基于品種的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定武志昂

1、基于品種的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃研究與制定武志昂2022-5-7提提 綱綱第1頁/共106頁2022-5-7提綱提綱第2頁/共106頁2022-5-7四大要素四大要素預(yù)防、治療、診斷預(yù)防、治療、診斷/有目的有目的/適應(yīng)癥或者功能主治適應(yīng)癥或者功能主治/用法用法和用量和用量藥品藥品，是指用于，是指用于預(yù)防、治療、診斷預(yù)防、治療、診斷人的疾病，人的疾病，有目的有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥化學(xué)原料藥

2、及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。 藥品管理法藥品管理法質(zhì)量均一性質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)/效益比效益比第3頁/共106頁2022-5-7沙沙 利利 度度 胺胺 事事 件件 被稱為被稱為2020世紀(jì)最大的藥物世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難！災(zāi)難！第4頁/共106頁2022-5-7a-對沙律度胺認(rèn)識(shí)的局限性（未能較為全面地認(rèn)識(shí)其風(fēng)險(xiǎn)/效益比）b-并沒有明確的法規(guī)支持獲得較為全面的認(rèn)識(shí)a-對沙律度胺認(rèn)識(shí)的局限性（未能較為全面地認(rèn)識(shí)其風(fēng)險(xiǎn)/效益比）b-并沒有明確的法規(guī)支持獲得較為全面的認(rèn)識(shí)A-認(rèn)識(shí)的局限性（未能較為全面地認(rèn)識(shí)其風(fēng)險(xiǎn)/效益比）

3、B-管理制度原因第5頁/共106頁2022-5-7藥藥 物物 性性 耳耳 聾聾第6頁/共106頁2022-5-7a-對氨基糖苷類的嚴(yán)重的不合理使用（人為放棄了對該類藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)）b-對該類藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)，并沒有有效地傳導(dǎo)給應(yīng)當(dāng)知曉的醫(yī)務(wù)人員C-不合理用藥（人為放棄了對該類藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比的認(rèn)識(shí)）D-風(fēng)險(xiǎn)信息的傳播問題第7頁/共106頁2022-5-7近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記E-生產(chǎn)環(huán)節(jié)的控制問題F-宏觀政策引發(fā)的成本競爭問題第8頁/共106頁2022-5-7近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記G-流通環(huán)節(jié)的控制問題H-關(guān)聯(lián)社會(huì)矛盾引發(fā)的問題第9頁/共106

4、頁2022-5-7近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記近幾年藥品風(fēng)險(xiǎn)大事記I-注冊管理和評價(jià)水平的歷史性局限問題J-藥品研發(fā)水平問題第10頁/共106頁2022-5-7質(zhì)量均一性質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)/效益比效益比第11頁/共106頁2022-5-7第12頁/共106頁2022-5-7 第13頁/共106頁2022-5-7質(zhì)量均一性質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)/效益比效益比第14頁/共106頁2022-5-7提綱提綱第15頁/共106頁2022-5-7 風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理目的是使風(fēng)險(xiǎn)最小化目的是使風(fēng)險(xiǎn)最小化 最佳的風(fēng)險(xiǎn)管理是消除風(fēng)險(xiǎn)于未形成之前最佳的風(fēng)險(xiǎn)管理是消除風(fēng)險(xiǎn)于未形成之前 預(yù)先評估風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、危害的程度、發(fā)生的條預(yù)先

5、評估風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、危害的程度、發(fā)生的條件、發(fā)展的趨勢，從而預(yù)置管理的機(jī)制制度件、發(fā)展的趨勢，從而預(yù)置管理的機(jī)制制度 對已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行評估，確認(rèn)性質(zhì)、對已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行評估，確認(rèn)性質(zhì)、程度、條件、趨勢，從而采取針對性的管控措程度、條件、趨勢，從而采取針對性的管控措施，防止蔓延和重復(fù)發(fā)生施，防止蔓延和重復(fù)發(fā)生 不斷地檢討已有的機(jī)制與制度，分析其存在的不斷地檢討已有的機(jī)制與制度，分析其存在的漏洞，及時(shí)予以彌補(bǔ)漏洞，及時(shí)予以彌補(bǔ) 第16頁/共106頁2022-5-7 FDA2005.3發(fā)表發(fā)表 藥物警戒規(guī)范和藥物流行病學(xué)評價(jià)指導(dǎo)原藥物警戒規(guī)范和藥物流行病學(xué)評價(jià)指導(dǎo)原則則 風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃

6、的制定和應(yīng)用指導(dǎo)原風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃的制定和應(yīng)用指導(dǎo)原則則 上市前風(fēng)險(xiǎn)評估指導(dǎo)原則上市前風(fēng)險(xiǎn)評估指導(dǎo)原則 EMEA2005.11發(fā)表發(fā)表 人用藥品風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)規(guī)范指導(dǎo)原則人用藥品風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)規(guī)范指導(dǎo)原則 ICH2005.11發(fā)表發(fā)表 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指導(dǎo)原則質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指導(dǎo)原則(Q9)第17頁/共106頁2022-5-7識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置風(fēng)險(xiǎn)處置效用評估效用評估風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)信信息息傳傳播、播、利利用用分析分析最佳的境界最佳的境界-先了解風(fēng)險(xiǎn)的起因先了解風(fēng)險(xiǎn)的起因及其影響因素，構(gòu)建機(jī)制和制度，及其影響因素，構(gòu)建機(jī)制和制度，追求消除風(fēng)險(xiǎn)于未形成的境界，追求消除風(fēng)險(xiǎn)于未形成的境界，達(dá)到求真務(wù)實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)最

