臨本人體免疫學課程考試大綱

1、人體免疫學考試大綱（供臨床醫(yī)學專業(yè)本科2015級用）一、課程考試題型（一）閉卷小測驗題型選擇題（單選）、是非題。（二）期末閉卷理論考試題型1主觀性試題（簡答題、論述題、案例分析題）。2客觀性試題（最佳選擇題）。二、考試形式與成績報告（一）理論考試1閉卷小測驗：測驗次數(shù)為1次。測驗次數(shù)要求試題結(jié)構(gòu)及分數(shù)構(gòu)成1次在B細胞介導的適應(yīng)性免疫應(yīng)答授課內(nèi)容結(jié)束后進行選擇題（單選）、是非題。2期末閉卷筆試：按常規(guī)命題，考試內(nèi)容覆蓋全部的課程目標，題型包括選擇題、問答題（簡答題或論述題）和案例分析題。（二）成績報告課程成績= 平時成績（實驗報告成績+教學互動+閉卷小測試+理論作業(yè)）+期末閉卷筆試成績。注：平時

2、成績占期評成績的30%，（其中實驗報告占10%，教學互動+閉卷小測試+理論作業(yè)這三部分共占20%）；期末閉卷筆試成績占期評成績的70%.（三）注意事項1閉卷小測驗考試無故不允許申請緩考。每次測驗結(jié)束時務(wù)必交卷，延時交卷或缺考，均視為放棄該次測試成績。學生提出緩考申請必需班主任、年級主任簽字簽字證明情況屬實，在任課老師同意之后才能緩考。2期末閉卷筆試可以申請緩考。緩考與下一學期開學初進行的補考一同進行。3申請緩考的，計算課程成績時，原來小測驗的成績依課程成績構(gòu)成計入。4閉卷小測驗不安排補考，補考、重修考試的試題命題范圍、難度與期考閉卷筆試相當。三、考試基本內(nèi)容本部分所列的內(nèi)容均為本課程考試的基本

3、內(nèi)容，標有波浪下劃線的，均是重點內(nèi)容。第一章 免疫學概述1.免疫、免疫防御及免疫監(jiān)視的概念，免疫系統(tǒng)的基本功能。2.免疫學的簡史，現(xiàn)代免疫學的發(fā)展。第二章 免疫器官和組織1.免疫系統(tǒng)的組成。2.免疫器官的種類和功能。3.胸腺微環(huán)境、淋巴細胞歸巢、淋巴細胞再循環(huán)的概念。第三章 抗原1.抗原、抗原決定基概念。2.抗原基本特性；決定抗原免疫原性的條件；抗原特異性的決定因素。3.B、T細胞決定基的概念和特點。4.抗原的基本分類；TD-Ag和TI-Ag的概念及特點。5.佐劑、超抗原的種類和作用機制。第四章 免疫球蛋白1.Ab、Ig的概念。2.Ig的基本結(jié)構(gòu)、生物學功能；五類Ig的主要特性和功能。3.熟悉

4、Ig的功能區(qū)、酶解片段，單克隆抗體的概念和特點。4.了解Ig的理化特性，Ig血清型，抗體的制備。第五章 補體系統(tǒng)1.補體、補體系統(tǒng)概念及組成；補體的生物學作用。2.補體經(jīng)典激活途徑、替代激活途徑的過程及兩條途徑的比較。3.MBL途徑，補體激活的調(diào)節(jié)，補體受體及其免疫學功能。第六章 細胞因子1.細胞因子的概念和種類，細胞因子的生物學活性。2.細胞因子的作用特點。3.細胞因子的受體，與細胞因子及其受體相關(guān)的生物制品。第七章 白細胞分化抗原與粘附分子1.白細胞分化抗原、粘附分子的概念。2.與T細胞、B細胞有關(guān)的CD分子。3.粘附分子的種類與功能。4.CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。第八章

5、 主要組織相容性復合體及其編碼分子1.MHC、HLA的概念，HLA抗原分子的結(jié)構(gòu)及其分布，MHC分子的生物學功能。2.人類MHC基因定位，HLA在醫(yī)學中的意義。 3.MHC結(jié)構(gòu)、遺傳特征，MHC分子和抗原肽的相互作用，MHC的多態(tài)性。第九章 B淋巴細胞1. B淋巴細胞的主要表面分子和作用。 2.B淋巴細胞的功能。3.B淋巴細胞的亞群。4.B淋巴細胞的分化發(fā)育。第十章 T淋巴細胞1.T淋巴細胞的主要表面分子和作用。2.T淋巴細胞的亞群及其功能。3.T淋巴細胞的分化及發(fā)育。第十一章 抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈1.抗原提呈細胞的概念、種類。2.三種專職抗原提呈細胞的特點及功能。3.外源性和內(nèi)源性

6、抗原加工與遞呈途徑。4.DC的分類。第十二章 T淋巴細胞介導的細胞免疫應(yīng)答1.細胞活化的信號要求，Th1細胞及CTL細胞介導的免疫效應(yīng)及其發(fā)生過程。2.細胞識別抗原的特點及識別發(fā)生的部位。3.細胞活化細胞信號轉(zhuǎn)導過程及活化后基因表達。第十三章 B細胞介導的體液免疫應(yīng)答1.B細胞識別抗原的特點 ， B細胞活化的信號要求， Th與B細胞相互作用，抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答的特點 。2.抗體的免疫效應(yīng)。3.免疫記憶，B細胞在生發(fā)中心的分化過程。第十四章 固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答1.固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要特點。2.組織屏障及其作用，吞噬細胞及NK細胞的功能，固有免疫效應(yīng)分子及

7、其作用。3.固有免疫應(yīng)答的作用時相。第十五章 免疫耐受1.免疫耐受的概念、一般特征，影響免疫耐受形成的因素。2.T、B細胞免疫耐受 特點3.免疫耐受的分類，免疫耐受機制。4.研究免疫耐受的意義。第十六章 免疫調(diào)節(jié)1.免疫調(diào)節(jié)的概念2.免疫分子和免疫細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用，活化誘導的細胞死亡對效應(yīng)功能的調(diào)節(jié)的免疫調(diào)節(jié)作用、免疫應(yīng)答的遺傳控制。3.獨特型網(wǎng)絡(luò)與免疫調(diào)節(jié)，神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)第十七章 超敏反應(yīng)1.超敏反應(yīng)的概念及分型。2.型超敏反應(yīng)的概念、特點。3.參與型超敏反應(yīng)的主要成分。4.型超敏反應(yīng)發(fā)生機制、常見疾病及其防治。5.型超敏反應(yīng)的概念、發(fā)生機制及常見疾病。第十八章 自身免疫病

