兒科抗生素應(yīng)用PPT學習教案

1、會計學1兒科抗生素應(yīng)用兒科抗生素應(yīng)用細菌物競天擇優(yōu)勝劣汰相隔遙遠糾纏爭斗不清人類第1頁/共56頁AmericaEuropeAsia左傳 (公元前597年)記載說:“叔展曰：有麥曲乎？日：無。河 豚腹疾奈何？”麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。數(shù)世紀前，歐洲、南美洲發(fā)霉的面包、玉蜀黍等來治療潰瘍、腸道感 染、膿瘡。第2頁/共56頁（德） Heinrich Hermann Robert Koch細菌學之父 1843-1910微生物學之父 1822-1910（荷） Antoni van Leeuwenhoek （法） Louis Pasteur細菌學之祖 1822-1895基于三人的偉大成就，人們認識了感

2、染的元兇 細菌等各種微生物第3頁/共56頁細菌強大人類脆弱雖然人類從細菌的陰影里走出來，看似只用了不到一個世紀。但是為了 實現(xiàn)抗感染的飛躍，人類默默探索了幾千年。第4頁/共56頁18741876187718851899羅伯茨 首次發(fā)表微生物頡頏現(xiàn)象的報道，真菌生長抑制細菌 生長；廷德爾 報道了青霉菌溶解細菌的現(xiàn)象；巴斯德和朱伯特 給動物接種無害細菌，結(jié)果抑制了炭疽病狀 的發(fā)生；巴比斯和科尼爾首先使用交叉劃線技術(shù) ;埃默里奇和洛利用銅綠假單胞桿菌的無細胞提取物局部治療 傷口感染，并取得良好效果。第5頁/共56頁19th后半葉微生物頡頏現(xiàn)象20th最初10年毫無進展20th10S曲酸 青霉素酸20

3、th20S放線菌素 綠膿菌素效力不高，毒性較大 實用不大，無人關(guān)注進展緩慢，迂回曲折第6頁/共56頁（英） Sir Alexander Fleming 倫敦大學細菌學家 1945年諾貝爾生理或醫(yī)學獎1881-19551928年秋的一個星期五，弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)污 染培養(yǎng)皿的青霉菌周圍的葡萄球菌菌落被明顯 溶解，并將青霉菌提取物命名為青霉素；1929年，論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用發(fā) 表在英國實驗病理學刊；由于各種原因，弗萊明并未進行后續(xù)的研究， 遺憾；重大發(fā)現(xiàn)無人理會，被埋沒10年。1929年 “抗生素元年”第7頁/共56頁牛津大學 病理學家 1945年諾貝爾生理或醫(yī)學獎1898-1968（英） Er

4、nst Boris Chain牛津大學 化學家 1945年諾貝爾生理或醫(yī)學獎1906-19791938年，動物實驗；1940年，臨床試驗；劑量少，療效驚人；1942年，發(fā)明了普魯卡 因青霉素的生產(chǎn)過程；1943年，商業(yè)化生產(chǎn)， 正式進入臨床治療；開啟了人類對抗細菌的新（澳） Howard Florey紀元 。第8頁/共56頁Thangks to PENCILLINHe will come home!World War 有人把青霉素的發(fā)現(xiàn)和原子彈、雷達并稱為二戰(zhàn)期間的三大發(fā)明！曾有人統(tǒng)計：在40年代末和50年代初，青霉素每年拯救生命約1000萬人。=2個新加坡人口第9頁/共56頁青霉素的出現(xiàn)標志

5、著人類正在走出幾百萬年來細菌一直投射在我 們心頭的恐怖陰影。磺胺磺胺的過程充滿著人類的愚昧和瘋狂，最后，它以一個黯淡的結(jié) 局收場。第10頁/共56頁1932年,德國拜耳公司的化學家偶然合成了紅色偶氮化合物百浪多息（Prontosil）；化學家多馬克經(jīng)過試驗證明這種物質(zhì)對于治療 溶血性鏈球菌感染有很強的功效，包括葡萄球 菌敗血癥 ;這一劃時代的發(fā)現(xiàn)于1935年發(fā)表以后轟動了全 世界的醫(yī)藥界；（ 德 ） Gerhard Domagk 基爾大學 生物化學家 1939年諾貝爾生理或醫(yī)學獎1895-1964第11頁/共56頁磺胺 嘧啶磺胺 噻唑磺胺 吡啶19451941193919375400種多馬克的