7、小化水平達(dá)到求真務(wù)實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)最小化水平評估評估。無論是上市前抑或是上市后。無論是上市前抑或是上市后。第18頁/共106頁2022-5-7 上市后安全性監(jiān)測與評價(jià)上市后安全性監(jiān)測與評價(jià)開發(fā)研開發(fā)研究究研發(fā)前研發(fā)前研發(fā)產(chǎn)研發(fā)產(chǎn)品線品線(0 期期)早期臨床試驗(yàn)早期臨床試驗(yàn)( I/II 期期)產(chǎn)品注冊產(chǎn)品注冊關(guān)鍵臨床關(guān)鍵臨床試驗(yàn)試驗(yàn) (II/III 期期)批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于始終藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于始終第19頁/共106頁2022-5-7藥品停藥品停市區(qū)間市區(qū)間R/BT(時(shí)間時(shí)間)1.0E（評價(jià)曲線）（評價(jià)曲線）0.0上市前上市前上市后上市后藥品上藥品上市區(qū)間市區(qū)間第20頁/共106頁2

8、022-5-7藥品注冊管理藥品注冊管理宏觀層面宏觀層面-政府視角的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理政府視角的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理藥品再評價(jià)管理藥品再評價(jià)管理藥物警戒藥物警戒第21頁/共106頁2022-5-7藥品生產(chǎn)監(jiān)管藥品生產(chǎn)監(jiān)管宏觀層面宏觀層面-政府視角的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理政府視角的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理藥品市場監(jiān)管藥品市場監(jiān)管藥品不良反應(yīng)監(jiān)測藥品不良反應(yīng)監(jiān)測解決生產(chǎn)系統(tǒng)的各種具體的操作對解決生產(chǎn)系統(tǒng)的各種具體的操作對藥品風(fēng)險(xiǎn)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比效益比的影響問題的影響問題解決流通領(lǐng)域的各種具體的操作對解決流通領(lǐng)域的各種具體的操作對藥品風(fēng)險(xiǎn)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比效益比的影響問題的影響問題第22頁/共106頁2022-5-7針對藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的本質(zhì)

9、要求和主要任務(wù)，建立結(jié)合企業(yè)自身特針對藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的本質(zhì)要求和主要任務(wù)，建立結(jié)合企業(yè)自身特征的征的風(fēng)險(xiǎn)管理制度體系、組織體系、人力資源體系風(fēng)險(xiǎn)管理制度體系、組織體系、人力資源體系針對企業(yè)自身的品種，以針對企業(yè)自身的品種，以風(fēng)險(xiǎn)效益比、質(zhì)量均一性風(fēng)險(xiǎn)效益比、質(zhì)量均一性為綱繩，建立為綱繩，建立序貫不斷的風(fēng)險(xiǎn)序貫不斷的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別評價(jià)控制評估機(jī)制識(shí)別評價(jià)控制評估機(jī)制為為每一個(gè)品種每一個(gè)品種建立獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，并有效實(shí)施之建立獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，并有效實(shí)施之第23頁/共106頁2022-5-7提綱提綱第24頁/共106頁2022-5-7識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置風(fēng)險(xiǎn)處置效用評估效用評估風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)信信息息傳

10、傳播、播、利利用用分析分析模型最為重要的技術(shù)支持是藥品模型最為重要的技術(shù)支持是藥品評價(jià)技術(shù)評價(jià)技術(shù)模型最為關(guān)鍵的也是貫徹始終的模型最為關(guān)鍵的也是貫徹始終的基礎(chǔ)是良好的風(fēng)險(xiǎn)信息的傳播基礎(chǔ)是良好的風(fēng)險(xiǎn)信息的傳播第25頁/共106頁2022-5-7識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)素材：此間已素材：此間已經(jīng)擁有的所有經(jīng)擁有的所有信息信息加工工具：藥加工工具：藥品評價(jià)技術(shù)品評價(jià)技術(shù)加工原則：質(zhì)加工原則：質(zhì)量均一性、風(fēng)量均一性、風(fēng)險(xiǎn)效益比險(xiǎn)效益比影響質(zhì)量均一影響質(zhì)量均一性的因素性的因素影響風(fēng)險(xiǎn)效益影響風(fēng)險(xiǎn)效益比的因素比的因素第26頁/共106頁2022-5-7分析風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)可接受風(fēng)險(xiǎn)可接受風(fēng)險(xiǎn)加工工具：藥加工工具：藥品

11、評價(jià)技術(shù)品評價(jià)技術(shù)不可接受風(fēng)險(xiǎn)不可接受風(fēng)險(xiǎn)影響質(zhì)量均一影響質(zhì)量均一性的因素性的因素影響風(fēng)險(xiǎn)效益影響風(fēng)險(xiǎn)效益比的因素比的因素風(fēng)險(xiǎn)可接受性難以確定風(fēng)險(xiǎn)可接受性難以確定第27頁/共106頁2022-5-7風(fēng)險(xiǎn)處置風(fēng)險(xiǎn)處置可接受風(fēng)險(xiǎn)可接受風(fēng)險(xiǎn)加工工具：藥加工工具：藥品評價(jià)技術(shù)品評價(jià)技術(shù)不可接受風(fēng)險(xiǎn)不可接受風(fēng)險(xiǎn)暫置，留觀暫置，留觀務(wù)必詳陳可接務(wù)必詳陳可接受之原因受之原因風(fēng)險(xiǎn)去除或最風(fēng)險(xiǎn)去除或最小化措施小化措施第28頁/共106頁2022-5-7風(fēng)險(xiǎn)處置風(fēng)險(xiǎn)處置效用評估效用評估可接受風(fēng)險(xiǎn)可接受風(fēng)險(xiǎn)加工工具：藥加工工具：藥品評價(jià)技術(shù)品評價(jià)技術(shù)不可接受風(fēng)險(xiǎn)不可接受風(fēng)險(xiǎn)暫置，留觀暫置，留觀務(wù)必詳陳可接務(wù)必詳陳可

