最佳抗蛋白尿劑量的腎臟保護(hù)(ROAD)研究剖析

1、最佳抗蛋白尿劑量的腎臟保護(hù)（最佳抗蛋白尿劑量的腎臟保護(hù)（ROAD）研究：）研究：貝那普利與氯沙坦治療慢性腎功能不全患者的貝那普利與氯沙坦治療慢性腎功能不全患者的隨機對照研究隨機對照研究文獻(xiàn)解讀文獻(xiàn)解讀研究背景研究背景 越來越多的證據(jù)顯示，除有效控制血壓外，蛋白尿應(yīng)被當(dāng)作一種獨立的危險因子和腎臟保護(hù)的基本治療靶點 無論患者是否合并糖尿病，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素II 受體拮抗劑（ARB）干預(yù)腎素血管緊張素軸均可延緩慢性腎功能不全的進(jìn)展LVH：左心室肥大；UACR：尿蛋白肌酐比值；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889

2、1898.最佳抗蛋白尿劑量的腎臟保護(hù)（ROAD） 研究：貝那普利與氯沙坦治療慢性腎功能不全患者的隨機對照研究J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.研究目的研究目的 主要目的是評價與常規(guī)劑量相比，貝那普利或氯沙坦的最佳抗蛋白尿劑量能否安全地改善伴有蛋白尿、非糖尿病性慢性腎功能不全患者的腎臟預(yù)后 次要目的是比較最佳抗蛋白尿劑量的貝那普利和氯沙坦的長期腎臟保護(hù)作用J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.研究設(shè)計研究設(shè)計研究方法 南方醫(yī)院腎臟科進(jìn)行的前瞻性、隨機化、開放性、盲法終點（PROBE）研究 360例伴有蛋白尿、非糖尿病腎病患者

3、 患者隨機接受貝那普利常規(guī)劑量（10mg/天，第1組）、貝那普利最佳抗蛋白尿劑量（中位數(shù) ：20mg/天，范圍：1040mg/天，第2組）、氯沙坦常規(guī)劑量（50mg/天，第3組）或氯沙坦最佳抗蛋白尿劑量（中位數(shù)：100mg/天，范圍：50200mg/天，第4組）治療。平均隨訪時間為3.7 年 主要終點為至血清肌酐加倍、終末期腎?。‥SRD）或死亡這一復(fù)合終點的時間 次要終點包括蛋白尿水平和腎臟疾病進(jìn)展速率的變化J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.研究設(shè)計研究設(shè)計患者入選標(biāo)準(zhǔn) 篩選前至少6周沒有服用過ACEI或ARB 血清肌酐水平1.55.0mg/dl（133

4、442 mol/L） 肌酐清除率為2070ml/min/1.73m2，在篩選前3個月的變異 1.0g/d，且3個月J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.研究設(shè)計研究設(shè)計患者排除標(biāo)準(zhǔn)： 需要立即透析 正接受皮質(zhì)類固醇、非甾體類抗炎藥或免疫抑制劑治療 高鉀或低鉀血癥（血清鉀濃度5.6或3.5mmol/L） 腎血管疾病 在試驗開始前一年內(nèi)發(fā)生過心肌梗死或腦血管事件 結(jié)締組織病以及阻塞性尿路疾病J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.患者基線特征患者基線特征a 各組之間比較沒有顯著性差異。eGFR 為估算的腎小球濾過率；Q1 為第25

5、百分位數(shù)；Q3 為第75 百分位數(shù)。b 依據(jù)以往病史（包括腎活檢）和當(dāng)時的臨床診斷結(jié)果（例如超聲或CT 檢查）c 將肌酐的單位轉(zhuǎn)換為mmol/L，乘以88.4。酶法（肌氨酸氧化酶過氧化酶抗過氧化酶）測定血清和尿液中肌酐水平。采用4 要素MDRD 等式計算eGFR：186 血清肌酐水平（mg/dl）-1.154 年齡（歲）-0.203。對于女性患者，該等式再乘以校正系數(shù)0.742。通過縮二脲方法 24 檢測 小時尿樣中尿蛋白排泄量。d 將膽固醇的單位轉(zhuǎn)換為mg/dl，除以0.02586。將甘油三酯的單位轉(zhuǎn)換為mg/dl，除以0.01129。J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1

