生物化學課件：第03章酶

1、目錄目錄Enzyme第第3 3章章 酶酶目錄目錄酶的工作原理酶的工作原理 酶促反應動力學酶促反應動力學 2.52.5酶酶 的的 調調 節(jié)節(jié) 酶的命名與分類酶的命名與分類酶與醫(yī)學的關系酶與醫(yī)學的關系目錄目錄目前將生物催化劑分為兩類目前將生物催化劑分為兩類:酶酶 、 核酶（脫氧核酶）核酶（脫氧核酶）目錄目錄公元前兩千多年，我國已有釀酒記載。公元前兩千多年，我國已有釀酒記載。一百余年前，一百余年前，Pasteur認為發(fā)酵是酵母細胞生命活認為發(fā)酵是酵母細胞生命活動的結果。動的結果。1878年，年，Khne首次提出首次提出Enzyme一詞。一詞。1897年，年，Eduard Buchner用不含細胞的酵

2、母提取用不含細胞的酵母提取液，實現(xiàn)了發(fā)酵。液，實現(xiàn)了發(fā)酵。1926年，年，Sumner首次從刀豆中提純出脲酶結晶首次從刀豆中提純出脲酶結晶 (deoxyribozyme)。目錄目錄1982年，年，Cech首次發(fā)現(xiàn)首次發(fā)現(xiàn)RNA也具有酶的催化活性，也具有酶的催化活性，提出核酶提出核酶(ribozyme)的概念。的概念。1995年，年，Jack W.Szostak研究室首先報道了具有研究室首先報道了具有DNA連接酶活性連接酶活性DNA片段，稱為脫氧核酶片段，稱為脫氧核酶(deoxyribozyme)。目錄目錄第一節(jié)第一節(jié)酶的分子結構與功能酶的分子結構與功能The Molecular Structu

3、re and Function of Enzyme目錄目錄單體酶單體酶(monomeric enzyme)：僅具有三級結構的酶。僅具有三級結構的酶。寡聚酶寡聚酶(oligomeric enzyme)：由多個相同或不同亞由多個相同或不同亞基以非共價鍵連接組成的酶?；苑枪矁r鍵連接組成的酶。多酶體系多酶體系(multienzyme system)：由幾種不同功能由幾種不同功能的酶彼此聚合形成的多酶復合物。的酶彼此聚合形成的多酶復合物。多功能酶多功能酶(multifunctional enzyme)或串聯(lián)酶或串聯(lián)酶(tandem enzyme)：一些多酶體系在進化過程中由一些多酶體系在進化過程中由于

4、基因的融合，多種不同催化功能存在于一條多于基因的融合，多種不同催化功能存在于一條多肽鏈中，這類酶稱為多功能酶。肽鏈中，這類酶稱為多功能酶。目錄目錄蛋白質部分：酶蛋白蛋白質部分：酶蛋白 ( (apoenzyme)輔助因子輔助因子(cofactor) 金屬離子金屬離子小分子有機化合物小分子有機化合物全酶全酶(holoenzyme)目錄目錄酶蛋白酶蛋白決定反應的特異性決定反應的特異性輔助因子輔助因子決定反應的種類與性質決定反應的種類與性質目錄目錄金屬酶金屬酶(metalloenzyme)金屬離子與酶結合緊密，提取過程中不易丟金屬離子與酶結合緊密，提取過程中不易丟失。失。 在金屬酶中，它們牢固地結合在

5、一起，在金屬酶中，它們牢固地結合在一起，金屬離子通常為金屬離子通常為活性活性中心。中心。n金屬離子是最多見的輔助因子金屬離子是最多見的輔助因子目錄目錄金屬激活酶金屬激活酶(metal-activated enzyme) (metal-activated enzyme) 金屬離子為酶的活性所必需，但與酶的結金屬離子為酶的活性所必需，但與酶的結合不甚緊密。合不甚緊密。在金屬激活酶中，它們松散地結合，但金屬離子卻是酶活性的激活劑。 目錄目錄金屬金屬離子的作用：離子的作用：通過可逆地改變金屬離子的氧化還原反應通過可逆地改變金屬離子的氧化還原反應-參參與催化反應，傳遞電子與催化反應，傳遞電子通過結合底物

6、為反應定向通過結合底物為反應定向-在酶與底物間起橋在酶與底物間起橋梁作用梁作用通過靜電穩(wěn)定或屏蔽靜電荷通過靜電穩(wěn)定或屏蔽靜電荷-穩(wěn)定酶的構象降穩(wěn)定酶的構象降低反應中的靜電斥力等低反應中的靜電斥力等目錄目錄目錄目錄n小分子有機化合物是一些化學穩(wěn)定的小分子小分子有機化合物是一些化學穩(wěn)定的小分子物質，稱為輔酶物質，稱為輔酶 (coenzyme)。 其主要作用是參與酶的催化過程，在反應中其主要作用是參與酶的催化過程，在反應中傳遞電子、質子或一些基團。傳遞電子、質子或一些基團。 輔酶的種類不多，且分子結構中常含有維生輔酶的種類不多，且分子結構中常含有維生素或維生素類物質。素或維生素類物質。目錄目錄轉移的

7、基團轉移的基團小分子有機化合物（輔酶或輔基）小分子有機化合物（輔酶或輔基）名稱名稱所含的維生素所含的維生素氫原子（質子）氫原子（質子）NAD（尼克酰胺腺嘌呤二核（尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸，輔酶苷酸，輔酶I尼克酰胺（維生素尼克酰胺（維生素PP）之一）之一NADP（尼克酰胺腺嘌呤二（尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，輔酶核苷酸磷酸，輔酶II尼克酰胺（維生素尼克酰胺（維生素PP）之一）之一FMN（黃素單核苷酸）（黃素單核苷酸）維生素維生素B2（核黃素）（核黃素）FAD（黃素腺嘌呤二核苷酸）（黃素腺嘌呤二核苷酸）維生素維生素B2（核黃素）（核黃素）醛基醛基TPP（焦磷酸硫胺素）（焦磷酸硫胺素）維生素維生素B1