12、接受之原因受之原因風(fēng)險(xiǎn)去除或最風(fēng)險(xiǎn)去除或最小化措施小化措施評估評估暫置，留暫置，留觀觀理由是否繼理由是否繼續(xù)存在續(xù)存在評估風(fēng)險(xiǎn)去除措施的效評估風(fēng)險(xiǎn)去除措施的效用，風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的用，風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的效用效用識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)第29頁/共106頁2022-5-7識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置風(fēng)險(xiǎn)處置效用評估效用評估風(fēng)險(xiǎn)信息風(fēng)險(xiǎn)信息傳播利用傳播利用分析分析內(nèi)部的信息流內(nèi)部的信息流外部的信息流外部的信息流第30頁/共106頁2022-5-7使用環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)被特別地關(guān)注。重視常規(guī)的藥物警戒不良使用環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)被特別地關(guān)注。重視常規(guī)的藥物警戒不良反應(yīng)監(jiān)測，以便掌控最為重要和經(jīng)濟(jì)的風(fēng)險(xiǎn)信息源。反應(yīng)監(jiān)測，以便掌控最為重要和

13、經(jīng)濟(jì)的風(fēng)險(xiǎn)信息源。第31頁/共106頁2022-5-7提綱提綱第32頁/共106頁2022-5-7 第33頁/共106頁2022-5-7首要的任務(wù)是首要的任務(wù)是全面評價(jià)全面評價(jià)現(xiàn)時(shí)狀況?，F(xiàn)時(shí)狀況。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃基于對藥品風(fēng)險(xiǎn)的深入認(rèn)識(shí)。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃基于對藥品風(fēng)險(xiǎn)的深入認(rèn)識(shí)。理論上，任何產(chǎn)品在上市之前理論上，任何產(chǎn)品在上市之前都應(yīng)當(dāng)考慮定制風(fēng)險(xiǎn)管都應(yīng)當(dāng)考慮定制風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃?，F(xiàn)實(shí)中，在我國已經(jīng)上市的產(chǎn)品都沒有明確理計(jì)劃?，F(xiàn)實(shí)中，在我國已經(jīng)上市的產(chǎn)品都沒有明確的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品尤當(dāng)考慮風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品尤當(dāng)考慮風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。第34頁/共106頁2022-5-7貫徹始終的風(fēng)

14、險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持第35頁/共106頁2022-5-7貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持關(guān)鍵在于收集資料的完整性關(guān)鍵在于收集資料的完整性第36頁/共106頁2022-5-7貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持關(guān)鍵在于對于產(chǎn)品特點(diǎn)把握的準(zhǔn)確性和完整性，尤其是結(jié)合現(xiàn)實(shí)狀況關(guān)鍵在于對于產(chǎn)品特點(diǎn)把握的準(zhǔn)確性和完整性，尤其是結(jié)合現(xiàn)實(shí)狀況第37頁/共106頁2022-5-7貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)

15、信息有效傳播依賴于良好的制度支持關(guān)鍵在于準(zhǔn)確和有效的實(shí)施以及評估指標(biāo)、期限的早期預(yù)置關(guān)鍵在于準(zhǔn)確和有效的實(shí)施以及評估指標(biāo)、期限的早期預(yù)置第38頁/共106頁2022-5-7貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持貫徹始終的風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播依賴于良好的制度支持關(guān)鍵在于以有效的制度保障貫徹始終關(guān)鍵在于以有效的制度保障貫徹始終藥品應(yīng)用階段的問題應(yīng)當(dāng)被高度重視，之一是因?yàn)樗写怂幤窇?yīng)用階段的問題應(yīng)當(dāng)被高度重視，之一是因?yàn)樗写饲皼]有能夠認(rèn)識(shí)或控制的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)首先在這一個(gè)階段表現(xiàn)前沒有能夠認(rèn)識(shí)或控制的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)首先在這一個(gè)階段表現(xiàn)出來；之二使用環(huán)節(jié)的復(fù)雜的社會(huì)性對于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的放大出來；之二使用環(huán)節(jié)的復(fù)

16、雜的社會(huì)性對于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的放大具有十分危險(xiǎn)的含義。具有十分危險(xiǎn)的含義。第39頁/共106頁2022-5-7背景：魚腥草注射液是地標(biāo)升國標(biāo)的產(chǎn)品，起源于大搞中草藥時(shí)背景：魚腥草注射液是地標(biāo)升國標(biāo)的產(chǎn)品，起源于大搞中草藥時(shí)代，基礎(chǔ)研究的資料十分有限，大部分企業(yè)是文號移植而來，沒代，基礎(chǔ)研究的資料十分有限，大部分企業(yè)是文號移植而來，沒有重新進(jìn)行過基礎(chǔ)研究的補(bǔ)充。有重新進(jìn)行過基礎(chǔ)研究的補(bǔ)充。1-三個(gè)最具權(quán)威性的文獻(xiàn)，是我們制定風(fēng)險(xiǎn)管理的主要依三個(gè)最具權(quán)威性的文獻(xiàn)，是我們制定風(fēng)險(xiǎn)管理的主要依據(jù)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品使用說明書、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測據(jù)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品使用說明書、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)2-發(fā)表

