第一章 免疫學(xué)的基本內(nèi)容

1、第一節(jié)第一節(jié) 免疫學(xué)和免疫學(xué)檢驗(yàn)概況免疫學(xué)和免疫學(xué)檢驗(yàn)概況概念概念：是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)：是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)組織結(jié)構(gòu)及其及其生理功生理功能能的一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科。的一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科。分類(lèi)分類(lèi)：1.按時(shí)間按時(shí)間l傳統(tǒng)免疫學(xué)：主要研究抗感染的問(wèn)題，屬微生物傳統(tǒng)免疫學(xué)：主要研究抗感染的問(wèn)題，屬微生物學(xué)的一部分學(xué)的一部分l現(xiàn)代免疫學(xué)：突破了抗感染研究的局限，將免疫現(xiàn)代免疫學(xué)：突破了抗感染研究的局限，將免疫的概念描述為宿主識(shí)別和排出的概念描述為宿主識(shí)別和排出抗原物質(zhì)抗原物質(zhì)的一種生的一種生理功能理功能免疫防御免疫防御：機(jī)體識(shí)別和清除外源性抗原的能力：機(jī)體識(shí)別和清除外源性抗原的能力不利影響：不利影響：應(yīng)答

2、過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可發(fā)生超敏反應(yīng)；可發(fā)生超敏反應(yīng)；應(yīng)答過(guò)低或缺如，應(yīng)答過(guò)低或缺如，可發(fā)生免疫缺陷病可發(fā)生免疫缺陷?。簷C(jī)體識(shí)別和清除自身衰老殘：機(jī)體識(shí)別和清除自身衰老殘損組織、細(xì)胞的能力損組織、細(xì)胞的能力：自身免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约膊。簷C(jī)體殺傷和清除異常突變細(xì)胞的能力：持續(xù)的病毒感染或產(chǎn)生腫瘤l免疫應(yīng)答：免疫應(yīng)答：是指機(jī)體受到抗原刺激后，免疫活是指機(jī)體受到抗原刺激后，免疫活性細(xì)胞（性細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識(shí)別抗原、自身活化、細(xì)胞）識(shí)別抗原、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程l分類(lèi)：分類(lèi)：1.按特異性分類(lèi)按特異性分類(lèi)固有免疫應(yīng)

3、答（非特異性）：固有免疫應(yīng)答（非特異性）：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、胞、中性粒細(xì)胞、NK、DC適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性)：T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、細(xì)胞、DC2.按參與的細(xì)胞分類(lèi)按參與的細(xì)胞分類(lèi)：B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫3.按抗原刺激順序分類(lèi)：按抗原刺激順序分類(lèi)：初次應(yīng)答和再次初次應(yīng)答和再次應(yīng)答應(yīng)答l免疫識(shí)別免疫識(shí)別：識(shí)別：識(shí)別“自己自己”和和“非己非己”l特異性特異性l主動(dòng)防御主動(dòng)防御l免疫記憶：免疫記憶：Tm、BmEdward Jenner與天花絕跡與天花絕跡天花絕跡天花絕跡返回章目錄返回章目錄著

4、名的免疫學(xué)家著名的免疫學(xué)家獲諾貝爾獎(jiǎng)的免疫項(xiàng)目和免疫學(xué)家獲諾貝爾獎(jiǎng)的免疫項(xiàng)目和免疫學(xué)家l免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的特點(diǎn)免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的特點(diǎn)：特異性強(qiáng)、敏：特異性強(qiáng)、敏感性高（感性高（ug/L,ng/L,pg/Lug/L,ng/L,pg/L) )、穩(wěn)定、簡(jiǎn)便、穩(wěn)定、簡(jiǎn)便、快速、應(yīng)用廣快速、應(yīng)用廣l免疫學(xué)檢驗(yàn)的任務(wù)免疫學(xué)檢驗(yàn)的任務(wù)1.1.免疫檢測(cè)免疫檢測(cè)各級(jí)醫(yī)療單位各級(jí)醫(yī)療單位2.2.改進(jìn)、研發(fā)新技術(shù)改進(jìn)、研發(fā)新技術(shù)生物技術(shù)公司生物技術(shù)公司3.3.解釋檢驗(yàn)結(jié)果解釋檢驗(yàn)結(jié)果免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫器官免疫器官免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫分子免疫分子第二節(jié)第二節(jié) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 免疫器官免疫器官 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 免疫分

