內(nèi)分泌系統(tǒng)的病理生理學(xué)護(hù)理學(xué)

1、會(huì)計(jì)學(xué)1內(nèi)分泌系統(tǒng)的病理生理學(xué)護(hù)理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)的病理生理學(xué)護(hù)理學(xué)中醫(yī)：中醫(yī)：“消渴癥消渴癥”中醫(yī)所論消渴：中醫(yī)所論消渴：肺熱傷津、口渴多飲為上消肺熱傷津、口渴多飲為上消；胃火炙盛、消谷善饑為中消胃火炙盛、消谷善饑為中消；腎不攝水、小便頻數(shù)為下消腎不攝水、小便頻數(shù)為下消。肺燥、胃熱、腎虛并見(jiàn)，或肺燥、胃熱、腎虛并見(jiàn)，或有側(cè)重，而成消渴，缺一而有側(cè)重，而成消渴，缺一而不能成此病。不能成此病。多飲多飲多食多食多尿多尿第一節(jié)第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病概述概述病因和發(fā)病學(xué)病因和發(fā)病學(xué)內(nèi)分泌功能障礙內(nèi)分泌功能障礙http:/的分的分類(lèi)類(lèi)病因和機(jī)制病因和機(jī)制機(jī)體功能和代謝變化機(jī)體功能和代謝變化防治

2、的病理生理基礎(chǔ)防治的病理生理基礎(chǔ)第二節(jié)第二節(jié) 代謝綜合征代謝綜合征第二節(jié)第二節(jié) 糖尿病糖尿病Review：內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用和調(diào)節(jié)：內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用和調(diào)節(jié)基本概念基本概念內(nèi)分泌：內(nèi)分泌：內(nèi)分泌腺、組織及某些散在分布的內(nèi)分泌腺、組織及某些散在分布的內(nèi)分泌細(xì)胞將分泌產(chǎn)物（激素）直內(nèi)分泌細(xì)胞將分泌產(chǎn)物（激素）直接釋放入血或通過(guò)細(xì)胞外液等，傳接釋放入血或通過(guò)細(xì)胞外液等，傳遞到全身各組織細(xì)胞，遞到全身各組織細(xì)胞，嬰兒濕疹最嬰兒濕疹最佳治療方法佳治療方法發(fā)揮生理效應(yīng)。發(fā)揮生理效應(yīng)。激激 素：素：內(nèi)分泌腺和內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的具有內(nèi)分泌腺和內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的具有高效生物活性的、在細(xì)胞間傳遞高效生物活性的、在細(xì)胞間傳

3、遞信息的物質(zhì)。信息的物質(zhì)。 內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺: 以合成分泌激素為主要功能以合成分泌激素為主要功能 如垂體、甲狀腺、腎上腺等。如垂體、甲狀腺、腎上腺等。散在分布的內(nèi)分泌細(xì)胞：存在于幾乎所散在分布的內(nèi)分泌細(xì)胞：存在于幾乎所有組織器官中有組織器官中, 如胃腸道、皮膚、胎盤(pán)、如胃腸道、皮膚、胎盤(pán)、脂肪等組織中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。脂肪等組織中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌組織: 如胰島如胰島內(nèi)分泌內(nèi)分泌系統(tǒng)的系統(tǒng)的組成組成內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要作用內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要作用 調(diào)節(jié)機(jī)體代謝過(guò)程、臟器功能、生長(zhǎng)發(fā)育、生殖衰老等，維持內(nèi)環(huán)境的相調(diào)節(jié)機(jī)體代謝過(guò)程、臟器功能、生長(zhǎng)發(fā)育、生殖衰老等，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定性。對(duì)

4、穩(wěn)定性。內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)2. 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)部反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)部反饋調(diào)節(jié) 下丘腦下丘腦-垂體垂體-靶腺軸靶腺軸 內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì) 如胰島激素與血糖如胰島激素與血糖1. 與神經(jīng)、免疫系統(tǒng)相互作用與神經(jīng)、免疫系統(tǒng)相互作用中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)（垂體）（垂體）內(nèi)分泌內(nèi)分泌免疫免疫內(nèi)分泌激素內(nèi)分泌激素垂體激素、神經(jīng)肽垂體激素、神經(jīng)肽免疫遞質(zhì)免疫遞質(zhì)內(nèi)分泌激素內(nèi)分泌激素免疫遞質(zhì)免疫遞質(zhì)垂體激素垂體激素是指由于內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌組織本是指由于內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌組織本身的分泌功能和（或）結(jié)構(gòu)異常，或由身的分泌功能和（或）結(jié)構(gòu)異常，或由于激素來(lái)源異常、激素受體異常及

5、由于于激素來(lái)源異常、激素受體異常及由于激素或物質(zhì)代謝失常引起的生理紊亂而激素或物質(zhì)代謝失常引起的生理紊亂而導(dǎo)致的病變。導(dǎo)致的病變。 內(nèi)分泌疾病的概念：內(nèi)分泌疾病的概念：第一節(jié)第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病概述概述一、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的病因和發(fā)病學(xué)一、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的病因和發(fā)病學(xué)（一）（一） 內(nèi)分泌腺功能紊亂內(nèi)分泌腺功能紊亂遺傳因素：先天性腎上腺增生癥遺傳因素：先天性腎上腺增生癥自身免疫性因素：自身免疫性因素：1型糖尿病、橋本氏甲狀腺炎型糖尿病、橋本氏甲狀腺炎炎癥、腫瘤、機(jī)械損傷等因素：炎癥、腫瘤、機(jī)械損傷等因素： 如席漢氏綜合征如席漢氏綜合征（二）異位激素分泌（二）異位激素分泌（三）醫(yī)源性

6、因素（三）醫(yī)源性因素 （四）激素抵抗（四）激素抵抗激素抗體激素抗體激素受體異常激素受體異常受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常肺癌細(xì)胞分泌生長(zhǎng)激素肺癌細(xì)胞分泌生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致皮質(zhì)醇增多癥糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致皮質(zhì)醇增多癥什么是糖尿?。ㄊ裁词翘悄虿。―iabetesDiabetes，Diabetes MellitusDiabetes Mellitus）？）？一種內(nèi)分泌疾病、慢性代謝性疾病一種內(nèi)分泌疾病、慢性代謝性疾病胰島素胰島素絕對(duì)或相對(duì)絕對(duì)或相對(duì)缺乏缺乏血中葡萄糖濃度升高血中葡萄糖濃度升高糖大量從尿中排出糖大量從尿中排出多飲、多尿、多食、消瘦、頭暈、乏力多飲、多尿、多食、消瘦、頭

7、暈、乏力全身各種嚴(yán)重的急、慢性并發(fā)癥全身各種嚴(yán)重的急、慢性并發(fā)癥第三節(jié)第三節(jié) 糖尿病糖尿病2011年年11月月14日世界糖尿病日的報(bào)道中國(guó)有日世界糖尿病日的報(bào)道中國(guó)有9000萬(wàn)糖尿病患者萬(wàn)糖尿病患者糖尿病和肥胖糖尿病和肥胖 型糖尿病型糖尿病http:/已成為一種全已成為一種全球流行病，也是二十一世紀(jì)最具挑球流行病，也是二十一世紀(jì)最具挑戰(zhàn)性的公眾健康問(wèn)題之一。戰(zhàn)性的公眾健康問(wèn)題之一。 According to the WHO, 170 million people have diabetes worldwide and this number may well double by the yea