17、于刊物上的關(guān)于藥學(xué)研究、安全性研究、臨床研究發(fā)表于刊物上的關(guān)于藥學(xué)研究、安全性研究、臨床研究的文獻(xiàn)，應(yīng)經(jīng)過循證評價(jià)后，作為參考。的文獻(xiàn)，應(yīng)經(jīng)過循證評價(jià)后，作為參考。第40頁/共106頁2022-5-7我們假定第二部分的文獻(xiàn)參考意義有限而放棄考慮（在現(xiàn)實(shí)中情我們假定第二部分的文獻(xiàn)參考意義有限而放棄考慮（在現(xiàn)實(shí)中情況大抵如此，因?yàn)椴]有促使科學(xué)研究的基本動(dòng)因），我們主要況大抵如此，因?yàn)椴]有促使科學(xué)研究的基本動(dòng)因），我們主要依賴于第一部分三個(gè)權(quán)威的文獻(xiàn)。依賴于第一部分三個(gè)權(quán)威的文獻(xiàn)。1-藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2-藥品使用說明書藥品使用說明書3-藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)第41頁/共

18、106頁2022-5-7藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【處方處方】 魚腥草魚腥草2000g 【制法制法】 取鮮魚腥草取鮮魚腥草2000g進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液200ml，再，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液約進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液約1000ml，加入，加入7g氯化鈉及氯化鈉及5g聚山梨酯聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成，混勻，加注射用水使成1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。，濾過，灌封，滅菌，即得。 【性狀性狀】 本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體。本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體。 第42頁/共106頁2022-5-7藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【鑒別鑒別】 (1)取本品

19、取本品5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸，置分液漏斗中，加稀鹽酸1ml，用氯仿振搖提取，用氯仿振搖提取2次，每次次，每次5ml，分取氯仿液，揮干，殘?jiān)託溲趸c試液，分取氯仿液，揮干，殘?jiān)託溲趸c試液3ml使溶解，加二使溶解，加二硝基苯肼試液硝基苯肼試液1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。，振搖，即生成橙紅色沉淀。 (2)取本品取本品2ml，加品紅亞硫，加品紅亞硫酸試液酸試液35滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。 【檢查檢查】 pH值值 06.0(附錄附錄 G)。 異常毒性異常毒性 取本品，依法檢查取本品，依法檢查(二部附錄二部附錄 C)，按靜脈注射法給藥注射，應(yīng)符

20、，按靜脈注射法給藥注射，應(yīng)符合規(guī)定。合規(guī)定。 熱原熱原 取本品，依法檢查取本品，依法檢查(附錄附錄A)。劑量按家兔體重每。劑量按家兔體重每1kg注注射射3.5ml，應(yīng)符合規(guī)定。，應(yīng)符合規(guī)定。 不溶性微粒不溶性微粒 取裝量為取裝量為100ml或或100ml以上的本品以上的本品1瓶，依法檢查瓶，依法檢查(二部附錄二部附錄C)。應(yīng)符合規(guī)定。應(yīng)符合規(guī)定。 其他其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄附錄U)。 第43頁/共106頁2022-5-7藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測定含量測定】 照氣相色譜法照氣相色譜法(附錄附錄 E)測定。測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色

21、譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以硅酮以硅酮(OV17)為固定相，涂布濃度為為固定相，涂布濃度為9%；柱溫為；柱溫為150，用氫火焰離子化，用氫火焰離子化檢測器檢測，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計(jì)算應(yīng)不低于檢測器檢測，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于2.5。 校正因子測定取正校正因子測定取正十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含含20g的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每溶液

22、。另取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含含20g的溶液，搖勻，作為對照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸的溶液，搖勻，作為對照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水餾水100ml置分液漏斗中，精密加入對照品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各置分液漏斗中，精密加入對照品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，密塞，密塞，振搖振搖5分鐘，靜置待分層，分取有機(jī)層，緩緩滴加無水乙醇分鐘，靜置待分層，分取有機(jī)層，緩緩滴加無水乙醇5滴以破乳，取上滴以破乳，取上清液清液5l注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。 測定法測定法 取本品取本品150ml加碳酸氫鈉加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液使

23、飽和，精密量取上清液100ml，置，置250ml分液漏斗中，精密加入正己烷分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內(nèi)標(biāo)溶液內(nèi)標(biāo)溶液5ml，密塞，振搖，密塞，振搖5分鐘，靜置使分層，分取有機(jī)層，緩慢滴加無水分鐘，靜置使分層，分取有機(jī)層，緩慢滴加無水乙醇乙醇5滴以破乳，取上清液滴以破乳，取上清液5l注入氣相色譜儀，測定，計(jì)算，即得。注入氣相色譜儀，測定，計(jì)算，即得。 本品每本品每1ml含甲基正壬酮含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于不得少于0.8g。 第44頁/共106頁2022-5-7藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【功能與主治功能與主治】 清熱，解毒，利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，清熱，解毒，利濕。用

24、于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。尿路感染，癰癤。 【用法與用量用法與用量】 肌內(nèi)注射，一次肌內(nèi)注射，一次24ml，一日，一日46ml。 靜脈滴注，靜脈滴注，一次一次20100ml，用，用510%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 【規(guī)格規(guī)格】 每支每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml【貯藏貯藏】 密封，遮光，置陰涼處。密封，遮光，置陰涼處。第45頁/共106頁2022-5-7藥品說明書藥品說明書1-成分：鮮魚腥草成分：鮮魚腥草2-性狀：本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體性狀：本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體3-功能主治：

