風險評估預防措施報告

1、【最新資料，WOR文檔，可編輯修改】1. 目的對生產工藝中風險的可能性進行評估，以保證藥品質量，保護公眾用藥安全。2. 范圍此風險評估、預防措施報告僅適用于我公司生產和質量管理中存在風險評估、預防3. 責任人質量風險管理小組4. 內容4.1風險評估工具：4.1.1風險等級計算(RPN):RPN=OxSxDO=失敗發(fā)生的概率(Probabilityofoccurrenee)S=失敗的嚴重性(Severity)D=發(fā)現(xiàn)失敗的概率(Probabilityofdetection)原則：三個數(shù)值各自獨立發(fā)生。發(fā)生頻率(O)：發(fā)生頻率評估值不可能：每年發(fā)生小于一次或不可能發(fā)生1很低：每年最多發(fā)生3次2低：

2、每月至少發(fā)生一次3中：重復發(fā)生4高：經常發(fā)生，有上漲的趨勢或肯定會發(fā)生5失敗嚴重性(S):產品質量方面的嚴重程度評估值對產品質量無大影響的1對技術結果有影響，但對產品質量無影響2產品質量出現(xiàn)微小的缺陷，需要米取適當措施(如：對最終檢測需要更頻繁的監(jiān)控，增加檢測等)3產品質量出現(xiàn)重大缺陷，需要米取大規(guī)模的措施(如：不合格批，產品召回等)4可能會對客戶造成傷害的重大缺陷5失敗發(fā)現(xiàn)頻率（D）:發(fā)現(xiàn)概率評估值高：能100%自動控制，且有報警系統(tǒng)或在之后的操作中能完全解決1一般：能100%控制，米用不同的分析方式，如：用報警系統(tǒng)檢測生產數(shù)據(jù)或在之后的操作中很容易發(fā)現(xiàn)2低：經常做中控、不斷監(jiān)控或易發(fā)現(xiàn)，可

3、控的3很低：已建立質量控制或不易發(fā)現(xiàn)的缺陷4不可能：無法發(fā)現(xiàn)或通過常規(guī)檢查可以發(fā)現(xiàn)54.1.2RPN值的評估（RPN:風險等級值是O,S和D相乘的結果。PRN值在1-125之間，根據(jù)我公司的抗風險能力及公司實際情況采用下圖中的限度2。4.1.3依據(jù)風險等級值將風險劃分為低風險、中等風險、高風險，具體如下：1-16（低風險：應有一定的控制措施防止風險進一步升高）；17-36（中等風險：須立即采取有效措施控制解決）；37-65（較高等風險：應立即采取有效措施控制解決，增加監(jiān)控頻次及力度）66-95（高等風險：應立即采取有效措施控制解決，在得不到有效解決之前,不得繼續(xù)生產）。125限度2必須確定措施

4、95-125（最高風險：應停止生產整頓）限度1必須確定措施RPN=26風險管理小組決定是否采取措施RPN=16不需要米取措施不需要采取措施空調凈化系統(tǒng)風險識別及分析:評估人日期年月日序號風險項目風險詳1謎風險可能產生的后果1風源/新風新風空氣質量低，存在大量灰塵初效過濾器使用期限縮短2初效過濾泄露/破損中效過濾器使用期限縮短3中效過濾泄露/破損高效過濾器使用期限縮短4咼效過濾泄露/破損潔凈區(qū)內潔凈度受到破壞，藥品受到污染5空調機組泄露甲醛熏蒸消毒后，氣體排放到外部影響人的生命安全潔凈區(qū)送風量不足影響潔凈室潔凈度，使藥品受到污染6風管泄漏甲醛熏蒸消毒后，氣體排放到外部影響人的生命安全潔凈區(qū)送風量

5、不足影響潔凈室潔凈度，使藥品受到污染7回風閥失靈空調關閉后，空氣倒流潔凈室潔凈度受到污染8加濕段蒸汽壓力不穩(wěn)使?jié)崈羰覞穸瘸瑯?，嚴重情況下影響咼效壽命9加熱段蒸汽壓力不穩(wěn)使?jié)崈羰覝囟瘸瑯?2表冷器冬季防凍，表冷器內凍結表冷器凍裂、漏水，空調漏水13除濕段無除濕專門處理措施夏天濕度超標14風機軸承磨損空調停用風機葉變形噪音過大，加速軸承磨損空調凈化系統(tǒng)風險評價:序號風險評價RPN風險等級OSD153345較咼等風險21326低風險31326低風險414312低風險515525中等風險25220中等風險615525中等風險25220中等風險715525中等風險824324中等風險924324中等風險