8、（硫胺素）（硫胺素）酰基?；o酶輔酶A（CoA）泛酸泛酸硫辛酸硫辛酸硫辛酸硫辛酸烷基烷基鈷胺素輔酶類鈷胺素輔酶類維生素維生素B12二氧化碳二氧化碳生物素生物素生物素生物素氨基氨基磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛吡哆醛（維生素吡哆醛（維生素B6之一）之一）甲基、甲烯基、甲炔基、甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基等一碳單位甲?；纫惶紗挝凰臍淙~酸四氫葉酸葉酸葉酸某些輔酶（輔基）在催化中的作用某些輔酶（輔基）在催化中的作用目錄目錄目錄目錄n輔酶中與酶蛋白共價結合的輔酶又稱為輔基輔酶中與酶蛋白共價結合的輔酶又稱為輔基(prosthetic group)。n輔基和酶蛋白結合緊密，不能通過透析或超輔基和酶蛋白結合緊密，不能

9、通過透析或超濾等方法將其除去，在反應中不能離開酶蛋濾等方法將其除去，在反應中不能離開酶蛋白，如白，如FAD、FMN、生物素等。、生物素等。目錄目錄二、酶的活性中心是酶分子中執(zhí)行二、酶的活性中心是酶分子中執(zhí)行其催化功能的部位其催化功能的部位酶分子中氨基酸殘酶分子中氨基酸殘基側鏈的化學基團中基側鏈的化學基團中，一些與酶活性密切相關一些與酶活性密切相關的化學基團的化學基團。n必需基團必需基團(essential group)目錄目錄指指必需基團在空間結構上彼此靠近，必需基團在空間結構上彼此靠近，組成具有特定空間結構的區(qū)域，能與組成具有特定空間結構的區(qū)域，能與底物特異結合并將底物轉化為產(chǎn)物。底物特異結

10、合并將底物轉化為產(chǎn)物。n酶的活性中心酶的活性中心 (active center)目錄目錄活性中心內的必需基團活性中心內的必需基團結合基團結合基團binding group催化基團催化基團(catalytic group)催化底物轉變成產(chǎn)物，催化底物轉變成產(chǎn)物，決定酶所催化反應的性質決定酶所催化反應的性質 位于活性中心以外，維持酶活性中心應有位于活性中心以外，維持酶活性中心應有的空間構象和（或）作為調節(jié)劑的結合部位所的空間構象和（或）作為調節(jié)劑的結合部位所必需。必需?；钚灾行耐獾谋匦杌鶊F活性中心外的必需基團底底 物物 活性中心以外活性中心以外的必需基團的必需基團結合基團結合基團催化基團催化基團

11、活性中心活性中心 目錄目錄n溶菌酶的活性中心溶菌酶的活性中心 溶菌酶的活性中溶菌酶的活性中心是一裂隙，可心是一裂隙，可以容納肽多糖的以容納肽多糖的6個單糖基（個單糖基（A，B，C，D，E，F(xiàn)），），并與之形成氫鍵并與之形成氫鍵和和van derwaals力。力。 催化基團催化基團是是35位位Glu，52位位Asp； 101位位Asp和和108位位Trp是是結合基團結合基團。目錄目錄同工酶同工酶 (isoenzyme)是指催化是指催化相同的化學反應，而酶蛋白的分相同的化學反應，而酶蛋白的分子結構理化性質乃至免疫學性質子結構理化性質乃至免疫學性質不同的一組酶。不同的一組酶。同工酶主要由于基因倍增（

12、duplication）和趨異進化（divergence）所致。 目錄目錄乳酸脫氫酶的同工酶乳酸脫氫酶的同工酶舉例舉例1：乳酸脫氫酶：乳酸脫氫酶(LDH1 LDH5)目錄目錄n舉例舉例 2 CK1(BB) CK2(MB) CK3(MM)腦腦 心肌心肌 骨骼肌骨骼肌肌酸激酶肌酸激酶 (creatine kinase, CK) 同工酶同工酶目錄目錄同工酶在生物體中的分布與表達具有時空特異性同工酶在生物體中的分布與表達具有時空特異性同工酶同工酶存在于同一種屬的不同個體，同一個存在于同一種屬的不同個體，同一個體的不同組織、同一細胞的不同亞細胞結構，以體的不同組織、同一細胞的不同亞細胞結構，以及同一組織

13、、細胞的不同發(fā)育階段及同一組織、細胞的不同發(fā)育階段LDHLDH同工酶同工酶紅細胞紅細胞白細胞白細胞血清血清骨骼肌骨骼肌心肌心肌肺肺腎腎肝肝脾脾LDHLDH1 1 （H H4 4）4343121227.127.10 07373141443432 21010LDHLDH2 2 （H H3 3MM）4444494934.734.70 02424343444444 42525LDHLDH3 3（H H2 2MM2 2）1212333320.920.95 53 33535121211111010LDHLDH4 4 （HMHM3 3）1 16 611.711.716160 05 51 127272020L

14、DHLDH5 5 （MM4 4）0 00 05.75.779790 012120 056565 5人體各組織器官LDH同工酶譜（活性%）目錄目錄檢測組織器官同工酶的變化有重要的臨床意義檢測組織器官同工酶的變化有重要的臨床意義在代謝調節(jié)上起著重要在代謝調節(jié)上起著重要的作用；的作用；用于解釋發(fā)育過程中階用于解釋發(fā)育過程中階段特有的代謝特征；段特有的代謝特征；同工酶譜的改變有助于同工酶譜的改變有助于對疾病的診斷；對疾病的診斷；同工酶可以作為遺傳標同工酶可以作為遺傳標志，用于遺傳分析研究志，用于遺傳分析研究心肌梗死和肝病病人血清心肌梗死和肝病病人血清LDHLDH同工酶譜的變化同工酶譜的變化1 1酶酶活

15、活性性心肌梗死酶譜心肌梗死酶譜正常酶譜正常酶譜肝病酶譜肝病酶譜2 23 34 45 5目錄目錄第二節(jié)第二節(jié) 酶的工作原理酶的工作原理-PBLPBLThe Mechanism of Enzyme Action目錄目錄以以案例案例為為導向的學習導向的學習以以問題問題為為導向的學習導向的學習以以情景情景為為導向的學習導向的學習PBL PBL 教學模式將各基礎學科和臨床學科的知識教學模式將各基礎學科和臨床學科的知識點貫穿于一個真實的病例，使各學科或各章節(jié)點貫穿于一個真實的病例，使各學科或各章節(jié)相互滲透，加深學生對理論知識的理解，激發(fā)相互滲透，加深學生對理論知識的理解，激發(fā)學生學習的興趣，幫助學生樹立整

