s腺苷蛋氨酸在非病毒慢肝中的應(yīng)用范竹萍學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1s腺苷蛋氨酸在非病毒腺苷蛋氨酸在非病毒(bngd)慢肝中的應(yīng)慢肝中的應(yīng)用范竹萍用范竹萍第一頁，共28頁。慢性肝病的一般治療慢性肝病的一般治療(zhlio)方法方法病因治療病因治療 - 丙肝丙肝-IFN-發(fā)病機(jī)制治療發(fā)病機(jī)制治療 - 自身免疫性肝病自身免疫性肝病-潑尼松潑尼松對癥治療對癥治療 - 腹水腹水-呋噻米呋噻米替代替代(tdi)治療治療 - 肝功能衰竭肝功能衰竭-白蛋白白蛋白第1頁/共27頁第二頁，共28頁。討論討論(toln)題目肝保護(hù)題目肝保護(hù)萬能萬能(wnnng)藥或安慰劑藥或安慰劑?第2頁/共27頁第三頁，共28頁。為什么要進(jìn)行為什么要進(jìn)行(jnxng)肝保護(hù)肝保護(hù)肝病主

2、要發(fā)病機(jī)制的影響肝病主要發(fā)病機(jī)制的影響 - 膜損害膜損害 - 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激 - 纖維化纖維化針對發(fā)病機(jī)制的治療針對發(fā)病機(jī)制的治療(zhlio)是對病因治療是對病因治療(zhlio)的補(bǔ)充的補(bǔ)充 - 復(fù)雜的肝病理學(xué)復(fù)雜的肝病理學(xué)當(dāng)致病因子不能消除時的治療當(dāng)致病因子不能消除時的治療(zhlio) - ALD, 非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎, 藥物性肝炎藥物性肝炎第3頁/共27頁第四頁，共28頁。腺苷蛋氨酸：作用腺苷蛋氨酸：作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制 轉(zhuǎn)甲基轉(zhuǎn)甲基 ( (磷脂合成磷脂合成) ) 轉(zhuǎn)硫基轉(zhuǎn)硫基 ( (谷胱甘肽合成谷胱甘肽合成) ) 轉(zhuǎn)氨基轉(zhuǎn)氨基 ( (多胺合成多胺合成) )

3、 抑制抑制(yzh)NO(yzh)NO合成合成 抑制抑制(yzh) TNF- (yzh) TNF- 合成和激活合成和激活I(lǐng)L-10IL-10合成合成第4頁/共27頁第五頁，共28頁。腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)是中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)甲甲基的主要來源基的主要來源Heptral phenomenon: depression, withdrawal syndrome, holestasis, arthalgia:viewpoint of pharmacologist/Psychiatry and Psychopharmacotherapy-2000, v.2,No

4、6, s 176-8 Consilium Medicum第5頁/共27頁第六頁，共28頁。酒精性肝?。ň凭愿尾。ˋLD）所有戒酒者中有所有戒酒者中有 16% (USA)* 50% (德國德國)* 發(fā)展發(fā)展(fzhn)為為ALD 患者患者 * Lieber, 2003 * Kuntz, 2006 慢性期肝保護(hù)促進(jìn)肝功能恢復(fù)慢性期肝保護(hù)促進(jìn)肝功能恢復(fù)- 降低降低ALT, AST, GGT 肝保護(hù)提高酒精性肝病和肝硬化患者的生存率肝保護(hù)提高酒精性肝病和肝硬化患者的生存率Panos, 1990; Mato, 1997, 1999 第6頁/共27頁第七頁，共28頁。腺苷蛋氨酸治療腺苷蛋氨酸治療ALD的

5、臨床的臨床(ln chun)療療效效按按Child- Pu分級，分級，A級肝硬化患者的生存率與對照組的比級肝硬化患者的生存率與對照組的比較為較為90% vs. 73% (Mato et al.,1997)1200mg/天口服腺苷蛋氨酸，降低酒精性肝硬化患者死亡天口服腺苷蛋氨酸，降低酒精性肝硬化患者死亡率或者肝移植率，與對照組相比，率或者肝移植率，與對照組相比，(Mato et al., 1999)腺苷蛋氨酸常規(guī)腺苷蛋氨酸常規(guī)(chnggu)治療包括：靜注治療包括：靜注800mg/天天14天，天，12001600mg/天，口服，天，口服，1428天或者更多天或者更多第7頁/共27頁第八頁，共28