6、成就引發(fā)了全世界磺胺浪潮第12頁/共56頁磺胺作為人類歷史上首次出現(xiàn)的抗菌利器，一次次地將垂死的感染病人從死 亡邊緣拉了回來。威廉斯圖爾特（美國軍醫(yī)署長）甚至代表人類狂妄地宣布，感染類疾病成為了歷史。當時的人們都因這劑萬能藥的神跡而瘋狂，任何感染，無論醫(yī)生病人，首先 考慮的是磺胺，再考慮的也是磺胺，最后考慮的，仍然是磺胺。第13頁/共56頁1937年，美國馬森基爾制藥公司生產(chǎn)的萬能磺胺導致107人 死亡；瘋狂的濫用，耐磺胺菌種迅速出現(xiàn)，其臨床抗菌價值在逐年縮 ??；當青霉素進入臨床時，磺胺迅速的隱沒在青霉素的光芒里，它 遠去的背影如此的孤獨和凄涼?；前犯袷莻€寓言！第14頁/共56頁英國首相溫斯

7、頓丘吉爾 1874-1965二戰(zhàn)時期偉大領(lǐng)袖在第二次世界大戰(zhàn)期間，溫斯頓丘吉爾 在北非患上肺炎，就曾用磺胺吡啶來進行治 療?；前奉愃幬锸乔嗝顾剡€未普及的二戰(zhàn)早期 用于治療感染的藥物，是當時的戰(zhàn)場急救藥 物之一，它的使用拯救了許多士兵的生命。Thangks to SulfanilamideHe will come home!V第15頁/共56頁中國文學家：魯迅英國著名姐妹小說家：勃朗特（Bronte）三姐妹 俄羅斯短篇小說巨匠：契訶夫（AntonChekhov） 音樂巨匠：肖邦（Frederic Chopin）英國浪漫詩人：濟慈（John Keats）法國波旁王朝國王：路易十三（LouisXII

8、I） 法國戲劇家：莫里哀（Moliere）法國思想家：盧梭 （Jean-JacquesRousseau） 量子物理學之父：薛定諤（Erwin Schrodinger）鏈霉素著名 結(jié) 核 病 患 者第16頁/共56頁（美） Selman Abraham Waksman 微生物學家 1952年諾貝爾生理或醫(yī)學獎1888-19781942年，第一次給抗生素精確定義 ； 抗生素 是微生物在代謝中產(chǎn)生的，具有抑制它種微生物 生長和活動甚至殺滅它種微生物的性能的化學物 質(zhì)“暴力搜索”抗生素，篩選土壤中成千上萬的 微生物來有意識、有目的地尋找抗生素；1943年， Waksman篩查了土壤中近萬種微生 物，發(fā)

9、現(xiàn)了鏈霉素；據(jù)說，他先后發(fā)現(xiàn)并合成了超過20種抗生素；第17頁/共56頁（美） Albert Schatz1922-2005Albert Schatz是Waksman的研究生；1943年10月19日，他成功的從灰色鏈霉菌 中，提煉出了鏈霉素。其實諾貝爾獎也有我的份！第18頁/共56頁鏈霉素幫助人類第一次控制了結(jié)核病這個兇險的殺手；采用鏈霉素 乃是結(jié)核病治療中的一場革命；后來發(fā)現(xiàn)，鏈霉素可治療鼠疫；青霉素和鏈霉素帶領(lǐng)人類進入抗感染的另一個新時期。魯迅藥，癆病 ，人血饅頭第19頁/共56頁淘淘淘紅霉素制霉菌素土霉素卡那霉素金霉素頭孢菌素1945年1949年1950年1948年1950年1958年許