8、r 2030. 糖尿病的病理生理學(xué)糖尿病的病理生理學(xué)糖尿病的病理生理學(xué)要解決什么問(wèn)題？糖尿病的病理生理學(xué)要解決什么問(wèn)題？發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制胰島素缺乏為什么會(huì)導(dǎo)致糖尿?。恳葝u素缺乏為什么會(huì)導(dǎo)致糖尿??？ 胰島素功能是什么胰島素功能是什么?病因和發(fā)病條件病因和發(fā)病條件胰島素為什么會(huì)缺乏？胰島素為什么會(huì)缺乏？糖尿病時(shí)機(jī)體糖尿病時(shí)機(jī)體嬰兒濕疹最佳治療方法嬰兒濕疹最佳治療方法功能功能代謝有什么變化代謝有什么變化癥狀、體征、并發(fā)癥及其機(jī)制癥狀、體征、并發(fā)癥及其機(jī)制治療原則治療原則胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)基本概念：基本概念：所有細(xì)胞都需要葡萄糖才能生存（通過(guò)葡萄糖的有氧氧

9、所有細(xì)胞都需要葡萄糖才能生存（通過(guò)葡萄糖的有氧氧化和無(wú)氧酵解產(chǎn)生能量）。化和無(wú)氧酵解產(chǎn)生能量）。葡萄糖來(lái)自于碳水化合物的分解：葡萄糖來(lái)自于碳水化合物的分解：嬰兒濕疹藥膏嬰兒濕疹藥膏淀粉淀粉和復(fù)合糖被轉(zhuǎn)化為單糖葡萄糖。和復(fù)合糖被轉(zhuǎn)化為單糖葡萄糖。血糖與激素血糖與激素 激素激素Insulin糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素胰高血糖素胰高血糖素生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素腎上腺素腎上腺素作用作用 Glucose Glucose Glucose Glucose Glucose胰島分泌的激素：胰島分泌的激素：細(xì)胞（細(xì)胞（20）：高血糖素）：高血糖素,促分解激素促分解激素 細(xì)胞（細(xì)胞（70%）：胰島素）：胰島素(Insulin)

10、細(xì)胞（細(xì)胞（10%）：生長(zhǎng)抑素，調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素的分泌）：生長(zhǎng)抑素，調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素的分泌PP細(xì)胞（少量）：胰多肽，抑制胰腺分泌細(xì)胞（少量）：胰多肽，抑制胰腺分泌HCO3和胰蛋白和胰蛋白胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素胰島素的結(jié)構(gòu)與主要功能：的結(jié)構(gòu)與主要功能： 促進(jìn)葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)移（入細(xì)胞）促進(jìn)葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)移（入細(xì)胞） （主要進(jìn)入肝臟、脂肪組織、肌肉，使血糖降低）（主要進(jìn)入肝臟、脂肪組織、肌肉，使血糖降低） 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為甘油三酯（利用）促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為甘油三酯（利用） 肝臟和骨骼肌生成糖原增多（糖異生）肝臟和骨骼肌生成糖原增多（糖異生） 胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)

11、A鏈（鏈（21 aa）：功能肽）：功能肽B鏈（鏈（30 aa）：功能肽）：功能肽C鏈（鏈（30 aa）：連接肽）：連接肽胰島素分泌的調(diào)節(jié)胰島素分泌的調(diào)節(jié)血漿葡萄糖血漿葡萄糖胰島素分泌胰島素分泌 氨基酸氨基酸胃腸道激素胃腸道激素（GLP1，胃泌素等），胃泌素等）胰高血糖素胰高血糖素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素(+)實(shí)線：促進(jìn)；虛線：抑制實(shí)線：促進(jìn)；虛線：抑制胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)GLP-1：高血糖素樣肽：高血糖素樣肽 1. 高血糖促進(jìn)葡萄糖的攝取和高血糖促進(jìn)葡萄糖的攝取和ATP生成增多，生成增多， ATP/ADP增高；增高；2. ATP的增高使的增高使KATP關(guān)閉（優(yōu)降糖的作用原理），關(guān)閉（優(yōu)降糖

12、的作用原理），細(xì)胞去極化，靜息膜電位升高至閾值，電壓依賴細(xì)胞去極化，靜息膜電位升高至閾值，電壓依賴性性Ca 2+ 通道開(kāi)放；通道開(kāi)放； 3. 鈣內(nèi)流激發(fā)胰島素和含鈣內(nèi)流激發(fā)胰島素和含C肽顆粒的細(xì)胞外釋放，肽顆粒的細(xì)胞外釋放，鈣離子還通過(guò)鈣離子還通過(guò)CREB，促進(jìn)胰島素的合成。，促進(jìn)胰島素的合成。 胰島素分泌的過(guò)程胰島素分泌的過(guò)程胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素分泌的過(guò)程（優(yōu)降糖的作用原理）胰島素分泌的過(guò)程（優(yōu)降糖的作用原理）胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)鈣離子促進(jìn)細(xì)胞骨架蛋白的鈣離子促進(jìn)細(xì)胞骨架蛋白的收縮、囊泡的運(yùn)動(dòng)和胰島素收縮、囊泡的運(yùn)動(dòng)和胰島素的釋放。的釋放。胰島胰島 細(xì)胞的胰島素

13、釋放細(xì)胞的胰島素釋放胰島素如何發(fā)揮其作用胰島素如何發(fā)揮其作用（胰島素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路）（胰島素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路）一般信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組成部分：一般信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組成部分：信號(hào)信號(hào) 受體受體 通路通路 效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白 信號(hào)的終止信號(hào)的終止信號(hào)：信號(hào)：胰島素（胰島素（A鏈和鏈和B鏈及鏈及A鏈自身有雙硫鍵連接）；鏈自身有雙硫鍵連接）；受體：受體：酪氨酸激酶家族成員，酪氨酸激酶家族成員， 2（胞外）（胞外） 2（跨膜）；（跨膜）；通路：通路：受體底物（受體底物（Insulin receptor substrate, IRS) 兩條通路兩條通路PI-3K和和MAPK；效應(yīng)：效應(yīng)：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，糖原合成

14、，蛋白合成葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，糖原合成，蛋白合成 細(xì)胞增殖，凋亡；細(xì)胞增殖，凋亡；終止：終止：半衰期半衰期5 min，在肝腎被谷胱甘肽胰島素脫氫酶降解。，在肝腎被谷胱甘肽胰島素脫氫酶降解。胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)Insulin signaling pathways 胰島素的主要效應(yīng)蛋白胰島素的主要效應(yīng)蛋白GLUT葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT）有至少）有至少7種亞型，其中對(duì)胰種亞型，其中對(duì)胰島素最敏感的是島素最敏感的是 GLUT 4 ，存在于肌肉和脂肪組織，存在于肌肉和脂肪組織，平時(shí)存在于胞內(nèi)囊中，胰島素存在時(shí)到達(dá)細(xì)胞膜。平時(shí)存在于胞內(nèi)囊中，胰島素存在

