化學品危害分類與風險評估 陳會明

1、化學品危險分類與風險評估中國檢驗檢疫科學研究院化學品安全研究所陳會明化學品風險評估概況1化學品危害（危險）類別2化學品風險評估方法3小結4化學品風險評估概況化學品風險評估概況l 聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署發(fā)布的全球化學品展望報告強調:化學品管理不善導致了全球數(shù)十億美元的損失；為了降低全球范圍不可持續(xù)的化學品管理為人類健康和環(huán)境帶來的日益嚴重的風險，政府和行業(yè)必須采取緊急協(xié)調行動。揮發(fā)性有機化合物管理不善導致的全球經(jīng)濟損失估計為2363億美元；汞接觸導致對健康和環(huán)境的破壞損失估計為220億美元；中國商業(yè)漁場嚴重的水污染一年造成的損失估計為6.34億美元；在美國，因農(nóng)藥管理不善所導致的農(nóng)作物和鳥類的經(jīng)濟損失

2、已經(jīng)分別達14億美元和22億美元而逐步淘汰含鉛汽油所帶來的全球效益就高達24500億美元，相當于全球年國內(nèi)生產(chǎn)總值的4%?；瘜W品風險評估概況風險管理與風險評估化學品風險評估概況風險管理與風險評估What is risk assessment?A process intended to calculate or estimate the risk to a given target organism, system, or (sub)population, including the identification of attendant uncertainties, following exp

3、osure to a particular agent, taking into account the inherent characteristics of the agent of concern as well as the characteristics of the specific target system. The RA process includes four steps: hazard identification, hazard characterization (related term: Doseresponse assessment), exposure ass

4、essment, and risk characterization. It is the first component in a risk analysis process.What is the goal of risk assessment?To provide risk managers (might be, for example, government regulatory officials, industry health and safety directors or public health officials) with a rational basis for ma

5、king decisions about managing the use of chemicals or physical agents in order to protect health and the environment. The decision-making process often involves factors in addition to the risk assessment results, such as social values, technical feasibility and economic factors. 風險風險= =危害危害暴露暴露 風險是因

6、為危害導致傷害的可能性風險是因為危害導致傷害的可能性化學品風險評估概況美國的有毒物質控制法（TSCA）和美國環(huán)保局的新化學物質申報要求中，均對開展化學品的風險評估提出了要求。為了支持其實施以及加強化學物質的風險管理。發(fā)布風險評估指南文件HPV挑戰(zhàn)計劃：篩選對人類環(huán)境危害的高產(chǎn)量化學品各國化學品管理法規(guī)與風險評估歐盟關于化學物質注冊、評估、許可和限制法規(guī)（REACH）體現(xiàn)了化學品源頭管理的思路和污染預防的理念，將風險評估的責任由政府轉移給企業(yè)，并相繼出臺了系列風險評估技術指南文件。發(fā)布風險評估指南文件化學品風險評價體系（EUSES）：評價人類健康和生態(tài)環(huán)境風險日本化學物質控制法（CSCL）建立了

7、新的工業(yè)化學品通報和評估體系，并且基于化學品的危害性管理其生產(chǎn)、進口和使用，并考慮到了化學品的潛在暴露。化學物質風險篩查和評估程序ChemPHESA21風險評價系統(tǒng)：包括物理、人類健康和生態(tài)環(huán)境影響領域的風險評價化學品風險評估概況化審法的風險篩查和評估程序各國化學品管理法規(guī)與風險評估化學品風險評估概況l 2011年國務院新修訂發(fā)布的危險化學品管理條例中完善了危險化學品登記制度，明確了化學品危險性的鑒別（鑒定）機制，并要求對危險化學品進行環(huán)境危害監(jiān)督和環(huán)境風險評估。l 國家標準方面，全國危險化學品管理標準化技術委員會及化學品毒性檢測分技術委員會已將GHS制度轉化為我國“化學品分類、警示標簽和警示

8、性說明安全規(guī)范”系列國家標準；并將REACH法規(guī)中化學品測試方法轉化成上百項我國國家標準。上述標準相當于是我國化學品分類和標簽的相關技術法規(guī)，為開展化學品風險評估打下了良好基礎。各國化學品管理法規(guī)與風險評估l 逐步引入風險評估的管理理念l 2010年環(huán)保部頒布新化學物質環(huán)境管理辦法（2010年環(huán)保部第7號令），強調了新化學物質管理要實現(xiàn)由危害評估向風險評估的轉變。新化學物質常規(guī)申報所需材料中包括風險評估報告?；瘜W品風險評估概況化學品風險評估基本流程確定評估范圍，了解相關信息，確定預期目標0 0 評估前準備評估前準備 對可能對健康/環(huán)境所產(chǎn)生不良影響的化學品的類型和特質的識別1 危害識別 對化學