5、子免疫分子中樞中樞 外周外周 膜型分子膜型分子 分泌型分子分泌型分子胸腺胸腺 脾臟脾臟 干細(xì)胞干細(xì)胞骨髓骨髓 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng) 皮膚免疫系統(tǒng)皮膚免疫系統(tǒng) 抗原遞呈細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（如：樹(shù)突狀（如：樹(shù)突狀細(xì)胞、單核巨細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）細(xì)胞等）其他免疫細(xì)其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板、紅血小板、紅細(xì)胞等）細(xì)胞等）T細(xì)胞抗原識(shí)別細(xì)胞抗原識(shí)別受體（受體（TCR）B細(xì)胞抗原識(shí)別細(xì)胞抗原識(shí)別受體（受體（BCR）白細(xì)胞分化抗白細(xì)胞分化抗原（原（CD分子）分子）黏附分子黏附分子主要組織相容主要組織相容性抗原（性抗原

6、（MHC）其他受體分子其他受體分子免疫球蛋白分免疫球蛋白分子（子（Ig分子）分子）補(bǔ)體分子補(bǔ)體分子細(xì)胞因子細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成一、中樞免疫器官一、中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成 熟的埸所熟的埸所骨髓骨髓胸腺胸腺二、外周免疫器官：二、外周免疫器官：是成熟是成熟T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞定居、產(chǎn)生細(xì)胞定居、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的埸所。特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的埸所。淋巴結(jié)淋巴結(jié)脾脾黏膜相關(guān)的淋巴組織黏膜相關(guān)的淋巴組織1.免疫器官免疫器官1.1.各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所2.B2.B細(xì)胞

7、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所3.3.抗體產(chǎn)生的重要部位（再次應(yīng)答）：抗體產(chǎn)生的重要部位（再次應(yīng)答）：BmBm受到抗原刺激返回骨髓，分化成熟為漿細(xì)受到抗原刺激返回骨髓，分化成熟為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體胞，產(chǎn)生抗體骨骨髓髓骨髓中產(chǎn)生的各種骨髓中產(chǎn)生的各種淋巴細(xì)胞前體細(xì)胞淋巴細(xì)胞前體細(xì)胞TB、NK定居于定居于外周免外周免疫器官疫器官l是是T T細(xì)胞分化成熟的埸所細(xì)胞分化成熟的埸所l分泌胸腺激素分泌胸腺激素促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟胸腺胸腺T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化發(fā)育成熟過(guò)程：Pro-T CD4- -CD8- -TCRTCR+ +T T（DN） CD4+ +CD8+ +TCRTCR+ +T

8、 T（DP） CD4+T或或CD8+ T（SP） lDP細(xì)胞通過(guò)其表面的細(xì)胞通過(guò)其表面的TCR、 CD4、CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHC-/類(lèi)分類(lèi)分子結(jié)合，結(jié)合的存活，不結(jié)合的凋亡，子結(jié)合，結(jié)合的存活，不結(jié)合的凋亡，從而形成從而形成SP，并同時(shí)獲得，并同時(shí)獲得MHC的限制性的限制性。lCD4+T MHC-lCD8+T MHC-l胸腺中經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的胸腺中經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的SP細(xì)胞如能識(shí)別細(xì)胞如能識(shí)別DC細(xì)胞或上皮細(xì)胞表面的細(xì)胞或上皮細(xì)胞表面的MHC-/類(lèi)類(lèi)分子分子自身抗原肽自身抗原肽復(fù)合物時(shí)，則發(fā)生凋復(fù)合物時(shí)，則發(fā)生凋亡，不能識(shí)別此復(fù)合物的亡，不能識(shí)別此復(fù)合物的SP細(xì)胞，才能

