對比。 優(yōu)點：樣本數(shù)量少，效率高；優(yōu)點：樣本數(shù)量少，效率高； 缺點：在實驗的時間太長，受試者處理缺點：在實驗的時間太長，受試者處理因素自身發(fā)生明顯變化時，不能采用同源配因素自身發(fā)生明顯變化時，不能采用同源配對設(shè)計。如對設(shè)計。如0-30-3歲兒童身高、體重等受時間歲兒童身高、體重等受時間因素影響較大。因素影響較大。矽肺患者經(jīng)克矽平治療前后血紅蛋白含量矽肺患者經(jīng)克矽平治療前后血紅蛋白含量編號編號治療后治療后治療前治療前前后差數(shù)前后差數(shù) 1 11401401351355 52 2138138145145-7-73 314514513513510104 4141141144144-3-35 513

44、71371371370 0n n“一定高一定高”對兒童身高的影響對兒童身高的影響編號編號用藥前用藥前 用藥后用藥后前后差數(shù)前后差數(shù) 180833287892385872483863582853n （2 2）異源配對）異源配對: :將同窩、同性別、同年將同窩、同性別、同年齡、同體重的動物配成對子，每對中一頭列齡、同體重的動物配成對子，每對中一頭列入實驗組，另一頭列入對照組。入實驗組，另一頭列入對照組。 優(yōu)點：克服了時間對效應(yīng)的影響。優(yōu)點：克服了時間對效應(yīng)的影響。 缺點：樣本數(shù)量較多，效率比同源設(shè)計缺點：樣本數(shù)量較多，效率比同源設(shè)計低。低。對子對子對照組對照組實驗組實驗組1 1雄性，雄性，1101

45、10克克雄性，雄性，106106克克2 2雄性，雄性， 8080克克雄性，雄性， 8585克克3 3雌性，雌性，101101克克雌性，雌性，104104克克n n大白鼠配對表大白鼠配對表配對條件：配對條件：1 1、同性別、同性別2 2、體重控制在、體重控制在5g5g以內(nèi)以內(nèi) 三、配伍設(shè)計：將實驗對象按某些特征三、配伍設(shè)計：將實驗對象按某些特征或相似條件按或相似條件按1 1：X X配成相應(yīng)對子，來減少實配成相應(yīng)對子，來減少實驗誤差。分同源配伍和異源配伍。驗誤差。分同源配伍和異源配伍。 （1 1）同源配伍）同源配伍: :即實驗者自身實驗前、后即實驗者自身實驗前、后若干時間作對比。若干時間作對比。

46、優(yōu)點：優(yōu)點：同配對設(shè)計。同配對設(shè)計。 缺點：同配對設(shè)計。缺點：同配對設(shè)計。同源配伍同源配伍: : 矽肺患者經(jīng)克矽平治療矽肺患者經(jīng)克矽平治療4周血紅蛋白含量周血紅蛋白含量 . . 治療后治療后 . 編號編號: 治療前治療前 1周周 2周周 3周周 4周周 . 1 9.9 11.3 12.7 13.2 14.5 2 8.9 12.3 11.7 14.4 15.5 3 10.9 11.0 13.1 14.0 14.9 ： （2 2）異源配伍：例如將同窩、同性別、）異源配伍：例如將同窩、同性別、同年齡、同體重的動物配成伍，每配伍中一同年齡、同體重的動物配成伍，每配伍中一頭列入實驗組，其余列入對照組。頭

47、列入實驗組，其余列入對照組。 優(yōu)點：優(yōu)點：同配對設(shè)計。同配對設(shè)計。 缺點：同配對設(shè)計。缺點：同配對設(shè)計。異源配伍異源配伍: : . SD大白鼠配對表大白鼠配對表 . 配伍組配伍組: 對照對照 . 實驗組實驗組 . . 1mg/kg 10mg/kg .1 雄性，雄性，200g 雄性，雄性，205g 雄性，雄性，203g .2 雌性，雌性，150g 雌性，雌性，153g 雌性，雌性，148g .3 雄性，雄性，100g 雄性，雄性， 95g 雄性，雄性，100g .：N .配伍條件：配伍條件：1 1、同性別、同性別2 2、體重控制在、體重控制在5g5g以內(nèi)以內(nèi) 有如下設(shè)計方案：有如下設(shè)計方案： 第

48、一種方案：第一種方案： 在甲幼兒園觀察名兒童，服用；在甲幼兒園觀察名兒童，服用；在乙幼兒園也觀察名兒童，未服。在乙幼兒園也觀察名兒童，未服。 結(jié)果表明結(jié)果表明 （經(jīng)統(tǒng)計檢驗）（經(jīng)統(tǒng)計檢驗） ：甲幼兒園腸道傳：甲幼兒園腸道傳染病發(fā)病率低，乙幼兒園腸道傳染病發(fā)病率高。染病發(fā)病率低，乙幼兒園腸道傳染病發(fā)病率高。 因此可以認為有預(yù)防作用。因此可以認為有預(yù)防作用。甲幼兒園甲幼兒園乙幼兒園乙幼兒園100名名100名名發(fā)病率低發(fā)病率低發(fā)病率高發(fā)病率高 第二種方案：第二種方案： 將甲幼兒園將甲幼兒園100100名兒童分為組，其中名兒童分為組，其中5050名服名服用，用，5050名不服用；名不服用； 將乙幼兒園

49、將乙幼兒園100100名兒童分為組，其中名兒童分為組，其中5050名服名服用，用， 5050名不服用。名不服用。 觀察結(jié)果時將服觀察結(jié)果時將服用的兒童合并共用的兒童合并共(100(100名名) )，將服用的，將服用的兒童合并共兒童合并共(100(100名名) )，計算出其發(fā)病率。，計算出其發(fā)病率。 表明表明 （經(jīng)統(tǒng)計檢驗）：服藥組腸道傳染病發(fā)?。ń?jīng)統(tǒng)計檢驗）：服藥組腸道傳染病發(fā)病率低，未服藥組腸道傳染病發(fā)病率高。率低，未服藥組腸道傳染病發(fā)病率高。 因此可以認為有預(yù)防作用。因此可以認為有預(yù)防作用。甲幼兒園甲幼兒園乙幼兒園乙幼兒園抽抽5050名名抽抽5050名名合并共合并共100100名名ADIADI（+ +）發(fā)病率低發(fā)病率低抽抽5050名名抽抽5050名名合并共合并共100100名名ADIADI（）發(fā)病率高發(fā)病率