9、品危害特性的定性或定量描述2 危害表征 對化學品暴露于或可能暴露于人群或環(huán)境的評估3 暴露評估 對人群或環(huán)境可能產(chǎn)生不良危害的發(fā)生率和嚴重性的估算4 風險表征化學品危害（危險）類別全球化學品統(tǒng)一分類和標簽制度 (GHS)GHS危險分類環(huán)境危害（2大類）健康危害（10大類）物理危險（16大類）規(guī)定了化學物質物理危險性、健康危害性和環(huán)境危害性的統(tǒng)一分類方法?；瘜W品危害（危險）類別化學品危害（危險）類別物理危險化學品危害（危險）類別物理危險化學品危害（危險）類別物理危險化學品危害（危險）類別健康危害l3.1 急性毒性 l3.2 皮膚腐蝕/刺激 l3.3 嚴重眼損傷/眼刺激 l3.4 呼吸或皮膚致敏作

10、用 l3.5 生物細胞致突變性 l3.6 致癌性 l3.7 生殖毒性 l3.8 特定目標器官毒性單次接觸 l3.9 特定目標器官毒性重復接觸 l3.10 吸入危險化學品危害（危險）類別健康危害化學品危害（危險）類別健康危害3.1 急性毒性 l急性毒性是指在單劑量或在24 小時內(nèi)多劑量口服或皮膚接觸一種物質，或吸入接觸4 小時之后出現(xiàn)的有害效應。 l急性毒性以有毒物質進入人體途徑和吸收進入人體后產(chǎn)生效應的速度來區(qū)分其產(chǎn)生不利影響的能力。 定 義化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.1 急性毒性 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.1 急性毒性 化學品危害（危險）類別健康危害

11、類別與分類標準3.2 皮膚腐蝕/刺激 l皮膚腐蝕是對皮膚造成不可逆損傷；即施用試驗物質達到4 小時后，可觀察到表皮和真皮壞死。 l腐蝕反應的特征是潰瘍、出血、有血的結痂，而且在觀察期14 天結束時，皮膚、完全脫發(fā)區(qū)域和結痂處由于漂白而褪色。應考慮通過組織病理學來評估可疑的病變。 l應考慮運用組織病理學評估可疑的身體損傷。 l皮膚刺激是施用試驗物質達到4 小時后對皮膚造成可逆損傷。 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.2 皮膚腐蝕/刺激 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.2 皮膚腐蝕/刺激 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.3 嚴重眼損傷/眼刺激 l嚴重眼損傷是在

12、眼前部表面施加試驗物質之后，對眼部造成在施用21 天內(nèi)并不完全可逆的組織損傷，或嚴重的視覺物理衰退。l眼刺激是在眼前部表面施加試驗物質之后，在眼部產(chǎn)生在施用21 天內(nèi)完全可逆的變化。 l 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.3 嚴重眼損傷/眼刺激 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.3 嚴重眼損傷/眼刺激 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.4 呼吸或皮膚致敏作用 l呼吸致敏物是吸入后會導致氣管過敏反應的物質。 l皮膚致敏物是皮膚接觸后會導致過敏反應的物質。 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.3 嚴重眼損傷/眼刺激 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準

13、3.4 呼吸或皮膚致敏作用 l呼吸致敏物是吸入后會導致氣管過敏反應的物質。 l皮膚致敏物是皮膚接觸后會導致過敏反應的物質。 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.4 呼吸或皮膚致敏作用 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.4 呼吸或皮膚致敏作用 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.5 生殖細胞致突變性 l本危險類別涉及的主要是可能導致人類生殖細胞發(fā)生可傳播給后代的突變的化學品。 l突變定義為細胞中遺傳物質（DNA）的數(shù)量或結構發(fā)生永久性改變。 l突變一詞用于特定的堿基對改變和染色體易位：可遺傳的基因改變；已知的基本DNA 改性 lMutagenic（致突變的）和mut

14、agen（致變物）兩詞用于在細胞和/或有機體群落內(nèi)產(chǎn)生不斷增加的突變的試劑。lGenotoxic（生殖毒性的）和genotoxicity（生殖毒性）兩詞用于以下試劑或過程：改變DNA 的結構、信息量、分離試劑或過程，包括那些通過干擾正常復制過程造成DNA 損傷或 以非生理方式（暫時）改變DNA 的復制 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.5 生殖細胞致突變性化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.5 生殖細胞致突變性化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.6 致癌性 l致癌物，是指可導致癌癥或增加癌癥發(fā)生率的物質或混合物。 l在實施良好的動物試驗研究中誘發(fā)良性和惡性腫瘤的物