15、時(shí)到達(dá)細(xì)胞膜。www.bch.bris.ac.uk/staff/tavare/research/glut4.html （movie）胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素的功能胰島素的功能糖代謝：促進(jìn)葡萄糖入細(xì)胞，被利用，糖異生。糖代謝：促進(jìn)葡萄糖入細(xì)胞，被利用，糖異生。脂肪代謝：通過(guò)促進(jìn)糖代謝提供脂質(zhì)合成的原料脂肪代謝：通過(guò)促進(jìn)糖代謝提供脂質(zhì)合成的原料 抑制脂肪分解和酮體生成。抑制脂肪分解和酮體生成。蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)合成，抑制分解。蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)合成，抑制分解。對(duì)對(duì)CNS：抑制食欲和進(jìn)食。：抑制食欲和進(jìn)食。對(duì)循環(huán)系統(tǒng)：通過(guò)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)：通過(guò)NO介導(dǎo)血管舒張。介導(dǎo)血管舒張。其它：促生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)電

16、解質(zhì)平衡（激活其它：促生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡（激活Na+/K+ ATP酶）。酶）。胰島素功能及調(diào)節(jié)胰島素功能及調(diào)節(jié)糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)胰島素為什么會(huì)缺乏？胰島素為什么會(huì)缺乏？1遺傳性因素遺傳性因素環(huán)境因素（病毒、毒素環(huán)境因素（病毒、毒素嬰兒濕疹藥膏嬰兒濕疹藥膏和應(yīng)激）和應(yīng)激）自身免疫反應(yīng)（缺失）自身免疫反應(yīng)（缺失）破壞了胰腺破壞了胰腺細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素生成減少細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素生成減少胰島素絕對(duì)缺乏胰島素絕對(duì)缺乏1型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿病，型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿病，IDDM)胰島素為什么會(huì)缺乏？胰島素為什么會(huì)缺乏？2胰島素抵抗（胰島素抵抗（Insulin Resistan

17、ce, Insulin Resistance, IRIR) )細(xì)胞對(duì)血糖水平反應(yīng)遲緩，胰島素分泌減少細(xì)胞對(duì)血糖水平反應(yīng)遲緩，胰島素分泌減少 胰島素分泌反應(yīng)缺陷，肝臟生成葡萄糖過(guò)多胰島素分泌反應(yīng)缺陷，肝臟生成葡萄糖過(guò)多胰島素相對(duì)缺乏胰島素相對(duì)缺乏2 2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病，型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病，NIDDM)糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)胰島素抵抗：胰島素抵抗：概念：正常劑量的胰島素只產(chǎn)生低于正常的生物學(xué)效應(yīng)。概念：正常劑量的胰島素只產(chǎn)生低于正常的生物學(xué)效應(yīng)。表現(xiàn)：外周組織（骨骼肌、脂肪、肝臟）對(duì)胰島素敏感表現(xiàn)：外周組織（骨骼肌

18、、脂肪、肝臟）對(duì)胰島素敏感性或反應(yīng)性降低。性或反應(yīng)性降低。后果：外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用減少，血糖升高。后果：外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用減少，血糖升高。IR的主要原因：肥胖及生理活動(dòng)減少等的主要原因：肥胖及生理活動(dòng)減少等 (gene, age and life style)導(dǎo)致導(dǎo)致IR的幾種物質(zhì)：的幾種物質(zhì)： 抗體類(lèi)：抗體類(lèi)：Ins抗體，抗體，Ins受體抗體，受體抗體，GLUT抗體抗體 胰島素拮抗激素：胰高血糖素、皮質(zhì)醇胰島素拮抗激素：胰高血糖素、皮質(zhì)醇 游離脂肪酸、游離脂肪酸、TNF- 、leptin 和和 resistin等等 糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)受體后受體后IR

19、的機(jī)制：的機(jī)制： 胰島素受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程任何環(huán)節(jié)的削弱胰島素受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程任何環(huán)節(jié)的削弱 激酶活性下降激酶活性下降 IRS-1、IRS-2、PI-3K活性降低活性降低 GLUT4移位減少移位減少胰島素抵抗的類(lèi)型：胰島素抵抗的類(lèi)型： 胰島素受體前胰島素受體前IR 變異胰島素變異胰島素 胰島素降解加速胰島素降解加速 胰島素抗體（接受異體胰島素后）胰島素抗體（接受異體胰島素后） 受體水平受體水平IR （少見(jiàn)）（少見(jiàn)） 受體后受體后IR （主要）（主要）hepatic glucose output increasesPancreas.and glucose uptake in fat and m

20、uscle decreasesInsulinInsulin resistance interferes with the insulin signal.LiverFatMuscleFFA output increasesConsequences of Insulin ResistanceResults of Insulin Resistance occurs when tissues do not respond to insulin and glucose is not taken up by cells. More difficult for glucose to enter cells.

21、To compensate, more insulin produced initially. Hyperinsulemia and hyperglycemia occur later. （高胰島素血癥和高糖血癥，形成（高胰島素血癥和高糖血癥，形成惡性循環(huán)）惡性循環(huán)）糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)糖尿病的病因和發(fā)病學(xué)胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制Mechanisms of Insulin ResistanceMay 15, 2009 news： The Obesity Epidemic in the US Is Due Solely to Increased Food Intake. 2009

22、 European Congress on Obesity.嬰兒濕疹藥膏嬰兒濕疹藥膏肥胖與胰島素抵抗肥胖與胰島素抵抗prevent rickets treat other bone diseasesprevent high blood pressure protect against certain types of cancerpromote weight loss for womenBenefit of Vit DVit D缺乏的主因：缺乏陽(yáng)光照射缺乏的主因：缺乏陽(yáng)光照射+肥胖肥胖（Vit D是脂溶性的）是脂溶性的）肥胖、維生素肥胖、維生素D缺乏與胰島素抵抗缺乏與胰島素抵抗VitD的攝取、

23、利用及其功能的攝取、利用及其功能適量的適量的Vit D對(duì)抗胰島素抵抗和對(duì)抗胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生型糖尿病的發(fā)生(a) 1-25-(OH)2Vit D直接刺激胰島直接刺激胰島素受體。素受體。(b) 調(diào)節(jié)細(xì)胞外鈣水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞外鈣水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞鈣的平衡，改善肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞鈣的平衡，改善肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取。對(duì)葡萄糖的攝取。(c) 激活核激活核 PPAR 受體，調(diào)節(jié)游受體，調(diào)節(jié)游離脂肪酸代謝，改善胰島素抵抗。離脂肪酸代謝，改善胰島素抵抗。(d) 抑制腎素抑制腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮醛固酮系統(tǒng)，減輕胰島素抵抗。系統(tǒng)，減輕胰島素抵抗。高血糖，高胰高血糖，高胰島島素血癥