9、細(xì)胞，才能發(fā)育為成熟的發(fā)育為成熟的T細(xì)胞細(xì)胞l結(jié)果：保證進(jìn)入外周淋巴器官的結(jié)果：保證進(jìn)入外周淋巴器官的T細(xì)胞不細(xì)胞不會(huì)針對(duì)自身組織成分產(chǎn)生應(yīng)答即獲得了會(huì)針對(duì)自身組織成分產(chǎn)生應(yīng)答即獲得了對(duì)自身抗原的耐受性對(duì)自身抗原的耐受性。T T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育概念：概念：參與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。參與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。包括：包括：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（T T、B B、NKNK）、）、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抗原提呈細(xì)胞及其他免單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抗原提呈細(xì)胞及其他免疫相關(guān)細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、疫相關(guān)細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞等）。血

10、小板、肥大細(xì)胞等）。二二.免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞各種與免疫有關(guān)的細(xì)各種與免疫有關(guān)的細(xì)胞胞淋巴細(xì)胞是機(jī)體主要免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞是機(jī)體主要免疫細(xì)胞, ,按功能和性質(zhì)分按功能和性質(zhì)分為為:T:T、B B、NKNK等。等。不同類(lèi)型的淋巴細(xì)胞很難從形態(tài)上分辨，只能不同類(lèi)型的淋巴細(xì)胞很難從形態(tài)上分辨，只能通過(guò)其表面結(jié)構(gòu)、分子進(jìn)行區(qū)分通過(guò)其表面結(jié)構(gòu)、分子進(jìn)行區(qū)分l白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原l抗原受體抗原受體l促有絲分裂原受體促有絲分裂原受體l其他受體其他受體（一）淋巴細(xì)胞（一）淋巴細(xì)胞l分化、發(fā)育、成熟l膜表面分子lT細(xì)胞亞群及功能1.T細(xì)胞抗原受體（細(xì)胞抗原受體（TCR） 特異性結(jié)合抗原肽特異性結(jié)合抗原肽- M

11、HC-/類(lèi)分子類(lèi)分子，多，多數(shù)數(shù)TCR由由、組成二聚體，每條連又分為組成二聚體，每條連又分為V區(qū)和區(qū)和C區(qū)，少數(shù)區(qū)，少數(shù)TCR由由、組成組成2.CD3：通過(guò)鹽橋與通過(guò)鹽橋與TCR相連相連，其胞質(zhì)內(nèi)末，其胞質(zhì)內(nèi)末端區(qū)含有一個(gè)免疫受體酪氨酸活化基序端區(qū)含有一個(gè)免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），），與轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR結(jié)合抗原的信息有結(jié)合抗原的信息有關(guān)關(guān)3.CD4：?jiǎn)捂溈缒し肿?，是：?jiǎn)捂溈缒し肿?，是MHC-類(lèi)分子及類(lèi)分子及HIV的受體，的受體，穩(wěn)定穩(wěn)定T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的結(jié)合。的結(jié)合。4.CD8：雙鏈跨膜分子，是：雙鏈跨膜分子，是MHC-類(lèi)分子的受類(lèi)分子的受 體，體，穩(wěn)定穩(wěn)定T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的

