藥物化學(xué)復(fù)習(xí)課

1、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院復(fù)習(xí)課復(fù)習(xí)課 基本題型一、單選題（每題1分，共30分）二、配伍題（每題1分，共10分）三、判斷題（每題1分，共10分）四、名詞解釋題（每題4分，共20分）五、簡答題（每題6分，共30分）學(xué)習(xí)重點 大類藥物 重點藥物 新藥設(shè)計與開發(fā)大類藥物的學(xué)習(xí)內(nèi)容 藥物的反現(xiàn)、發(fā)展與結(jié)構(gòu)改造過程 藥物的基本概念 藥物的分類 藥物的作用機制 藥物的構(gòu)效關(guān)系 藥物的反現(xiàn)、發(fā)展與結(jié)構(gòu)改造過程對可卡因進行結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)局麻藥物普魯卡因的過程 對組胺進行結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)抗?jié)兯幬镂髅滋娑〉倪^程 四代喹諾酮類藥物的發(fā)展三代磺酰脲類合成降血糖的發(fā)展嗎啡，青霉素，撲爾敏，甾體藥物的結(jié)構(gòu)改造 藥物的基本概念甾體激

2、素、化學(xué)治療藥、非甾體抗炎藥、擬膽堿藥、乙酰膽堿酯酶抑制劑、擬上腺素藥、鈣通道阻滯劑 、ACEI、 NO供體藥物、HMG-CoA還原酶抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑、生物烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、 -內(nèi)酰胺酶抑制劑、巴比妥類藥物、 藥物的分類抗精神病藥物的分類半合成鎮(zhèn)痛藥的分類H1受體拮抗劑的分類、局麻藥的分類鈣通道阻滯劑的分類ACEI的分類非甾體抗炎藥的分類生物烷化劑的分類喹諾酮類藥物的分類降血糖藥物的的分類 藥物的作用機制鎮(zhèn)痛藥抗膽堿藥H1受體拮抗劑洛爾，地平，普利，沙坦替丁，拉唑，司瓊非甾體抗炎藥-內(nèi)酰胺抗生素喹諾酮類藥物磺胺類藥物 藥物的構(gòu)效關(guān)系局麻藥二氫吡啶類ACEIHMG-CoA還原酶抑制

3、劑喹諾酮類藥物重點藥物的學(xué)習(xí)內(nèi)容 異戊巴比妥、地西泮、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、硫酸阿托品、馬來酸氯苯那敏、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸普萘洛爾、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、洛伐他丁、西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、阿司匹林、對乙酰氨基酚、羥布宗、吲哚美辛、布洛芬、5-氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺、克拉維酸鉀、氯霉素、青霉素、阿莫西林、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氟沙星、氟康唑、磺胺嘧啶、TMP、甲苯磺丁脲、格列苯脲、雌二醇、己烯雌酚、構(gòu)緣酸他莫昔芬、黃體酮、米非司酮、氫化可的松、維生素A、維生素C 新藥設(shè)計與開發(fā) 基本概念 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)過程 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化途徑名詞解釋題 藥物的基本概念甾體激素、化

4、學(xué)治療藥、非甾體抗炎藥、擬膽堿藥、乙酰膽堿酯酶抑制劑、擬上腺素藥、鈣通道阻滯劑、ACEI、 NO供體藥物、HMG-CoA還原酶抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑、生物烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、-內(nèi)酰胺酶抑制劑、巴比妥類藥物、 新藥設(shè)計與開發(fā) 先導(dǎo)化合物、生物電子等排體、前藥、軟藥、藥物作用的生物靶點、藥物化學(xué)、定量構(gòu)效關(guān)系、組合化學(xué)藥物識別NOHOHOKOO克拉維酸鉀 -內(nèi)酰胺酶抑制劑簡答題生物烷化劑類抗腫瘤藥分哪幾類?每一類寫出一個藥物名稱。合成類鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)可以分成幾類?這些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的作用?H1受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為幾類?，各舉一例?、如按對中樞系統(tǒng)的作用又分為

5、哪幾類、各舉一例說明?簡述鈣通道阻滯劑的概念及其分類。簡述ACEI的概念及其分類。簡述非甾體抗炎藥的概念及其分類喹諾酮類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為哪幾類。各舉一例說明?氮芥類抗腫瘤藥物由哪兩部分組成？并簡述各部分的主要作用。 舉例說明耐酸、耐酶、廣譜霉素抗生素的結(jié)構(gòu)特點。試舉出3例為降低阿司匹林對胃腸道刺激而進行的結(jié)構(gòu)修飾復(fù)方新諾明由哪兩種藥物組成，合用有何優(yōu)點奧格門汀是由哪兩種藥物組成？說明兩者合用起增效作用的原理。比較三代磺酰脲類降血糖藥的結(jié)構(gòu)特點和代謝方式簡述喹諾酮藥物的構(gòu)效關(guān)系簡述局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系為什么環(huán)磷酰胺的毒性比其它氮芥類抗腫瘤藥物的毒性小？為什么氟尿嘧啶是一個有效的抗腫瘤藥物？