24、，糖耐量受素血癥，糖耐量受損損，糖尿病，糖尿病肌肉肌肉肝肝臟臟 FFA 動(dòng)員動(dòng)員 FFA 氧化氧化 FFA 氧化氧化 葡萄糖利用葡萄糖利用 糖異生糖異生Insulin 脂脂聯(lián)聯(lián)素素游離脂肪酸（游離脂肪酸（Free Fatty Acid，F(xiàn)FA）與胰島素抵抗）與胰島素抵抗炎癥與胰島素抵抗炎癥與胰島素抵抗/viewarticle/440972_2炎癥與胰島素抵抗炎癥與胰島素抵抗炎癥與胰島素抵抗炎癥與胰島素抵抗obesity, dyslipidemia, postprandial lipemia（餐后脂血癥）（餐后脂血癥）. Endothelial dys

25、function+Science. 2004 Oct 15;306(5695):425-6.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的胰島素抵抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的胰島素抵抗胰島素抵抗的檢測(cè)胰島素抵抗的檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)：正常血糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)（復(fù)雜）金標(biāo)準(zhǔn)：正常血糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)（復(fù)雜）（hyperinsulinemic-euglycemic clamp test）（euglycemic-hyperinsulinemic clamp test）（glucose clamp）HOMA法胰島素抵抗指數(shù)：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法法胰島素抵抗指數(shù)：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法(Homeostasis Model Assessment, HOMA - IR)

26、 ：空腹血漿胰島素空腹血漿胰島素(U/ml) 乘以空腹血糖乘以空腹血糖(mmol/L) 再除再除以以22.5。糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制 對(duì)于一個(gè)細(xì)胞來(lái)說(shuō)，胰島素缺乏（糖尿病）時(shí)：對(duì)于一個(gè)細(xì)胞來(lái)說(shuō)，胰島素缺乏（糖尿病）時(shí)： 葡萄糖不能及時(shí)進(jìn)入細(xì)胞葡萄糖不能及時(shí)進(jìn)入細(xì)胞早期細(xì)胞內(nèi)葡萄糖減少早期細(xì)胞內(nèi)葡萄糖減少，細(xì)胞代謝減弱（肌肉、肝臟），細(xì)胞代謝減弱（肌肉、肝臟）細(xì)胞外葡萄糖過(guò)多細(xì)胞外葡萄糖過(guò)多，導(dǎo)致糖基化損傷，多羥基化合物堆積，導(dǎo)致糖基化損傷，多羥基化合物堆積，滲透性失衡滲透性失衡 導(dǎo)致機(jī)體各種機(jī)能和代謝變化導(dǎo)致機(jī)體各種機(jī)能和代謝變化發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制胰島素缺乏為什么會(huì)導(dǎo)致糖尿??？胰島素缺

27、乏為什么會(huì)導(dǎo)致糖尿??？機(jī)體出現(xiàn)各種癥狀：機(jī)體出現(xiàn)各種癥狀：高血糖，蛋白合成減少，高血糖，蛋白合成減少， 脂肪分解增多，消耗，體重減輕脂肪分解增多，消耗，體重減輕 三多一少（三多一少（多飲、多尿、多食、消瘦）多飲、多尿、多食、消瘦）多飲：細(xì)胞外液晶體滲透壓過(guò)高，刺激下丘腦渴感中樞多飲：細(xì)胞外液晶體滲透壓過(guò)高，刺激下丘腦渴感中樞多尿：血糖多尿：血糖腎糖閾，導(dǎo)致腎臟滲透性利尿，尿糖腎糖閾，導(dǎo)致腎臟滲透性利尿，尿糖多食：胰島素直接通過(guò)腦神經(jīng)抑制食欲多食：胰島素直接通過(guò)腦神經(jīng)抑制食欲 葡萄糖和游離脂肪酸是刺激飽腹和攝食中樞的物質(zhì)葡萄糖和游離脂肪酸是刺激飽腹和攝食中樞的物質(zhì) 葡萄糖不能進(jìn)入飽腹中樞神經(jīng)元，

28、飽感減弱葡萄糖不能進(jìn)入飽腹中樞神經(jīng)元，飽感減弱 脂肪分解游離脂肪酸增多，刺激攝食中樞脂肪分解游離脂肪酸增多，刺激攝食中樞消瘦：蛋白質(zhì)合成減少，消瘦：蛋白質(zhì)合成減少，脂肪分解增多脂肪分解增多糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制 空腹空腹餐后餐后2 2小時(shí)小時(shí)正常血糖正常血糖3.9 3.9 - - 7.07.011.111.1糖耐量降低糖耐量降低6.2 - 7.06.2 - 7.07.8 - 11.17.8 - 11.1低血糖低血糖3.911.1 mmol/L11.1 mmol/L。 糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的分型和鑒別糖尿病的分型和鑒別1 1型型2 2型型發(fā)病原因發(fā)病

29、原因免疫與遺傳免疫與遺傳遺傳與生活方式遺傳與生活方式發(fā)病年齡發(fā)病年齡青少年青少年中老年中老年發(fā)病方式發(fā)病方式急，癥狀典型急，癥狀典型緩慢或無(wú)癥狀緩慢或無(wú)癥狀體重情況體重情況多偏瘦多偏瘦多偏胖多偏胖胰島素分泌胰島素分泌絕對(duì)缺乏絕對(duì)缺乏相對(duì)缺乏相對(duì)缺乏酮癥酸中毒酮癥酸中毒容易發(fā)生容易發(fā)生不易發(fā)生不易發(fā)生一般治療一般治療注射胰島素注射胰島素口服降糖藥口服降糖藥妊娠期糖尿病和繼發(fā)性糖尿病妊娠期糖尿病和繼發(fā)性糖尿病糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制妊娠期糖尿病妊娠期糖尿?。℅estational Diabetes Mellitus (GDM)原因：妊娠致胰島素抵抗，遺傳傾向原因：妊娠致胰島素抵抗，遺傳傾向

30、 表現(xiàn)：糖耐量明顯降低（妊娠第表現(xiàn)：糖耐量明顯降低（妊娠第2428w 進(jìn)行糖進(jìn)行糖耐量實(shí)驗(yàn)?zāi)土繉?shí)驗(yàn)-讓患者在空腹情況下口服讓患者在空腹情況下口服5050克葡萄糖，于克葡萄糖，于1 1小小時(shí)后抽血檢查血糖水平，如果要診斷糖尿病則：服糖后時(shí)后抽血檢查血糖水平，如果要診斷糖尿病則：服糖后2 2小時(shí)血糖小時(shí)血糖7.8 mmol/L7.8 mmol/L。) ) 治療：控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，胰島素治療：控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，胰島素轉(zhuǎn)歸：分娩后好轉(zhuǎn)（痊愈）；分娩后變成終身糖尿病。轉(zhuǎn)歸：分娩后好轉(zhuǎn)（痊愈）；分娩后變成終身糖尿病。糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖耐量正常糖耐量正常糖耐量低減糖耐量低減糖尿病糖尿病終

