注射劑 .等滲,等張

1、注射劑注射劑 目目 錄錄 02雙黃連注射劑的處方及制備雙黃連注射劑的處方及制備 03注射劑的附加劑及其相關(guān)內(nèi)容注射劑的附加劑及其相關(guān)內(nèi)容 01等滲等滲.等張的定義及滲透壓計算公式等張的定義及滲透壓計算公式-3-15-16-19-20-55定義等張：滲透壓與紅細胞膜等張：滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬生物張力相等的溶液，屬生物學概念。學概念。等滲：與血漿滲透壓等滲：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物相等的溶液，屬于物理化學概念。理化學概念。 01. 01.等滲等滲. .等張等張 等滲液等滲液isotonic solutionisotonic solution 把細胞（或者生物體）浸于某溶液中，當

2、完全看不到內(nèi)部水的移動時，這種溶液對于細胞或細胞液來說是等滲壓的，此溶液稱為等滲液。對于各種生活系統(tǒng)，實際上產(chǎn)生水分平衡的溶液都是等滲液。由于生物膜并不具有理想的半透性，因此，等滲液不一定是等滲透勢液（isosmotic solution）。等滲液是指滲透壓相等的溶液。當兩種不同濃度溶液用一種理想的半透膜隔開時，則溶劑從低濃度溶液向高濃度溶液中滲透，這種溶劑滲透的力，通常稱為滲透壓，也可理解為由于溶質(zhì)分子對溶劑分子產(chǎn)生的吸引力。非電解質(zhì)溶液，滲透壓取決于溶質(zhì)的分子數(shù)；電解質(zhì)溶液的滲透壓取決于已經(jīng)電離的離子數(shù)和未電離的分子數(shù)的總和。臨床上說的等滲溶液，一般是指藥液的滲透壓與血漿的滲透壓相等的溶液

3、。凡溶液濃度低于0.44%氯化鈉溶液，大量靜脈注射時，就有溶血現(xiàn)象發(fā)生。等滲溶液又稱等張溶液，指滲透量相當于血漿滲透量的溶液。（如0.85%0.9%NaCl溶液和5%葡萄糖溶液。）等張溶液是張力相等等張溶液是張力相等,等滲溶液是滲透壓相等。等滲溶液是滲透壓相等。如果分子不能透過細胞膜時，等滲和等張相等如果分子不能透過細胞膜時，等滲和等張相等 等張等張isotonic contractionisotonic contraction 藥劑學上，等張溶液是指，滲透壓與紅細胞張力相等的溶液。也就是，與細胞接觸時，使細胞功能和結(jié)構(gòu)保持正常的溶液。此概念的提出，主要是因為有的分子能夠通過細胞膜，這里的“張

4、力”（tonicity)實際上是指溶液中不能透過細胞膜的顆粒所造成的滲透壓。 此概念的提出，主要是因為有的分子能夠通過細胞膜，如1.9%的尿素溶液，按質(zhì)點數(shù)計算與血漿等滲，但因為它能自由通過細胞膜，將紅細胞置入其中會立即溶血，所以，1.9%的尿素溶液是等滲溶液，但不是等張溶液，不能將其輸入血液中，而由于NaCl不能自由透過細胞膜，所以0.85%NaCl既是等滲溶液，也是等張溶液。等張溶液能使紅細胞保持正常體積和形態(tài)。等張溶液能使紅細胞保持正常體積和形態(tài)。 拓展拓展 滲透壓濃度與等滲液的前提是理想半透膜,而張力濃度與等張液的條件是紅細胞膜。紅細胞膜并非理想半透膜,一些物質(zhì)分子或離子能自由通過,某

5、溶液放在血液中若不發(fā)生各種不同程度的溶血者,均可認為是等張液。等滲液與等張液間既有聯(lián)系又有區(qū)別,等張概念可認為是在等滲概念的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。在兒科體液療法中因小兒脫水性質(zhì)不同,通常將各種注射液混合成等張液、半張液、低張液等,以適合于不同體液療法的需要。 等滲液不一定是等張液等滲液不一定是等張液,而等張而等張液一定是等滲液。液一定是等滲液。等滲指體外而言,等張指體內(nèi)而言,兩者計算標準也有所不同。藥劑學實驗中發(fā)現(xiàn)有些等滲藥液如尿素、無水乙醇或抗壞血酸進行生物學溶血測定時,它們的溶血程度可達藥劑學上稱這些藥液為等滲低張液,為防止溶血現(xiàn)象加入其它物質(zhì)常用氯化鈉與葡萄糖來調(diào)節(jié)為等張液這里不包括可能因直