16、體醫(yī)學觀學生學習的興趣，幫助學生樹立整體醫(yī)學觀目錄目錄TutorPBL implementationTraditional curriculum 學生為主體學生為主體“群論臺群論臺”教師的教師的“一言堂一言堂”TeacherPBLPBL與傳統(tǒng)教學形式區(qū)別與傳統(tǒng)教學形式區(qū)別輕松主動目錄目錄設計案例設計案例（創(chuàng)設情景）（創(chuàng)設情景）提出問題提出問題（圍繞病例提出圍繞病例提出)學生利用各種資源學生利用各種資源收集資料，學習收集資料，學習 小組討論交流，作出判斷小組討論交流，作出判斷教師糾正錯誤，對重點和難教師糾正錯誤，對重點和難點講解，做總結歸納點講解，做總結歸納PBLPBL學習學習目錄目錄反應總能量

17、改變反應總能量改變 非催化反應活化能非催化反應活化能 酶促反應酶促反應 活化能活化能 一般催化劑催一般催化劑催化反應的活化能化反應的活化能 能能量量 反反 應應 過過 程程 底物底物 產(chǎn)物產(chǎn)物 酶促反應活化能的改變酶促反應活化能的改變 目錄目錄目錄目錄 在反應前后沒有質和量的變化；在反應前后沒有質和量的變化； 只能催化熱力學允許的化學反應；只能催化熱力學允許的化學反應； 只能加速可逆反應的進程，而不改變反應只能加速可逆反應的進程，而不改變反應的平衡點。的平衡點。n酶與一般催化劑的共同點：酶與一般催化劑的共同點：目錄目錄（一）（一）酶促反應具有極高的效率酶促反應具有極高的效率 酶的催化效率通常比

18、非催化反應高酶的催化效率通常比非催化反應高1081020倍，倍，比一般催化劑高比一般催化劑高1071013倍。倍。酶的催化不需要較高的反應溫度。酶的催化不需要較高的反應溫度。酶和一般催化劑加速反應的機理都是降低反應酶和一般催化劑加速反應的機理都是降低反應的的活化能活化能(activation energy)。酶比一般催化劑。酶比一般催化劑更有效地降低反應的活化能。更有效地降低反應的活化能。目錄目錄酶的催化效率可用酶的酶的催化效率可用酶的轉換數(shù)轉換數(shù) (turnover number) 來表示。酶的轉換數(shù)是指在酶被底來表示。酶的轉換數(shù)是指在酶被底物飽和的條件下，每個酶分子每秒鐘將底物物飽和的條件

19、下，每個酶分子每秒鐘將底物轉化為產(chǎn)物的分子數(shù)。轉化為產(chǎn)物的分子數(shù)。 目錄目錄一種酶僅作用于一種或一類化合物，一種酶僅作用于一種或一類化合物，或一定的化學鍵，催化一定的化學反應并或一定的化學鍵，催化一定的化學反應并生成一定的產(chǎn)物。酶的這種特性稱為酶的生成一定的產(chǎn)物。酶的這種特性稱為酶的特異性或專一性特異性或專一性。n酶的特異性酶的特異性 (specificity)（二）酶促反應具有高度的特異性（二）酶促反應具有高度的特異性目錄目錄n根據(jù)酶對其底物結構選擇的嚴格程度不同，根據(jù)酶對其底物結構選擇的嚴格程度不同，酶的特異性可大致分為以下酶的特異性可大致分為以下3種類型：種類型：絕對特異性絕對特異性(a

20、bsolute specificity)：只能作用于：只能作用于特定結構的底物，進行一種專一的反應，生成特定結構的底物，進行一種專一的反應，生成一種特定結構的產(chǎn)物一種特定結構的產(chǎn)物 。 相對特異性相對特異性(relative specificity)：作用于一類：作用于一類化合物或一種化學鍵。化合物或一種化學鍵。立體結構特異性立體結構特異性(stereospecificity)：作用于立：作用于立體異構體中的一種。體異構體中的一種。目錄目錄（三）酶促反應的可調節(jié)性（三）酶促反應的可調節(jié)性酶促反應受多種因素的調控，以適應酶促反應受多種因素的調控，以適應機體對不斷變化的內外環(huán)境和生命活動的機體對不

21、斷變化的內外環(huán)境和生命活動的需要。需要。目錄目錄（一）酶比一般催化劑更有效地降低反應活化能（一）酶比一般催化劑更有效地降低反應活化能酶和一般催化劑一樣，加速反應的作酶和一般催化劑一樣，加速反應的作用都是通過降低反應的用都是通過降低反應的活化能活化能 (activation energy) 實現(xiàn)的。實現(xiàn)的。 活化能活化能：底物分子從初態(tài)轉變到活化：底物分子從初態(tài)轉變到活化態(tài)所需的能量。態(tài)所需的能量。目錄目錄反應總能量改變反應總能量改變 非催化反應活化能非催化反應活化能 酶促反應酶促反應 活化能活化能 一般催化劑催一般催化劑催化反應的活化能化反應的活化能 能能量量 反反 應應 過過 程程 底物底物

22、 產(chǎn)物產(chǎn)物 酶促反應活化能的改變酶促反應活化能的改變 活化能G*：一摩爾底物分子從初態(tài)全部轉變到活化態(tài)所需的自由能(千焦/摩爾)G G* *G反應反應目錄目錄目錄目錄（二）酶（二）酶-底物復合物的形成有利于底物轉變成底物復合物的形成有利于底物轉變成過渡態(tài)過渡態(tài) 酶底物復合物酶底物復合物E + SE + PES目錄目錄1. 誘導契合作用使酶與底物密切結合誘導契合作用使酶與底物密切結合酶與底物相互接近時，其結構相互誘導、相酶與底物相互接近時，其結構相互誘導、相互變形和相互適應，進而相互結合。這一過互變形和相互適應，進而相互結合。這一過程稱為酶程稱為酶- -底物結合的底物結合的誘導契合誘導契合(in

