阿司匹林的質(zhì)量檢驗第四組

1、阿司匹林的質(zhì)量檢驗阿司匹林的質(zhì)量檢驗第四組：田春銀第四組：田春銀 余凱余凱 汪瑞汪瑞 阿司匹林名字性狀阿司匹林名字性狀阿司匹林阿司匹林AsipilinAspirin C9H8O4 180.16 本品為2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品計算含C9H8O4不得少于99.5。 【性狀】 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。 一一. .鑒別鑒別 判斷判斷已知藥物及其制劑已知藥物及其制劑的的真?zhèn)握鎮(zhèn)? .采用一組（二個或幾個）采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評

2、價一個藥物試驗項目全面評價一個藥物。 COOHOCOCH3阿司匹林阿司匹林1 1、FeClFeCl3 3反應反應水解后能產(chǎn)生酚羥基，加三氯化鐵試液水解后能產(chǎn)生酚羥基，加三氯化鐵試液1 1滴，滴，即顯紫堇色即顯紫堇色2 2、水解反應、水解反應醋酸臭氣）水楊酸（白色醋酸鈉水楊酸鈉試液阿司匹林稀硫酸 CONa32阿司匹林鑒別阿司匹林鑒別【鑒別】 (1) 取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1 滴，即 顯紫堇色。(2)取本品約0.5克，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣，(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集圖）

3、一致。 包括包括有效性、均一性、純度要求及安全性有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。純度要求即藥物的四個方面。純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of ImpuritiesDetection of Impurities）二二. . 檢查檢查如阿司匹林中游離水楊酸的檢查如阿司匹林中游離水楊酸的檢查COOHOCOCH3COOHOH+(CH3CO)2O乙乙酰酰化化+CH3COOH阿司匹林檢查阿司匹林檢查【檢查】 溶液的澄清度與顏色 取本品 0.5g ，加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應澄清無色，如顯混濁，與一號濁度標準溶液（

4、附錄 A第一法）比較，不得更深。溶液顏色檢查法第一法除另有規(guī)定外，取各品種項下規(guī)定量的供試品，加水溶解，置于25m l的納氏比色管中，加水稀釋至10m l。另取規(guī)定色調(diào)和色號的標準比色液10m l,置于另一 25m l的納氏比色管中，兩管同置白色背景上，自上向下透視，或同置白色背景前，平視觀察；供試品管呈現(xiàn)的顏色與對照管比較，不得更深。如供試品管呈現(xiàn)的顏色與對照管的顏色深淺非常接近或色調(diào)不盡一致，使目視觀察無法辨別二者的深淺時，應改用第三法(色差計法）測定，并將其測定結(jié)果作為判定依據(jù)。比色用硫酸銅液取硫酸銅約32. 5g，加適量的鹽酸溶液比色溶液的配制比色用重鉻酸鉀溶液 精密稱取在120干燥至

5、恒重的基準試劑重鉻酸鉀 0.4000g，置500ml量瓶中，加適量水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。（每1ml溶液含0.800mg的K2Cr2O7） 比色用硫酸銅溶液 取硫酸銅約32.5g，加適量的鹽酸溶液（140）使溶解成500ml， 比色用氯化鈷溶液 取氯化鈷約32.5g，加適量的鹽酸溶液（1 40）使溶解成500ml；精密量取2ml，置錐形瓶中，加水200ml，搖勻，游離水楊酸游離水楊酸取本品約0.1g,精密稱定,置10ml量瓶中，加1%醋酸甲醇適量,振搖溶解,并稀釋至刻度，搖勻，作為供試試品溶液(臨用新配)；取水楊酸對照品約10mg,精密稱定,置100ml量瓶中，加1%醋酸甲醇適量,振搖

6、溶解,并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml,置50ml量瓶中,用1%醋酸甲醇適量,振搖溶解,并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（附錄 D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）為流動相；檢測波長為303nm。理論板數(shù)按水楊酸峰計算不低于5000，阿司匹林主峰與水楊酸主峰分離度應符合要求。立即精密量取供試品溶液、對照品溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸色譜峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算供試品中水楊酸含量，含水楊酸不得過0.1%。易炭化物檢查法易炭化物易炭化物 取本品 0.5g