6、接破壞紅細胞膜引起的溶血。這些藥物引起溶血的原因是它們的分子能自由通過紅細胞膜。 區(qū)別區(qū)別v高張液：無論是電解質(zhì)或非電解質(zhì)溶液，輸入人體后，其藥物微粒不能進入或很少進入紅細胞內(nèi)，引起紅細胞內(nèi)滲透壓相對降低，水分隨之外流，使細胞發(fā)生皺縮。v低張液：藥物微粒過多進入紅細胞內(nèi)，使細胞內(nèi)滲透壓隨之增高，部分水分被吸入紅細胞內(nèi)，使之腫脹。v等張掖：當某種輸入的溶液不引起紅細胞形態(tài)和體積變化時。等滲透壓和張力的區(qū)別等滲透壓和張力的區(qū)別 正常情況下，細胞外液和細胞內(nèi)液的滲透壓是近似的。細胞內(nèi)外滲透壓的取得平衡，是依靠細胞內(nèi)外之間水分的移動。當細胞外液比細胞內(nèi)液的滲透壓高時，水分由細胞內(nèi)流向細胞外，反之則由細

7、胞外流向細胞內(nèi)。無論是電解質(zhì)或非電解質(zhì)溶液，輸入人體后，其藥物微粒不能進入或很少進入紅細胞內(nèi)，引起紅細胞內(nèi)滲透壓相對降低，水分隨之外流，使細胞發(fā)生皺縮，這種溶液屬高張液；若藥物微粒過多進入紅細胞內(nèi)，使細胞內(nèi)滲透壓隨之增高，部分水分被吸入紅細胞內(nèi)，使之腫脹，這種溶液屬低張液；當只有某種輸入的溶液不引起紅細胞形態(tài)和體積變化時，才能稱為等張液。 從生理觀點來談從生理觀點來談，在等張液中紅細胞既不腫脹，也不皺縮，維持其原來，在等張液中紅細胞既不腫脹，也不皺縮，維持其原來形狀不變形狀不變 從理化概念來談從理化概念來談，試設(shè)想把某種溶液用一個半透膜與血漿隔開，若半透，試設(shè)想把某種溶液用一個半透膜與血漿隔開

8、，若半透膜兩側(cè)的溶液滲透壓相等，種溶液便是等滲液。膜兩側(cè)的溶液滲透壓相等，種溶液便是等滲液。l臨床中人們習慣把水鹽紊亂形式以滲透壓的變化來表示。例如，失水大臨床中人們習慣把水鹽紊亂形式以滲透壓的變化來表示。例如，失水大于失鹽，引起血鈉濃度高于于失鹽，引起血鈉濃度高于150mmol/L時，稱為時，稱為高滲性脫水高滲性脫水；l若失鹽大于失水，使血鈉濃度低于若失鹽大于失水，使血鈉濃度低于150mmol/L時，稱為時，稱為低滲性脫水低滲性脫水；l血鈉濃度介于血鈉濃度介于130150mmol/L時，稱為時，稱為等滲性脫水等滲性脫水。 生理鹽水：等張 0. 9%氯化鈉液：等張 林格氏液（復方生理鹽水）：等

9、張 改良達羅氏液（MD液）：等張 三羥甲基氨基甲烷（3.6%）：等張 1/6克分子碳酸氫鈉液（1.4%）：等張 1：1液（1份生理鹽水：1份5%10%葡萄糖）：半張 2：1液（2份生理鹽水：1份1/6克分子乳酸鈉）：等張 3：2：1液（3份5%10%葡萄糖：2份生理鹽水：1份1/6克分子乳酸鈉或1份1/6克分子碳酸氫鈉）：半張 4：3：2液（4份生理鹽水：3份5%10%葡萄糖：2份1/6克分子乳酸鈉或2份1/6克分子碳酸氫鈉）：2/3張1/6克分子乳酸鈉液（1.87%）：等張臨床常用溶液與張力臨床常用溶液與張力 滲透壓滲透壓 osmotic pressure osmotic pressure

10、將溶液和水置于U型管中，在U型管中間安置一個半透膜，以隔開水和溶液，可以見到水通過半透膜往溶液一端跑，假設(shè)在溶液端施加壓強，而此壓強可剛好阻止水的滲透，則稱此壓強為滲透壓，滲透壓的大小和溶液的重量摩爾濃度、溶液溫度和溶質(zhì)解離度相關(guān)，因此有時若得知滲透壓的大小和其他條件，可以反推出溶質(zhì)分子的分子量。 溶液濃度越大，滲透壓越大定義滲透壓的計算公式滲透壓的計算公式 簡單的說滲透壓是指溶質(zhì)微粒對水的吸引力，所以滲透壓與微粒的數(shù)目多少有關(guān)。 1886年范特霍夫（J.H.vant Hoff）根據(jù)實驗數(shù)據(jù)得出一條規(guī)律：對稀溶液來說，滲透壓與溶液的濃度和溫度成正比，它的比例常數(shù)就是氣體狀態(tài)方程式中的常數(shù)R。