31、身性糖尿病終身性糖尿病糖尿病的并發(fā)癥：急性和慢性糖尿病的并發(fā)癥：急性和慢性急性：急性：酮癥酸中毒酮癥酸中毒 非酮癥高滲性昏迷非酮癥高滲性昏迷 低血糖反應(yīng)低血糖反應(yīng) 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 慢性：眼底視網(wǎng)膜病變慢性：眼底視網(wǎng)膜病變 腎臟病變和神經(jīng)病變腎臟病變和神經(jīng)病變 心、腦、腎或肢體血管動(dòng)脈硬化性病變心、腦、腎或肢體血管動(dòng)脈硬化性病變 高血壓高血壓糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制酮癥酸中毒（酮癥酸中毒（DKA)DKA)：見(jiàn)于：見(jiàn)于1型糖尿病型糖尿病 酮體：來(lái)源于脂肪酸的分解代謝，包括丙酮、酮體：來(lái)源于脂肪酸的分解代謝，包括丙酮、羥丁酸、乙酰乙酸，后兩者是有機(jī)酸，過(guò)量積聚可導(dǎo)羥丁酸、乙酰乙酸，

32、后兩者是有機(jī)酸，過(guò)量積聚可導(dǎo)致代謝性酸中毒。這種酸中毒也是致代謝性酸中毒。這種酸中毒也是AG增加類(lèi)正常血氯增加類(lèi)正常血氯性代謝性酸中毒。性代謝性酸中毒。 酮體為什么會(huì)增多？酮體為什么會(huì)增多？ 當(dāng)胰島素缺乏時(shí)，胰島素拮抗激素（脂解激素）如當(dāng)胰島素缺乏時(shí)，胰島素拮抗激素（脂解激素）如ACTH、皮質(zhì)醇、胰高血糖素及生長(zhǎng)激素等的作用加強(qiáng)，、皮質(zhì)醇、胰高血糖素及生長(zhǎng)激素等的作用加強(qiáng)，大量激活脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪酶，使甘油三酯分解為甘油大量激活脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪酶，使甘油三酯分解為甘油和脂肪酸的過(guò)程加強(qiáng)，脂肪酸大量進(jìn)入肝臟，和脂肪酸的過(guò)程加強(qiáng)，脂肪酸大量進(jìn)入肝臟，肝臟則生肝臟則生酮顯著增加。酮顯著增加。糖尿病的

33、發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制脂肪酸脂肪酸脂肪酰輔酶脂肪酰輔酶A肉毒堿酰基轉(zhuǎn)移酶肉毒堿?；D(zhuǎn)移酶線粒體脂肪酰輔酶線粒體脂肪酰輔酶A檸檬酸合成酶檸檬酸合成酶乙酰輔酶乙酰輔酶A羧化酶羧化酶乙酰輔酶乙酰輔酶A丙二酰輔酶丙二酰輔酶A脂肪酸脂肪酸檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸 - 酮戊二酸酮戊二酸酮體酮體酮癥酸中毒發(fā)生機(jī)制酮癥酸中毒發(fā)生機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制胰島素對(duì)肉毒堿?；D(zhuǎn)移酶有抑制作用胰島素對(duì)肉毒堿酰基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。 酮癥酸中毒的表現(xiàn)：酮癥酸中毒的表現(xiàn)：1.1. 酸中毒：代謝性酸中毒；酸中毒：代謝性酸中毒；FFAs,FFAs,蛋白分解產(chǎn)生有機(jī)蛋白分解產(chǎn)生有機(jī) 酸，糖酵解產(chǎn)生乳酸；庫(kù)氏呼吸

34、。酸，糖酵解產(chǎn)生乳酸；庫(kù)氏呼吸。2. 2. 脫脫 水：高滲性脫水，細(xì)胞內(nèi)脫水嚴(yán)重；利尿，酮水：高滲性脫水，細(xì)胞內(nèi)脫水嚴(yán)重；利尿，酮 癥時(shí)攝水減少；循環(huán)衰竭，癥時(shí)攝水減少；循環(huán)衰竭，CNSCNS功能障礙。功能障礙。3. 3. 電解質(zhì)代謝紊亂：低鉀，低鈉；利尿丟失。電解質(zhì)代謝紊亂：低鉀，低鈉；利尿丟失。4. 4. 酮血癥：尿中出現(xiàn)酮體，呼吸有異味。酮血癥：尿中出現(xiàn)酮體，呼吸有異味。5. 5. 缺缺 氧：氧：2,3-DPG2,3-DPG合成減少，氧解離困難；合成減少，氧解離困難； 輕度輕度pHpH下調(diào)有一定代償作用。下調(diào)有一定代償作用。 嚴(yán)重者嚴(yán)重者昏迷昏迷，搶救治療不及時(shí)可危及生命。胰，搶救治療不

35、及時(shí)可危及生命。胰島素發(fā)現(xiàn)以前，島素發(fā)現(xiàn)以前，I型糖尿病患者常常死于酮癥酸中毒型糖尿病患者常常死于酮癥酸中毒。 糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制高滲性非酮癥性糖尿病昏迷：見(jiàn)于高滲性非酮癥性糖尿病昏迷：見(jiàn)于2 2型糖尿病型糖尿病 （糖尿病非酮癥性高滲綜合癥）（糖尿病非酮癥性高滲綜合癥） 胰島素不足以滿足機(jī)體的需要，細(xì)胞無(wú)法利用葡萄胰島素不足以滿足機(jī)體的需要，細(xì)胞無(wú)法利用葡萄糖，葡萄糖積聚于血液中，糖，葡萄糖積聚于血液中，因腎小管液滲透壓增高而引因腎小管液滲透壓增高而引起滲透性利尿，起滲透性利尿，過(guò)多的葡萄糖開(kāi)始從尿液中排出，過(guò)多的葡萄糖開(kāi)始從尿液中排出，排水排水多于排鈉，多于排鈉，帶走過(guò)多的水分

36、，導(dǎo)致嚴(yán)重脫水（伴有高鈉帶走過(guò)多的水分，導(dǎo)致嚴(yán)重脫水（伴有高鈉血癥）。血癥）。 細(xì)胞外液滲透壓增高使腦細(xì)胞脫水時(shí)可引起一系列細(xì)胞外液滲透壓增高使腦細(xì)胞脫水時(shí)可引起一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的癥狀，容易引起，容易引起昏迷昏迷、甚至死、甚至死亡。亡。糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制為什么是非酮癥性的？為什么是非酮癥性的？(可能機(jī)制可能機(jī)制)1. 2型糖尿病患者胰島素分泌水平較型糖尿病患者胰島素分泌水平較1型的高，可型的高，可抑制脂解和酮體生成；抑制脂解和酮體生成；2. 高糖高滲脫水可抑制脂解激素的作用；高糖高滲脫水可抑制脂解激素的作用；3.

