天然藥物化學(xué)電子

1、天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)Chemistry of Natural Products Chemistry of Natural Products 衛(wèi)生部規(guī)劃教材 天然藥物化學(xué)內(nèi)容分為總論和各論兩部分。總論主要闡述研究天然藥物有效成分常用的各種色譜分離方法和各種結(jié)構(gòu)鑒定方法。各論是本課程的重點(diǎn)，在討論糖和苷的一般性質(zhì)和結(jié)構(gòu)研究法基礎(chǔ)上，將所有的天然產(chǎn)物按照其結(jié)構(gòu)母核分為黃酮類、蒽醌類、苯丙素類、萜類和揮發(fā)油、三萜及其苷類、甾體及其苷類、生物堿等七個(gè)部分，詳細(xì)論述了它們的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、提取分離和結(jié)構(gòu)鑒定，并結(jié)合生物活性及臨床應(yīng)用介紹了一些有代表性的化合物。 Chemistry of Natur

2、al Products 緒論緒論基本要求基本要求 掌握：1、天然藥物化學(xué)的概念，天然藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容，該門課程的特點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)在該課程中的地位； 2、該門課程的學(xué)習(xí)方法，實(shí)驗(yàn)操作中應(yīng)該注意的問題，了解該門專業(yè)課程的前景。 熟悉：熟悉一般天然藥物成分的性質(zhì)。天然藥物化學(xué)在中藥現(xiàn)代化中的作用 闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)； 中藥現(xiàn)代化系統(tǒng)工程的前提、 建立和完善中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)； 二次開發(fā)、改進(jìn)中藥制劑劑型、創(chuàng)新藥物研發(fā)； 原創(chuàng)性研發(fā)、擴(kuò)大藥源。1、探索中藥防治疾病機(jī)理 麻黃 功效：發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫 物質(zhì)基礎(chǔ)：麻黃堿腎上腺素樣作用 收縮血管、興奮中樞發(fā)汗 去甲麻黃堿松弛支氣管平滑肌平喘 偽麻

3、黃堿升壓、利尿消腫2、闡明中藥復(fù)方配伍的科學(xué)內(nèi)涵 1、單味藥的有效成分研究 2、復(fù)方有效成分 各單味藥有效成分的簡(jiǎn)單相加 3、協(xié)同、拮抗作用 改變?nèi)艹龆?柴胡人參：人參皂苷增加柴胡皂苷的溶出 甘草甘遂：甘草皂苷增加甘遂甾萜類的溶出 4、物理、化學(xué)作用 發(fā)生化學(xué)反應(yīng) 四逆湯：附子、干姜、甘草等 烏頭堿與甘草皂苷形成不溶性沉淀減毒 黃連 吳茱萸 小檗堿與大分子酸性成分形成沉淀3、闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ) 闡明中藥炮制原理 炮制前后有效成分、有毒成分的變化闡明炮制原理 、改進(jìn)炮制工藝、制定炮制規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn) 如：延胡索 醋炒 增加生物堿溶出增效 烏頭類蒸煮水解雙酯型生物堿減毒 黃芩冷浸淡黃芩（綠） 黃芩苷

4、醌 變色黃芩熱煮煮黃芩（黃）4、建立和完善中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 中藥材、制劑中有效成分的質(zhì)量臨床療效 建立科學(xué)、靈敏的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn) 科學(xué)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和藥效的相關(guān)性 有效成分科學(xué)的質(zhì)控指標(biāo) 以有效成分、有效部位、大類成分、有毒成分為指標(biāo)，多種分析手段 中藥指紋圖譜技術(shù)5、改進(jìn)中藥制劑劑型二次開發(fā) 劑型選擇 有效成分的溶解性、酸堿性、揮發(fā)性、穩(wěn)定性等 水溶性好注射液 雙黃連/參脈 口服液 生脈 顆粒劑 板藍(lán)根 難溶于水片劑、膠囊、滴丸等 制劑工藝優(yōu)化有效成分的理化性質(zhì) 制劑穩(wěn)定性有效成分的理化性質(zhì)合適PH、適當(dāng)包裝6、創(chuàng)新藥物研發(fā)原創(chuàng)性研發(fā) 創(chuàng)新藥物研發(fā)的必要性 1、入世后化學(xué)藥品受到專利保護(hù)，仿制須向創(chuàng)新