8、1.自身免疫、自身免疫性疾病的概念、自身免疫性疾病的分類及基本特征。2.自身免疫病的誘發(fā)因素與機制；自身免疫病的病理免疫損傷機制。3.常見自身免疫病。4.自身免疫病的治療原則。第十九章 免疫缺陷病1.免疫缺陷病、原發(fā)性免疫缺陷病、獲得性免疫病的概念。2.免疫缺陷病的特點及分類。3.臨床常見的原發(fā)性免疫缺陷病的發(fā)病種類、機制。4.繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因5.HIV的傳播途徑，AIDS致病機制機制。6.AIDS的臨床分期。AIDS的預防7.原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)。8.免疫缺陷病的治療原則。第二十章 腫瘤免疫1.腫瘤抗原、腫瘤特異性抗原、腫瘤相關(guān)抗原的概念。2.腫瘤抗原的分類。3.各種常見的腫瘤抗

9、原及其特征。4.機體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制及腫瘤的免疫逃逸機制。5.腫瘤的免疫診斷及治療原則。第二十一章 移植免疫學1.同種異體器官移植排斥反應(yīng)的類型。2.同種異體器官移植排斥反應(yīng)的機制。3.宿主抗移植物反應(yīng)的類型及其發(fā)生機制。4.移植物抗宿主反應(yīng)的本質(zhì)。5.說出器官移植相關(guān)的免疫學問題。6.移植排斥反應(yīng)防治原則。第二十二章 免疫學檢測技術(shù)1.抗原抗體反應(yīng)的原理及特點2.凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)的原理及應(yīng)用；3.ELISA法檢測抗原或抗體的方法、原理及應(yīng)用。4.列舉抗原或抗體的檢測方法（凝集反應(yīng)；沉淀反應(yīng)；三大標記技術(shù)免疫熒光法、酶免疫測定、放射免疫測定法；免疫印跡法等)；5.淋巴細胞的分離方法。第二

10、十三章 免疫學防治1.人工主動免疫、人工被動免疫的概念。2.人工主動免疫與人工被動免疫的區(qū)別。3.概述疫苗的種類和應(yīng)用。4.常用的免疫增強劑和免疫抑制劑。5.免疫治療的原理及措施。6.說出疫苗的基本要求四、復習題（問答題）第一章 免疫學概論1簡述固有性免疫（非特異性免疫）和獲得性免疫（特異性免疫）的概念和作用。 固有（天然）免疫（非特異性免疫）是指個體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對特定抗原，屬天然免疫；具有無特異性、無記憶性、作用快而弱等特點；是機體免疫防御的第一道防線，在感染早期（數(shù)分鐘至96小時內(nèi)）執(zhí)行防衛(wèi)功能。執(zhí)行固有性免疫功能的有皮膚、粘膜物理

11、屏障作用及局部細胞分泌的抑菌和殺菌物質(zhì)的化學效應(yīng)；有非特異性效應(yīng)細胞（中粒、單核/巨噬細胞、NK細胞等）對病毒感染靶細胞的殺傷作用，及血液和體液中效應(yīng)分子（補體、溶菌酶、細胞因子等）的生物學作用。獲得性免疫（特異性免疫）是指個體發(fā)育過程中接觸特定抗原（決定簇）而產(chǎn)生，僅針對該特定抗原（決定簇）而發(fā)生反應(yīng)。由后天獲得，具有特異性、記憶性、作用慢而強等特點。其執(zhí)行者是T及B淋巴細胞。T及B細胞識別病原體成分后被活化、增殖、分化等免疫應(yīng)答過程，約4-5天后，才生成效應(yīng)細胞，殺傷清除病原體。適應(yīng)性免疫應(yīng)答是繼固有性免疫應(yīng)答之后發(fā)揮效應(yīng)的，在最終清除病原體，促進疾病治愈，及在防止再感染中起主導作用。 2

12、簡述特異性免疫的主要特點。特異性免疫應(yīng)答具有特異性、記憶性、耐受性等特點。特異性包括兩個方面的含義，一方面特定的免疫細胞克隆僅能識別特定抗原（決定基）；另一方面應(yīng)答過程形成的效應(yīng)細胞和抗體僅與誘導其產(chǎn)生的抗原（決定基）發(fā)生特異性反應(yīng)。記憶性是指淋巴細胞初次接觸特定抗原，產(chǎn)生應(yīng)答，形成特異性記憶細胞，該細胞以后再次接觸相同抗原刺激后迅速被激活產(chǎn)生強的再次應(yīng)答。耐受性是指免疫細胞接受抗原刺激后，也可表現(xiàn)為針對特定抗原（決定簇）的特異性不應(yīng)答，即產(chǎn)生免疫耐受。 3參與固有性免疫應(yīng)答的成分有哪些？固有性免疫應(yīng)答的成分包括：生理屏障 完整的皮膚和胃腸道、呼吸道粘膜組織具有機械阻擋病原體入侵的屏障作用,并

13、能產(chǎn)生和分泌一些抗菌或抗病毒物質(zhì),抑制或殺滅病原微生物；吞噬細胞和NK細胞 循環(huán)中的中性粒細胞、單核細胞和組織中的巨噬細胞能迅速吞噬和殺傷侵入體內(nèi)的病原微生物。對病原體感染的細胞或腫瘤細胞，可通過NK細胞加以識別和殺傷；血漿蛋白和細胞因子血液或組織中存在許多抗的補體系統(tǒng)具有溶解細菌和病毒的作用，并能增強吞噬細胞的吞噬作用；巨噬細胞產(chǎn)生的白細胞介素和腫瘤壞死因子可作用于感染部位的小血管內(nèi)皮細胞,有利于吞噬細胞向感染部位移動；NK細胞所產(chǎn)生的-干擾素能活化巨噬細胞，增強其殺傷胞內(nèi)病原體的能力。第二章 免疫器官和組織1.免疫器官的組成及其在免疫中的主要作用。免疫器官根據(jù)其功能不同，分為中樞免疫器官和