25、清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，功能主治：清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。白帶，尿路感染，癰癤。4-用法用量：肌內(nèi)注射，一次用法用量：肌內(nèi)注射，一次24ml，一日，一日46ml。 靜靜脈滴注，一次脈滴注，一次20100ml，用，用510%葡萄糖注射液稀釋葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。自藥典自藥典 第46頁/共106頁2022-5-7藥品說明書藥品說明書5-不良反應(yīng)：偶見不良反應(yīng)不良反應(yīng)：偶見不良反應(yīng)6-禁忌：對本品過敏或者嚴(yán)重不良反應(yīng)史者禁用禁忌：對本品過敏或者嚴(yán)重不良反應(yīng)史者禁用7-注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：禁辛辣刺激油膩食物；不宜與其他藥

26、物在同禁辛辣刺激油膩食物；不宜與其他藥物在同一容器中混用；本品為中藥制劑，保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品一容器中混用；本品為中藥制劑，保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，使用前必須對光檢查，發(fā)現(xiàn)變色、沉淀、渾濁、漏質(zhì)量，使用前必須對光檢查，發(fā)現(xiàn)變色、沉淀、渾濁、漏氣或瓶身細(xì)微裂痕者，均不能使用；如出現(xiàn)不良反應(yīng)，遵氣或瓶身細(xì)微裂痕者，均不能使用；如出現(xiàn)不良反應(yīng)，遵醫(yī)囑醫(yī)囑第47頁/共106頁2022-5-7藥品說明書藥品說明書8-貯存：密閉，遮光，置陰涼處貯存：密閉，遮光，置陰涼處9-有效期：兩年有效期：兩年10-批準(zhǔn)文號：批準(zhǔn)文號：11-第48頁/共106頁2022-5-7藥品不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果藥品不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果

27、1-監(jiān)測到總數(shù)逾監(jiān)測到總數(shù)逾5000例，其中嚴(yán)重病例站庫總病例例，其中嚴(yán)重病例站庫總病例比例值得關(guān)注。比例值得關(guān)注。2-死亡病例多數(shù)為兒童。死亡病例多數(shù)為兒童。3-死亡病例近期（指暫停決定前期）發(fā)生頻率增加死亡病例近期（指暫停決定前期）發(fā)生頻率增加4-嚴(yán)重病例嚴(yán)重病例原患疾?。憾酁楹粑栏腥?，扁桃體炎，咽炎等，使用該原患疾病：多為呼吸道感染，扁桃體炎，咽炎等，使用該藥抗感染。藥抗感染。5-嚴(yán)重病例用藥途徑：肌內(nèi)注射者嚴(yán)重病例用藥途徑：肌內(nèi)注射者1 例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：單獨(dú)用藥者與合并其他藥物使用者各半。單獨(dú)用藥者與合并其他藥物使用者各半。6-死亡病例

28、報(bào)告死亡病例報(bào)告28例，多數(shù)由過敏性休克和全身過敏反應(yīng)引起。例，多數(shù)由過敏性休克和全身過敏反應(yīng)引起。 第49頁/共106頁2022-5-7國食藥監(jiān)安國食藥監(jiān)安2006218號號國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)表明，使用魚腥草注射國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)表明，使用魚腥草注射液等液等7個(gè)注射劑（見附件）后引起個(gè)注射劑（見附件）后引起過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。類藥品存在臨床用藥安全隱患。根據(jù)根據(jù)藥品管理法藥品管理法和

29、和藥品管理法實(shí)施條例藥品管理法實(shí)施條例的有關(guān)規(guī)定，的有關(guān)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國范圍內(nèi)暫停國家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等使用魚腥草注射液等7個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的各類注冊申請。我局將組織對該類藥品進(jìn)行再評價(jià)。個(gè)注射劑的各類注冊申請。我局將組織對該類藥品進(jìn)行再評價(jià)。特此通告特此通告國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局二六年六月一日二六年六月一日第50頁/共106頁2022-5-71-資料分析資料分析1-1質(zhì)量均一質(zhì)量均一性存在的問題性存在的問題1-1-

30、1工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排1-1-2吐溫吐溫80輔料的質(zhì)量控制問題（據(jù)知到輔料的質(zhì)量控制問題（據(jù)知到目前為止國內(nèi)尚無注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)）目前為止國內(nèi)尚無注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)）1-1-3鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮以甲基正壬酮(C11H22O) 為指標(biāo)成分對魚為指標(biāo)成分對魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問題，以及腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問題，以及不得少于不得少于0.8g

31、的下限控制與上限控制的缺失的下限控制與上限控制的缺失1-1-5產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)的合理性問題產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)的合理性問題第51頁/共106頁2022-5-72-分析風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)1-1-1工藝描述粗糙，工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件兩次蒸餾時(shí)間等條件未作規(guī)定，各家及每未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排家內(nèi)可自行安排1-1-2吐溫吐溫80輔料的輔料的質(zhì)量控制問題（據(jù)知質(zhì)量控制問題（據(jù)知到目前為止國內(nèi)尚無到目前為止國內(nèi)尚無注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)）注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)）1-1-3鑒別反應(yīng)基于鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，質(zhì)量研究的有限性，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷特異性值得商榷1-1-4以甲基