11、用方程式表示如下： =cRT 式中為稀溶液的滲透壓，c為物質(zhì)的量的濃度，R為氣體常數(shù)，T為熱力學溫度。氣體常數(shù)：r=rmm,為每kg理想氣體的氣體常數(shù),隨氣體的分子量變化而變化,m為每千摩爾氣體質(zhì)量,而rm是每千摩爾理想氣體的氣體常數(shù),稱為通用氣體常數(shù),也稱普適氣體恒量,不會隨氣體的分子量變化而改變 熱力學溫度:又叫熱力學溫標，符號T，單位K（開爾文，簡稱開）。 早在1787年法國物理學家查理（J.Charles）就發(fā)現(xiàn)，在壓力一定時，溫度每升高1，一定量氣體的體積的增加值（膨脹率）是一個定值，體積膨脹率與溫度呈線性關(guān)系。性狀 ： 棕紅色澄明液體主要成分：金銀花、黃芩、連翹功能與主治 ： 清熱

12、解毒，清宣風熱。用于外感風熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。適用于病毒及細菌感染引起的上呼吸道感染，肺炎，扁桃體炎及咽炎使用方法：靜脈注射，一次1020ml，一日12次。靜脈滴注，每次公斤體重1ml，加入生理鹽水或510%葡萄糖溶液中。肌注一次24ml,一日2次雙黃連注射劑的制備處方：黃芩250g 金銀花250g 連翹500gFLOS LONICERAE RADIX SCUTELLARIAEFRUCTUS FORSYTHIAE 黃芩黃芩金銀花金銀花連翹連翹 02.02. 雙黃連注射劑雙黃連注射劑雙黃連注射劑的制備工藝雙黃連注射劑的制備工藝1、黃芩切片，加水煎煮二次，每次1小時，分次濾過，合并濾液，濾液

13、用鹽酸（2mol/L）調(diào)節(jié)pH值至1.02.0，在80保溫30分鐘，靜置24小時(高速離心)，濾過，沉淀加8倍量水，攪拌，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0，并加等量乙醇，攪拌使溶，濾過，濾液用鹽酸（2mol/L）調(diào)節(jié)pH值至2.0，60保溫30分鐘，靜置12小時 (高速離心) ，濾過，沉淀用乙醇洗滌至pH值至4.0，加10倍量水，攪拌，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，加入0.5%活性炭，充分攪拌，50保溫30分鐘，加入1倍量乙醇攪拌均勻，立即濾過，濾液用鹽酸（2mol/L）調(diào)pH值至2.0，60保溫30分鐘 ，靜置12小時(高速離心) ，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌后，于60以下干燥。

14、 2、取金銀花、連翹加水溫浸0.5 h后，煎煮2次，每次1 h，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(7080測定)，冷至40時，緩緩加入95%乙醇使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12 h (高速離心) ，濾取上清液，回收乙醇至無乙醇味道，加入34倍水，調(diào)節(jié)PH值至7.0，充分攪拌并加熱飛騰，靜置48h，濾取上清液，濃度至相對密度為1.101.15（7080測),放冷至40，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12 h (高速離心)濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，制成金銀花、連翹提取液，備用。3、配制取黃芩提取物，加水適量、配制取黃芩提取物，加水適量，加熱并用，加熱并用4

15、0%氫氧化鈉溶液調(diào)氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)節(jié)pH值至值至7.0使溶解，加入金銀花使溶解，加入金銀花、連翹提取液，加水至、連翹提取液，加水至1000ml，加入加入0.5%活性炭，保持活性炭，保持pH值值7.0，加熱微沸，加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至，加注射用水至1000ml，灌封，灌封，滅菌，即得滅菌，即得03.03.注射劑的注射劑的 附加劑及其相附加劑及其相 關(guān)內(nèi)容關(guān)內(nèi)容注射劑的定義和分類注射劑的定義和分類 定義：定義： 注射劑是指藥物制成的供注射劑是指藥物制成的供注入體內(nèi)的注入體內(nèi)的滅菌溶液乳濁滅菌溶液乳濁液或混懸液、液或混懸液、以及供臨用以及供臨用前配成溶液前配成溶液

16、或混懸液的無或混懸液的無菌粉末或濃縮液。菌粉末或濃縮液。 注射劑的分類：注射劑的分類： 溶液型注射劑溶液型注射劑：可用水、油或其他非水：可用水、油或其他非水溶劑為溶劑制成。溶劑為溶劑制成。(水溶液和有溶液）水溶液和有溶液） 混懸型注射劑混懸型注射劑：在水中微溶、極微溶：在水中微溶、極微溶解或幾乎不溶的藥物，此類注射劑有延長解或幾乎不溶的藥物，此類注射劑有延長藥效的作用，一般僅供肌內(nèi)注射。藥效的作用，一般僅供肌內(nèi)注射。（難溶（難溶性藥物）性藥物） 乳濁型注射劑乳濁型注射劑：油類或油溶性藥物，：油類或油溶性藥物，如；靜脈注射脂肪乳注射液如；靜脈注射脂肪乳注射液（水不溶性液（水不溶性液體藥物）體藥物