15、質也被認為是假定的或可疑的人類致癌物，除非有確鑿證據(jù)顯示該腫瘤形成機制與人類無關。 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.6 致癌性 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.6 致癌性 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.7 生殖毒性 l生殖毒性包括對成年雄性和雌性性功能和生育能力的有害影響，以及在后代中的發(fā)育毒性。 l基于遺傳學的可遺傳效應在后代身上的已知誘導在生殖細胞致突變性（第3.5 章）部分討論。 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.7 生殖毒性 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.7 生殖毒性 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.7

16、生殖毒性 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.8 特定目標器官毒性單次接觸 l由于單次接觸而產(chǎn)生特異性、非致命性目標器官毒性的物質和混合物的性質。 l所有可能損害機能的，可逆和不可逆的，即時和/或延遲的并且在第3.13.7、3.10章未具體論述的顯著健康影響都包括在內(nèi)。 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.8 特定目標器官毒性單次接觸 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.8 特定目標器官毒性單次接觸 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.9 特定目標器官毒性重復接觸 l由于重復接觸而產(chǎn)生特定目標器官毒性的物質和混合物的性質。所有可能損害機能的，可逆和不可逆

17、的，即時和/或延遲的顯著健康影響都包括在內(nèi)，其他危險種類下的影響不包括在內(nèi)。 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.9 特定目標器官毒性重復接觸 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.9 特定目標器官毒性重復接觸 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.10 吸入危險 l“吸入”指液態(tài)或固態(tài)化學品通過口腔或鼻腔直接進入或者因嘔吐間接進入氣管和下呼吸系統(tǒng)。 l吸入毒性包括化學性肺炎、不同程度的肺損傷或吸入后死亡等嚴重急性效應。 l吸入開始是在吸氣的瞬間，在吸一口氣所需的時間內(nèi)，引起效應的物質停留在咽喉部位的上呼吸道和上消化道交界處。 l物質或混合物的吸入可能在消化后嘔吐出來時

18、發(fā)生。 定 義化學品危害（危險）類別健康危害3.10 吸入危險 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準3.10 吸入危險 化學品危害（危險）類別健康危害類別與分類標準化學品危害（危險）類別環(huán)境危害l4.1危害水生環(huán)境 急性水生毒性慢性水生毒性l4.2 危害臭氧層 化學品危害（危險）類別環(huán)境危害化學品危害（危險）類別環(huán)境危害危險類別危險類別危險種類危險種類急性水生危害急性水生危害1 12 23 3長期水生危害長期水生危害1 12 23 34 4臭氧層危害臭氧層危害1 14.1 危害水生環(huán)境 l急性（短期）危害，對分類而言，系指化學品的急性毒性對生物體在水中短時間接觸該化學品的情況下，對生物

19、體造成的危害。L(E)C50（通常使用半數(shù)死濃度來表示）l長期危害，對分類而言指化學品的慢性毒性，對在水生環(huán)境中長期暴露于該毒性所造成的危害。l生物積累是指物質經(jīng)由所有接觸途徑（即空氣、水、沉淀物/泥土和食物）被生物體吸收、轉化和排出的凈結果。 生物積累潛力通常用辛醇/水分配系數(shù)確定，通常記錄為log Kow。雖然這個系數(shù)表示生物積累的潛力，但試驗確定的生物生物濃度系數(shù)（BCF）可提供更好的測量。 l降解是指有機分子分解為更小的分子，并最后分解為二氧化碳、水和鹽類。 定 義化學品危害（危險）類別環(huán)境危害4.1 危害水生環(huán)境 化學品危害（危險）類別環(huán)境危害類別與分類標準4.1 危害水生環(huán)境 化學

20、品危害（危險）類別環(huán)境危害類別與分類標準4.1 危害水生環(huán)境 化學品危害（危險）類別環(huán)境危害類別與分類標準4.2 對于臭氧層的危害 l臭氧消耗潛能值（ODP），指有別于單一種類鹵化碳排放源的綜合總量，反映與同等質量的三氯氟甲烷（CFC-11）相比，鹵化碳可能對平流層造成的臭氧層消耗程度。是某種化合物的差量排放相對于同等質量的三氯氟甲烷而言，對整個臭氧層的綜合擾動的比值。 l關于消耗臭氧層物質的蒙特利爾議定書 定 義化學品危害（危險）類別環(huán)境危害類別與分類標準消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例l基于GHS標簽的消費產(chǎn)品風險評估方法Procedures of risk assessment for GHS

