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1、1 第三十三章抗生素第三十三章抗生素 第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及多肽類抗生素林可霉素及多肽類抗生素 2一一.大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類具有大環(huán)內(nèi)酯共同核心構(gòu)造。具有大環(huán)內(nèi)酯共同核心構(gòu)造。常用藥:紅霉素常用藥:紅霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素麥迪霉素白霉素白霉素3 紅霉素紅霉素 抗菌譜抗菌譜 1 1G G+ +菌有作用:菌有作用: 青霉素。青霉素。2 2G G- -菌:如腦膜炎球菌、淋球菌:如腦膜炎球菌、淋球菌、流桿桿菌、百日咳桿菌。菌、流桿桿菌、百日咳桿菌。 3 3螺旋體、肺炎支原體、彎曲螺旋體、肺炎支原體、彎曲桿菌、軍團(tuán)菌等亦有抑制作用。桿菌、軍團(tuán)菌等亦有抑制作用。故為廣
2、譜故為廣譜抑抑菌藥。菌藥。4作用機(jī)制作用機(jī)制 能與細(xì)菌核蛋白體能與細(xì)菌核蛋白體50S50S亞基結(jié)亞基結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽作用及合,抑制轉(zhuǎn)肽作用及mRNAmRNA移移位而位而抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1.1.口服口服遇胃酸易破壞遇胃酸易破壞, ,故須有腸故須有腸溶外衣溶外衣, ,吸收后膽汁中濃度較高吸收后膽汁中濃度較高2.2.紅霉素丙酸酯紅霉素丙酸酯無味紅霉素?zé)o味紅霉素, ,耐酸。耐酸。5 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1、耐藥金葡菌感染和青霉素過敏、耐藥金葡菌感染和青霉素過敏2 2、支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、白喉、支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、白喉帶菌者。帶菌者。 不良反響不良反響 1 1胃腸道
3、反響胃腸道反響2 2肝損害肝損害: :紅霉素丙酸酯明顯紅霉素丙酸酯明顯 出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。 6 麥迪霉素與螺旋霉素麥迪霉素與螺旋霉素 特點(diǎn)與應(yīng)用特點(diǎn)與應(yīng)用 1 1、麥迪霉素:對(duì)、麥迪霉素:對(duì)G G球菌作用球菌作用較強(qiáng)較強(qiáng), ,主要用于金葡菌、鏈球菌、主要用于金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌感染。肺炎球菌感染。 2 2、乙酰螺旋霉素:抗菌力、乙酰螺旋霉素:抗菌力 紅紅霉素,主要用于對(duì)青霉素或紅霉霉素,主要用于對(duì)青霉素或紅霉素耐藥金葡菌所致的感染。素耐藥金葡菌所致的感染。7二二. . 林可霉素類抗生素林可霉素類抗生素1.1.林可霉素潔霉素自鏈霉菌林可霉素潔霉素自鏈霉菌變種的發(fā)酵液中提獲得。變
4、種的發(fā)酵液中提獲得。2.2.克林霉素是林可霉素的半合成克林霉素是林可霉素的半合成衍生物。衍生物。3. 3. 抗菌譜一樣,但克林霉素抗抗菌譜一樣,但克林霉素抗菌作用更強(qiáng),口服吸收好,且毒菌作用更強(qiáng),口服吸收好,且毒性較低,故臨床常用。性較低,故臨床常用。8作用機(jī)制作用機(jī)制 :與核蛋白體與核蛋白體50s50s亞基結(jié)合,抑制亞基結(jié)合,抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性,使肽鏈延肽?;D(zhuǎn)移酶的活性,使肽鏈延伸受阻伸受阻, ,細(xì)菌細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受抑制蛋白質(zhì)合成受抑制 , ,從而從而抑制細(xì)菌生長抑制細(xì)菌生長。9 抗菌譜:抗菌譜:林可霉素與克林霉素對(duì)革蘭陽林可霉素與克林霉素對(duì)革蘭陽性菌具有較強(qiáng)的抗菌作用性菌具有較強(qiáng)的抗
5、菌作用 。 互相作用:互相作用:與紅霉素競(jìng)爭(zhēng)同一與紅霉素競(jìng)爭(zhēng)同一結(jié)合部位,且紅霉素親和力強(qiáng),結(jié)合部位,且紅霉素親和力強(qiáng),故拮抗而不宜合用。故拮抗而不宜合用。 10臨床應(yīng)用:臨床應(yīng)用: 1. 1. 對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或?qū)?nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或?qū)η嗝顾剡^敏的金葡菌感染患者的治青霉素過敏的金葡菌感染患者的治療主要療主要。 2.2.也可用于各種厭氧菌或與需氧菌也可用于各種厭氧菌或與需氧菌的混合感染,如腹膜炎、盆腔感染,的混合感染,如腹膜炎、盆腔感染,吸入性肺炎等的治療。吸入性肺炎等的治療。 11不良反響不良反響1.1.口服或肌注均可產(chǎn)生胃腸反響,口服或肌注均可產(chǎn)生胃腸反響,以口服較為常見,但較細(xì)微
6、。以口服較為常見,但較細(xì)微。 2.2.可發(fā)生嚴(yán)重的偽膜性腸炎,用可發(fā)生嚴(yán)重的偽膜性腸炎,用萬古霉素與甲硝唑治療。萬古霉素與甲硝唑治療。 12三三. .多肽類抗生素多肽類抗生素 萬古霉素萬古霉素 去甲萬古霉素去甲萬古霉素 替考拉寧壁霉素替考拉寧壁霉素 13體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1.1.口服均吸收差口服均吸收差 ,故不能,故不能popo 。2.2.萬古霉素肌內(nèi)注射可引起劇烈萬古霉素肌內(nèi)注射可引起劇烈疼痛及組織壞死,故只宜靜脈注疼痛及組織壞死,故只宜靜脈注射射 。3.3.主要由腎臟排泄,故腎功不全主要由腎臟排泄,故腎功不全者半衰期可延長至者半衰期可延長至2 29 9天。天。 14作用機(jī)制作用機(jī)制 1.1
7、.與細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽側(cè)鏈形成復(fù)與細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽側(cè)鏈形成復(fù)合物,阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成合物,阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成主要主要。2.2.亦對(duì)胞漿中的亦對(duì)胞漿中的RNARNA合成具有抑合成具有抑制作用。制作用。 為為快效殺菌快效殺菌藥。藥。15抗菌譜:抗菌譜:1.1.對(duì)青霉素對(duì)青霉素G G和多種抗生素耐藥和多種抗生素耐藥的金葡菌及溶血性鏈球菌等均有的金葡菌及溶血性鏈球菌等均有強(qiáng)大的抗菌作用。強(qiáng)大的抗菌作用。2.2.對(duì)厭氧的難辨梭狀芽胞桿菌亦對(duì)厭氧的難辨梭狀芽胞桿菌亦有較好抗菌作用,對(duì)炭疽桿菌、有較好抗菌作用,對(duì)炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌等亦敏感。白喉?xiàng)U菌等亦敏感。16臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.主要用于治療耐青霉素金葡菌主要用于治療耐青霉素金葡菌引起的嚴(yán)重感染和對(duì)引起的嚴(yán)重感染和對(duì)內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺類抗生素過敏者的嚴(yán)重感染,如類抗生素過敏者的嚴(yán)重感染,如敗血癥、肺炎、結(jié)腸炎。敗血癥、肺炎、結(jié)腸炎。2.2.其他抗生素尤其是克林霉素引其他抗生素尤
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