17、）。 固體粉末型注射劑（注射用無菌粉固體粉末型注射劑（注射用無菌粉末）末）：為藥物的無菌粉末或疏松的凍干塊：為藥物的無菌粉末或疏松的凍干塊狀物，臨用前加溶劑溶解或混懸后注射。狀物，臨用前加溶劑溶解或混懸后注射。（液體下部穩(wěn)定）（液體下部穩(wěn)定） 特點特點優(yōu)點：優(yōu)點：1.藥效迅速，作用可靠藥效迅速，作用可靠 2.適用于不宜口服的藥物適用于不宜口服的藥物 3.適用于不宜口服給藥的患者適用于不宜口服給藥的患者 4.可使藥物發(fā)揮定位、定向的局部作用可使藥物發(fā)揮定位、定向的局部作用缺點：缺點：1.質(zhì)量要求高質(zhì)量要求高 、生產(chǎn)費用大、價格高、生產(chǎn)費用大、價格高 2.使用不便，注射疼痛使用不便，注射疼痛 3.

18、生理作用難以逆轉(zhuǎn)，危險性大生理作用難以逆轉(zhuǎn)，危險性大 4.工藝復雜。工藝復雜。注射劑的給藥途徑注射劑的給藥途徑 1.皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射部位：部位：前臂，表皮與真皮之間前臂，表皮與真皮之間 量量 ：0.2ml 用途：用途：皮試、診斷皮試、診斷2.皮下注射皮下注射部位：部位：上臂外側(cè)，真皮與肌肉上臂外側(cè)，真皮與肌肉 之間的松軟組織之間的松軟組織 量量 ：12ml 注：注：溶媒為水；吸收速度慢于肌注溶媒為水；吸收速度慢于肌注3.肌肉注射肌肉注射部位：部位：臀肌、上臂三角肌臀肌、上臂三角肌 量量 ：15ml 4.靜脈注射靜脈注射5.脊椎腔注射脊椎腔注射注射劑的質(zhì)量要求注射劑的質(zhì)量要求1、無菌：注射劑不得

19、含有任何活的微生物，必須達到藥典無菌檢查要求2、無熱原：用量大的供靜脈注射及脊椎腔注射的注射劑，均需進行熱原檢查，合格后方可使用。3、澄明度：不可有肉眼可見的異物或混濁物。4、安全性：注射劑不應(yīng)對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。5、 PH值：盡量與血液的PH值7.4相接近，但由于藥物本身的性質(zhì)和穩(wěn)定性的需要，機體本身又有一定的緩沖能力，PH值允許范圍在49之間。6、滲透壓：原則上要求與血漿的滲透壓相等或接近，但由于機體本身有一定的耐受性及血液的稀釋作用，可根據(jù)情況適當放寬。7 穩(wěn)定性：要求注射劑具有必要的物理穩(wěn)定性和化學穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全有效。8. 其他：原料、附加劑、制備方法 除上述

20、檢查外，鉀離子濃度在除上述檢查外，鉀離子濃度在一般靜脈注射液中應(yīng)控制在一般靜脈注射液中應(yīng)控制在22%（mg/ml）以下；重金屬按常規(guī)檢）以下；重金屬按常規(guī)檢查，一般不得超過查，一般不得超過2010-6；熾灼；熾灼殘渣試驗時，殘渣試驗時，l-5ml裝的注射液，裝的注射液，依藥典法檢查一般應(yīng)在依藥典法檢查一般應(yīng)在0.7%-1.5%的范圍內(nèi)。的范圍內(nèi)。 注射劑的容器與處理注射劑的容器與處理 注射劑的容器按其質(zhì)地可分為玻璃容注射劑的容器按其質(zhì)地可分為玻璃容器和塑料容器兩類。按分裝劑量不同可分器和塑料容器兩類。按分裝劑量不同可分為單劑量裝小容器、多劑量裝容器及大劑為單劑量裝小容器、多劑量裝容器及大劑量裝