6、頁?；颊呋颊?.在酒精性肝炎治療和戒酒之后肝臟大小在酒精性肝炎治療和戒酒之后肝臟大小(dxio)的改變的改變2003年年9月月2003年年10月月第8頁/共27頁第九頁，共28頁。非酒精性脂肪非酒精性脂肪(zhfng)性肝炎性肝炎 治療方法治療方法去除致病因素去除致病因素控制體重控制體重胰島素增敏劑胰島素增敏劑 - 二甲雙胍二甲雙胍 -格列酮類格列酮類 糾正腸道菌群（？）糾正腸道菌群（？）已酮可可已酮可可(kk)堿堿 (?)肝保護(hù)肝保護(hù)第9頁/共27頁第十頁，共28頁?；钚匝醮鼗钚匝醮?vicious circle ROS生成生成(shn chn)線粒體線粒體DNA 損傷損傷(snshng)氧

7、化氧化(ynghu)磷酸化受損磷酸化受損線粒體線粒體游離脂肪酸（游離脂肪酸（FFA）治療治療第10頁/共27頁第十一頁，共28頁。許多病例都不能明確許多病例都不能明確(mngqu)區(qū)分酒精區(qū)分酒精性和性和非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎飲酒量（飲酒量（ 20-80 g酒精酒精/天）天） 報告的飲酒量可能比實際飲酒量低好幾倍報告的飲酒量可能比實際飲酒量低好幾倍酒精的肝臟毒性依賴于其它因子的升高酒精的肝臟毒性依賴于其它因子的升高(shn o)（包括（包括NASH危險因子）危險因子）第11頁/共27頁第十二頁，共28頁。膽汁淤積膽汁淤積 由于膽汁合成，分泌和由于膽汁合成，分泌和/或清除異?；蚯宄?/p>

8、異常(ychng)，減少膽汁酸進(jìn)入十二指腸，減少膽汁酸進(jìn)入十二指腸 病變位置可能位于竇狀隙膜到膽管乳頭病變位置可能位于竇狀隙膜到膽管乳頭第12頁/共27頁第十三頁，共28頁。肝細(xì)胞肝細(xì)胞膽管膽管(dngun)(阻塞阻塞)阻塞性黃疸阻塞性黃疸(hungdn)肝外肝外肝內(nèi)肝內(nèi)膽汁膽汁(dnzh)淤積淤積第13頁/共27頁第十四頁，共28頁。膽汁淤積的臨床膽汁淤積的臨床(ln chun)征象征象黃疸黃疸(hungdn)尿黃尿黃瘙癢瘙癢黃瘤黃瘤黃斑瘤黃斑瘤膽汁淤積引起的相關(guān)癥狀膽汁淤積引起的相關(guān)癥狀第14頁/共27頁第十五頁，共28頁。膽汁膽汁(dnzh)淤積的臨床征象淤積的臨床征象腸內(nèi)膽鹽缺乏引起的

9、相關(guān)腸內(nèi)膽鹽缺乏引起的相關(guān)(xinggun)癥狀癥狀 陶土便陶土便 脂肪吸收障礙脂肪吸收障礙:- 腹部不適腹部不適- 腹瀉腹瀉- 脂肪瀉脂肪瀉- 體重減輕體重減輕 維生素吸收不良：維生素吸收不良：- (夜盲癥夜盲癥, 干皮病干皮病)- D (骨病變骨病變, 骨折骨折)- (肌無力肌無力, 兒童患者神經(jīng)系統(tǒng)紊亂兒童患者神經(jīng)系統(tǒng)紊亂)- (出血傾向出血傾向)第15頁/共27頁第十六頁，共28頁。膽汁淤積膽汁淤積(yj)的臨床征象的臨床征象腸內(nèi)膽鹽缺乏引起的相關(guān)腸內(nèi)膽鹽缺乏引起的相關(guān)(xinggun)癥狀癥狀 膽石癥膽石癥 細(xì)菌性膽管炎細(xì)菌性膽管炎特發(fā)性癥狀特發(fā)性癥狀 皮膚色素沉著皮膚色素沉著 心動