7、， 依法檢查，（附錄 O）與對照液（取比色用氯化鈷液 0.25ml、比色用重鉻酸鉀液0.25ml、比色用硫酸銅液0.40ml，加水使成 5ml）比較，不得更深。取內(nèi)徑一致的比色管兩支，甲管中加各品種項下規(guī)定的對照液5ml,乙管中加硫酸5ml后，分次緩緩加入規(guī)定量的供試品，振搖使溶解。除另有規(guī)定外，靜置15min后，將甲乙兩管同置白色背景前，平視觀察，乙管中所顯顏色不得較甲管更深。供試品如為固體，應先研成細粉。如需加熱才能溶解時，可取供試品與硫酸混合均勻，加熱溶解后，放冷，再移置比色管中取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加1%醋酸甲醇適量，振搖使溶解,并稀釋至刻度，搖勻，作為供試試品溶液；精密

8、量取1ml,置200ml量瓶中,用1%醋酸甲醇適量,振搖溶解,并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液1ml,置10ml量瓶中,用1%醋酸甲醇適量,振搖溶解,并稀釋至刻度，搖勻,作為靈敏度試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄 D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）為流動相A,，乙腈為流動相B,按下表進行梯度洗脫；檢測波長為276nm。阿司匹林保留時間為8分鐘，理論板數(shù)按阿司匹林峰計算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應符合要求。分別精密量取供試呂溶液對照品溶液靈敏度試驗溶液及水楊酸檢查項下的水楊酸對照品溶液各10l,注入色

9、譜儀,記錄色譜圖.供試呂溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,除水楊酸外，其它各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照品溶液(0.5%).供試品溶液色譜圖中任何小于靈敏度試驗溶液主峰面積的峰可忽略不計.有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 干燥失重干燥失重 取本品，置烘干箱干燥至恒重，減失重量不得過 0.5（附錄 L）。熾灼殘渣熾灼殘渣 不得過 0.1（附錄 N） 。 重金屬重金屬 取本品 1.0g， 加乙醇 23ml 溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（附錄 H 第一法），含重金屬不得過百萬分之十。干燥失重供試品干燥時，應平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不可超過5mm如為疏松物質(zhì)，厚度不可超過10mm.放入烘箱或干燥器進行干燥

10、時，應將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開進行干燥；取出時，須將稱量瓶蓋好。置烘箱內(nèi)干燥的供試品，應在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫，然后稱定重量。取供試品，混合均勻（如為較大的結(jié)晶，應先迅速搗碎使成2mm以下的小粒，取約1g或各藥品項下規(guī)定的重量，置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱瓶中，精密稱定，除另有規(guī)定外，在105干燥至恒重。由減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重。干燥至恒重，除另有規(guī)定外，系指在規(guī)定條件下連續(xù)兩次干燥后稱重的差異在0.3mg以下的重量；干燥過程中的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥l小時后進行。熾灼殘渣檢查法取供試品1.0 2. O g或各品種項下規(guī)定的

11、重量，置已熾灼至恒重的坩堝（如供試品分子中含有堿金屬或氟元素，則應使用鉑坩堝）中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷；除另有規(guī)定外，加硫酸0. 5：lm l使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在7008001；熾灼使完全灰化，移置干燥器內(nèi)，放冷，精密稱定后，再在700800(熾灼至恒重，即得。如需將殘渣留作重金屬檢查，則熾灼溫度必須控制在500600 C 。重金屬檢查法本法所指的重金屬系指在規(guī)定實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。標 準 鉛 溶 液 的 制 備 稱 取 硝 酸 鉛 0. 1599g，置1000m l 量瓶中，加硝酸5m l與水50m l溶解后，用水稀釋至刻度，搖勾