21、容器三種。目前，單劑量裝小容器仍量裝容器三種。目前，單劑量裝小容器仍以以安瓿為主安瓿為主。 1 1、單劑量裝小容器，俗稱安瓿、單劑量裝小容器，俗稱安瓿（ampuleampule），多以硬質(zhì)中性玻璃制成，其容積通常有，多以硬質(zhì)中性玻璃制成，其容積通常有1 1、2 2、5 5、1010、20m120m1等規(guī)格。廣泛采用的是有頸安瓿和等規(guī)格。廣泛采用的是有頸安瓿和曲頸安瓿，國內(nèi)較有前途的是曲頸安瓿，國內(nèi)較有前途的是刻痕色點曲頸易刻痕色點曲頸易折安瓿折安瓿。 2 2、多劑量容器系指橡膠塞玻璃瓶、多劑量容器系指橡膠塞玻璃瓶，瓶口膠塞上另加鋁蓋，瓶口膠塞上另加鋁蓋密封，常用的有密封，常用的有5 5、101

22、0、2020、3030及及50m150m1等規(guī)格，亦可用來分裝等規(guī)格，亦可用來分裝注射用粉末或疫苗及血清等生物制品。注射用粉末或疫苗及血清等生物制品。 3 3、大劑量容器常見的為輸液瓶、大劑量容器常見的為輸液瓶，一般有，一般有500500或或1000ml1000ml規(guī)格，又稱規(guī)格，又稱 鹽水瓶鹽水瓶 。（一）安瓿的質(zhì)量要求（一）安瓿的質(zhì)量要求 1 1、無色透明無色透明（特殊除外），便于檢查注射液（特殊除外），便于檢查注射液澄明度及變質(zhì)情況。澄明度及變質(zhì)情況。 2 2、具低膨脹系數(shù)和優(yōu)良的耐熱性具低膨脹系數(shù)和優(yōu)良的耐熱性，使其在生，使其在生產(chǎn)過程中不易冷爆破裂。產(chǎn)過程中不易冷爆破裂。 3 3、足

23、夠的物理強度足夠的物理強度，能耐受熱壓滅菌時產(chǎn)生，能耐受熱壓滅菌時產(chǎn)生較高的壓力差，并避免在生產(chǎn)、貯運過程中造成較高的壓力差，并避免在生產(chǎn)、貯運過程中造成破損。破損。 4 4、具較高的化學穩(wěn)定性具較高的化學穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱模桓淖內(nèi)芤旱膒HpH，不易被藥液侵蝕。不易被藥液侵蝕。 5 5、熔點較低熔點較低，易于熔封。，易于熔封。 6 6、不得有氣泡、麻點與砂粒不得有氣泡、麻點與砂粒。 要達到以上要求，關(guān)鍵決定于玻璃的理化性質(zhì)。要達到以上要求，關(guān)鍵決定于玻璃的理化性質(zhì)。 （二）空安瓿的質(zhì)量檢查（二）空安瓿的質(zhì)量檢查 1.1.物理檢查物理檢查 外觀外觀 清潔度清潔度 耐熱性耐熱性2.2.化學檢查

24、化學檢查 耐酸性耐酸性 耐堿性耐堿性 中性檢查中性檢查3.3.裝藥試驗裝藥試驗（三）安瓿的處理（三）安瓿的處理 安瓿一般須經(jīng)安瓿一般須經(jīng)： 割頸割頸圓口圓口灌水蒸煮灌水蒸煮洗滌洗滌干燥或滅菌等工序干燥或滅菌等工序。 注射劑的溶劑注射劑的溶劑 注射用水是制備注射劑時首選的注射用溶劑注射用水是制備注射劑時首選的注射用溶劑，用量最大，范圍最廣。注射用水的質(zhì)量規(guī)格在，用量最大，范圍最廣。注射用水的質(zhì)量規(guī)格在中國藥典中國藥典19951995年版中有嚴格、具體的要求，年版中有嚴格、具體的要求，必須嚴格執(zhí)行。檢查項目有：酸堿度、氯化物、必須嚴格執(zhí)行。檢查項目有：酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、

25、易氧化物、不硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等。此外，熱原檢查必須合格。揮發(fā)物及重金屬等。此外，熱原檢查必須合格。注射用水的制備，基本上分兩大類：注射用水的制備，基本上分兩大類：蒸餾法蒸餾法與與反滲透法反滲透法。 一、注射用水及制備一、注射用水及制備蒸餾法蒸餾法 蒸餾法制備注射用水的程序如下：蒸餾法制備注射用水的程序如下： 原水預處理原水預處理 制備純水制備純水 制備注射用水制備注射用水 反滲透法反滲透法 反滲透的裝置有：板框式、反滲透的裝置有：板框式、管式、螺旋式和中空纖維式四種管式、螺旋式和中空纖維式四種。反滲透法制備注射用水的流反滲透法制備注射用水的流程程：一般采