6、1044580咼等風險1124324中等風險1214520中等風險1236低風險風險預防措施序號風險預防措施1對新風采集進行過濾，并經常性清洗過濾網(wǎng)。2按照規(guī)定進行周期性的檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時進行處理或更換。3按照規(guī)定進行周期性的檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時進行處理或更換。4按照規(guī)定進行周期性的檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時進行處理或更換。5甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。每天定點進行巡檢，觀察空調機組運行情況，對出現(xiàn)的異常情況及時米取糾偏措施。6甲醛熏蒸消毒后，氨水中和。對風管進行密封。每天定點進行巡檢，觀察空調機組運行情況，對出現(xiàn)的異常情況及時米取糾偏措施。7每天定點進行巡檢，記錄8每天定點進行巡檢，記錄9每天定點進行

7、巡檢，記錄12每天定點進行巡檢，記錄13每天定點進行巡檢，記錄14每天定點進行巡檢，記錄，定期維護、維修。每天定點進行巡檢，記錄，定期維護、維修。工藝用水系統(tǒng)風險識別及分析評估人日期年月日序號風險項目風險詳述風險可能產生的后果1保安過濾器濾芯濾芯堵塞產水量下降2超濾濾芯濾芯堵塞產水量下降3軟化器樹脂樹脂飽和軟化器后出水硬度咼4反滲透膜堵塞產水量下降5EDI泄漏漏電6水泵泄漏輸送壓力降低，人員燙傷7工業(yè)蒸汽管路及閥門泄漏蒸汽壓力過低，人員傷亡8純化水管路儲罐及閥門泄漏交叉污染水質9注射用水管路儲罐及閥門泄漏交叉污染水質，人員燙傷系統(tǒng)風險評價序號風險評價RPN風險等級OSD142212低風險242

8、212低風險314416低風險442212低風險515525中等風險615210低風險715210低風險815525中等風險915525中等風險系統(tǒng)風險預防措施序號風險預防措施1定期更換濾芯2定時反洗3軟化器每天再生定期更換樹脂4定期清洗反滲透膜5每天檢查EDI有無泄漏，如有泄漏及時處理6經常檢查水泵有無泄漏，如有泄漏及時修理7經常檢查有無泄漏，如有泄漏及時修理8經常檢查有無泄漏，如有泄漏及時修理9經常檢查有無泄漏，如有泄漏及時修理風險識別及分析評估人日期年月日序號風險項目風險詳述風險可能產生的后果1API、關鍵輔料、包裝材料供應商無CEP非專用車間，物料管理過程中混淆物料不符合工藝要求，質量

9、較差，導致生產過程差錯，藥品不符合要求。供應商質量保證不完善-污染不均勻；常規(guī)取樣檢驗不能保證發(fā)現(xiàn)缺陷。2倉儲驗收物料進庫清潔不到位或與訂單不符物料不符合生產要求3API和關鍵包裝標簽標簽缺失識別、使用錯誤4生產區(qū)內API存放未分區(qū)或上鎖存放API混淆，難以識別5關鍵包裝材料、說明書的核準未核準印刷、使用錯誤6API和關鍵包裝材料狀態(tài)標識轉移過程等無狀態(tài)標識API混淆，難以識別，使用錯誤7進庫原輔料、關鍵包裝材料取樣未按規(guī)定取樣檢驗無代表性，影響檢驗結果，檢驗失去意義8進庫物料鑒別未鑒別進廠物料錯誤，影響生產及產品質量9微生物微生物質量失控可導致產品使用或滅菌前微生物含量失控序號風險評價RPN