21、 labeling of consumer products適用于因使用消費產(chǎn)品而使消費者具有一定暴露量和暴露時間的、針對GHS慢性健康效應的風險評估。慢性健康效應指致癌性、生殖毒性或基于重復暴露的靶器官毒性，不包括急性毒性、皮膚腐蝕/刺激。消費產(chǎn)品主要指清潔劑、除臭劑、蠟、油漆、粘合劑、蚊蟲類殺蟲劑，不包括物品中的化學物質、藥品法規(guī)中涉及的物質（如藥物、準藥物、化妝品）和農(nóng)用化學品法規(guī)中涉及的物質。相比較無效應數(shù)據(jù)（人長期重復暴露預計無效應時的估計量）暴露數(shù)據(jù)（消費產(chǎn)品中所含化學物質的暴露估計量）得到消費者暴露與消費產(chǎn)品的風險是否需要GHS安全標簽決定消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例化學物質的風險

22、指對暴露于該物質的處于環(huán)境中的人體健康或生物體造成不良影響的概率。估計對消費者可能的暴露和風險時，應給予保守性假設，最大限度減少低估暴露或風險的可能性基于試驗數(shù)據(jù)和/或保守的假設、風險評估和將實驗動物數(shù)據(jù)外推到人等方法設置不確定系數(shù)，留出安全余地消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例根據(jù)化學品慢性健康危害的風險評估來確定是否使用GHS危險標簽的判定過程：消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例根據(jù)GHS制度，基于物質的危險特性進行危險（危害）分類當消費產(chǎn)品或其中某物質的分類結果為任一種慢性健康危險（致癌性、生殖毒性或特定靶器官毒性-重復接觸）時，應進行風險評估 確定暴露途徑 可能的暴露途徑為吸入、經(jīng)皮、經(jīng)口，或上述暴露

23、途徑的組合 通過下列信息進行確定： 產(chǎn)品形式及其成分的物理化學性質 產(chǎn)品的使用方式 如果某種途徑引起的暴露可忽略不計，可從評估范圍中排除消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例根據(jù)其暴露估計選擇適宜的程序。不僅應考慮正常使用條件下的暴露，還應將如過度使用產(chǎn)品之類可預見的誤用情況也列入考慮范圍。基于極端保守假設的估計基于實際情況的估計基于極端保守假設的暴露評估：基于極端保守假設的暴露評估：假設一名消費者將在一天內(nèi)用完整個產(chǎn)品，并/或假設消費者所接觸的全部危險物質/混合物都將被吸收。量或比重化學物質在產(chǎn)品中的含產(chǎn)品量）人體等效接觸量（EHE.（1）基于實際使用情況的暴露評估：基于實際使用情況的暴露評估：基于適宜

24、的暴露場景、運算法則及暴露系數(shù)評估如果一種產(chǎn)品可能有多種暴露途徑，其EHE由各種途徑算得的EHE相加得到體重空氣吸入率物質空氣濃度吸入EHE體重粘附率物質在皮膚上的殘留量經(jīng)皮EHE體重經(jīng)口攝入量經(jīng)口攝入物質的濃度經(jīng)口EHE消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例確定用于和暴露量相比較的，長期重復暴露也未產(chǎn)生可見效應的參照值參照值選擇來源：國際癌癥研究所致癌物結論；世界衛(wèi)生組織/國際化學品安全規(guī)劃環(huán)境健康標準；歐洲聯(lián)盟風險評估報告等常用參照值如果能通過可靠的研究取得化學物質的無可見有害效應劑量（NOAEL），也可自行確定其參照值不確定系數(shù)：動物毒性試驗數(shù)據(jù)或流行病學研究中取得的NOAEL具有一定的不確定性或變

25、異性（受試個體間敏感性差異、動物與人的敏感性差異等等）每日耐受攝入量（tolerable daily intake，TDI）：人在整個生命周期中以每公斤體重每日攝取某種化學物質而沒有可察覺健康風險的劑量消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例重復暴露生殖毒性和特定靶器官毒性風險 比較消費者暴露評估和參照值得到 EHE 參照值：該風險不必關注（不需要標簽） EHE 參照值：該風險應被關注（需要標簽） 如果EHE略大于參照值，結論前對評估過程重新進行仔細審查，再作結論。 致癌風險 評估時應審慎考慮致癌過程、假定的作用模式以及遺傳毒性/非遺傳毒性 對于有毒性閾值的致癌物質，與重復暴露的生殖毒性和特定靶器官毒性的風