26、用二級反滲透系統(tǒng)，：一般采用二級反滲透系統(tǒng)，即進水即進水膜過濾（膜過濾（5m5m）一級一級泵泵一級滲透器一級滲透器二級泵二級泵二級二級滲透器滲透器純水。純水。采用反滲透法制備的純水能采用反滲透法制備的純水能完全達到注射用水的標準，而且完全達到注射用水的標準，而且又比較經(jīng)濟。又比較經(jīng)濟。綜合法綜合法自來水自來水過濾器過濾器電滲析器電滲析器離子交換離子交換樹脂床樹脂床多效蒸餾器多效蒸餾器注射用水。注射用水。 現(xiàn)在普遍采用綜合法制備注射用水，現(xiàn)在普遍采用綜合法制備注射用水，質(zhì)量最高。質(zhì)量最高。 二、注射用油二、注射用油 某些藥物不溶于水而溶于油，又需制成注某些藥物不溶于水而溶于油，又需制成注射劑；或

27、者需要在體內(nèi)緩慢釋放而呈現(xiàn)長效作用射劑；或者需要在體內(nèi)緩慢釋放而呈現(xiàn)長效作用時，可選用麻油、茶油等植物油作溶劑。時，可選用麻油、茶油等植物油作溶劑。 1.1.質(zhì)量標準質(zhì)量標準中國藥典規(guī)定，注射用油的質(zhì)量標準是中國藥典規(guī)定，注射用油的質(zhì)量標準是：應(yīng)無異臭，無酸敗味；色澤不得深于規(guī)定的：應(yīng)無異臭，無酸敗味；色澤不得深于規(guī)定的標準比色液；在標準比色液；在1010時應(yīng)保持澄明。碘值為時應(yīng)保持澄明。碘值為78-78-128128。皂化值為。皂化值為185-200185-200。酸值不大于。酸值不大于0.560.56。 2.2.精制精制中和中和油皂分離油皂分離 脫色脫臭脫色脫臭滅菌滅菌三、其他溶劑三、其他

28、溶劑 1.1.乙醇乙醇采用乙醇的濃度要適宜，既保證藥物溶解，又應(yīng)避免出現(xiàn)刺采用乙醇的濃度要適宜，既保證藥物溶解，又應(yīng)避免出現(xiàn)刺激性及毒副反應(yīng)。激性及毒副反應(yīng)。 2.2.甘油甘油利用它對許多藥物具有較大溶解度的特性，常與乙醇、丙二利用它對許多藥物具有較大溶解度的特性，常與乙醇、丙二醇或水等合并作混合溶劑用。醇或水等合并作混合溶劑用。一般不單獨作注射溶劑一般不單獨作注射溶劑。3.3.丙二醇丙二醇丙二醇溶解范圍廣，常與注射用水配成不同濃度的復合溶劑丙二醇溶解范圍廣，常與注射用水配成不同濃度的復合溶劑使用，可供靜脈和肌內(nèi)注射。丙二醇水溶液有冰點下降特點，使用，可供靜脈和肌內(nèi)注射。丙二醇水溶液有冰點下降

29、特點，可配制防凍注射劑可配制防凍注射劑。 此外，聚乙二醇、油酸乙酯、二甲基乙酸胺、二甲基亞此外，聚乙二醇、油酸乙酯、二甲基乙酸胺、二甲基亞砜、苯甲酸芐酯等，有時也作為注射溶劑之用。砜、苯甲酸芐酯等，有時也作為注射溶劑之用。 中國藥典中國藥典規(guī)定，注射劑中除主藥外規(guī)定，注射劑中除主藥外，還可根據(jù)制備及醫(yī)療的需要添加其，還可根據(jù)制備及醫(yī)療的需要添加其他物質(zhì)，以增加注射劑的有效性、安他物質(zhì)，以增加注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性，這類物質(zhì)統(tǒng)稱為全性與穩(wěn)定性，這類物質(zhì)統(tǒng)稱為注射注射劑的附加劑。劑的附加劑。 注射劑的附加劑注射劑的附加劑問題問題一、增加主藥溶解度的附加劑一、增加主藥溶解度的附加劑七、調(diào)節(jié)滲

30、透壓的附加劑七、調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑六、減輕疼痛與刺激的附加劑六、減輕疼痛與刺激的附加劑五、抑制微生物繁殖的附加劑五、抑制微生物繁殖的附加劑四、調(diào)節(jié)四、調(diào)節(jié)pH值的附加劑值的附加劑三、防止主藥氧化的附加劑三、防止主藥氧化的附加劑二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑問題一：問題一：增加主藥溶解度的附加劑增加主藥溶解度的附加劑增加主藥溶解度的方法有增加主藥溶解度的方法有：采用混合溶劑或非水溶劑。采用混合溶劑或非水溶劑。加酸或堿，使難溶性藥物生成可溶性鹽。加酸或堿，使難溶性藥物生成可溶性鹽。在主藥的分子結(jié)構(gòu)上引入親水基團。在主藥的分子結(jié)構(gòu)上引入親水基團。加入增溶劑，如吐溫加入增