14、外周免疫器官。中樞免疫器官是免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的場所。哺乳動物的中樞免疫器官包括胸腺和骨髓，在禽類還包括腔上囊。外周免疫器官是成熟淋巴細胞定居的場所，也是這些細胞接受抗原刺激、發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。外周免疫器官主要包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織。 2. 胸腺微環(huán)境的組成及其作用。胸腺微環(huán)境由胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細胞因子等）組成，其在胸腺細胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。胸腺基質(zhì)細胞包括胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和成纖維細胞等，主要參與胸腺細胞的陰性選擇和陽性選擇。其中胸腺上皮細胞是胸腺微環(huán)境的最重要組分，主要通過分泌胸腺激素和細胞因子誘導胸腺細胞

15、分化為成熟的T細胞，同時上皮細胞還能與胸腺細胞相互接觸，與其表面的黏附分子及其配體、細胞因子及其受體、抗原肽-MHC分子復合物與TCR等相互作用誘導胸腺細胞分化為成熟。細胞外基質(zhì)可促進上皮細胞與胸腺細胞接觸，并參與胸腺細胞在胸腺內(nèi)移行和成熟。 3黏膜相關(guān)淋巴組織由哪些成分組成的？其具有哪些結(jié)構(gòu)特點？黏膜相關(guān)淋巴組織（mucosal-associated lymphoid tissue, MALT）主要包括扁桃體、闌尾和小腸派氏集合淋巴結(jié)以及呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜上皮細胞下聚集的無包膜的淋巴組織。MALT沒有輸入淋巴管道，抗原由局部黏膜上皮細胞表面進入。在腸黏膜上皮細胞間存在一種特化的抗原

16、轉(zhuǎn)運細胞一M細胞，該種細胞能以吞飲形式將外來抗原轉(zhuǎn)運到胞質(zhì)內(nèi)，并在未經(jīng)降解情況下，將抗原轉(zhuǎn)運到粘膜下結(jié)締組織中。粘膜下結(jié)締組織中富含巨噬細胞、樹突狀細胞以及與之混處在一起的T、B細胞。T細胞中以CD8+T細胞為主（占8090），CD4+T細胞主要為CD45RO+記憶T細胞，B細胞主要是表型為mlgD+HLA-DR+B7+的記憶B細胞。第三章 抗原1比較T細胞和B細胞抗原表位的特性在免疫應(yīng)答中，TCR和BCR所識別的抗原表位不同，分別稱T細胞表位和B細胞表位。主要有5個方面的不同。T細胞和B細胞抗原表位特性的比較T細胞表位 B細胞表位 表位受體MHC分子表位性質(zhì)表位類型表位位置 TCR必需線形短

17、肽線性表位抗原分子任意部位 BCR無需天然化合物構(gòu)象表位、線性表位抗原分子表面2決定抗原免疫原性的因素有哪些？怎樣才能獲得高效價抗體？決定抗原免疫原性的因素包括：1) 抗原分子的理化性質(zhì): 化學性質(zhì): 一般蛋白質(zhì)抗原的免疫原性強，核酸和多糖的抗原性弱,脂質(zhì)一般沒有抗原性分子量大小: 一般分子量大于10KD免疫原性較強, 在一定范圍內(nèi)分子量越大免疫原性越強。結(jié)構(gòu)的復雜性: 苯環(huán)氨基酸能增強抗原的免疫原性。分子構(gòu)象和易接近性: BCR易接近的抗原決定基免疫原性強物理狀態(tài): 一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強，顆粒性抗原強于可溶性抗原。2)宿主方面的因素: 的遺傳年齡、性別和健康狀態(tài)。3)免疫方

18、法:免疫抗原的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇。獲得高效價抗體方法：1)對抗原的修飾：使用顆粒性的蛋白質(zhì)抗原。2)通過實驗獲得最佳抗原劑量3)采取皮內(nèi)免疫的途徑，注射間隔適當4)選擇免疫應(yīng)答較強的宿主。5) 選擇適當?shù)拿庖咦魟┑取?超抗原和常規(guī)抗原有何區(qū)別？1) 常規(guī)抗原僅能激活一個克隆的T細胞或B細胞;超抗原只需極低濃度即可激活多個克隆的T細胞或B細胞。2) 常規(guī)抗原與TCR超變區(qū)的抗原結(jié)合槽結(jié)合; 超抗原一端與TCRVb的外側(cè)結(jié)合,一端與APC上MHC結(jié)合3)T細胞識別常規(guī)抗原是特異的;識別超抗原是非特異的4)T細胞識別常規(guī)抗原受MHC限制:識別超抗原不受MHC限制4何謂佐劑，簡述其影響

19、免疫應(yīng)答的機制佐劑是非特異性免疫增強劑，當其與抗原一起注射或預先注入機體時，可增強機體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。作用機制：1.能改變抗原物理性狀、增加抗原在體內(nèi)潴留時間；2.刺激單核-巨噬細胞，增加對抗原的處理和提呈能力；3.刺激淋巴細胞的增殖、分化，增強和擴大免疫應(yīng)答的能力。佐劑的種類很多，生物性的如卡介苗、短小棒狀桿菌、脂多糖LPS、細胞因子；無機化合物如氫氧化鋁、明礬。5根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系可分為哪些抗原？（1）異種抗原：是來自另一物種的抗原性物質(zhì)。如臨床上用于治療的動物免疫血清，如馬血清抗毒素有兩重性： 一是特異性抗體，能中和毒性作用；另一種是異種抗原，可導致超敏反應(yīng)的

20、發(fā)生。（2）同種異型抗原：是存在于同一種屬不同個體之間的抗原。常見的人類同種異型抗原有血型抗原和組織相容性抗原（HLA）。（3）自身抗原：在正常情況下，機體對自身組織細胞不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即自身耐受。但是隔離抗原的釋放或改變和修飾了自身抗原的抗原結(jié)構(gòu)，能誘發(fā)對自身抗原的應(yīng)答。（4）異嗜性抗原： 指一類與種屬無關(guān)的存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原，又名Forssman抗原。（5）獨特型抗原：TCR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)型可成為自身免疫原，即獨特型。獨特型抗原可誘導抗獨特型抗體的產(chǎn)生，形成免疫網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。 6簡述異嗜性抗原，并舉例說明其在醫(yī)學中的實踐