5、轉(zhuǎn)軌； 2、新的藥品注冊(cè)法，單純改變劑型已不能按新藥申報(bào)； 3、創(chuàng)新藥物研究的關(guān)鍵切入點(diǎn)：先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)； 4、從天然藥物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物、創(chuàng)制新藥世界公認(rèn)的有效途徑； 5、從中藥中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物的優(yōu)勢(shì)； 6、數(shù)千年臨床實(shí)踐療效確切； 7、豐富的資源結(jié)構(gòu)、活性的多樣性。天然藥物化學(xué)的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì) 中藥發(fā)展的機(jī)遇 1、天然藥物在健康保障體系中的作用； 2、中藥確切的療效； 3、相對(duì)豐富的資源。 傳統(tǒng)中藥的諸多弊端 1、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明； 2、質(zhì)量難于控制藥效難于保證、劑型落后。第一節(jié) 一天然藥物化學(xué)的概念：一天然藥物化學(xué)的概念： 1. 天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué)：天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法研究天

6、然藥物化學(xué)中的化學(xué)成分的一門學(xué)科。 2. 研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容：天然藥物中各類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特征，理化性質(zhì)，提取分離與精制的方法及結(jié)構(gòu)鑒別，對(duì)活性成份進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾（如嗎啡可待因，莨菪堿阿托品）以便提高療效。第一節(jié) 二天然藥物化學(xué)的課程特點(diǎn)1、在有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)基礎(chǔ)上進(jìn)行研究，內(nèi)容相對(duì)簡(jiǎn)單，但較多，較雜，要求要認(rèn)真記憶，分析。2、實(shí)驗(yàn)在該門課程中具有重要地位，第一是驗(yàn)證理論知識(shí)的方法，第二，也是以后工作中的主要活動(dòng)，因此要注意實(shí)驗(yàn)前預(yù)習(xí)。操作過程中要認(rèn)真。第一節(jié) 緒論（Exordium)三三. . 相關(guān)學(xué)科相關(guān)學(xué)科 1. 藥物化學(xué)（藥物化學(xué)（Medicinal Chemistry）：）：合成藥物、

7、合成藥物、構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 2. 植物化學(xué)（植物化學(xué)（Phytochemistry） 3. 中藥化學(xué)（中藥化學(xué)（Chemistry of TCM）四四. .天然藥物天然藥物 植物、動(dòng)物、礦物、微生物等來源的藥物。植物、動(dòng)物、礦物、微生物等來源的藥物。人參銀杏芍藥山茱萸雄黃天然冬蟲夏草第一節(jié) 緒論（Exordium) 五、研究對(duì)象五、研究對(duì)象 1有效成分：具有生物活性的稱為有效成分。 2無效成分：無生物活性的稱為無效成分。 3活性部位：若藥理和臨床上有效，經(jīng)純度檢查是混合物，則稱為有效部位。 有效成分和無效成分是相對(duì)的。六六. 學(xué)習(xí)天然藥化的目的和意義：學(xué)習(xí)天然藥化的目的和意義： 1. 探索中藥

8、防病治病的機(jī)理探索中藥防病治病的機(jī)理； 2. 改進(jìn)劑型、提高療效改進(jìn)劑型、提高療效； 3. 提高中藥及制劑的質(zhì)量提高中藥及制劑的質(zhì)量； 4. 提供中藥炮制現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)提供中藥炮制現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)； 5. 開辟藥源、開發(fā)新藥開辟藥源、開發(fā)新藥。第一節(jié) 緒論（Exordium)第一節(jié) 緒論（Exordium)七七. .天然藥物化學(xué)研究方法天然藥物化學(xué)研究方法1. 1. 整理調(diào)查整理調(diào)查 a a原植物：品種，科，屬，學(xué)名，來源，產(chǎn)地。原植物：品種，科，屬，學(xué)名，來源，產(chǎn)地。 b b文獻(xiàn)：近源植物具有相似的成分。文獻(xiàn)：近源植物具有相似的成分。2. 2. 成分分離成分分離 系統(tǒng)分離法，活性跟蹤法系統(tǒng)分離法，