31、溶劑，如吐溫-80-80、膽汁等。但使用、膽汁等。但使用吐溫吐溫-80-80時，可能使含酸性的藥物、苯甲醇、三氯時，可能使含酸性的藥物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用減弱，應(yīng)予注意。叔丁醇等的作用減弱，應(yīng)予注意。加入助溶劑。加入助溶劑。 問題二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑問題二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑（1 1）助懸劑與乳化劑應(yīng)符合下列質(zhì)量要求：）助懸劑與乳化劑應(yīng)符合下列質(zhì)量要求：無抗原性、無毒性、無熱原、無刺激性、不溶血；無抗原性、無毒性、無熱原、無刺激性、不溶血；耐熱，在滅菌條件下不改變助懸和如花功能；耐熱，在滅菌條件下不改變助懸和如花功能；有高度的分散性和穩(wěn)定性，用少量即可達到目的；有高度

32、的分散性和穩(wěn)定性，用少量即可達到目的；供靜脈注射用的助懸劑、乳化劑必須嚴格控制其粒徑大小供靜脈注射用的助懸劑、乳化劑必須嚴格控制其粒徑大小，一般應(yīng)小于，一般應(yīng)小于1nm1nm，個別粒徑不大于，個別粒徑不大于5nm5nm。（2 2）常用的助懸劑）常用的助懸劑：明膠、甘露醇、山梨醇、單硬脂酸鋁：明膠、甘露醇、山梨醇、單硬脂酸鋁、硅油、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、等、硅油、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、等（3 3）常用的乳化劑）常用的乳化劑：吐溫：吐溫-80-80、司盤、司盤-85-85、氧乙烯丙烯聚合、氧乙烯丙烯聚合物、普朗尼克物、普朗尼克F F6868、卵磷脂、豆磷脂等，后

33、三種還可以、卵磷脂、豆磷脂等，后三種還可以用于筋脈注射用乳狀液的制備。用于筋脈注射用乳狀液的制備。 問題三、防止主藥氧化的附加劑問題三、防止主藥氧化的附加劑 防止主藥氧化除采用防止主藥氧化除采用降低溫度，避免光照，降低溫度，避免光照，驅(qū)盡氧氣，調(diào)至穩(wěn)定性好的驅(qū)盡氧氣，調(diào)至穩(wěn)定性好的pHpH值值及及控制微量金屬控制微量金屬離子離子等措施外，等措施外，加入抗氧劑加入抗氧劑也起重要作用。也起重要作用。1.抗氧劑抗氧劑 2.金屬絡(luò)合劑金屬絡(luò)合劑3.惰性氣體惰性氣體添加目地是為了防止注射劑中主藥的氧化產(chǎn)生的不穩(wěn)定現(xiàn)象添加目地是為了防止注射劑中主藥的氧化產(chǎn)生的不穩(wěn)定現(xiàn)象 （1 1）常用抗氧劑及用量）常用抗

34、氧劑及用量： （2 2）常用金屬絡(luò)合劑）常用金屬絡(luò)合劑： ( (避免金屬離子催化藥物氧化）避免金屬離子催化藥物氧化） 乙二胺四乙酸（乙二胺四乙酸（EDTAEDTA）、乙二胺四乙酸二鈉（）、乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-EDTA-Na2)Na2)，常用量為，常用量為0.03%-0.05%0.03%-0.05%。此外，環(huán)己二胺四醋。此外，環(huán)己二胺四醋酸鈉、酸鈉、N-N-羥基乙二胺三醋酸等也可用。羥基乙二胺三醋酸等也可用。（3）驅(qū)除氧氣的惰性氣體）驅(qū)除氧氣的惰性氣體： （惰性氣體（惰性氣體N2或或CO2） 預處理：預處理：n 一般一般N2的含量在的含量在99.9以上時，通過蒸餾水洗滌即可以上時，通過蒸

35、餾水洗滌即可n N2的含量低于的含量低于99.5時，需要通過濃硫酸、堿式焦性沒食子時，需要通過濃硫酸、堿式焦性沒食子酸、酸、1高錳酸鉀和注射用水洗滌后方可使用高錳酸鉀和注射用水洗滌后方可使用 將高純度的惰性氣體將高純度的惰性氣體N2或或CO2通入供配液的注射用水或已通入供配液的注射用水或已配好的藥液中，使之飽和以驅(qū)盡溶解的氧氣。并在藥液灌入安配好的藥液中，使之飽和以驅(qū)盡溶解的氧氣。并在藥液灌入安瓿后立即通入瓿后立即通入N2或或CO2，以置換藥液面上空間的氧氣，然后再，以置換藥液面上空間的氧氣，然后再封口。封口。 問題問題四、調(diào)節(jié)四、調(diào)節(jié)pHpH值的附加劑值的附加劑l 這類附加劑包括酸堿緩沖劑：