10、多科研工作者紛紛來到污水溝旁、垃圾堆上、沃野之中，采集樣本，篩選菌種！第20頁/共56頁（美） Benjamin Duggar1945年，桑博試驗田的土壤樣本中，他從金色 鏈霉菌分離出一種金黃色的物質(zhì)，經(jīng)過測試， 他發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能對抗包括梭菌，葡萄球菌以 及鏈球菌在內(nèi)的多種致病菌。達格爾博士將它 命名為金霉素。第21頁/共56頁（意）Giuseppe Brotzu1895-19761948年，由意大利科學家Giuseppe Brotzu從 薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來。他發(fā)現(xiàn)這些 頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒 的傷寒桿菌。第一種的頭孢噻吩便是由禮來公司于1964年發(fā) 行。第22

11、頁/共56頁1949年，一個菲律賓科學家AbelardoAguilar將一些泥土樣本送給他的老板艾理利利（美國禮來公司創(chuàng)始人）。利利的研 究小組很快從這個泥土樣本中的紅色鏈霉菌 中提煉出了一種紅色的物質(zhì)。因為是紅色，故名紅霉素。（美） Eli Lilly藥學家禮來公司創(chuàng)始人 1885-1997第23頁/共56頁1920年，奎寧 法國化學家1934年，氯喹 德國拜耳公司1934年，萘啶酸 喬治萊徹1962年，用于尿路感染 取得良好效果人工合成，有的放矢第24頁/共56頁抗生素青霉素類頭孢類- 內(nèi)酰胺類氨基糖苷類喹諾酮類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類磺胺類萬古霉素類克林霉素類人工合成類抗生素種類碳青

12、霉烯類第25頁/共56頁PBPPBP、肽延、肽延長長烯烯Neu. Science 1992;257:1064.氨基糖苷類氨基糖苷類夫西地酸夫西地酸( (立思丁立思丁) )延長因子延長因子G G抗生素的作用機制與耐藥機制是互為因果的抗生素的作用機制與耐藥機制是互為因果的糖肽類telavacin惡唑烷酮linezolid酯肽datomycin鏈陽synercid酮內(nèi)酯telithromycin核糖體核糖體合成酶合成酶還原酶還原酶第26頁/共56頁第27頁/共56頁第28頁/共56頁第29頁/共56頁第30頁/共56頁第31頁/共56頁第32頁/共56頁第33頁/共56頁第34頁/共56頁第35頁/

13、共56頁第36頁/共56頁兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（修訂兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（修訂)第37頁/共56頁第38頁/共56頁第39頁/共56頁第40頁/共56頁第41頁/共56頁第42頁/共56頁早發(fā)性HAP的致病菌主要是社區(qū)獲得性病原菌，如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金葡菌，對抗菌藥物相對敏感第43頁/共56頁第44頁/共56頁第45頁/共56頁第46頁/共56頁第47頁/共56頁第48頁/共56頁腹瀉腹瀉時抗生素的合理使用時抗生素的合理使用感染性腹瀉：感染性腹瀉：病毒性：水病毒性：水樣便，液體療法，不用抗菌素（樣便，液體療法，不用抗菌素（70%）細菌性：粘胨血便細菌性：粘胨血便 頭孢三代頭孢三代 廣廣譜青霉素（約占譜青霉素（約占30%）非感染性腹瀉：非感染性腹瀉：食食餌性：調(diào)整飲食餌性：調(diào)整飲食癥狀性：治癥狀性：治療原發(fā)病，對癥治療療原發(fā)病，對癥治療遷延性，慢性腹瀉（遷延性，慢性腹瀉（2周，周，2月）月）糾正內(nèi)環(huán)境，增加機體抵抗力，微生療法糾正內(nèi)環(huán)境，增加機體抵抗力，微生療法第49頁/共56頁中樞神中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌素經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌素合理使用合理使用病毒性：不用抗菌素病毒性：不用抗菌素細菌性：細菌性：三代三代頭孢頭孢 青霉素青霉素類（需加大劑量）、磺類（需加大劑量）、磺胺嘧啶胺嘧啶、氯霉素氯霉素異煙異煙肼、利福平（結(jié)核