23、duced-fit) 。目錄目錄目錄目錄目錄目錄羧肽酶的誘導契合模式羧肽酶的誘導契合模式 底物底物目錄目錄2.鄰近效應與定向排列使諸底物正確定位于鄰近效應與定向排列使諸底物正確定位于酶的活性中心酶的活性中心 酶在反應中將諸底物結合到酶的活性中心，使它酶在反應中將諸底物結合到酶的活性中心，使它們相互接近并形成有利于反應的正確定向關系。們相互接近并形成有利于反應的正確定向關系。這種這種鄰近效應鄰近效應(proximity effect)與與定向排列定向排列(orientation arrange)實際上是將分子間的反應變實際上是將分子間的反應變成類似于分子內的反應，從而提高反應速率。成類似于分子內

24、的反應，從而提高反應速率。 目錄目錄n鄰近效應與定向排列：鄰近效應與定向排列：鄰近效應鄰近效應鄰近效應：指兩個反應的分子，它們反應的基團需要互相靠近，才能反應。 定向效應: 指酶的催化基團與底物的反應基團之間的正確向。 目錄目錄定向效應目錄目錄目錄目錄目錄目錄目錄目錄（三）酶活性中心催化基團通過多種途徑催（三）酶活性中心催化基團通過多種途徑催化產(chǎn)物的生成化產(chǎn)物的生成酶是兩性解離的蛋白質，酶活性中心上有些基團是質子供體（酸），有些是質子接受體（堿）。這些基團在酶活性中心的準確定位有利于質子的轉移，這種一般酸-堿催化（general acid-base catalysis）可以使反應速率提高102

25、105倍。1質子轉移反應都包含一般酶-堿催化反應 酶堿催化是通過瞬時的向反應物提供質子或從反應物接受質子以穩(wěn)定過渡態(tài),加速反應的一類催化機制目錄目錄R N HHH +R NH2.CHNHHNCCHR+CHN：HNCCHROHRO-R酶分子中具有酸-堿催化作用的基團目錄目錄2酶可與底物形成瞬時共價鍵很多酶在催化過程中，與底物形成瞬時共價鍵，底物與酶形成共價鍵后被激活，并很容易進一步水解形成產(chǎn)物和游離的酶。這種催化機制稱為共價催化（covalent catalysis）。AB + E： AE + BH2OAE A + E：+ B目錄目錄（三）酶的催化機制呈多元催化作用（三）酶的催化機制呈多元催化作

26、用1. 一般酸一般酸-堿催化作用堿催化作用( (general acid-base catalysis) 2. 共價催化作用共價催化作用(covalent catalysis)3. 親核催化作用親核催化作用(nucleophilic catalysis)目錄目錄酶的親核基團與底物共價結合目錄目錄3酶可通過親核催化或親電子催化加速反應酶活性中心有的催化基團屬于親核基團，可以提供電子給帶有部分正電荷的過渡態(tài)底物，形成瞬間 共 價 鍵 。 這 種 催 化 作 用 稱 為 親 核 催 化（nucleophilic catalysis）。親電子催化（electrophilic catalysis）可使酶

27、活性中心的陽離子親電子基團與富含電子的底物形成共價鍵。目錄目錄堿 His57接受Ser195羥基的質子酸,產(chǎn)生烷基氧離子親核攻擊瞬時 共價連接目錄目錄三、酶對底物有高度的選擇性酶的特異性或專一性（specificity）酶對其所催化的底物和反應類型具有嚴格的選擇性，一種酶只作用于一種化合物，或一類化學鍵，催化一定的化學反應并產(chǎn)生一定結構的產(chǎn)物的現(xiàn)象。目錄目錄目錄目錄（一）有的酶對其底物和反應類型具有極其嚴格的選擇性有的酶僅對一種特定結構的底物起催化作用，產(chǎn)生具有特定結構的產(chǎn)物。酶對底物的這種極其嚴格的選擇性稱為絕對特異性（absolute specificity）。脲酶僅水解尿素，對甲基尿素則

28、無反應。酶的專一性及活性中心 絕對專一性（absolute specificity） 例: CONH2NH2H2O脲脲酶酶CO2 + 2NH3CONH2NHCH3H2O脲脲酶酶X目錄目錄酶的活性中心多是酶分子內部的疏水酶的活性中心多是酶分子內部的疏水“口袋口袋”，酶反應在此疏水環(huán)境中進行，使底物分子酶反應在此疏水環(huán)境中進行，使底物分子脫溶劑脫溶劑化化 (desolvation)，排除周圍大量水分子對酶和底，排除周圍大量水分子對酶和底物分子中功能基團的干擾性吸引和排斥，防止水物分子中功能基團的干擾性吸引和排斥，防止水化膜的形成，利于底物與酶分子的密切接觸和結化膜的形成，利于底物與酶分子的密切接觸

29、和結合。這種現(xiàn)象稱為合。這種現(xiàn)象稱為表面效應表面效應(surface effect)。 3.表面效應使底物分子去溶劑化表面效應使底物分子去溶劑化目錄目錄第三節(jié)第三節(jié)酶促反應動力學酶促反應動力學Kinetics of Enzyme-Catalyzed Reaction 目錄目錄n酶促反應動力學：酶促反應動力學：研究各種因素對酶促反應研究各種因素對酶促反應速率的影響，并加以定量的闡述。速率的影響，并加以定量的闡述。n影響因素包括：影響因素包括：酶濃度、底物濃度、酶濃度、底物濃度、pH、溫、溫度、抑制劑、激活劑等。度、抑制劑、激活劑等。酶動力學是研究酶結合底物能力和催化反應速率的科學。目錄目錄一、底

30、物濃度對反應速率影響的作圖呈一、底物濃度對反應速率影響的作圖呈矩形雙曲線矩形雙曲線在其他因素不變在其他因素不變的情況下，底物濃度的情況下，底物濃度對反應速率的影響呈對反應速率的影響呈矩形雙曲線關系矩形雙曲線關系。目錄目錄 單底物、單產(chǎn)物反應；單底物、單產(chǎn)物反應； 酶促反應速率一般在規(guī)定的反應條件下，用酶促反應速率一般在規(guī)定的反應條件下，用單位時間內底物的消耗量和產(chǎn)物的生成量來單位時間內底物的消耗量和產(chǎn)物的生成量來表示；表示； 反應速率取其初速率，即底物的消耗量很小反應速率取其初速率，即底物的消耗量很小（一般在（一般在5以內）時的反應速率以內）時的反應速率 底物濃度遠遠大于酶濃度。底物濃度遠遠大