6、以Captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機制及為克服Captopril的缺點，對其進行結(jié)構(gòu)改造的方法。何為先導(dǎo)化合物？先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑有那些？舉例說明。何為先導(dǎo)化合物？先導(dǎo)化合物優(yōu)化的方法有那些？舉例說明簡述對可卡因進行結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)局麻藥物普魯卡因的過程。為什么脂肪氮芥類抗腫瘤藥物比芳香氮芥的毒性大?試述四代喹諾酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征和藥效學(xué)特征為什么將含苯胺類的非那西汀淘汰而保留了對乙酰氨基酚？藥物設(shè)計 前藥原理 軟藥原理 生物電子等排 官能團的引入 脂水分配系數(shù)的改變 增加空間位阻，可口服或延長藥物的作用時間 改變與受體的親和力或結(jié)合方式 結(jié)構(gòu)的改變OHOOHO使藥物顯示

7、孕激素的活性NOCOOHFNHNNOCOOHFNHNOCH3增加對厭氧菌的活性COOHOCOCH3HONHCOCH3CHOOHOCOCH3NHCOCH3應(yīng)用孿藥原理，既解決了阿司匹林對胃的酸性刺激，又增強了藥效NNSHNHNNNSNHNSO3Na應(yīng)用前藥原理，增加了藥物的水溶性，使藥物在特定部位作用，降低了藥物的毒副作用O2NHC CHCH2OHOHNHCOCHCl2O2NHC CHCH2OCOC15H31OHNHCOCHCl2應(yīng)用前藥原理，消除了氯霉素的苦味HOOHHO3POOPO3H應(yīng)用前藥原理，使藥物在特定部位作用，降低了藥物的毒副作用NSHHCOOHOHNONSHHCOOHOHNONH

8、2耐酸并增加了對G-的活性NC6H5COOC2H5NC6H5OCOC2H5應(yīng)用生物電子等排原理，增加藥物的鎮(zhèn)痛活性NH2HOHOOHHNHOHOOH取代基增大，使藥物以激動受體為主變?yōu)橐砸约邮荏w為主OCOC4H7OOHO利用前藥修飾原理，是藥物長效化 OHHOHCCHOHHO增加空間位阻，使藥物具有口服的活性 下述化合物具有一定的生物活性但存在水溶性低和作用時間短的不足請根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點討論并分別設(shè)計出水溶性大及半衰期長的兩個前藥。 該化合物的結(jié)構(gòu)特點是含有3位羥基，若制得其水溶性衍生物，可將其3位羥基制成琥珀酸的單酯，再將另一羧酸成鈉鹽或鉀鹽；也可將其3位羥基制成磷酸酯或磷酸酯的鹽。為制得其

9、半定期長的衍生物，可將其3位羥基制成酯類，尤以高級脂肪肪酸更佳。RNaOOCCH2CH2COORHO3PORC15H31OCO藥物合成 掌握一些經(jīng)典的人名反應(yīng) Leuckart反應(yīng)R1R2O+NHR3R4HCO2HR1R2NR3R4+CO2+H2ONOOClHCOOH DMFH2ONNCl人名反應(yīng) 安息香縮合CHO2VB1C CHO OH醛或酮與異丙醇鋁在異丙醇溶液中加熱,還原成相應(yīng)的醇,而異丙醇則氧化為丙酮,這一反應(yīng)稱為麥爾外因-彭道夫還原.這個反應(yīng)相當(dāng)于歐芬腦爾(Oppenauer,R.V)氧化的逆向反應(yīng)。R2CHOH + R2CH=O + CH3CCH3OCH3CHCH3OH麥爾外因麥爾

10、外因-彭道夫還原彭道夫還原歐芬腦爾氧化法歐芬腦爾氧化法Al(OCMe3)3反應(yīng)方向的控制反應(yīng)方向的控制歐芬腦爾氧化法：歐芬腦爾氧化法： 丙酮大大過量。丙酮大大過量。麥爾外因麥爾外因-彭道夫還原：異丙醇大大過量。一邊反應(yīng)，一邊將丙酮蒸出彭道夫還原：異丙醇大大過量。一邊反應(yīng)，一邊將丙酮蒸出。特點：反應(yīng)只在醇和酮之間發(fā)生特點：反應(yīng)只在醇和酮之間發(fā)生H H原子的轉(zhuǎn)移，不涉及分子原子的轉(zhuǎn)移，不涉及分子其它部分。其它部分。注意事項：對堿不穩(wěn)定的化合物不能用此法。注意事項：對堿不穩(wěn)定的化合物不能用此法。OO2NNHOHOH異丙醇鋁異丙醇O2NNHOHOHOHHCH CH CHOCH CH CH2OH異丙醇鋁異丙醇HO異異丙丙醇醇鋁鋁/丙丙酮酮C OCH3OC OCH3OHO異丙醇鋁/丙酮OO人名反應(yīng)C NOHHARR，CONHR,RHOC CH3NOHHHONHCOCH3掌握三類藥物的合成 巴比妥藥物的合成丙二酸二乙酯的合成方法丙二酸二乙酯的合成方法先導(dǎo)入大基團，后導(dǎo)入小基團。先導(dǎo)入大基團，后導(dǎo)入小基團。不能