32、正壬酮以甲基正壬酮(C11H22O) 為指標(biāo)成為指標(biāo)成分對魚腥草揮發(fā)油混分對魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問題，以及不得少性問題，以及不得少于于0.8g的下限控制的下限控制與上限控制的缺失與上限控制的缺失1-1-5產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)的合理性問題的合理性問題1-2-1臨床劑量確定臨床劑量確定的依據(jù)。肌內(nèi)注射的依據(jù)。肌內(nèi)注射與靜脈注射劑量差與靜脈注射劑量差可達(dá)可達(dá)50倍之巨，在倍之巨，在同一適應(yīng)癥同一適應(yīng)癥1-2-2不良反應(yīng)內(nèi)容空不良反應(yīng)內(nèi)容空洞表述無任何警示意洞表述無任何警示意義義1-2-3臨床適應(yīng)癥確定臨床適應(yīng)癥確定的可考性存疑的可考性存疑1-2-4合理用藥的指導(dǎo)合

33、理用藥的指導(dǎo)1-2-5安全性基礎(chǔ)研究安全性基礎(chǔ)研究的缺失的缺失均屬不可接受風(fēng)險(xiǎn)均屬不可接受風(fēng)險(xiǎn)第52頁/共106頁2022-5-73-風(fēng)險(xiǎn)處置風(fēng)險(xiǎn)處置不可接受風(fēng)險(xiǎn)處置措施評估時(shí)間點(diǎn)1-1-1明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細(xì)的工藝參數(shù)；提取物半成品保存？定詳細(xì)的工藝參數(shù)；提取物半成品保存？1-1-2研究制定吐溫研究制定吐溫80質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；考察制劑質(zhì)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；考察制劑質(zhì)量穩(wěn)定性量穩(wěn)定性1-1-3全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性1-1-4全面的質(zhì)量研究工作；

34、考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性1-1-5規(guī)格設(shè)計(jì)應(yīng)與臨床研究的結(jié)果相銜接規(guī)格設(shè)計(jì)應(yīng)與臨床研究的結(jié)果相銜接第53頁/共106頁2022-5-73-風(fēng)險(xiǎn)處置風(fēng)險(xiǎn)處置不可接受風(fēng)險(xiǎn)處置措施評估時(shí)間點(diǎn)1-2-1進(jìn)行有對照的臨床試驗(yàn)，探索確定適宜的臨床進(jìn)行有對照的臨床試驗(yàn)，探索確定適宜的臨床應(yīng)用劑量和周期應(yīng)用劑量和周期1-2-2結(jié)合已有監(jiān)測數(shù)據(jù)，并文獻(xiàn)分析，將關(guān)聯(lián)和不結(jié)合已有監(jiān)測數(shù)據(jù)，并文獻(xiàn)分析，將關(guān)聯(lián)和不能確定非關(guān)聯(lián)的不良事件整理列入；針對性地能確定非關(guān)聯(lián)的不良事件整理列入；針對性地對后者開展監(jiān)測或研究對后者開展監(jiān)測或研究

35、1-2-3進(jìn)行有對照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)；或者以其他事宜進(jìn)行有對照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)；或者以其他事宜的方法考察有效性的方法考察有效性1-2-4在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用藥教育機(jī)制以及重要不良反應(yīng)藥教育機(jī)制以及重要不良反應(yīng)/事件的救治具體事件的救治具體規(guī)劃和技術(shù)要求培訓(xùn)規(guī)劃和技術(shù)要求培訓(xùn)1-2-5在均一性確立的前提下，全面研究安全性問題，在均一性確立的前提下，全面研究安全性問題，尤其首先研究過敏機(jī)制及病人剔除機(jī)制尤其首先研究過敏機(jī)制及病人剔除機(jī)制第54頁/共106頁2022-5-73-風(fēng)險(xiǎn)處置風(fēng)險(xiǎn)處置不可接受風(fēng)險(xiǎn)處置措施評估時(shí)間點(diǎn)1-3-1臨床使用環(huán)節(jié)

36、既存的嚴(yán)重不良事件比如過敏致死的原因不明，無預(yù)先控制的方法1-3-1-1明確規(guī)定使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的條件，必須明確規(guī)定使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的條件，必須可以實(shí)施過敏搶救等可以實(shí)施過敏搶救等1-3-1-2收集并詳細(xì)研究每一例嚴(yán)重的不良反應(yīng)收集并詳細(xì)研究每一例嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例，不間斷評估進(jìn)展病例，不間斷評估進(jìn)展1-3-1-3建立完善的不良反應(yīng)監(jiān)測制度，輔以充建立完善的不良反應(yīng)監(jiān)測制度，輔以充分的人力物力資源分的人力物力資源1-3-1-4定期評估此一常規(guī)警戒的結(jié)果定期評估此一常規(guī)警戒的結(jié)果備注上述作為風(fēng)險(xiǎn)總體控制項(xiàng)目上述作為風(fēng)險(xiǎn)總體控制項(xiàng)目第55頁/共106頁2022-5-74-效用分析效用分析4-1在各個(gè)項(xiàng)

37、目確定的時(shí)點(diǎn)，展開分析，取得單個(gè)的實(shí)施效果意在各個(gè)項(xiàng)目確定的時(shí)點(diǎn)，展開分析，取得單個(gè)的實(shí)施效果意見，比如，工藝改進(jìn)之后足以支持產(chǎn)品質(zhì)量的均一性見，比如，工藝改進(jìn)之后足以支持產(chǎn)品質(zhì)量的均一性4-2鑒于每個(gè)項(xiàng)目的評估時(shí)點(diǎn)是不一致的，因此在每個(gè)項(xiàng)目完成鑒于每個(gè)項(xiàng)目的評估時(shí)點(diǎn)是不一致的，因此在每個(gè)項(xiàng)目完成評估時(shí)，評估時(shí)，應(yīng)再與其時(shí)總體控制項(xiàng)目應(yīng)再與其時(shí)總體控制項(xiàng)目-不良反應(yīng)監(jiān)測項(xiàng)目的結(jié)果作對應(yīng)不良反應(yīng)監(jiān)測項(xiàng)目的結(jié)果作對應(yīng)分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需要作更為具體的分析，分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需要作更為具體的分析，以便確定之間關(guān)系的性質(zhì)以便確定之間關(guān)系的性質(zhì)4-3當(dāng)所有單個(gè)