21、意義。異嗜性抗原（heterophile antigen）是一類與種屬特異性無關(guān)的，存在于不同種系生物如動物、植物或微生物間的共同抗原，又名Forssman抗原。某些異嗜性抗原在醫(yī)學實踐中具有重要意義。例如乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原，可能與急性腎小球腎炎和風濕病的發(fā)病機制有關(guān)。又如，斑疹傷寒立克次體與變形桿菌的一些菌株間有共同抗原，臨床上可以采用相應(yīng)變形桿菌為抗原，與斑疹傷寒患者血清做凝集實驗（即外斐實驗），進行輔助診斷。7何謂隱蔽的自身抗原？舉例說明隱蔽的自身抗原釋放后，可引起哪些相應(yīng)的臨床疾?。空Ｇ闆r下與血流和免疫系統(tǒng)相對隔絕的自身物質(zhì)稱為隱蔽的自身抗原，主要包

22、括眼晶狀體蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、甲狀腺球蛋白和精子等。這些自身抗原由于特殊的解剖位置，在胚胎期沒有機會與具有相應(yīng)抗原受體的自身淋巴細胞接觸，或在胚胎期尚未出現(xiàn)，機體未能建立針對這些抗原的免疫耐受。當外傷、感染等原因使這些物質(zhì)進入血流后，便可引起自身免疫應(yīng)答，嚴重者可導致自身免疫性疾病。如甲狀腺球蛋白釋放入血，可引起變態(tài)反應(yīng)性甲狀腺炎，眼晶體狀蛋白、眼葡萄膜色素蛋白釋放，可以引起晶狀體過敏性眼炎或交感性眼炎；精子抗原釋放可引起男性不育等。第四章 免疫球蛋白1免疫球蛋白的水解片段及其功能。(1) 木瓜蛋白酶的水解作用木瓜蛋白酶(papain)使Ig在鉸鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近N端處切斷，形成3個水解片

23、段：兩個相同的單價抗原結(jié)合片段(fragment of antigen-binding)簡稱Fab段；一個可結(jié)晶的片段(crystalizable fragment)簡稱Fc段。Fab段生物保留了特異結(jié)合抗原的功能，但是單價的結(jié)合。Fc段保留了重鏈的抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的活性。(2) 胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶(pepsin)可使Ig于鉸鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近C端處斷開，形成一個具有與抗原雙價結(jié)合的F(ab) 2片段和無生物活性的小分子多肽碎片(pFc)。2五類免疫球蛋白的特點與功能：IgG：（單體）“主力軍”）（1）分4個亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4（2）血清含量最高（75%）

24、，分子量最?。?）出生后3月開始合成，半衰期長21天左右（4）唯一通過胎盤的Ig（5）丙種球蛋白的主要成分（6）抗感染抗體、參與自身免疫、超敏反應(yīng)IgM：（五聚體或單體）“先頭部隊”五聚體IgM：（1）分子量最大，存在于血流中，抗敗血癥（2）合成最早、半衰期短，用于早期診斷、產(chǎn)前診斷（3）具有強大的調(diào)理、激活補體及殺菌作用（4）血型抗體主要為IgM（5）參與自身免疫、超敏反應(yīng)單體IgM：SmIgM為B細胞最早出現(xiàn)的重要表面標志IgA：“邊防軍”血清型IgA：單體，存在于血清中，免疫作用弱分泌型IgA：雙體、三體及多體（1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中（2）局部免疫、激活補體（替代途徑）、ADC

25、CIgD：（1）血清含量低（1%）（2）為B細胞的分化受體（3）防止免疫耐受的發(fā)生IgE：（1）正常時含量極低（0.002%）（2）兩類Fc受體高親和力受體：與I型超敏反應(yīng)有關(guān)低親和力受體：與ADCC有關(guān)3免疫球蛋白的異質(zhì)性 異質(zhì)性（heterogeneity）：（1）不同抗原甚至同一抗原刺激B細胞產(chǎn)生的免疫球蛋白，在其特異性以及類型等諸方面均不盡相同 ；（2）不同抗原表位刺激機體所產(chǎn)生的不同類型的免疫球蛋白分子，其識別抗原的特異性不同，其重鏈類別和輕鏈型別也有差異； （3）不同抗原表位誘導的同一類型的免疫球蛋白（如IgG），其識別抗原的特異性不同。 4導致異質(zhì)性的因素（1）外源因素所致的異質(zhì)

26、性免疫球蛋白的多樣性 （2）內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性免疫球蛋白的血清型 （3）免疫球蛋白既可與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性的結(jié)合，其本身又可激發(fā)機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，呈現(xiàn)出不同的免疫原性。Ig分子上有三種不同的抗原表位：同種型、同種異型、獨特型抗原表位。同種型：存在于同種抗體分子中的抗原表位稱為同種型，是同一種屬所有個體Ig分子共有的抗原特異性標志，為種屬型標志，存在于Ig C區(qū)。同種異型：同一種屬但不同個體來源的抗體分子也具有免疫原性的不同，也可刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。這種存在于同種但不同個體中的免疫原性，稱為同種異型，是同一種屬不同個體間Ig分子所具有的不同抗原特異性標志，為個體型標志，存在于I

27、g C區(qū)。 獨特型抗原：即使是同一種屬、同一個體來源的抗體分子，主要由于其CDR區(qū)的氨基酸序列的不同，可顯示不同的免疫原性，稱為獨特型；是每個免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標志，其表位又稱為獨特位(idiotope)?？贵w分子每一Fab段均存在56個獨特位，它們存在于V區(qū)。 獨特型表位在異種、同種異體甚至同一個體內(nèi)均可刺激產(chǎn)生相應(yīng)抗體，即抗獨特型抗體（anti-idiotype antibody,AId）。5何謂免疫球蛋白？何謂抗體？二者有何關(guān)系？免疫球蛋白是指具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。主要存在于血液和某些外分泌液中，也可作為抗原識別受體存在于B細胞表面。抗體是機體免疫細胞被

28、抗原激活后，由B細胞增殖分化為漿細胞，所合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白?？贵w是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不都是抗體，如骨髓瘤蛋白是免疫球蛋白，但無抗體活性。6什么是抗體結(jié)合價？免疫球蛋白結(jié)合抗原表位的個數(shù)為抗體的抗原結(jié)合價即抗體結(jié)合價。單體免疫球蛋白為2價，分泌型IgA為4價。7臍血IgM升高有何臨床意義？因為IgM不能通過胎盤，臍血IgM升高表示胎兒有宮內(nèi)感染，抗原刺激胎兒產(chǎn)生的抗體，IgM也是個體發(fā)育過程中最早合成的抗體，為此也預示胎兒可能有畸形。8什么原因造成免疫球蛋白具有多樣性？造成免疫球蛋白多樣性的原因有二：一是外源性的即自然界存在的抗原數(shù)目繁多，如蛋白質(zhì)、多糖、脂類，每