31、于酶濃度。n研究前提：研究前提：當?shù)孜餄舛容^低時：當?shù)孜餄舛容^低時：反應速率與底物濃度成正比；反應為反應速率與底物濃度成正比；反應為一級反應。一級反應。隨著底物濃度的增高：隨著底物濃度的增高：反應速率不再成正比例加速；反應為反應速率不再成正比例加速；反應為混合級反應?；旌霞壏磻?。當?shù)孜餄舛雀哌_一定程度：當?shù)孜餄舛雀哌_一定程度：反應速率不再增加，達最大速率；反反應速率不再增加，達最大速率；反應為零級反應應為零級反應目錄目錄中間產(chǎn)物中間產(chǎn)物 解釋酶促反應中底物濃度和反應速率關系的解釋酶促反應中底物濃度和反應速率關系的最合理學說是最合理學說是中間產(chǎn)物學說中間產(chǎn)物學說：E + S k1k2k3ESE

32、+ P目錄目錄 1913年年Michaelis和和Menten提出反應速率與底物提出反應速率與底物濃度關系的數(shù)學方程式，即米曼氏方程式，簡濃度關系的數(shù)學方程式，即米曼氏方程式，簡稱稱米氏方程式米氏方程式 (Michaelis equation)。S：底物濃度底物濃度V：不同不同S時的反應速率時的反應速率Vmax：最大反應速率最大反應速率(maximum velocity) m：米氏常數(shù)米氏常數(shù)(Michaelis constant) VmaxS Km + S 目錄目錄1. E與與S形成形成ES復合物的反應是快速平衡反應，復合物的反應是快速平衡反應，而而ES分解為分解為E及及P的反應為慢反應，反

33、應速率的反應為慢反應，反應速率取決于慢反應即取決于慢反應即 V = k3ES。 (1)2. S的總濃度遠遠大于的總濃度遠遠大于E的總濃度，因此在反應的的總濃度，因此在反應的初始階段，初始階段，S的濃度可認為不變即的濃度可認為不變即S =St。 米曼氏方程式推導基于兩個假設：米曼氏方程式推導基于兩個假設：恒態(tài)法推導： 1925年Briggs和Haldame對米氏方程作了一次重要的修正，提出了恒態(tài)的概念。 E + S ES E + Pk1k2k3 所謂恒態(tài)是指反應進行一定時間后，ES的生成速度和ES的分解速度相等，亦即ES的凈生成速度為零，此時ES的濃度不再改變，達到恒態(tài)，也稱穩(wěn)態(tài)。目錄目錄n米曼

34、氏方程式推導過程：米曼氏方程式推導過程：ES的生成速率的生成速率 = ES的分解速率的分解速率k2+k3= Km （米氏常數(shù)）（米氏常數(shù)） k1令：令：則則(2)(2)變?yōu)樽優(yōu)? : (EES) S = Km ES(2)=(EES)Sk2+k3ES k1整理得：整理得：k1 (EES) S = k2 ES + k3 ES 當反應處于穩(wěn)態(tài)時：當反應處于穩(wěn)態(tài)時：目錄目錄當?shù)孜餄舛群芨?，將酶的活性中心全部飽和時，當?shù)孜餄舛群芨?，將酶的活性中心全部飽和時，即即E =ES，反應達最大速率反應達最大速率Vmax = k3ES = k3E (5)ES = ESKm + S(3) 整理得整理得: :將將(5)

35、(5)代入代入(4)(4)得米氏方程式：得米氏方程式：Vmax S Km + S V = 將將(3)(3)代入代入(1)(1) 得得k3ES Km + S (4) V = 目錄目錄（二）（二）Km與與Vm是有意義的酶促反應動力學參數(shù)是有意義的酶促反應動力學參數(shù)nKm值的推導值的推導nKm與與Vmax的意義的意義目錄目錄n Km值的推導值的推導Km = S Km值等于酶促反應速率為最大反應速率一半值等于酶促反應速率為最大反應速率一半時的底物濃度，單位是時的底物濃度，單位是mol/L。2=Km + S Vmax VmaxS有關米氏常數(shù)說明幾點 （1）Km是酶的一個特征性常數(shù)，只與酶的性質是酶的一個

36、特征性常數(shù)，只與酶的性質 有關，與酶的濃度無關有關，與酶的濃度無關 目錄目錄Km在實際應用中的作用目錄目錄（2）如酶能催化幾種不同的底物，對每種底物都有一個特定的Km值，其中Km值最小的稱該酶的最適底物。 （3）Km除了與底物類別有關，還與pH、溫度有關，所以Km是一個物理常數(shù)，是對一定的底物、一定的pH、一定的溫度而言的。 目錄目錄 意義意義: : 可用來比較每單位酶的催化能力。可用來比較每單位酶的催化能力。 n酶的轉換數(shù)酶的轉換數(shù) (turnover number)kcat表示酶被底物完全飽和時，單位時間表示酶被底物完全飽和時，單位時間內每個酶分子（或活性中心）催化底物轉變成內每個酶分子（

37、或活性中心）催化底物轉變成產(chǎn)物的分子數(shù)。產(chǎn)物的分子數(shù)。kcat也稱為酶的轉換數(shù)也稱為酶的轉換數(shù)( (turnover number) )，單位是單位是s s 1 1目錄目錄 Vmax的意義的意義意義：意義：Vmax=k3 E 定義：定義：Vm是酶完全被底物飽和時的反應速率，是酶完全被底物飽和時的反應速率，與酶濃度成正比。與酶濃度成正比。如果酶的總濃度已知，可從如果酶的總濃度已知，可從Vmax計算計算酶的轉換數(shù)酶的轉換數(shù)(turnover number)，即動力學常，即動力學常數(shù)數(shù)k3。目錄目錄1. 雙倒數(shù)作圖法雙倒數(shù)作圖法(double reciprocal plot)，又稱為，又稱為 林林-

38、貝氏貝氏(Lineweaver- Burk)作圖法作圖法（林貝氏方程）（林貝氏方程）（三）（三）m值與值與max值可以通過作圖法求取值可以通過作圖法求取-1/Km目錄目錄2. Hanes作圖法作圖法-Km 目錄目錄在酶促反應系統(tǒng)中，當?shù)孜餄舛却蟠蟪^酶的在酶促反應系統(tǒng)中，當?shù)孜餄舛却蟠蟪^酶的濃度，酶被底物飽和時，反應速率達最大速率。濃度，酶被底物飽和時，反應速率達最大速率。此時，反應速率和酶濃度變化呈正比關系。此時，反應速率和酶濃度變化呈正比關系。目錄目錄當當SE，酶可被，酶可被底物飽和的情況下，反底物飽和的情況下，反應速率與酶濃度成正比。應速率與酶濃度成正比。關系式為：關系式為：V = k