12、結(jié)合。的結(jié)合。5.CD28：與APC表面相應(yīng)配體B7結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)6.CD2：即綿羊紅細(xì)胞受體，與APC表面的LFA-3（CD58）結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)；CD2與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成E花環(huán)，可用于鑒定和分離人類(lèi)T細(xì)胞。7.CD40L：表達(dá)于活化的CD4+T及部分CD8+T，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，能促使B細(xì)胞充分活化。8.絲裂原受體：絲裂原受體：T細(xì)胞表面還表達(dá)許多種識(shí)別細(xì)胞表面還表達(dá)許多種識(shí)別絲裂原（絲裂原（mitogen）的膜分子。）的膜分子。 植物血凝素植物血凝素phtohemagglutinin,PHA）、美）、美洲商陸（洲商陸（PWM）和刀豆蛋

13、白）和刀豆蛋白A（ Con A）為最常用的為最常用的T細(xì)胞絲裂原。細(xì)胞絲裂原。l絲裂原與絲裂原與T細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖基交聯(lián)后（因絲裂原是多價(jià)的），可直接基交聯(lián)后（因絲裂原是多價(jià)的），可直接使靜止?fàn)顟B(tài)的使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。巴母細(xì)胞。1.按按CD分子不同分子不同lCD4+T識(shí)別抗原時(shí)受識(shí)別抗原時(shí)受MHC-類(lèi)分子限制，類(lèi)分子限制，主要是主要是Th細(xì)胞細(xì)胞lCD8+ T識(shí)別抗原時(shí)受識(shí)別抗原時(shí)受MHC-類(lèi)分子限制，類(lèi)分子限制，主要主要Tc或或Ts細(xì)胞細(xì)胞2.按功能不同按功能不同l輔助性輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（Th）l細(xì)

14、胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（細(xì)胞（CTL或或c）：釋放穿孔素和顆）：釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細(xì)胞粒酶殺傷靶細(xì)胞l抑制性抑制性T細(xì)胞（細(xì)胞（Ts）1、分化、發(fā)育、成熟過(guò)程 Pro-B Pre-B 不成熟B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞2、B細(xì)胞的膜表面分子（1）B細(xì)胞抗原受體（BCR） 本質(zhì)：B細(xì)胞膜表面免疫球蛋白（SmIg)，是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志（2）CD79a和CD79bu通過(guò)靜電吸引與BCR相連，其胞質(zhì)內(nèi)區(qū)較長(zhǎng)，各有一個(gè)ITAMu啟動(dòng)B細(xì)胞活化過(guò)程的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（3）CD19、CD21、CD81復(fù)合體uCD19能轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)uCD21僅表達(dá)于成熟的B細(xì)胞表面，與C3d結(jié)合以增強(qiáng)BCR與抗原的結(jié)合，同時(shí)也是EB病毒

15、的受體（4）CD40：與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)（5）Fc受體：介導(dǎo)B細(xì)胞胞飲抗原（6）補(bǔ)體受體（7）MHC分子（6）絲裂原受體：PWM、LPS、SPA等 3、B細(xì)胞的功能u介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答u抗原提呈能力u提供協(xié)同刺激分子促使T細(xì)胞活化1、NK細(xì)胞的特征u顆粒內(nèi)含有穿孔素和顆粒酶uCD16和CD56為NK細(xì)胞特異性標(biāo)志2、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的方式u基本與CTL相似NK細(xì)胞 靶細(xì)胞 靶細(xì)胞凋亡u顆粒內(nèi)有蛋白聚糖-硫酸軟骨素A，能保護(hù)NK細(xì)胞自身分泌穿孔素、分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒酶、顆粒溶解酶、顆粒溶解酶、3、NK細(xì)胞的功能u直接的細(xì)胞毒作用u通過(guò)其表面的FcR與IgG結(jié)合介導(dǎo)溶細(xì)胞作用，即ADCC效應(yīng)uNK細(xì)胞活化后，分泌IFN-、IL-2等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用NKNK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞介導(dǎo)的ADCCADCC作用作用抗原提呈細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞（APCAPC）：）：在特異性免疫應(yīng)答中，是指能攝取、加工、處理抗在特異性免疫應(yīng)答中，是指能攝取、加工、處理抗原，提煉出原，提煉