9、活性跟蹤法3. 3. 成分鑒定成分鑒定 理化性質(zhì)，色譜方法，波譜方法理化性質(zhì)，色譜方法，波譜方法4. 4. 結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新藥發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新藥 第二節(jié) 各類成分簡(jiǎn)介一.一. 化學(xué)成分分類化學(xué)成分分類 1. 1. 生物堿類生物堿類（Alkloids)Alkloids)：含含N N原子，多呈原子，多呈堿性堿性。 2. 2. 糖苷糖苷( (Glycosides):Glycosides):糖糖：?jiǎn)翁牵途厶?，多糖（淀粉、纖維：?jiǎn)翁?，低聚糖，多糖（淀粉、纖維 素、甲殼素、素、甲殼素、 果膠、樹膠、粘液質(zhì)）果膠、樹膠、粘液質(zhì)） 苷苷：糖：糖+ +苷元：苷元： 黃酮黃酮 酸性酸性 香豆素香豆素 蒽

10、醌蒽醌 NOOCH3OHOOOHOHOOHGlcOOHOHCOOHOOOH4H3 第二節(jié) 各類成分簡(jiǎn)介 三萜皂苷三萜皂苷 皂苷皂苷 甾體皂苷甾體皂苷（中性中性） 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 HOOHOOOGlcCOOGlcOOGlcOOHOHOH3.3.揮發(fā)油揮發(fā)油 第二節(jié) 各類成分簡(jiǎn)介4.4.有機(jī)酸有機(jī)酸：含含COOH,多以鹽的形式存在。多以鹽的形式存在。5.5.樹脂樹脂：為組成復(fù)雜的混合物，多與揮發(fā)油、樹膠、：為組成復(fù)雜的混合物，多與揮發(fā)油、樹膠、有機(jī)酸混合。如：安息香、乳香等。有機(jī)酸混合。如：安息香、乳香等。6.6.其它成分其它成分： (1) (1)氨基酸、蛋白質(zhì)。氨基酸、蛋白質(zhì)。 (2) (2)鞣質(zhì)

11、：多酚類化合物。鞣質(zhì)：多酚類化合物。 (3) (3)色素類色素類 葉綠素、胡蘿卜素等。葉綠素、胡蘿卜素等。 (4) (4)油脂和臘油脂和臘 油脂多為一分子甘油與水分子脂肪酸油脂多為一分子甘油與水分子脂肪酸 成的酯。成的酯。 (5)(5)無機(jī)成分無機(jī)成分 第三節(jié) 生物合成 一次代謝產(chǎn)物一次代謝產(chǎn)物：糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等對(duì)植物糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等對(duì)植物機(jī)體生命活動(dòng)來說不可缺少的物質(zhì)。機(jī)體生命活動(dòng)來說不可缺少的物質(zhì)。 二次代謝產(chǎn)物二次代謝產(chǎn)物：生物堿、萜、香豆素、黃酮、醌類生物堿、萜、香豆素、黃酮、醌類等對(duì)維持植物生命活動(dòng)不起重要作用，且并非在等對(duì)維持植物生命活動(dòng)不起重要作用，且并非在 所有

12、植物中都能產(chǎn)生。所有植物中都能產(chǎn)生。由一次代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，常由一次代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，常為有效成分。為有效成分。一、基本概念一、基本概念 第三節(jié) 生物合成 1.1.醋酸醋酸- -丙二酸途徑丙二酸途徑AAMA途徑）途徑） 合成脂肪酸類、酚類、蒽醌類合成脂肪酸類、酚類、蒽醌類 2.甲戊二羥酸途徑甲戊二羥酸途徑（途徑）（途徑） 主要生成萜類、甾體類化合物主要生成萜類、甾體類化合物 3.桂皮酸途徑桂皮酸途徑和莽草酸途徑和莽草酸途徑 形成具形成具C6-C3骨架的化合物，如香豆素、木骨架的化合物，如香豆素、木脂素、黃酮等。脂素、黃酮等。二、天然化合物的主要生物合成途徑如下：二、天然化合物的主要生物合成途徑如下： 第三節(jié) 生物合成4.4.氨基酸途徑氨基酸途徑（Amino Acid Pathway）合成生物堿合成生物堿5.5.復(fù)合途徑復(fù)合途徑(1)(1)醋酸醋酸-丙二酸丙二酸-莽草酸途徑莽草酸途