37、 高滲脫水循環(huán)不良使肝臟生酮減少；高滲脫水循環(huán)不良使肝臟生酮減少；4. 其它其它.低血糖反應(yīng)：糖尿病治療過(guò)程中常見(jiàn)的一種并發(fā)癥。低血糖反應(yīng)：糖尿病治療過(guò)程中常見(jiàn)的一種并發(fā)癥。 血液中胰島素過(guò)量，病人攝取胰島素但沒(méi)有進(jìn)食時(shí)易血液中胰島素過(guò)量，病人攝取胰島素但沒(méi)有進(jìn)食時(shí)易發(fā)生，病人進(jìn)食后嘔吐（營(yíng)養(yǎng)未被吸收）。發(fā)生，病人進(jìn)食后嘔吐（營(yíng)養(yǎng)未被吸收）。 輕度低血糖時(shí)可有心慌、手抖、饑餓、出冷汗等表現(xiàn)。輕度低血糖時(shí)可有心慌、手抖、饑餓、出冷汗等表現(xiàn)。嚴(yán)重時(shí)可嚴(yán)重時(shí)可昏迷昏迷、甚至死亡。、甚至死亡。 血糖濃度低于一定水平可引血糖濃度低于一定水平可引起交感神經(jīng)過(guò)度興奮和腦功能障礙。嚴(yán)重者可昏迷。早期起交感神經(jīng)

38、過(guò)度興奮和腦功能障礙。嚴(yán)重者可昏迷。早期及時(shí)補(bǔ)充葡萄糖可使之迅速緩解。如果持續(xù)將出現(xiàn)不可逆及時(shí)補(bǔ)充葡萄糖可使之迅速緩解。如果持續(xù)將出現(xiàn)不可逆的腦損傷甚至死亡。的腦損傷甚至死亡。糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的病理生理學(xué)糖尿病的病理生理學(xué) 以上三種并發(fā)癥有可能導(dǎo)致突然發(fā)生的昏迷以上三種并發(fā)癥有可能導(dǎo)致突然發(fā)生的昏迷（糖尿病昏迷）糖尿病昏迷），如何鑒別和現(xiàn)場(chǎng)急救？，如何鑒別和現(xiàn)場(chǎng)急救？酮癥酸中毒：庫(kù)氏呼吸（酸中毒），有異味（爛蘋(píng)果）酮癥酸中毒：庫(kù)氏呼吸（酸中毒），有異味（爛蘋(píng)果）非酮癥高滲性昏迷：無(wú)庫(kù)氏呼吸，呼吸有甜味，非酮癥高滲性昏迷：無(wú)庫(kù)氏呼吸，呼吸有甜味， 皮膚、口唇干燥皮膚、口唇干

39、燥 低血糖昏迷：低血糖昏迷：手抖、出冷汗，呼吸無(wú)特殊氣味手抖、出冷汗，呼吸無(wú)特殊氣味（僅供參考）（僅供參考）糖尿病的病理生理學(xué)糖尿病的病理生理學(xué)乳酸酸中毒：乳酸酸中毒： 1） 糖尿病控制不佳。糖尿病控制不佳。 2） 糖尿病其他急性并發(fā)癥：感染，其它急性并發(fā)癥糖尿病其他急性并發(fā)癥：感染，其它急性并發(fā)癥 3） 其他重要臟器的疾?。喝缒X血管意外、心肌梗塞其他重要臟器的疾病：如腦血管意外、心肌梗塞等，可加重組織器官血液灌注不良，導(dǎo)致低氧血癥和乳等，可加重組織器官血液灌注不良，導(dǎo)致低氧血癥和乳酸性酸中毒。酸性酸中毒。 4） 大量服用降糖靈：雙胍類(lèi)藥物尤其是降糖靈能增大量服用降糖靈：雙胍類(lèi)藥物尤其是降糖靈

40、能增強(qiáng)無(wú)氧酵解，抑制肝臟及肌肉對(duì)乳酸的攝取，抑制糖異強(qiáng)無(wú)氧酵解，抑制肝臟及肌肉對(duì)乳酸的攝取，抑制糖異生作用，故有致乳酸性酸中毒的作用。生作用，故有致乳酸性酸中毒的作用。 臨床表現(xiàn)為不同程度的酸中毒癥狀。臨床表現(xiàn)為不同程度的酸中毒癥狀。糖尿病的病理生理學(xué)糖尿病的病理生理學(xué) 低鉀血癥：多見(jiàn)于糖尿病酮癥酸中毒患者，但普通低鉀血癥：多見(jiàn)于糖尿病酮癥酸中毒患者，但普通的糖尿病患者由于各種病理因素的影響，亦容易并發(fā)低的糖尿病患者由于各種病理因素的影響，亦容易并發(fā)低鉀血癥。發(fā)生機(jī)制：鉀血癥。發(fā)生機(jī)制： 酸中毒可使細(xì)胞內(nèi)酸中毒可使細(xì)胞內(nèi)K +大量轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，經(jīng)腎小管大量轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，經(jīng)腎小管與與H +競(jìng)爭(zhēng)排

41、出；競(jìng)爭(zhēng)排出； 腎小球?yàn)V液中葡萄糖濃度高，產(chǎn)生滲透性利尿，原尿腎小球?yàn)V液中葡萄糖濃度高，產(chǎn)生滲透性利尿，原尿流速加快，排鉀增多；流速加快，排鉀增多； 高滲脫水使血液濃縮，刺激醛固酮分泌增多，排鉀增高滲脫水使血液濃縮，刺激醛固酮分泌增多，排鉀增多。多。 高滲性利尿時(shí)可丟失體內(nèi)總體高滲性利尿時(shí)可丟失體內(nèi)總體K+量的量的20%。糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥“Never offer the devil a ride. He will always want to be in the driving seat!”-BK 糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病糖尿病Hyperglycemia

42、is the devil!糖尿病腎病糖尿病腎病 糖尿病眼病糖尿病眼病 糖尿病神經(jīng)病變糖尿病神經(jīng)病變 糖尿病足糖尿病足 糖尿病心、腦大血管病變糖尿病心、腦大血管病變 慢性并發(fā)癥：糖尿病的慢性并發(fā)癥是由于血糖長(zhǎng)慢性并發(fā)癥：糖尿病的慢性并發(fā)癥是由于血糖長(zhǎng)期控制不好，日積月累而引起的一種改變，包括大血期控制不好，日積月累而引起的一種改變，包括大血管、微血管和神經(jīng)病變，可使人們健康水平和勞動(dòng)能管、微血管和神經(jīng)病變，可使人們健康水平和勞動(dòng)能力大大下降，甚至造成殘廢或過(guò)早死亡。力大大下降，甚至造成殘廢或過(guò)早死亡。糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥MacrovascularMicrovascularStro

43、keHeart disease and hypertensionFoot problemsDiabetic eye disease(diabetic retinopathy)Renal disease(diabetic nephropathy)NeuropathyFoot problemsPeripheral vascular diseaseDiabetes: Complications糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥長(zhǎng)期高血糖長(zhǎng)期高血糖基底膜蛋白糖基化，血管滲出基底膜蛋白糖基化，血管滲出蛋白質(zhì)過(guò)度沉積（糖基化循環(huán)）蛋白質(zhì)過(guò)度沉積（糖基化循環(huán)）血管壁變厚，繼續(xù)滲漏，局部水腫血管壁變厚，繼續(xù)