39、3 E0 VE當當SE時，時，Vmax = k3 E酶濃度對反應速率的影響酶濃度對反應速率的影響目錄目錄溫度對酶促反應速率具有雙重影響。溫度對酶促反應速率具有雙重影響。 酶促反應速率最快時反應體系的溫度稱為酶酶促反應速率最快時反應體系的溫度稱為酶促反應的促反應的最適溫度最適溫度(optimum temperature)。目錄目錄n溫度對淀粉酶溫度對淀粉酶活性的影響活性的影響目錄目錄酶的最適溫度不是酶的特征性常數(shù)，它與反酶的最適溫度不是酶的特征性常數(shù)，它與反應進行的時間有關。應進行的時間有關。酶的活性雖然隨溫度的下降而降低，但低溫酶的活性雖然隨溫度的下降而降低，但低溫一般不使酶破壞。溫度回升后，

40、酶又恢復其一般不使酶破壞。溫度回升后，酶又恢復其活性?；钚?。 目錄目錄四、四、pH通過改變酶和底物分子解離狀態(tài)通過改變酶和底物分子解離狀態(tài)影響反應速率影響反應速率酶催化活性最高時反應體系的酶催化活性最高時反應體系的pH稱為酶促反應稱為酶促反應的的最適最適pH (optimum pH)。 npH對某些酶對某些酶活性的影響活性的影響目錄目錄最適最適pH不是酶的特征性常數(shù)，它受底物濃不是酶的特征性常數(shù)，它受底物濃度、緩沖液種類與濃度、以及酶純度等因度、緩沖液種類與濃度、以及酶純度等因素的影響。素的影響。 目錄目錄五、抑制劑可逆地或不可逆地降低五、抑制劑可逆地或不可逆地降低酶促反應速率酶促反應速率n酶

41、的抑制劑酶的抑制劑(inhibitor)n酶的抑制區(qū)別于酶的變性：酶的抑制區(qū)別于酶的變性： 抑制劑對酶有一定選擇性抑制劑對酶有一定選擇性 引起變性的因素對酶沒有選擇性引起變性的因素對酶沒有選擇性凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白 變性的物質稱為酶的抑制劑。變性的物質稱為酶的抑制劑。目錄目錄n抑制作用的類型抑制作用的類型不可逆性抑制不可逆性抑制 (irreversible inhibition)可逆性抑制可逆性抑制 (reversible inhibition)競爭性抑制競爭性抑制 (competitive inhibition)非競爭性抑制非競爭性抑制 (

42、non-competitive inhibition)反競爭性抑制反競爭性抑制 (uncompetitive inhibition)根據(jù)抑制劑和酶結合的緊密程度不同，根據(jù)抑制劑和酶結合的緊密程度不同，酶的抑制作用分為：酶的抑制作用分為：目錄目錄n概念概念抑制劑通常以共價鍵與酶活性中心的抑制劑通常以共價鍵與酶活性中心的必需基團相結合，使酶失活。必需基團相結合，使酶失活。目錄目錄p 抑制劑通常以抑制劑通常以共價鍵共價鍵 p 與酶活性中心的與酶活性中心的 必需基團相結合必需基團相結合p 使酶失活。使酶失活。p 抑制劑通常以抑制劑通常以非共價鍵非共價鍵 p 與酶活性中心或其他部位結合與酶活性中心或其他

43、部位結合p 使酶活性下降。使酶活性下降。目錄目錄+(CH3)3N+CH2CH2OCOCH3(CH3)3N+CH2CH2OH +CH3COOHH2O膽堿乙?；改憠A酯酶膽堿乙酰膽堿乙酰膽堿為生物體內傳遞神經(jīng)沖動的重要物質。膽堿酯酶為羥基酶，有機磷殺蟲劑中毒時，此酶活受抑制，結果造成乙酰膽堿的堆積，造成神經(jīng)過度興奮直至抽搐而死?？捎媒饬锥▉碇委煛CH3CHNOH目錄目錄ROPOOCHRCCl3OHROPOOORCHCCl2敵百蟲敵敵畏ROPOOXR有機磷殺蟲劑目錄目錄基團特異性抑制劑與酶分子中特異的基團共價結合一些酶活性中心的催化基團是絲氨酸殘基上的羥基，這些酶稱為羥基酶。如膽堿酯酶和絲氨酸蛋白

44、酶ROROPOX+HOEROROPOOE+HX有機磷化合物羥基酶失活的酶酸CH3CHN+HONROPROOOE+NROPROOOCHCH3N+EOH解磷定解磷定 失活的酶失活的酶 有機磷有機磷- -解磷定復合物解磷定復合物 活化的酶活化的酶醛肟吡胺目錄目錄半胱氨酸殘基上的巰基是許多酶的必需基團。低濃度的重金屬離子(Hg2+、Ag2+、Pb2+等)及As3+等可與巰基酶分子中的巰基結合，使酶失活ClAsClCHCHCl+ ESHSHESAsSCHCHCl+2HCl路易士氣 氯乙烯氯砷巰基酶失活的酶酸ESSAsCHCHCl+CH2SHCHSHCH2OHESHSH+CH2SCHSCH2OHAsCHC

45、HCl失活的酶BAL(Britishanti-Lewisite)巰基酶BAL與砷劑結合物Lewisite目錄目錄競爭性抑制競爭性抑制非競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制反競爭性抑制 n類型類型n概念概念抑制劑通常以非共價鍵與酶或酶抑制劑通常以非共價鍵與酶或酶- -底物底物復合物可逆性結合，使酶的活性降低或喪失；復合物可逆性結合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。抑制劑可用透析、超濾等方法除去。目錄目錄有些抑制劑與底物的結構相似，能與底有些抑制劑與底物的結構相似，能與底物競爭酶的活性中心，從而阻礙酶底物復物競爭酶的活性中心，從而阻礙酶底物復合物的形成。合物的形成。這種抑制作用