10、風險等級OSD115525中等風險244464較咼等風險324432中等風險424432中等風險515420中等風險624432中等風險715420中等風險815525中等風險915525中等風險序號風險預防措施1嚴格供應商審核，盡可能選擇有CEP勺專用生產線、管理完善的廠家作為合格供應商；2嚴格倉儲清潔衛(wèi)生管理，做好清潔記錄；對來料嚴格按照訂單進行雙人復核3對物料進行逐件檢查，對出現(xiàn)的標簽缺失模糊物料拒絕進入倉庫，嚴格退料。4分區(qū)存放并懸掛清晰的狀態(tài)標識5雙人復核制6分區(qū)存放并懸掛清晰的狀態(tài)標識7嚴格執(zhí)行取樣標準操作規(guī)程并在規(guī)定的取樣間進行取樣8對每件取樣進行紅外檢測，委托有資質的公司進行檢

11、驗9米購標準控制原輔料微生物限度；供應商均按SOP規(guī)定經過嚴格篩選和檢驗；每批檢查微生物含量，嚴格管理倉儲條件；瓶定點采購，熱塑封裝，防止淋濕和昆蟲污染；對有微生物缺陷史的供應商米取針對性的措施424生產過程風險評估及預防措施風險識別及分析評估人日期年月日序號風險項目風險詳述風險可能產生的后果1潔凈區(qū)物料傳遞物料傳進、傳出未進行確認物料傳遞使用錯誤，帶入大量微生物或菌群，污染物料或潔凈區(qū)2產塵區(qū)（粉碎和過篩間）未使用直排或粉塵未用設備過濾，未按規(guī)定著裝潔凈區(qū)內粉塵過大，潔凈度下降，加大交叉污染的風險3潔凈服不符合工藝要求，未按周期清洗脫落纖維，滋生大量微生物或菌群，污染藥品，導致產品不合格4清

12、潔系統(tǒng)未經過驗證殘留過大，污染藥品5房間和設備狀態(tài)標識缺失或未及時填寫不能區(qū)分功能間及設備現(xiàn)有狀態(tài)，使用錯誤或管理混亂6清場未按SOP執(zhí)行，清場不徹底交叉污染，批次混淆7溫、濕度未持續(xù)監(jiān)測，不符合生產工藝標準潔凈度不符合要求8壓差未持續(xù)監(jiān)測，不符合生產工藝標準潔凈度不符合要求9塵埃粒子、浮游菌、沉降菌未定期評估潔凈度不符合要求10稱量儀器未校準，稱量過程未復核投料錯誤11物料平衡未監(jiān)控，不平衡含量偏咼或偏低12工藝參數(shù)未雙人監(jiān)控，超出標準范圍產品質量不穩(wěn)定13規(guī)格不符合投料錯誤14數(shù)量或重量不符合投料錯誤15火菌工藝滅菌程序的F0值偏低；火菌不完全或過度火菌；已火菌產品和未滅菌產品混淆火菌不徹

13、底、二次污染，達不到無菌保證的要求16微生物火困前微生物失控超出已驗證的滅菌工藝的范圍，導致火菌不徹底17燈檢與包裝存在極少密封破壞的產品個別產品污染微生物18產品密封系統(tǒng)產品的包裝密封存在缺陷，無法確保產品產品無菌得不到保證在有效期內的密封完好性19質量監(jiān)控質量監(jiān)控失敗：樣品缺乏代表性;檢測結果不科學造成生產過程的微生物學質量處于受控狀態(tài)的假象;產品無菌質量不合格，但被錯誤地判為合格產品而放行上市序號風險評價RPN風險等級OSD134560較咼等風險21339低風險315525中等風險415525中等風險544348:較咼等風險643448r較咼等風險734224中等風險834224中等風險

14、934224中等風險1014416中等風險1124432中等風險1215525中等風險1314416低風險1414416低風險1515525中等風險1615525中等風險17555125最咼風險18555125最咼風險1935460:較咼等風險序號風險預防措施1按生產指令及批生產記錄對物料的傳遞進行確認，每批物料的傳遞須有交接單；物料進入潔凈區(qū)之前，脫外包，需要對物料用消毒液進行消毒或紫外線照射，防止內外人員的直接接觸，物料傳遞緩沖間采用互鎖裝置2產塵大的功能間與其相鄰房間保持相對負壓，房間應米用直排，使用設備或采用過濾措施對粉塵進行過濾3采用防靜電、防脫落纖維潔凈服，定期消毒或清洗4對所有的