6、8891898.研究流程研究流程評估入選資格（n=406）排除（n=46） 不符合入組標(biāo)準(zhǔn)（n=33） 拒絕入組（n=13）入組（n=360）隨機分組進(jìn)入為期8周的劑量倍增前期第1組（n=90）進(jìn)入為期8周的劑量倍增前期第2組（n=90）進(jìn)入為期8周的劑量倍增前期第3組（n=90）進(jìn)入為期8周的劑量倍增前期第4組（n=90）撤藥（n=19）咳嗽16例（失訪5例）血清肌酐升高1例高鉀血癥1例依從性差（失訪）1例撤藥（n=20）咳嗽14例（失訪4例）血清肌酐升高2例高鉀血癥2例依從性差（失訪）2例撤藥（n=5）血清肌酐升高2例高鉀血癥1例依從性差（失訪）2例撤藥（n=6）血清肌酐升高2例高鉀血癥1

7、例依從性差（失訪）3例進(jìn)入治療期（n=84）接受藥物劑量倍增（n=71）進(jìn)入治療期（n=84）接受藥物劑量倍增（n=70）進(jìn)入治療期（n=88）接受藥物劑量倍增（n=85）進(jìn)入治療期（n=87）接受藥物劑量倍增（n=84）撤藥（n=4）咳嗽1例高鉀血癥1例低血壓1例搬遷（失訪）1例撤藥（n=5）咳嗽1例血清肌酐升高1例高鉀血癥1例低血壓2例撤藥（n=3）血清肌酐升高1例高鉀血癥1例低血壓1例撤藥（n=6）高鉀血癥2例低血壓1例搬遷（失訪）3例完成試驗（n=83）完成試驗（n=84）完成試驗（n=88）完成試驗（n=84）J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯

8、沙坦倍增劑量降低主要終點事件風(fēng)險優(yōu)于常規(guī)劑量J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.高?；颊呷藬?shù)第1組：貝那普利常規(guī)劑量組 83 77 63 57第2組：貝那普利倍增劑量組 84 83 78 69第3組：氯沙坦常規(guī)劑量組 88 83 70 62第4組：氯沙坦倍增劑量組 84 82 79 71根據(jù)意向性治療（ ITT）分析評估達(dá)到主要復(fù)合終點（血清肌酐加倍、ESRD或死亡）的患者比例估計的Kaplan-Meier生存曲線氯沙坦倍增劑量降低主要終點事件風(fēng)險優(yōu)于常規(guī)劑量J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.高?；颊呷藬?shù)第1組：貝那普利

9、常規(guī)劑量組 67 64 53 47第2組：貝那普利倍增劑量組 65 65 62 55第3組：氯沙坦常規(guī)劑量組 82 77 67 58第4組：氯沙坦倍增劑量組 78 75 72 66根據(jù)符合方案原則分析評估達(dá)到主要復(fù)合終點（血清肌酐加倍、ESRD或死亡）的患者比例估計的Kaplan-Meier生存曲線氯沙坦倍增劑量降低蛋白尿優(yōu)于常規(guī)劑量J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦倍增劑量延緩eGFR下降優(yōu)于常規(guī)劑量J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦倍增劑量不顯著影響肌酐清除率J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦倍增劑量降壓療效與常規(guī)劑量相當(dāng)J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦倍增劑量組尿液中尿素和氯化物排泄量與常規(guī)劑量組相當(dāng)J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.常規(guī)降壓藥的使用J Am Soc Nephrol 2007; 18: 18891898.氯沙坦不良事件發(fā)生率無劑量相