36、這類附加劑包括酸堿緩沖劑： 從機體的適應(yīng)性和穩(wěn)定性考慮，藥液應(yīng)調(diào)至適宜的從機體的適應(yīng)性和穩(wěn)定性考慮，藥液應(yīng)調(diào)至適宜的pHpH值值范圍。在藥物穩(wěn)定性良好的前提下，范圍。在藥物穩(wěn)定性良好的前提下，藥液的藥液的pHpH值最好在正常值最好在正常人體液的人體液的pHpH值值7.47.4左右左右，或在，或在pHpH值值7.0-7.67.0-7.6之間。僅有少數(shù)品之間。僅有少數(shù)品種，允許種，允許pHpH值在值在4-94-9之間。之間。 目的：目的：l 為了減少注射劑由于為了減少注射劑由于PHPH值不當而對機體造成局部刺激值不當而對機體造成局部刺激l 增加藥液的穩(wěn)定性以及藥業(yè)的洗手。增加藥液的穩(wěn)定性以及藥業(yè)的

37、洗手。 l 常用調(diào)常用調(diào)pHpH值的附加劑值的附加劑： 鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉（鉀）及緩沖劑磷酸氫二鈉、鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉（鉀）及緩沖劑磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。磷酸二氫鈉等。問題問題五、抑制微生物繁殖的附加劑五、抑制微生物繁殖的附加劑 這類附加劑也稱為抑菌劑這類附加劑也稱為抑菌劑為了防止注射劑在制備和使為了防止注射劑在制備和使用過程中用過程中微生物的污染和生長繁殖微生物的污染和生長繁殖，特別是采用低溫滅菌、，特別是采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，以及多劑量的注射液濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，以及多劑量的注射液，應(yīng)加入適宜抑菌劑。，應(yīng)加入適宜抑菌劑。 但用

38、于但用于靜脈或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌劑靜脈或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌劑；劑量超過劑量超過5mL5mL的注射劑加抑菌劑時應(yīng)特別慎重。的注射劑加抑菌劑時應(yīng)特別慎重。 抑菌劑應(yīng)符合下列要求：抑菌劑應(yīng)符合下列要求：（l l）抑菌效能可靠抑菌效能可靠；（2 2）對人體無毒害對人體無毒害；（3 3）與主藥無配伍禁忌，不影響藥效與質(zhì)量檢查與主藥無配伍禁忌，不影響藥效與質(zhì)量檢查；（4 4）性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、pHpH等影響而影響抑菌效果等影響而影響抑菌效果（5 5）不與橡膠塞起反應(yīng)不與橡膠塞起反應(yīng)。注射劑常用的抑菌劑注射劑常用的抑菌劑問題六、減輕疼痛與刺激的附加劑問題六、

39、減輕疼痛與刺激的附加劑 常用的止痛劑及用量常用的止痛劑及用量：v苯甲醇（苯甲醇（1%1%2 2左右）：注射時吸收左右）：注射時吸收差，連續(xù)注射可使局部產(chǎn)生硬塊。差，連續(xù)注射可使局部產(chǎn)生硬塊。（溶（溶解青霉素或氨芐青霉素）解青霉素或氨芐青霉素）v鹽酸普魯卡因（鹽酸普魯卡因（0.2%-1.0%0.2%-1.0%）：使用時）：使用時作用時間較短，一般可維持作用時間較短，一般可維持1 12h2h，在，在堿性溶液中易析出沉淀。堿性溶液中易析出沉淀。v鹽酸利多卡因（鹽酸利多卡因（0.2%-0.5%0.2%-0.5%）：止痛作）：止痛作用比普魯卡因墻，作用也較持久，且過用比普魯卡因墻，作用也較持久，且過敏反應(yīng)發(fā)生率較低。敏反應(yīng)發(fā)生率較低。v三氯叔丁醇（三氯叔丁醇（0.3%-1.0%0.3%-1.0%）：）： 既有止既有止痛作用，又有抑菌作用痛作用，又有抑菌作用也稱為止痛劑也稱為止痛劑 添加目的是為減輕注入注射劑時由于藥物添加目的是為減輕注入注射劑時由于藥物本本 身對機體產(chǎn)生的刺激或其他原因引起的疼痛，應(yīng)酌加身對機體產(chǎn)生的刺激或其他原因引起的疼痛，應(yīng)酌加局部止痛劑。局部止痛劑。問題七、調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑問題七、調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑 維持血漿的滲透壓，不僅是細胞生存所必需，而且與保持維持血漿的滲透壓，不僅是細胞生存所必需，而且與保持體內(nèi)水分平衡