29、一種抗原結(jié)構(gòu)十分復雜，一般情況下，一種抗原誘導產(chǎn)生一種特異性抗體。因此，自然界的抗原復雜性導致人體抗體的多樣性；內(nèi)源性的原因是免疫球蛋白可與相應(yīng)抗原結(jié)合，其本身又可刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，免疫球蛋白分子包含多種不同抗原表位，呈現(xiàn)不同的免疫原性。9免疫球蛋白的血清型之一同種型有何實際意義？同種型是不同種屬所有正常個體Ig分子所共同具有的抗原特異性標志。其抗原決定簇主要存在于Ig恒定區(qū)，約60%氨基酸不同，不同種屬個體間具有強抗原性，為此，將人的免疫球蛋白注射動物，獲得動物抗人免疫球蛋白的抗體，用以檢測人免疫球蛋白含量；反之，動物（馬）的免疫球蛋白（馬血清抗毒素），注射人體，由于異種免疫原性，

30、引起超敏反應(yīng)。10免疫球蛋白的血清型之一同種異型有何實際意義？同種異型是指同一種屬不同個體所來源的抗體分子也具有免疫原性，也可刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。這種存在于同種但不同個體中的免疫原性，稱為同種異型。存在于免疫球蛋白C區(qū)內(nèi)一個或數(shù)個氨基酸的不同而表現(xiàn)出的抗原性差異?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)Gm因子30余種，Km因子有3種，Am因子有2種。在臨床上，注射丙球可引起發(fā)熱等不良反應(yīng)。11免疫球蛋白的血清型之一獨特型有何實際意義？獨特型是指不同B細胞克隆所產(chǎn)生的Ig V區(qū)所具有的抗原特異性標志。獨特型抗原決定簇是由超變區(qū)特有的氨基酸序列和構(gòu)型所決定的。機體感染病原微生物，產(chǎn)生抗體，此抗體又在自身體內(nèi)誘導產(chǎn)生抗獨

31、特型抗體，抑制前一種抗體的產(chǎn)生，此即獨特型與抗獨特型的調(diào)節(jié)作用。12何謂多克隆抗體？在醫(yī)療實踐中有何意義？在含有多種抗原表位的抗原物質(zhì)刺激下，體內(nèi)多個B細胞克隆被激活并產(chǎn)生針對多種不同抗原表位的抗體，其混合物即為多克隆抗體。其優(yōu)點是：作用全面，具有中和抗原、免疫調(diào)理、介導補體依賴的細胞毒作用、ADCC效應(yīng)，來源廣泛，制備容易用于相關(guān)疾病治療，發(fā)揮不可替代的重要作用；缺點是特異性不高、用于檢測易發(fā)生交叉反應(yīng)，導致誤診。13何謂單克隆抗體？在醫(yī)療實踐中有何意義？單克隆抗體是由一個B細胞克隆產(chǎn)生的、只作用于單一抗原表位的特異性抗體。由雜交瘤細胞產(chǎn)生具有高純度、高濃度和高特異性的特點，用于診斷避免交叉

32、反應(yīng)造成的誤診。14簡述基因工程抗體的獲得方式。通過基因工程技術(shù)制備基因工程抗體即將人源抗體的編碼基因，導入真核或原核生物表達系統(tǒng)或轉(zhuǎn)基因到剔除自身抗體編碼基因，又敲入人Ig基因的小鼠，通過抗原免疫，小鼠脾臟中B細胞可產(chǎn)生特異性人抗體，將免疫小鼠B細胞與人骨髓瘤細胞融合，即獲得分泌特異性完全人抗體的雜交瘤細胞，規(guī)?；囵B(yǎng)獲得大量人特異性抗體。第五章 補體系統(tǒng)1補體活化經(jīng)典途徑激活劑：Ag-Ab復合物( IgG、IgM )參與成分：C1C9激活過程：（1）識別階段：（即C1酯酶的形成）當抗體與抗原結(jié)合后，抗體構(gòu)象發(fā)生改變，暴露出位于Fc段上的補體結(jié)合點，Clq便與之結(jié)合。繼而激活Clr、C1s。

33、（2）活化階段：（即C3,C5轉(zhuǎn)化酶形成）活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶，后者進一步裂解C3，形成C5轉(zhuǎn)化酶。（3）膜攻擊階段：（即攻膜復合體 【MAC】形成）在C5轉(zhuǎn)化酶的作用下，C5被裂解成C5a和C5b。繼而作用于后續(xù)的其他補體成分，形成C5b6789攻膜復合體（membrane attack complex, MAC），最終導致細胞膜受損，細胞裂解。2補體活化旁路途徑激活劑：酵母、細菌的多糖成分（LPS）、凝聚的 IgA、IgE等。不經(jīng)C1、C4、C2途徑，激活物直接激活C3，繼而完成C5C9成分的連鎖反應(yīng)。參與成分：B、 D、 P因子、C3、C5C9激活過

34、程：在經(jīng)典途徑中產(chǎn)生的或自發(fā)產(chǎn)生C3b 可與 B因子結(jié)合，血清中D因子裂解B因子產(chǎn)生Ba和Bb。小片段Ba進入液相，而具有酯酶活性的大片段Bb與C3b結(jié)合 ，形成C3bBb，此即為替代途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb易于衰變，但當與P因子結(jié)合后便穩(wěn)定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b，后者沉積在顆粒表面并與C3bBb結(jié)合形成C3bnBb，即C5轉(zhuǎn)化酶，裂解C5，引起相同的末端效應(yīng)。3MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑mannan-binding lectin pathway 激活劑 ： MBL(MBL是一種鈣依賴性糖結(jié)合蛋白，屬于凝集素家族,存在血漿中)MBL復合物：MBLMASP-1（M