26、險確定方法相同 對于被認為沒有毒性閾值的致癌物質，通過單位風險（UR）或癌癥斜率系數(shù)（CSF）來確定風險一種以上成分具有慢性健康危險的風險 可獲得產(chǎn)品本身危險數(shù)據(jù)時，與重復暴露的生殖毒性和特定靶器官毒性的風險確定相同 無法獲得產(chǎn)品本身危險數(shù)據(jù)時，適宜情況下可使用類似使用模式、類似產(chǎn)品的數(shù)據(jù) 均沒有危險數(shù)據(jù)時，參考用單一成分危險信息進行風險評估的建議消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險乙醇 ethanol CAS: 64-17-5 產(chǎn)品產(chǎn)品/ /使用信息使用信息: :產(chǎn)品組分：含5%乙醇的手洗餐具洗滌劑使用信息：每餐后使用

27、; 假設產(chǎn)品可能以裸手使用消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險根據(jù)GHS分類標準屬于Category 1A（可能對性功能及生育能力有負面影響）x 吸入暴露：無經(jīng)皮暴露：裸手洗碗碟時使用可發(fā)生經(jīng)皮暴露 經(jīng)口暴露：與食品和碗碟中殘留洗滌劑接觸時可發(fā)生經(jīng)口暴露，或用洗滌劑洗滌蔬菜、水果后有殘留，可能出現(xiàn)間接的經(jīng)口暴露消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險（1）經(jīng)皮暴露量 暴露場景：假設用手洗碗碟接觸洗滌劑發(fā)生經(jīng)皮暴露 假設洗碗碟頻次為一天3次，每次洗45分

28、鐘 重量分數(shù)： Wr 5 % 身體暴露的面積： Sp 1,980 cm2 經(jīng)皮吸收率： Ml 4.0 x 10-3 mg/cm2/h暴露時間： t 0.75小時/次 頻率Use： n 3次/天 體重： BW 50kg攝取分數(shù)： a 100 % 經(jīng)皮暴露評估結果: 經(jīng)皮暴露量=0.356 mg/kg/d 經(jīng)皮暴露量的評估: 消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險（2）經(jīng)口暴露量 暴露場景：與食品和碗碟中殘留洗滌劑接觸時發(fā)生經(jīng)口暴露 用洗滌劑洗滌蔬菜、水果后有殘留出現(xiàn)經(jīng)口暴露 假設洗碗碟頻次為一天3次，每次洗45分鐘 經(jīng)口暴露

29、量=2.3810-4 mg/kg/d + 7.3610-3 mg/kg/d + 1.2310-3 mg/kg/d= 0.009 mg/kg/d 經(jīng)口暴露量的評估:每天碗碟表面上清潔劑殘留量Cd為1.188 x 102 mg/d。的重量分數(shù)乙醇： Wr 5 % 碗碟上殘留液中產(chǎn)品濃度0.8 mg/cm3 碗碟表面殘留液量 5.5 x 10-5 cm3/cm2 食品和碗碟接觸面積： Sf 5400 cm2/天 從碗碟到食品轉移率： Mfd 100 % 體重： BW 50kg蔬菜中清潔劑殘留量： Cf1 0.0014 mg/g 蔬菜攝取量： Wf1 263g /天 水果中清潔劑殘留量： Cf2 0.

30、00024 mg/g 水果攝取量： Wf2 256g /天 攝取分數(shù)： a 100 % 碗碟殘留洗滌劑中乙醇經(jīng)口暴露量蔬菜殘留洗滌劑中乙醇經(jīng)口暴露量水果殘留洗滌劑中乙醇經(jīng)口暴露量消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險（3）人體等效暴露量（EHE）EHE =經(jīng)皮暴露量+經(jīng)口暴露量= 0.356 mg/kg/d + 0.009 mg/kg/d = 0.365 mg/kg/d 消費產(chǎn)品風險評估方法及樣例樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險樣例：手洗餐具洗滌劑中的乙醇的生殖毒性風險乙醇沒有FAO/WHO提供的ADI（每日容許攝入量）或TDI（每日耐受攝入量），因此參照值的計算采用OECD和IARC相關文件中數(shù)據(jù)（1）動物實驗生殖毒性參照值對于大鼠繁殖力，乙醇的NOAEL=2000 mg/kg/d 考慮種內(nèi)和種間差異，不確定系數(shù)：UFs=10（種內(nèi)）10（種間）=100 參照值 = 2g/kg/d/