44、滲漏，局部水腫管腔狹窄管腔狹窄缺血器官損傷缺血器官損傷.病理性新生血管形成病理性新生血管形成糖尿病慢性并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)糖尿病慢性并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)微血管病變機(jī)理微血管病變機(jī)理高血糖介導(dǎo)循環(huán)系統(tǒng)功能障礙等的機(jī)制高血糖介導(dǎo)循環(huán)系統(tǒng)功能障礙等的機(jī)制 AGEs問(wèn)題的提出：高血糖是糖尿病病變基問(wèn)題的提出：高血糖是糖尿病病變基礎(chǔ)，但治療控制了高血糖后，慢性并發(fā)癥仍然不礎(chǔ)，但治療控制了高血糖后，慢性并發(fā)癥仍然不斷進(jìn)展斷進(jìn)展（高血糖記憶），（高血糖記憶），高糖可能導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生高糖可能導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生了生存期長(zhǎng)的物質(zhì)并導(dǎo)致不可逆的變化。了生存期長(zhǎng)的物質(zhì)并導(dǎo)致不可逆的變化。 糖與其他物質(zhì)發(fā)生了不可逆的反應(yīng)！糖與其他物質(zhì)

45、發(fā)生了不可逆的反應(yīng)！糖糖蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)糖糖脂質(zhì)脂質(zhì)蛋白質(zhì)的非酶糖基化（蛋白質(zhì)的非酶糖基化（AGEs）糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥低密度脂蛋白過(guò)氧化低密度脂蛋白過(guò)氧化AGEs: Advanced Glycation End products (Glycosylation)葡萄糖醛基蛋白質(zhì)葡萄糖醛基蛋白質(zhì) -氨基氨基醛亞胺（醛亞胺（shiff堿）堿）酮胺化合物酮胺化合物堆積，交連堆積，交連葡萄糖醛基葡萄糖醛基AGEs后果：永久性改變生物大分子結(jié)構(gòu)（被記憶）后果：永久性改變生物大分子結(jié)構(gòu)（被記憶）AGEs的生成：的生成：糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥A

46、GEs的損害作用：的損害作用：Hb糖基化（糖化糖基化（糖化Hb）：對(duì)氧的親和力增加，組織缺氧）：對(duì)氧的親和力增加，組織缺氧白蛋白糖基化：易被內(nèi)皮細(xì)胞攝取，通過(guò)腎小球，造成蛋白蛋白糖基化：易被內(nèi)皮細(xì)胞攝取，通過(guò)腎小球，造成蛋白尿白尿紅細(xì)胞膜蛋白糖基化：流動(dòng)變形性減弱，酶活性降低，血紅細(xì)胞膜蛋白糖基化：流動(dòng)變形性減弱，酶活性降低，血循環(huán)障礙循環(huán)障礙膠原蛋白糖基化：膠原彈性下降，變硬；膠原蛋白糖基化：膠原彈性下降，變硬； 吸附血漿蛋白，脂質(zhì)聚集，粥樣硬化，吸附血漿蛋白，脂質(zhì)聚集，粥樣硬化， 基底膜增厚，變硬基底膜增厚，變硬晶體蛋白：白內(nèi)障晶體蛋白：白內(nèi)障核酸糖基化：核酸糖基化：DNA突變，錯(cuò)位，細(xì)胞

47、死亡突變，錯(cuò)位，細(xì)胞死亡神經(jīng)髓磷脂和蛋白糖基化：神經(jīng)脫髓鞘神經(jīng)髓磷脂和蛋白糖基化：神經(jīng)脫髓鞘糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥 AGEs進(jìn)入各種組織細(xì)胞，也可以導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)入各種組織細(xì)胞，也可以導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、血管粘附分子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因外基質(zhì)蛋白、血管粘附分子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等的表達(dá)；影響多種細(xì)胞功能，包括細(xì)胞的化子等的表達(dá)；影響多種細(xì)胞功能，包括細(xì)胞的化學(xué)趨向性、氧化應(yīng)激以及細(xì)胞的增殖和凋亡。學(xué)趨向性、氧化應(yīng)激以及細(xì)胞的增殖和凋亡。AGEs通過(guò)特異性受體發(fā)揮作用通過(guò)特異性受體發(fā)揮作用糖尿病腎病糖尿病腎病微血管病變，動(dòng)脈硬化，感染微血管病變，動(dòng)脈硬化，感染播散性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化播

48、散性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化腎動(dòng)脈硬化腎動(dòng)脈硬化壞死性腎乳頭腎炎壞死性腎乳頭腎炎腎盂腎炎腎盂腎炎終末期腎（腎功能衰竭）終末期腎（腎功能衰竭）糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病視網(wǎng)膜病糖尿病視網(wǎng)膜病非增生性非增生性微小動(dòng)脈瘤微小動(dòng)脈瘤 點(diǎn)狀出血點(diǎn)狀出血堅(jiān)硬或柔軟分泌物堅(jiān)硬或柔軟分泌物棉絮狀血管梗塞棉絮狀血管梗塞斑點(diǎn)樣水腫斑點(diǎn)樣水腫增生性增生性新血管形成新血管形成 (angiogenesis)視網(wǎng)膜剝離視網(wǎng)膜剝離糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病與肥胖的關(guān)系糖尿病與肥胖的關(guān)系遺傳因素：基本一致遺傳因素：基本一致環(huán)境因素：驚人相似環(huán)境因素：驚人相似 （過(guò)食，（過(guò)食， 少動(dòng)）少動(dòng)）治療方案：

49、驚人的一致治療方案：驚人的一致 （控食，多動(dòng)）（控食，多動(dòng)） 肥胖和肥胖和2型糖尿病都存在著一個(gè)共同的病理型糖尿病都存在著一個(gè)共同的病理基礎(chǔ)，這就是基礎(chǔ)，這就是胰島素抵抗胰島素抵抗。美國(guó)成人的肥胖趨勢(shì)美國(guó)成人的肥胖趨勢(shì) 脂肪組織不僅用于儲(chǔ)存和釋放能量，它還是一種脂肪組織不僅用于儲(chǔ)存和釋放能量，它還是一種內(nèi)分泌器官內(nèi)分泌器官，通過(guò)分，通過(guò)分泌多種肽或蛋白類(lèi)活性因子調(diào)節(jié)能量代謝。其中與胰島素抵抗相關(guān)的活性因泌多種肽或蛋白類(lèi)活性因子調(diào)節(jié)能量代謝。其中與胰島素抵抗相關(guān)的活性因子主要有：子主要有：瘦素瘦素（leptin） ，脂聯(lián)素（，脂聯(lián)素（Adiponectin） ，抵抗素（，抵抗素（resistin

50、） ，內(nèi)臟脂肪因子（，內(nèi)臟脂肪因子（ Visfatin，內(nèi)脂素）等。，內(nèi)脂素）等。 脂肪組織在機(jī)體不同部位的分布有不同的功能，特別是內(nèi)臟型的脂肪脂肪組織在機(jī)體不同部位的分布有不同的功能，特別是內(nèi)臟型的脂肪沉積已經(jīng)被認(rèn)為與沉積已經(jīng)被認(rèn)為與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。型糖尿病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。 糖尿病小鼠，無(wú)論是膳食造成的肥胖，抑或糖尿病小鼠，無(wú)論是膳食造成的肥胖，抑或是遺傳性肥胖，是遺傳性肥胖，resistin 水平均較高，一些抗糖水平均較高，一些抗糖尿病的藥物可降低尿病的藥物可降低resistin 水平；小鼠飼以高脂水平；小鼠飼以高脂飼料，給予抗飼料，給予抗resistin抗體，可改善對(duì)血糖的控抗