38、項(xiàng)目結(jié)束后，當(dāng)所有單個(gè)項(xiàng)目結(jié)束后，應(yīng)再與其時(shí)總體控制項(xiàng)目應(yīng)再與其時(shí)總體控制項(xiàng)目-不良反應(yīng)不良反應(yīng)監(jiān)測項(xiàng)目的結(jié)果作對應(yīng)分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需監(jiān)測項(xiàng)目的結(jié)果作對應(yīng)分析，兩者之間的非一致或者一直的結(jié)果，都需要作更為具體的分析，以便確定之間關(guān)系的性質(zhì)要作更為具體的分析，以便確定之間關(guān)系的性質(zhì)4-4魚腥草注射液基于歷史原因的資料缺失，使得研究工作幾乎成為風(fēng)魚腥草注射液基于歷史原因的資料缺失，使得研究工作幾乎成為風(fēng)險(xiǎn)控制的所有內(nèi)容，但應(yīng)特別同時(shí)注意臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)的即時(shí)控制反應(yīng)的險(xiǎn)控制的所有內(nèi)容，但應(yīng)特別同時(shí)注意臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)的即時(shí)控制反應(yīng)的敏感性和效率問題，一直作為彌補(bǔ)歷史缺陷的基礎(chǔ)和條件

39、敏感性和效率問題，一直作為彌補(bǔ)歷史缺陷的基礎(chǔ)和條件4-5全面總結(jié)，結(jié)論和建議全面總結(jié)，結(jié)論和建議第56頁/共106頁2022-5-7識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)處置風(fēng)險(xiǎn)處置效用評估效用評估風(fēng)險(xiǎn)信息風(fēng)險(xiǎn)信息傳播利用傳播利用分析分析內(nèi)部的信息流內(nèi)部的信息流外部的信息流外部的信息流第57頁/共106頁2022-5-7 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 在什么情況下制定在什么情況下制定 資料的要求資料的要求 安全性特征描述安全性特征描述 藥物警戒計(jì)劃藥物警戒計(jì)劃 風(fēng)險(xiǎn)最小化措施及其所需條件評估風(fēng)險(xiǎn)最小化措施及其所需條件評估 風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃 風(fēng)險(xiǎn)最小化措施風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 /工作工作 上市許可上市許可 確保

40、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié) 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃更新材料的提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃更新材料的提交 第58頁/共106頁2022-5-7第59頁/共106頁2022-5-7第60頁/共106頁2022-5-70.產(chǎn)品的基本情況產(chǎn)品的基本情況（Product details）1.產(chǎn)品安全性的詳細(xì)說明陳述產(chǎn)品安全性的詳細(xì)說明陳述（Safety specification)2.藥物警戒計(jì)劃藥物警戒計(jì)劃（Pharmacovigilance plan）3.風(fēng)險(xiǎn)最小化需求的評估風(fēng)險(xiǎn)最小化需求的評估（Evaluation of the need for

41、risk minimization activities）第61頁/共106頁2022-5-74.風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃（Minimization plan）5.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃概要風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃概要（Summary of the risk management plan）6.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的聯(lián)系人風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的聯(lián)系人（Contact person for the RMP）第62頁/共106頁2022-5-7第63頁/共106頁2022-5-7第64頁/共106頁2022-5-7第65頁/共106頁2022-5-7第66頁/共106頁2022-5-7 第67頁/共106頁2022-5-7 （上市

42、后使用人群（非研究性（上市后使用人群（非研究性質(zhì)）質(zhì)） ） （上市后）（上市后） （對潛在風(fēng)險(xiǎn)的深入評價(jià)）（對潛在風(fēng)險(xiǎn)的深入評價(jià)） （聲明：將更深入研究）（聲明：將更深入研究）（附件（附件A）過量相關(guān)過量相關(guān) 、可能造成傳染源傳播、可能造成傳染源傳播 、因非法目的、因非法目的誤用誤用 、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用 、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用于兒童、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用于兒童 第68頁/共106頁2022-5-7第69頁/共106頁2022-5-7 第70頁/共106頁2022-5-7 第71頁/共106頁2022-5-7 第72頁/共106頁2022-5-7 第73頁/共106頁2022-

43、5-7 第74頁/共106頁2022-5-7 第75頁/共106頁2022-5-7 第76頁/共106頁2022-5-7第77頁/共106頁2022-5-7第78頁/共106頁2022-5-7第79頁/共106頁2022-5-7 第80頁/共106頁2022-5-7 第81頁/共106頁2022-5-7第82頁/共106頁2022-5-7第83頁/共106頁2022-5-7 第84頁/共106頁2022-5-7第85頁/共106頁2022-5-7 第86頁/共106頁2022-5-7第87頁/共106頁2022-5-7 風(fēng)險(xiǎn)最小化措施風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 修改說明書、提高標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)工藝修改說明書、提