12、，作為貯備液.精密量取貯備液10m l，置100m l量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每lm l相當于lO g的P b)。本液僅供當日使用。配制與貯存用的玻璃容器均不得含鉛。第一法除另有規(guī)定外，取25m l納氏比色管三支，甲管中加標準鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（pH 3. 5)2m l后,加水或各品種項下規(guī)定的溶劑稀釋成25m l，乙管中加人按各品種項下規(guī)定的方法制成的供試品溶液25m l，丙管中加人與乙管相同量的供試品，加配制供試品溶液的溶劑適量使溶解，再加與甲管相同量的標準鉛溶液與醋酸鹽緩沖液（pH 3. 5)2m l 后，用溶劑稀釋成25m l;若供試品溶液帶顏色，可在甲管中滴加少量

13、的稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液，使之與乙管、丙管一致；再在甲、乙、丙三管中分別加硫代乙酰胺試液各2m l，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，當丙管中顯出的顏色不淺于甲管時，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不得更深。三三. . 含量測定含量測定鑒別鑒別檢查和含量測定檢查和含量測定含量測定方法含量測定方法 化學分析法化學分析法 光譜法光譜法 色譜法色譜法準確測定有效成分的含量準確測定有效成分的含量真?zhèn)握鎮(zhèn)蝺?yōu)劣優(yōu)劣藥物含量測定規(guī)則藥物含量測定規(guī)則1.藥物含量測定方法應以中國藥典、局頒標準為依據(jù)。藥物含量測定方法應以中國藥典、局頒標準為依據(jù)。2.實驗用的化學試劑應符合中華人民共和國國家標準或

14、化實驗用的化學試劑應符合中華人民共和國國家標準或化學工業(yè)部頒標準。學工業(yè)部頒標準。3.取供試品量，不得偏離藥典規(guī)定量的取供試品量，不得偏離藥典規(guī)定量的10%。4.供試品如系揮發(fā)性或吸濕性物質(zhì)，稱供試品時需用密封供試品如系揮發(fā)性或吸濕性物質(zhì)，稱供試品時需用密封好的容器。好的容器。5.平行測定兩份（或以上），其結(jié)果應在允許的相對偏差平行測定兩份（或以上），其結(jié)果應在允許的相對偏差限度以內(nèi)，以平均值為測定結(jié)果。限度以內(nèi)，以平均值為測定結(jié)果。6.實驗數(shù)據(jù)應采用法定計量單位。實驗數(shù)據(jù)應采用法定計量單位。7.含量測定若按干品計算，含量后應注明以干品計。含量測定若按干品計算，含量后應注明以干品計。8.百分比

15、用百分比用“%”符號表示，純度百分比系指重量的比例；符號表示，純度百分比系指重量的比例；供試品為液體時應在含量后應注明：供試品為液體時應在含量后應注明：g/g 、ml/ml、 ml/g阿司匹林阿司匹林含量測定【含量測定】取本品約 0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml 溶解后，加酚酞指示液 3 滴，用氫氧化鈉滴定液0.1mol/L滴定。至溶液顯粉紅色，記錄下所用氫氧化鈉的體積數(shù)V1 . 每1ml 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于18.02mg 的 C9H8O4。（1 1）原始記錄）原始記錄 完整、真實、具體、清晰完整、真實、具體、清晰四四. .記錄與檢驗報告記錄與

16、檢驗報告 供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）；來源、外觀、包裝等）； 日期（取樣、檢驗、報告等）；日期（取樣、檢驗、報告等）； 檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）；計算結(jié)果、結(jié)論等）；5.5.記錄完成后，需復核。記錄完成后，需復核。 復核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復復核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。4.4.若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；例例8.36878.3687-7.2163-7.21631.15231.15234 4張一張一例例消耗消耗21.4521.45ml ml 3030王二王二品名品名 包裝規(guī)格包裝規(guī)格批號批號 廠牌來源廠牌來源數(shù)量數(shù)量 取樣日期取樣日期取樣數(shù)量取樣數(shù)量 報告日期報告日期檢驗依據(jù)檢驗依據(jù)檢驗記錄檢驗記錄結(jié)論結(jié)論復核人復核人 檢驗人檢驗人（2 2） 檢驗報告書檢驗報告書 完整、簡潔，結(jié)論明確。完整、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。（3）結(jié)論）結(jié)論1. 1.