51、體，可改善對(duì)血糖的控制及胰島素的作用。制及胰島素的作用。 新激素新激素resistin （胰島抵抗素）是糖尿病與（胰島抵抗素）是糖尿病與肥胖的聯(lián)系紐帶：肥胖的聯(lián)系紐帶：resistin 似產(chǎn)生于脂肪的形成似產(chǎn)生于脂肪的形成過(guò)程中，抑制動(dòng)物模型骨骼肌的葡萄糖攝取。過(guò)程中，抑制動(dòng)物模型骨骼肌的葡萄糖攝取。resistin脂聯(lián)素的作用機(jī)制脂聯(lián)素的作用機(jī)制 瘦素（瘦素（leptin）：脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)激素）：脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)激素 功能：產(chǎn)生飽食感、抑制食欲、增加脂肪消耗功能：產(chǎn)生飽食感、抑制食欲、增加脂肪消耗和代謝。和代謝。 缺乏瘦素或其受體發(fā)生病變，將發(fā)生嚴(yán)重肥胖缺乏瘦素或其受體發(fā)生病變，將

52、發(fā)生嚴(yán)重肥胖和和2型糖尿病型糖尿病 （反之不然），前者補(bǔ)充瘦素很快見(jiàn)（反之不然），前者補(bǔ)充瘦素很快見(jiàn)效，而后者補(bǔ)充瘦素?zé)o效。效，而后者補(bǔ)充瘦素?zé)o效。 “瘦素抵抗瘦素抵抗”：瘦素的脂肪儲(chǔ)存信號(hào)不能有效地傳導(dǎo)至神經(jīng)中樞。肥胖和瘦素的脂肪儲(chǔ)存信號(hào)不能有效地傳導(dǎo)至神經(jīng)中樞。肥胖和2型型DM患者來(lái)說(shuō)，體內(nèi)并不缺乏瘦素，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)瘦素或其受體基因有突變。血清患者來(lái)說(shuō)，體內(nèi)并不缺乏瘦素，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)瘦素或其受體基因有突變。血清瘦素濃度與肥胖程度驚人的一致，即越是肥胖，瘦素水平越高。瘦素抵抗一旦發(fā)瘦素濃度與肥胖程度驚人的一致，即越是肥胖，瘦素水平越高。瘦素抵抗一旦發(fā)生，人體不知道儲(chǔ)存了多少脂肪，脂肪細(xì)胞不斷肥大

53、，肥大的脂肪細(xì)胞又產(chǎn)生了生，人體不知道儲(chǔ)存了多少脂肪，脂肪細(xì)胞不斷肥大，肥大的脂肪細(xì)胞又產(chǎn)生了很多瘦素。這就形成了臨床上大多數(shù)特有的征象：高瘦素血癥、肥胖和很多瘦素。這就形成了臨床上大多數(shù)特有的征象：高瘦素血癥、肥胖和2型糖尿型糖尿病。病。代謝綜合征的病理生理學(xué)代謝綜合征的病理生理學(xué) 代謝綜合征：代謝綜合征： （Metabolic syndrome，syndrome X)(有文獻(xiàn)把有文獻(xiàn)把Metabolic syndrome等同于等同于insulin resistance syndrome，也有認(rèn)為二者截然不同，也有認(rèn)為二者截然不同) 指由肥胖、高血壓、高血糖和血脂水平異常指由肥胖、高血壓、高

54、血糖和血脂水平異常等心血管疾病高危因素組合而成的綜合征，其根等心血管疾病高危因素組合而成的綜合征，其根本原因是胰島素抵抗。該綜合征增加了發(fā)生糖尿本原因是胰島素抵抗。該綜合征增加了發(fā)生糖尿病和心腦血管疾病的發(fā)病危險(xiǎn)，同時(shí)也增加心腦病和心腦血管疾病的發(fā)病危險(xiǎn)，同時(shí)也增加心腦血管疾病的死亡率。血管疾病的死亡率。代謝綜合征的病理生理學(xué)代謝綜合征的病理生理學(xué)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)傾向于稱(chēng)為代謝綜合征中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)傾向于稱(chēng)為代謝綜合征2004年建議的適合中國(guó)人群的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合年建議的適合中國(guó)人群的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下以下4個(gè)組成成分中的個(gè)組成成分中的3個(gè)或全部者：個(gè)或全部者：一、超

55、重或肥胖：體質(zhì)指數(shù)一、超重或肥胖：體質(zhì)指數(shù)25.0kgm2；(體重身高的平方體重身高的平方)。中。中心肥胖心肥胖二、高血糖：空腹血糖二、高血糖：空腹血糖110mgdl(6.1mmolL)及或糖負(fù)荷后血及或糖負(fù)荷后血漿糖漿糖140mgdl(7.8mmolL)；及或已確診為糖尿病并治療者。；及或已確診為糖尿病并治療者。三、高血壓：收縮壓舒張壓三、高血壓：收縮壓舒張壓14090mmHg，及或已確診為高血，及或已確診為高血壓并治療者。壓并治療者。四、血脂紊亂：空腹總膽固醇四、血脂紊亂：空腹總膽固醇TG150mgdl (1.70mmolL)；及或；及或空腹血空腹血HDL-C：男性：男性35mg/dl (

56、0.9mmolL)，女性，女性39mgdl (1.0mmolL)。代謝綜合征的病理生理學(xué)代謝綜合征的病理生理學(xué)代謝綜合征發(fā)病高危人群：代謝綜合征發(fā)病高危人群：一、一、40歲者；歲者；二、有二、有1項(xiàng)或項(xiàng)或2項(xiàng)代謝綜合征組成成分但尚不符合項(xiàng)代謝綜合征組成成分但尚不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；診斷標(biāo)準(zhǔn)者；三、有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛風(fēng)、多囊三、有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛風(fēng)、多囊卵巢綜合征及各種類(lèi)型脂肪萎縮征者；卵巢綜合征及各種類(lèi)型脂肪萎縮征者；四、有肥胖、四、有肥胖、2型糖尿病、高血壓、血脂異常、尤型糖尿病、高血壓、血脂異常、尤其是多項(xiàng)組合或代謝綜合征家族史者；其是多項(xiàng)組合或代謝綜合征家族史者；

57、五、有心血管病家族史者。五、有心血管病家族史者。 糖尿病的病理生理學(xué)糖尿病的病理生理學(xué)Disorder of metabolism (Carb, Prot & Fat)Due to Absolute/relative deficiency of insulin.Characterized by hyperglycemia.Clinically : Polydipsia: excessive thirst.Polyphagia: excess hunger.Polyuria: increased urinary output.Summary of Diabetes Diabetes is a chronic illness that impacts on all aspects of life Treatment include insulin & adjusting lifestyle People with diabets are responsble for this & thus are the primary determinant of longer-term health The