35、BL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 ） MASP-2 （MBL-associated serine proteas）：MASP2可水解C4和C2分子，MASP1則可直接切割C3。激活途徑:與經(jīng)典途徑過程基本類似，但其激活起始于炎癥期產(chǎn)生的蛋白與病原體結(jié)合后，而并非依賴IC的形成。 4補體的自身調(diào)節(jié)：C3轉(zhuǎn)化酶極易衰變未與細胞膜結(jié)合的C4b、C3b、C5b易衰變阻斷補體級聯(lián)反應(yīng)，只有結(jié)合于固相的C4b、C3b、C5b才能觸發(fā)經(jīng)典途徑；旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶僅在特定的細胞或顆粒表面才具有穩(wěn)定性5補體調(diào)節(jié)因子的作用防止或限制補體在液相中自發(fā)激活的抑制劑；抑制或增強補體對底物正常作用的調(diào)節(jié)劑；保護機體組織細胞免遭補

36、體破壞作用的抑制劑：MCP 、CR16簡述補體系統(tǒng)的組成。 補體是存在于人和脊椎動物血清、組織液中的一組球蛋白，經(jīng)活化后具有酶活性，因是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件而得名，它包括30余種可溶性蛋白質(zhì)和膜結(jié)合蛋白組成，按其功能的不同可將分為三類： 補體的固有成分，包括經(jīng)典途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL途徑MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）和絲氨酸蛋白酶；旁路途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同末端通路C3、C5-C9。 調(diào)節(jié)蛋白，包括備解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等； 補體受體：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 7簡述補體的理化性質(zhì)。（

37、1）大多是球蛋白，少數(shù)是或球蛋白；（2）血清中各種成分含量不一，以C3含量最高；（3）性質(zhì)很不穩(wěn)定，許多理化因素可破壞補體；（4）5630分，喪失活性，滅活；（5）含量相對穩(wěn)定，不因抗原刺激而增加。8試比較補體系統(tǒng)三條激活途徑的異同點。比較項目 經(jīng)典途徑 MBL途徑 旁路途徑 激活物 免疫復合物等 細菌表面甘露糖 細菌脂多糖、酵母多糖等 起始分子C1qC2、C4C3參與的補體成分 C19 C29、MBL、絲氨酸蛋白酶 C3、B因子、D因子、P因子、C59 所需離子 Ca2+， Mg2+ Mg2+ Mg2+ C3轉(zhuǎn)化酶 C4b2b C4b2b C3bBb C5轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3b C4b2b3

38、b C3bBb3b 作用參與特異性體液免疫效應(yīng)階段，在疾病的持續(xù)過程中起重要作用。 參與非特異性免疫，可直接激活，在感染早期起重要作用。 參與非特異性免疫，可直接激活，自身放大，在感染早期起重要作用。 9簡述補體的生物學功能（l）溶菌或溶細胞作用：補體系統(tǒng)激活后在細菌或細胞表面形成膜攻擊復合物MAC（C5b6789），破壞局部磷脂雙層，產(chǎn)生溶菌或細胞溶解作用，參與早期抗感染作用。（2）調(diào)理作用：補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b均是重要的的調(diào)理素，它們可結(jié)合中性粒細胞或巨噬細胞表面相應(yīng)受體，促進、提高吞噬細胞的吞噬作用。（3）免疫黏附 此效應(yīng)是機體清除循環(huán)免疫復合物的重要機制。補體C

39、3b能與IC中的Ig共價結(jié)合，此種攜帶C3b的IC能與表達C3b受體（CR1CR3）血細胞結(jié)合，并通過血流運送到肝臟而被M吞噬清除。（4）介導炎癥反應(yīng)：C3a、C4a和C5a作為炎癥介質(zhì)又被稱為過敏毒素激發(fā)細胞脫顆粒、釋放組胺之類的血管活性介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)。主要表現(xiàn)為增加血管通透性和使平滑肌收縮。此外，C5a還具有趨化中性粒細胞的作用。10試述補體的病理生理學意義。（1）在機體抗感染過程中的作用：補體的旁路途徑和MBL途徑識別微生物表面或其糖鏈組分觸發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，裂解片段和復合物通過調(diào)理作用、炎癥反應(yīng)，發(fā)揮溶菌作用在特異性免疫的效應(yīng)階段，通過經(jīng)典途徑觸發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，發(fā)揮溶菌作用。（2）參與適應(yīng)性免

40、疫應(yīng)答 補體介到導的調(diào)理作用，促進抗原提呈啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答；樹突狀細胞表面的CR1和CDR2可將免疫復合物固定在生發(fā)中心誘導和維持記憶性B細胞。（3）補體系統(tǒng)與血液中凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)，均依賴多種成分級聯(lián)的蛋白酶裂解作用，借助絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域發(fā)揮效應(yīng)。11補體與疾病有什么關(guān)系？（1）遺傳性補體缺陷，致使補體不能激活，導致患者對病原體易感，同時體內(nèi)IC清除障礙，導致發(fā)生自身免疫病。（2）某些補體成分或補體受體成為病原體感染人體的受體。如EB病毒以CR2為受體；麻疹病毒以MCP（膜輔蛋白）為受體等（3）補體與炎癥性疾病 創(chuàng)傷、燒傷、感染、器官移植均可激活補體，產(chǎn)生的炎癥因子，可激活單

41、核細胞、內(nèi)皮細胞和血小板釋放炎癥介質(zhì)和細胞因子參與炎癥反應(yīng)；補體系統(tǒng)與血液中凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)，相互作用，擴大并加劇炎癥反應(yīng)。 補體與異種器官移植 現(xiàn)發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)存在豬細胞表面某些組分的天然抗體。豬-人間移植后，該天然抗體與豬器官血管內(nèi)皮細胞結(jié)合，激活補體引起超急排斥反應(yīng)。第六章 細胞因子1細胞因子的共同特征：（1）均為低分子量的多肽或糖蛋白（2）大多數(shù)是細胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產(chǎn)生，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用（3）一種細胞因子可由多種細胞產(chǎn)生，同一種細胞也可產(chǎn)生多種細胞因子。（4）通過與受體結(jié)合發(fā)揮作用（5）具有高效性、多效性、網(wǎng)絡(luò)性（6）主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)2細胞因