46、稱為競爭性抑制這種抑制作用稱為競爭性抑制作用。作用。n定義定義目錄目錄n反應模式反應模式+ESIESEIPEE目錄目錄n特點特點抑制程度取決于抑制程度取決于抑制劑與酶的相對抑制劑與酶的相對親和力及底物濃度；親和力及底物濃度；I與與S結構類似，競結構類似，競爭酶的活性中心；爭酶的活性中心；動 力 學 特 點 ：動 力 學 特 點 ：Vmax不變，表觀不變，表觀Km增大。增大。 抑制劑抑制劑 無抑制劑無抑制劑1/V 1/S VSmaxVIK(1) SmKiiKI111m(1)VVKSVmaxmax目錄目錄n舉例舉例丙二酸與琥珀酸競爭琥珀酸脫氫酶丙二酸與琥珀酸競爭琥珀酸脫氫酶COOH CH2 CH2

47、COOH COOH COOH CH2 丙二酸丙二酸琥珀酸琥珀酸琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶FADFADH2延胡索酸延胡索酸目錄目錄磺胺類藥物的抑菌機制磺胺類藥物的抑菌機制與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶二氫蝶呤啶二氫蝶呤啶 對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸 谷氨酸谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶合成酶二氫葉酸二氫葉酸COOH H2N SO2NHR H2N 磺磺 胺胺 類類 藥藥 物物對氨基苯磺酰胺與對氨基苯磺酰胺與PABA兩者競爭兩者競爭FH2合成酶合成酶 例例2： 抗癌藥物抗癌藥物5一氟尿嘧啶一氟尿嘧啶 （PABA）人：人： 葉酸葉酸 （食物）（食物）FH2FH4葉酸還原酶葉

48、酸還原酶細菌：細菌：PABAFH2合成酶合成酶FH2FH4目錄目錄有些抑制劑與酶活性中心外的必需基團相有些抑制劑與酶活性中心外的必需基團相結合，不影響酶與底物的結合，酶和底物的結結合，不影響酶與底物的結合，酶和底物的結合也不影響酶與抑制劑的結合。底物和抑制劑合也不影響酶與抑制劑的結合。底物和抑制劑之間無競爭關系。但酶之間無競爭關系。但酶-底物底物-抑制劑復合物抑制劑復合物(ESI)不能進一步釋放出產(chǎn)物。這種抑制作用稱不能進一步釋放出產(chǎn)物。這種抑制作用稱作非競爭性抑制作用。作非競爭性抑制作用。n定義定義目錄目錄n反應模式反應模式+ S S+ S S+ESIEIEESEP目錄目錄n特點特點抑制劑與

49、酶活性中抑制劑與酶活性中心外的必需基團結心外的必需基團結合，底物與抑制劑合，底物與抑制劑之間無競爭關系；之間無競爭關系；抑制程度取決于抑抑制程度取決于抑制劑的濃度；制劑的濃度；動 力 學 特 點 ：動 力 學 特 點 ：Vmax降低，表觀降低，表觀Km不變。不變。 抑制劑抑制劑1 / V 1/S 無抑制劑無抑制劑 iiKI11I1m(1)(1)VVKSVKmaxmax目錄目錄抑制劑僅與酶和底物形成的中間產(chǎn)物抑制劑僅與酶和底物形成的中間產(chǎn)物(ES)結合，使中間產(chǎn)物結合，使中間產(chǎn)物ES的量下降。這樣，既減少的量下降。這樣，既減少從中間產(chǎn)物轉化為產(chǎn)物的量，也同時減少從中從中間產(chǎn)物轉化為產(chǎn)物的量，也同

50、時減少從中間產(chǎn)物解離出游離酶和底物的量。這種抑制作間產(chǎn)物解離出游離酶和底物的量。這種抑制作用稱為反競爭性抑制作用。用稱為反競爭性抑制作用。n定義定義3.3. 反競爭性抑制作用的抑制劑僅與酶反競爭性抑制作用的抑制劑僅與酶- -底物復合物底物復合物結合結合 目錄目錄n反應模式反應模式+ESESESIEP目錄目錄n特點：特點：抑制劑只與酶底抑制劑只與酶底物復合物結合；物復合物結合；抑制程度取決與抑制程度取決與抑制劑的濃度及底抑制劑的濃度及底物的濃度；物的濃度；動力學特點：動力學特點：Vmax降低，表觀降低，表觀Km降降低。低。 抑制劑抑制劑 1/V 1/S 無抑制劑無抑制劑 （3）反競爭性抑制作用（

51、uncompetitive inhibition） E + S ES E + P+IkiESISKSVvmmax imaxmaxK I 1VV immK I 1KK 動力學方程 :目錄目錄各種可逆性抑制作用的比較各種可逆性抑制作用的比較 動力學參數(shù)動力學參數(shù)表觀表觀Km Km增大增大不變不變減小減小最大速度最大速度Vmax不變不變降低降低降低降低林林-貝氏作圖貝氏作圖斜率斜率Km/Vmax增大增大增大增大不變不變縱軸截距縱軸截距1/Vmax不變不變增大增大增大增大橫軸截距橫軸截距-1/Km增大增大不變不變減小減小與與I結合的組分結合的組分EE、ESES作用特征作用特征無抑制劑無抑制劑競爭性抑制

52、競爭性抑制非競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制反競爭性抑制目錄目錄六、激活劑可加快酶促反應速率六、激活劑可加快酶促反應速率n定義定義使酶由無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚允姑赣蔁o活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|稱為增加的物質稱為激活劑激活劑(activator)。n種類種類目錄目錄第四節(jié)第四節(jié) 酶的調節(jié)酶的調節(jié)The Regulation of Enzyme目錄目錄目錄目錄目錄目錄一、調節(jié)酶實現(xiàn)對酶促反應速率的快速調節(jié)一、調節(jié)酶實現(xiàn)對酶促反應速率的快速調節(jié)（一）變構酶通過變構調節(jié)酶的活性（一）變構酶通過變構調節(jié)酶的活性調節(jié)酶（regulatory enzyme）對環(huán)境因素的作用表現(xiàn)出催化活性增高或