44、高標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)工藝 信息告知、重點(diǎn)監(jiān)測、宣傳、培訓(xùn)、教信息告知、重點(diǎn)監(jiān)測、宣傳、培訓(xùn)、教育育 藥房控制、處方大小或正確性控制藥房控制、處方大小或正確性控制 患者知情同意、限制性獲得計(jì)劃患者知情同意、限制性獲得計(jì)劃 召回、暫停、撤消召回、暫停、撤消第88頁/共106頁2022-5-7第89頁/共106頁2022-5-7第90頁/共106頁2022-5-7關(guān)聯(lián)因素技術(shù)要素核心點(diǎn)純度和雜質(zhì)純度和雜質(zhì)1-合成工藝合成工藝2-分離純化技術(shù)分離純化技術(shù)1-1工藝路線的復(fù)雜性工藝路線的復(fù)雜性1-2敏感工藝參敏感工藝參數(shù)的確定數(shù)的確定1-3與雜質(zhì)關(guān)聯(lián)的工藝點(diǎn)和與雜質(zhì)關(guān)聯(lián)的工藝點(diǎn)和原材料；原材料；2-1分離純化的

45、敏感工藝參分離純化的敏感工藝參數(shù)的確定數(shù)的確定2-2與雜質(zhì)分離能力的考核與雜質(zhì)分離能力的考核穩(wěn)定性穩(wěn)定性3-物理特性物理特性3-1影響穩(wěn)定性的敏感因素確定影響穩(wěn)定性的敏感因素確定分析技術(shù)分析技術(shù)4-可用性可用性4-1分析技術(shù)的靈敏性分析技術(shù)的靈敏性4-2準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度4-3重復(fù)性重復(fù)性質(zhì)量控制指標(biāo)質(zhì)量控制指標(biāo)是對上述研究結(jié)果的歸納和總結(jié)，同時(shí)考慮患者利是對上述研究結(jié)果的歸納和總結(jié)，同時(shí)考慮患者利益最大化的前提下質(zhì)量與成本的平衡問題益最大化的前提下質(zhì)量與成本的平衡問題第91頁/共106頁2022-5-7提綱提綱第92頁/共106頁2022-5-72-藥品風(fēng)險(xiǎn)管理是要成本的。必須要建立適宜的組織、藥

46、品風(fēng)險(xiǎn)管理是要成本的。必須要建立適宜的組織、制度，投入人力和物力資源，并逐步使之成為企業(yè)內(nèi)部制度，投入人力和物力資源，并逐步使之成為企業(yè)內(nèi)部運(yùn)轉(zhuǎn)流暢的制度機(jī)制運(yùn)轉(zhuǎn)流暢的制度機(jī)制1-任何與控制風(fēng)險(xiǎn)有悖的思想和行為，都必須毫無保留任何與控制風(fēng)險(xiǎn)有悖的思想和行為，都必須毫無保留地禁止。比如，基于成本的壓力，故意或者輕易調(diào)換原地禁止。比如，基于成本的壓力，故意或者輕易調(diào)換原料供應(yīng)商，而不加以嚴(yán)格的審計(jì)等。這樣的經(jīng)營策略一料供應(yīng)商，而不加以嚴(yán)格的審計(jì)等。這樣的經(jīng)營策略一旦在某企業(yè)存在，則關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的任何理論和方旦在某企業(yè)存在，則關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的任何理論和方法，都不會(huì)產(chǎn)生任何作用法，都不會(huì)產(chǎn)生任何

47、作用然而，總是要還的然而，總是要還的3-要充分認(rèn)識(shí)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的核心技術(shù)支撐工具是藥品要充分認(rèn)識(shí)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的核心技術(shù)支撐工具是藥品技術(shù)評價(jià)，花大力氣建立或擁有這一核心技術(shù)工具的內(nèi)技術(shù)評價(jià)，花大力氣建立或擁有這一核心技術(shù)工具的內(nèi)部、外部智力資源部、外部智力資源第93頁/共106頁2022-5-74-要充分重視風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播在所有風(fēng)險(xiǎn)管理過程中要充分重視風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播在所有風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的不可或缺性，建立有用的機(jī)制保障之的不可或缺性，建立有用的機(jī)制保障之5-要充分重視風(fēng)險(xiǎn)最終表現(xiàn)在臨床環(huán)節(jié)的客觀性，以及要充分重視風(fēng)險(xiǎn)最終表現(xiàn)在臨床環(huán)節(jié)的客觀性，以及早期臨床發(fā)現(xiàn)對于風(fēng)險(xiǎn)控制的巨大價(jià)值，不遺余力

48、地做早期臨床發(fā)現(xiàn)對于風(fēng)險(xiǎn)控制的巨大價(jià)值，不遺余力地做好不良反應(yīng)監(jiān)測工作；在此基礎(chǔ)上，做好好不良反應(yīng)監(jiān)測工作；在此基礎(chǔ)上，做好psur.6-要充分認(rèn)識(shí)只有基于單個(gè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃才是最要充分認(rèn)識(shí)只有基于單個(gè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃才是最有價(jià)值的，風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是延長藥品生命周期的有效手有價(jià)值的，風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是延長藥品生命周期的有效手段，有成本也有效益段，有成本也有效益第94頁/共106頁2022-5-7 詳見提供的文獻(xiàn)詳見提供的文獻(xiàn)第95頁/共106頁2022-5-7小小結(jié)結(jié)第96頁/共106頁2022-5-7第97頁/共106頁2022-5-7四大要素四大要素預(yù)防、治療、診斷預(yù)防、治療、診斷/有目的有目的/適應(yīng)癥或者功能主治適應(yīng)癥或者功能主治/用法用法