42、子的分類：（1）干擾素（IFNs） （2）白細胞介素（ILs）（3）集落刺激因子（CSFs）（4）腫瘤壞死因子（TNFs）。（5）趨化因子（6）生長因子3細胞因子的生物學活性1) 介導和調(diào)節(jié)天然免疫（IFN，TNF，et al）2) 介導和調(diào)節(jié)特異性免疫（IL-2，4，5，et al）3) 參與炎癥反應(yīng)（IL-1，8，TNF，趨化因子，et al）4) 刺激造血細胞生成和分化（CSF，EPO，et al）5) 誘導凋亡4細胞因子受體的特點1) 細胞因子受體分膜型、分泌型兩種2) 細胞因子受體胞外區(qū)與細胞因子結(jié)合3) 不同細胞因子受體常共用信號傳導鏈5細胞因子受體的分類1) 細胞因子受體超家族(

43、造血因子受體超家族):2) 干擾素受體超家族：胞外區(qū)含有2-4個FNIII型功能區(qū)3) 免疫球蛋白受體超家族：胞外區(qū)含有C2型功能區(qū)4) 蛋白酪氨酸激酶受體超家族：胞內(nèi)區(qū)含有PTK功能區(qū)5) 腫瘤壞死因子受體超家族：胞外區(qū)含有4個富含Cys的功能區(qū)6) G蛋白偶聯(lián)受體超家族：7次跨膜蛋白7) IL-8及趨化因子的受體6簡述IL-2的生物學作用IL-2的生物學作用：IL-2由活化T細胞產(chǎn)生促進T細胞增殖、分化和產(chǎn)生細胞因子；增強CTL、NK細胞，LAK、TIL殺傷活性；活化巨噬細胞。7簡述IFN的生物學作用。IFN的生物學作用：病毒或干擾素誘生劑刺激細胞產(chǎn)生的低分子多功能糖蛋白，具有抗病毒、抗腫

44、瘤和調(diào)節(jié)免疫的作用。抑制細胞增殖；引起發(fā)熱。8簡述TNF的生物學作用。TNF的生物學作用由活化的T細胞、NK細胞、巨噬細胞產(chǎn)生；（1）抗腫瘤，殺傷和抑制腫瘤細胞；（2）免疫調(diào)節(jié)，增強MHCI類分子的表達；（3）引起炎癥反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)；（4）惡液質(zhì)作用第七章 白細胞分化抗原和黏附分子1粘附分子的共同特點成對存在，糖蛋白，結(jié)合無特異性，無TcR、MHC樣的多態(tài)性，主要介導細胞間粘附,也起信號傳導作用，同時作用：一種細胞同時表達多種CAM,多種CAM共同參與同一類細胞間的粘附2黏附分子分類，以及主要有哪些功能？ 分類：粘附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點和功能可分為整合素家族、免疫球蛋白超家族(IgSF)、選擇素

45、家族、鈣粘蛋白家族等。 整合素家族主要介導細胞與ECM粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附；免疫球蛋白超家族是指具有與IgV或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),且氨基酸組成有一定同源性的一組分子，包括粘附分子、MHC、抗原識別受體、IgFc受體、白細胞分化抗原等，其主要功能是參與細胞間相互識別和相互作用；選擇素家族主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的局部粘附,在g滾動過程中起作用；鈣粘蛋白家族主要在細胞生長發(fā)育的選擇性聚集中發(fā)揮重要作用。 粘附分子的生物學功能有：（1）免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號：T細胞的識別、粘附及活化有關(guān)的CD分子及其功能： CD3與TCR結(jié)合形成TCR-CD3復

46、合物， TCR特異性識別抗原，CD3傳導信號；CD4和CD8是區(qū)分T細胞亞類的重要表面標志；CD4- MHC II 分子結(jié)合是TCR-CD3識別抗原的輔助受體； CD8-MHC I分子結(jié)合是TCR-CD3識別抗原的輔助受體；CD28- B7-1/B7-2結(jié)合提供T細胞活化的重要協(xié)同刺激信號，提供T細胞活化的第二信號，刺激T細胞活化、增殖和分化；CTLA-4 -B7-1/B7-2結(jié)合，提供活化T細胞抑制信號；CD40L- CD40參與B細胞應(yīng)答的重要協(xié)同刺激分子；B細胞識別、粘附及活化有關(guān)的CD分子及其功能： CD79/CD79與BCR結(jié)合成復合物，轉(zhuǎn)導BCR特異性識別抗原的信號；CD19/CD

47、21/CD81結(jié)合成復合物，輔助B細胞識別抗原，參與信號轉(zhuǎn)導。促進B細胞的激活，CD21 為EBV受體，使EBV感染B細胞；CD80/CD86（B7-1/B7-2）-CD28結(jié)合，轉(zhuǎn)導T細胞活化協(xié)同刺激信號。CD40- CD40L結(jié)合，參與B細胞活化的第二信號，刺激B細胞活化增殖和分化成熟。（2）炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附：白細胞上的黏附分子可與血管內(nèi)皮細胞上互為配體的黏附分子相互黏附，參與炎癥的發(fā)生。例如ICAM-l與LFA-l。（3）淋巴細胞歸巢：淋巴細胞的定向遷移，包括淋巴細胞再循環(huán)和白細胞向炎癥部位遷移其分子基礎(chǔ)是淋巴細胞上的歸巢受體與血管內(nèi)皮細胞上地址素相互黏附，使淋巴細胞穿

48、過血管內(nèi)皮細胞向外周淋巴器官、皮膚炎癥部位、黏膜相關(guān)淋巴組織回歸。例如：L-選擇素與HEV上CD34結(jié)合。3CD分子和粘附分子及其McAb的臨床應(yīng)用 （1）闡明發(fā)病機制如CD4分子是HIV的主要受體 （2）在疾病診斷中的應(yīng)用HIV感染后CD4+細胞絕對數(shù)下降(500個/l)。此外，CD McAb 為白血病、淋巴瘤的免疫學分型提供了精確的手段。4試述與T細胞識別、黏附及活化有關(guān)的CD分子的結(jié)構(gòu)組成和主要作用。T細胞：（1）CD3：由五種肽鏈組成，與其胞漿區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）結(jié)構(gòu)，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有關(guān)激酶，轉(zhuǎn)導TCRCD3介導的活化信號。（2）CD4為單鏈跨膜糖蛋白，