10、過緩心動過緩 低血壓低血壓 藥物不耐受藥物不耐受第16頁/共27頁第十七頁，共28頁。治療膽汁淤積瘙癢的方法治療膽汁淤積瘙癢的方法第17頁/共27頁第十八頁，共28頁。腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁腺苷蛋氨酸治療肝內(nèi)膽汁(dnzh)淤積淤積 提高膽鹽的轉(zhuǎn)運提高膽鹽的轉(zhuǎn)運 對抗氧自由基、膽汁酸和其它物質(zhì)的細(xì)胞毒性對抗氧自由基、膽汁酸和其它物質(zhì)的細(xì)胞毒性 減輕瘙癢癥狀減輕瘙癢癥狀, 提高工作提高工作(gngzu)能力能力 降低降低 L, S, ALP, GG 的活力的活力, , 1996第18頁/共27頁第十九頁，共28頁。腺苷蛋氨酸與慢性腺苷蛋氨酸與慢性(mn xng)丙肝丙肝通過腺苷蛋氨酸的細(xì)胞治療，

11、通過腺苷蛋氨酸的細(xì)胞治療，HCV感染時受損的信號感染時受損的信號蛋白蛋白STAT-1被甲基化，提高被甲基化，提高(t go)干擾素信號傳遞干擾素信號傳遞。Duong 2006第19頁/共27頁第二十頁，共28頁。研究組 腺苷蛋氨酸 (+)對照組 腺苷蛋氨酸 (-)*P 0,01Zhdanov, Gusev, Riasanov 2009第20頁/共27頁第二十一頁，共28頁。2004年莫斯科醫(yī)學(xué)院醫(yī)院年莫斯科醫(yī)學(xué)院醫(yī)院(yyun)肝病患者的病因分布肝病患者的病因分布 (n=574)n=25945.2%n=13022.6%n=305.2%自身自身(zshn)免疫性肝病免疫性肝病n=12421.7%

12、其它肝膽其它肝膽(gndn)管疾病管疾病 病毒性肝病病毒性肝病酒精性肝病酒精性肝病代謝性肝病代謝性肝病n=7, 1.2%原因不明的肝炎和原因不明的肝炎和肝硬變肝硬變n=24, 4.1% HCV / HBV 酒精酒精n=77, 20.1% HCV 酒精酒精n=50, 71.4%.V. Majevskaya et al., 2005第21頁/共27頁第二十二頁，共28頁。AH: 解毒解毒(ji d),Heptral 和其它和其它LSGGSLHCV RNA +,基因基因(jyn) 3型型,105 cop/mL患者患者(hunzh) L., 30歲歲.GG診斷：診斷：多病因的慢性肝炎多病因的慢性肝炎

13、(HCV RNA 基因基因 3型型, 中中度病毒載量度病毒載量 + 酒精酒精)案例管理策略案例管理策略:) 開始開始 AI?B) 等待等待6個月的戒酒個月的戒酒?C) 肝活檢肝活檢?第22頁/共27頁第二十三頁，共28頁。6XI.2006XII.2006I.2007解毒解毒(ji d),Heptral 和其它和其它.5N聚乙二醇干擾素聚乙二醇干擾素-2 + 利巴韋林利巴韋林NHCV RNA +,基因基因(jyn) 3型型,105 cop/mL44N4N3N2N8N縱飲縱飲3N2N繼續(xù)繼續(xù)(jx)治療治療?患者患者 L., 30歲歲/第23頁/共27頁第二十四頁，共28頁。解毒解毒(ji d),

14、Heptral 和其它和其它.LSGGHCV RNA +,基因基因(jyn) 3型型,105 cop/mL縱飲縱飲患者患者(hunzh) L., 30歲歲.聚乙二醇干擾素聚乙二醇干擾素-2 + 利巴韋林利巴韋林24周周第24頁/共27頁第二十五頁，共28頁。總結(jié)總結(jié)(zngji)肝保護(hù)藥既不是萬能藥也不是安慰劑，但作為治療肝病的輔肝保護(hù)藥既不是萬能藥也不是安慰劑，但作為治療肝病的輔助藥物是有明確助藥物是有明確(mngqu)依據(jù)的依據(jù)的在大多數(shù)病例中，評估肝保護(hù)藥的療效時，需要長期治療在大多數(shù)病例中，評估肝保護(hù)藥的療效時，需要長期治療腺苷蛋氨酸是治療譜最廣且有大量臨床論證的肝保護(hù)藥物腺苷蛋氨酸是治療譜最廣且有大量臨床論證的肝保護(hù)藥物腺苷蛋氨酸作為提高丙肝干擾素療效的藥物還需要進(jìn)一步的腺苷蛋氨酸作為提高丙肝干擾素療效的藥物還需要進(jìn)一步的論證論證第25頁/共27頁第二十六頁，共28頁。第26頁/共27頁第二十七頁，共28頁。NoImage內(nèi)容(n