53、降低、或酶量的增多或減少，進而能影響和調整反應途徑反應速率的酶。機體通過改變調節(jié)酶的活性或誘導、阻遏酶的生物合成，可實現(xiàn)細胞代謝水平的調節(jié)；物質代謝的整體調節(jié)和激素水平的調節(jié)最終也都是通過影響酶促反應速率實現(xiàn)的。目錄目錄二、別構酶通過構象的改變影響酶促反應速率（一）別構效應劑與別構酶結合引發(fā)酶的構象改變一些代謝物可與某些酶分子一些代謝物可與某些酶分子活性中心外活性中心外的的某部分可逆地結合，使某部分可逆地結合，使酶構象改變酶構象改變，從而改變，從而改變酶的催化活性，此種調節(jié)方式稱酶的催化活性，此種調節(jié)方式稱別構調節(jié)。別構調節(jié)。效應劑效應劑底物底物酶酶目錄目錄別構酶（allosteric enz

54、yme）：能發(fā)生別構效應的酶別構效應劑（allosteric effector） ：能引起酶發(fā)生構象改變的化合物調節(jié)部位（regulatory site） ：別構效應劑與酶結合的部位 別構酶也有兩種構象形式，緊縮態(tài)(tense state, T state)和松馳態(tài)(relaxed state, R state)。T態(tài)和R態(tài)對底物的親和力或催化活性不同，別構效應劑就是通過引起酶R態(tài)與T態(tài)的互變，改變酶的催化速率。目錄目錄（二）別構效應劑可引起別構酶分子中各亞基間的協(xié)同作用亞基的構象改變可以相互影響，發(fā)生協(xié)同效應。（cooperativity）正別構效應（positive cooperativi

55、ty）后續(xù)亞基的構象改變增加其對別構效應劑的親和力，使效應劑與酶的結合越來越容易。負別構效應（negative cooperativity）后續(xù)亞基的構象改變降低酶對別構效應劑的親和力，使效應劑與酶的結合越來越難目錄目錄同種別構效應（homotropic cooperativity）別構效應劑引起的構象改變增加或降低后續(xù)亞基對同種別構效應劑的親和力。異種別構效應（heterotropic cooperativity）別構效應劑引起的構象改變增加或降低后續(xù)亞基對他種別構效應劑的親和力。目錄目錄別構效應劑引起的構象改變增加酶對底物的親和力，這種現(xiàn)象（屬于異種正協(xié)同效應）稱為別構激活作用（allos

56、teric activation）。此別構效應劑稱為別構激活劑（allosteric activator）引起酶對底物親和力降低的現(xiàn)象（屬于異種負協(xié)同效應）稱為別構抑制作用（allosteric inhibition）。此別構效應劑稱為別構抑制劑（allosteric inhibitor）目錄目錄（三）別構酶的動力學特性不遵守米-曼氏動力學正協(xié)同效應的底物濃度-反應速率曲線為S形曲線負協(xié)同效應的底物-速率曲線外形類似矩形雙曲線，但不是矩形雙曲線曲線左移曲線左移, ,正協(xié)同效應正協(xié)同效應: : K Km m降低，指示酶對底物降低，指示酶對底物的親和力增加。的親和力增加。目錄目錄目錄目錄協(xié)同性的優(yōu)

57、點目錄目錄 負協(xié)同效應負協(xié)同效應 亞基與底物結合亞基與底物結合,使其使其變構變構,其余亞基更難與底其余亞基更難與底物結合物結合別構抑制劑的存在別構抑制劑的存在與調節(jié)亞基結合與調節(jié)亞基結合,T,T型型, ,但較高濃度的底物但較高濃度的底物將將T T轉為轉為R R型型目錄目錄n調節(jié)方式調節(jié)方式n調節(jié)對象：關鍵酶調節(jié)對象：關鍵酶目錄目錄n共價修飾共價修飾(covalent modification)目錄目錄 磷酸化與脫磷酸化（最常見）磷酸化與脫磷酸化（最常見）n 常見類型常見類型酶的化學修飾是體內快速調節(jié)的另一種重要方式。酶的化學修飾是體內快速調節(jié)的另一種重要方式。目錄目錄酶的磷酸化與脫磷酸化酶的磷

58、酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-酶蛋白酶蛋白目錄目錄酶的共價修飾種類：1. 磷酸化（phosphorylation） 和去磷酸化（dephosphorylation）2. 甲基化（methylation） 和去甲基化（demethylation）3. 腺苷化（adenylation） 和去腺苷化（deadenylation）4. 尿苷化(uridylation) 和去尿苷化（deuridylation）磷酸化和去磷酸化修飾是最常見的共價修飾目錄目錄共價修飾可共價修飾可引起級聯(lián)放引

59、起級聯(lián)放大效應大效應意義：由于意義：由于酶的共價修飾酶的共價修飾反應是酶促反應，只要有反應是酶促反應，只要有少量信號分子（如激素）少量信號分子（如激素）存在，即可通過加速這種存在，即可通過加速這種酶促反應，而使大量的另酶促反應，而使大量的另一種酶發(fā)生化學修飾，從一種酶發(fā)生化學修飾，從而獲得放大效應。這種調而獲得放大效應。這種調節(jié)方式快速、效率極高。節(jié)方式快速、效率極高。腎上腺素或腎上腺素或胰高血糖素胰高血糖素1、腺苷酸環(huán)化酶、腺苷酸環(huán)化酶（無活性）（無活性）腺苷酸環(huán)化酶（活性）腺苷酸環(huán)化酶（活性）2、ATPcAMPR、cAMP3、蛋白激酶、蛋白激酶（無活性）（無活性）蛋白激酶（活性）蛋白激酶（

60、活性）4、磷酸化酶激酶、磷酸化酶激酶（無活性）（無活性）磷酸化酶激酶（活性）磷酸化酶激酶（活性）5、磷酸化酶、磷酸化酶 b（無活性）（無活性）磷酸化酶磷酸化酶 a（活性）（活性）6、糖原、糖原6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖葡萄糖葡萄糖血液血液腎上腺素或腎上腺素或胰高血糖素胰高血糖素132 102 104 106 108葡萄糖葡萄糖ATP ADPATP ADP456目錄目錄n酶原酶原 (zymogen)n酶原的激活酶原的激活目錄目錄n酶原激活的機理酶原激活的機理酶酶 原原分子構象發(fā)生改變分子構象發(fā)生改變形成或暴露出酶的形成或暴露出酶的活性中心活性中心 一個或幾個特定的肽鍵斷裂，