49、細胞膜外有四個lgSF結(jié)構(gòu)域，其中第一、第二結(jié)構(gòu)域可與MHC類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合。CD4分子是Th細胞表面協(xié)助TCRCD3識別抗原的輔助受體，其胞漿區(qū)與P56LCK激酶相連，當CD4分子與配體MHC一類分子結(jié)合后，可促進T細胞活化信號的傳導。（3）CD8：是由鏈和鏈借二硫鍵連接組成的異源二聚體，是Tc（CTL）細胞表面協(xié)助TCRCD3識別抗原的輔助受體，其胞漿區(qū)與P56LCK激酶相連。當CD8分子與配體MHC1類分子重鏈3結(jié)合后，可促進T細胞活化信號的傳導。（4）CD2：又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原一2（LFA2），其配體主要是CD58（LFA3）。CD2與其配體結(jié)合后可增強T細胞與APC或靶細胞之

50、間的黏附，促進T細胞活化第二信號的產(chǎn)生和傳導。（5）CD28：CD28分子是由二硫鍵連接組成的同源二聚體，其配體是抗原提呈細胞表面的B7-1（CD80）和B7-2（CD86）分子。CD28與其配體CD80CD86是一組最重要的協(xié)同刺激分子，二者相互作用可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（即T細胞活化的第二信號）使T細胞活化。（6）CD152：又稱細胞毒性淋巴細胞抗原-4（CTLA-4），表達于活化T細胞表面，而靜止T細胞不表達。CD152與相應(yīng)配體CD80CD86結(jié)合后，可對活化T細胞產(chǎn)生負調(diào)節(jié)作用，即對活化細胞產(chǎn)生抑制作用，使免疫應(yīng)答恢復到相對平衡的狀態(tài)。（7）CD154：又稱C40配體（CD40L），屬于

51、TNF超家族成員，分布于活化T細胞表面。CD154以三聚體形式與B細胞表面的CD40結(jié)合后，可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（活化第二信號），誘導和促進B細胞活化。5試述與B細胞識別、黏附及活化有關(guān)的CD分子的結(jié)構(gòu)組成和主要作用。B細胞：（1）CD79/CD79（Ig/lg）：CD79和CD7通過二硫鍵組成異二聚體，它們與mIg以非共價鍵相連組成BCRCD79/CD79復合物，表達于B細胞表面。CD79CD79胞漿區(qū)含ITAM，可結(jié)合B細胞內(nèi)信號分子中SH2結(jié)構(gòu)域，從而介導BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導，即誘導B細胞產(chǎn)生活化第一信號。（2）CD19：CD19表達于成熟和未成熟的B細胞表面，是B細胞的重要標記。CD19

52、是CD19CD21CD81信號復合物中的一個成分，其胞漿區(qū)較長，可與多種激酶結(jié)合，促進B細胞活化。（3）CD21：又稱補體受體2（CR2）或EB病毒受體。CD21具調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域，其胞漿區(qū)具有多個蛋白激酶C（PKC）和蛋白酪氨酸激酶（PTK）磷酸化位點。CD21分子表達于成熟B細胞表面，與其配體iC3b和C3d結(jié)合，能增強B細胞對抗原的應(yīng)答。（4）CD80CD86（B7-1B7-2）：CD80和CD86主要表達于樹突狀細胞和活化B細胞表面。他們可通過其胞膜外區(qū)V樣結(jié)構(gòu)域與相應(yīng)配體CD28或CD152（CTLA一4）結(jié)合，產(chǎn)生T細胞活化第二信號（即協(xié)同刺激信號），或?qū)罨疶細胞產(chǎn)生抑制作用。（5

53、）CD40：CD40分子是TNF受體超家族成員，CD40主要表達于成熟B細胞，也表達于其他APC表面，B細胞表面CD40與活化T細胞表達的CD40L結(jié)合，可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（即B細胞活化的第二信號）。這也是誘導B細胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必要條件。第八章 主要組織相容性復合體及其編碼分子1簡述HLA三種類型分子的組織分布。HLA-I類分子廣泛分布于所有有核細胞及血小板和網(wǎng)織紅細胞表面；HLA-類分子主要表達于巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞等專職抗原提呈細胞及胸腺上皮細胞和活化T細胞表面；HLA-I、類分子也可出現(xiàn)于血清、尿液、唾液及乳汁等體液中，稱為可溶性HLA-I、類分子；MLA-類分子

54、主要分布于血清中。2簡述HLA與臨床醫(yī)學的關(guān)系。HLA與器官移植：(1)器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組織相容性，故移植前，需確定供、受者間的組織相容性，因此需要HLA分型和交叉配合試驗；（2）HLA分子的異常表達與臨床疾病：惡變細胞HLA-I類分子的表達往往減弱甚至缺如，導致腫瘤逃離免疫監(jiān)視，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)；某些自身免疫病中，原先不表達HLA-類分子的某些細胞可被誘導表達HLA-類分子，如胰島素依賴型糖尿病中的胰島細胞、乳糜瀉中的腸道細胞、萎縮性胃炎中的胃壁細胞等。（3）HLA與疾病關(guān)聯(lián)：HLA是機體對疾病易感的主要遺傳成分，包括陽性關(guān)聯(lián)和陰性關(guān)聯(lián)，如強直性脊柱炎患者中HLA-

55、B27陽性率高達5897%，而健康對照人群中僅為l8%，由此確定強直性脊柱炎與HLA-B27屬陽性關(guān)聯(lián)；而類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種與HLA-DR4為主要關(guān)聯(lián)成分的自身免疫性疾病。（4）HLA與法醫(yī)學：用于親子鑒定和確定死亡者的身份。3何為HLA基因復合體具有多基因性和多態(tài)性？試述其生物學意義。HLA復合體的多基因性是指HLA復合體中，結(jié)構(gòu)和功能相似的基因座位有多個。多態(tài)性是指隨機婚配的群體中,同一基因座位上有眾多的等位基因，可編碼二種以上產(chǎn)物。HLA復合體是目前已知人類基因組中最復雜的多態(tài)性系統(tǒng)。因為HLA復合體中基因座位眾多，每一基因座均有眾多復等位基因,各座位等位基因隨機組合,導致HLA基因型的極端復雜性和表型的極端多樣性。人是二倍體生物，HLA復合體中的等位基因均為共顯性，從而增加了HLA表型多樣性。HLA表型的多樣性一方面有利于群體適應(yīng)復雜的環(huán)境，從而維持種群生存，因為MHC的主要生物學功能是提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答，其多樣性賦予群體（多態(tài)性）和個體（多基因性）提呈抗原的多樣性。另一方面在群體中難以尋找到HLA型別完全一致的個體,可用于個體識別，但不利于尋找同種移植物供者。4比較HLA I類和HLA II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和與提呈抗原肽方