15、清潔劑、消毒劑進行清潔驗證或殘留驗證。5規(guī)范編號規(guī)則，對個功能間進行統(tǒng)一編號，使用統(tǒng)一的狀態(tài)標識并有QA監(jiān)督填寫。6規(guī)范清場，嚴格執(zhí)行清場清潔程序，每批產品生產結束，先進行清場，清場結束待QA檢查合格后放行，轉入下批產品的生產。7按照潔凈區(qū)環(huán)境檢測標準操作規(guī)程進行定期檢測，對不符合條件、超過行動限的情況，責令停止生產8按照潔凈區(qū)環(huán)境檢測標準操作規(guī)程進行定期檢測，對不符合條件、超過行動限的情況，責令停止生產9按照潔凈區(qū)環(huán)境檢測標準操作規(guī)程進行定期檢測，對不符合條件、超過行動限的情況，責令停止生產10二人復核制11嚴格批生產記錄等的審核及投料前的物料核對，對出現(xiàn)的物料平衡不符合標準的情況進行調查分

16、析，充分評估由此給產品所帶來的風險，對其所涉及的產品風險評估不能接受的，不予以放行。12在產品生產過程專人進行檢查與復核，對超出標準工藝參數(shù)的情況停止生產13二人復核制14二人復核制15優(yōu)良的滅菌設備，充分的驗證，嚴格的日常管理和維護。溫度探頭周期校驗，周期驗證熱穿透；微生物挑戰(zhàn)試驗體現(xiàn)最差條件16制疋火菌前微生物含量警戒、糾偏、合格標準；經驗證確疋火菌前微生物含量樣品的存放和檢驗方法；SOP呆證樣品的代表性；進行年度樣品結果回顧以反映整體狀況?？刂脐P鍵清潔參數(shù)和步驟：水溫，清潔劑濃度，流速，時間，閥門的開閉，蒸汽溫度，壓力等；控制各步驟的時限；選用的藥液過濾器，使用前后完整性測試，使用周期經

17、過驗證；發(fā)生偏差后增補滅菌前微生物含量樣品；SOP明確規(guī)定了發(fā)生諸如停電、通風系統(tǒng)故障、環(huán)境衛(wèi)生狀況超標等偏差后應采取的相應扌日施。洗瓶設備經清洗效果和微生物殘留驗證。設置了洗瓶水過濾器壓差和水壓低限保護傳感器。規(guī)定洗瓶水過濾器最長使用時間。啟動滅菌程序之前，操作人員必須確認滅菌設備、滅菌工藝、測溫探頭均在驗證或校驗的有效期內?；鹁^程處在自動控制系統(tǒng)和監(jiān)測顯示系統(tǒng)兩套相互獨立的監(jiān)控系統(tǒng)以及操作人員的監(jiān)督之下。每天對冷卻用的注射用水取樣檢查微生物水平。每季度對熱交換器進行泄漏檢測。整個火菌工序所在區(qū)域與外界上鎖隔離；米用能防止未火菌產品非法離開火困車的裝置。待火困區(qū)與已火困區(qū)之間上鎖隔離。在

18、每個火困產品裝載車上放置火困指示膠帶。火困結束后的產品必須在已滅菌區(qū)卸載，并計數(shù)。封簽的解封由雙人負責。嚴格的物料平衡。采用自動化滅菌車裝載與卸載設備，最大限度地避免人員操作帶來的風險。17對粗洗后的玻璃瓶逐瓶進行燈檢，將有缺陷的剔除；產品逐瓶燈檢，將有缺陷的產品剔除；燈檢工經培訓考核。燈檢工定期接受視力檢查。燈檢工每連續(xù)燈檢40-60分鐘后，眼睛必須休息10分鐘；燈檢合格的產品均采用泡塑材料和外紙箱進行保護。外包裝通過嚴格的跌落試驗，確保其對產品的保護作用。18膠塞、玻璃瓶和鋁蓋供應商經過定期審計。抽樣監(jiān)測軋蓋后的鋁蓋鈕力矩，應符合標準。符合國家標準的膠塞-瓶口密封系統(tǒng)設計；在密封系統(tǒng)的部件發(fā)生變更時，必須評估其對密封系統(tǒng)完好性的影響，必要時重新進行密封完好性驗證。密封系統(tǒng)的密封完好性經過驗證19在每批產品灌