《藥理學(xué)》第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論

1、第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 Outline of Efferent Nervous System Pharmacology 內(nèi)容提要內(nèi)容提要1.概述概述 2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求 掌握掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞

2、質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。分類。 熟悉熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。 了解了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第一節(jié) 概述第一節(jié)第一節(jié) 概述概述膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)： 1.1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維 2.2.運動神經(jīng)運動神經(jīng) 3.3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 4.4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維 （汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)） 去

3、甲腎上腺素能神經(jīng)：去甲腎上腺素能神經(jīng)： 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維 （改自（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第一節(jié) 概述腸神經(jīng)系統(tǒng)腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system，ENS） 由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成， 具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨 立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能 上不同于交感和副交感神經(jīng)系上不同于交感和副交感神經(jīng)系 統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，

4、 但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個 組成部分。組成部分。 （改自（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動的傳遞突觸和神經(jīng)沖動的傳遞 1.1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸后膜突觸后膜突觸間隙突觸間隙受體受體突觸前膜突觸前膜 囊囊泡泡遞質(zhì)遞質(zhì)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動的傳遞突觸和神經(jīng)沖動的傳遞 2.2.遞質(zhì)釋放遞質(zhì)釋放, ,神經(jīng)沖動的傳遞神經(jīng)沖動的傳遞( (胞裂外排胞裂外排) ) 神經(jīng)沖動神

5、經(jīng)沖動 到達神經(jīng)末梢到達神經(jīng)末梢 突觸前膜去極化突觸前膜去極化 CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流 囊泡膜與突觸前膜融合囊泡膜與突觸前膜融合 遞質(zhì)釋放入突觸間隙遞質(zhì)釋放入突觸間隙 突觸后膜突觸后膜突觸間隙突觸間隙受體受體與突觸后膜受體結(jié)合與突觸后膜受體結(jié)合生物效應(yīng)生物效應(yīng) 與突觸前膜受體結(jié)合與突觸前膜受體結(jié)合調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放 神神經(jīng)經(jīng)沖沖動動突觸前膜突觸前膜 囊囊泡泡遞質(zhì)遞質(zhì)CaCa2+2+第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、生物合成、貯存、釋放和作用消失釋放和作用消失 （改自（改自Katzung BG. Basi

6、c & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體二、去甲腎上腺素能二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋合成、貯存、釋放和作用消失放和作用消失 （改自（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 羥羥第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳

7、出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體三、三、 膽膽堿堿能能神神經(jīng)經(jīng)受受體體 第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體四、腎上腺素受體能選擇性與能選擇性與NENE受體結(jié)合，據(jù)對阻斷藥的反應(yīng)，分受體結(jié)合，據(jù)對阻斷藥的反應(yīng)，分型和型和型型 1)1)型腎上腺素受體型腎上腺素受體 (受體受體) )： 根據(jù)根據(jù)受體對選擇性激動藥和拮抗藥的親受體對選擇性激動藥和拮抗藥的親 和力不同，和力不同， 可將可將 受體分為受體分為1 1和和2 2受體受體 1 1 受體：受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動，并為哌唑嗪阻斷受體能被去氧腎

8、上腺素或甲氧胺激動，并為哌唑嗪阻斷受體. . 主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。 效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管, ,血管收縮（血壓升高血管收縮（血壓升高) )。 2 2受體：受體： 能被可樂定激動，并被育亨賓阻斷的受體能被可樂定激動，并被育亨賓阻斷的受體 主要分布主要分布: :在血管平滑肌、血小板、脂肪細胞在血管平滑肌、血小板、脂肪細胞, ,突觸前膜。突觸前膜。 效應(yīng)：血管平滑肌收縮效應(yīng)：血管平滑肌收縮。 第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體四、腎上腺素受體 2)型腎上腺素受體型腎上

9、腺素受體 (受體受體) ) 主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，可分為可分為3 3種亞型：種亞型： 1 1受體受體：主要位于心臟、腎小球旁系細胞主要位于心臟、腎小球旁系細胞 選擇性激動藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾選擇性激動藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾 效應(yīng)：心臟興奮效應(yīng)：心臟興奮。 2 2受體受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟 選擇性激動藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明選擇性激動藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明 效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒

10、張。 突觸前膜突觸前膜2 2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。3 3受體受體：分布在脂肪細胞，多數(shù)分布在脂肪細胞，多數(shù)受體阻斷藥不能阻斷受體阻斷藥不能阻斷3 3受體。受體。第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、四、 腎腎上上腺腺素素受受體體 第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、四、 腎腎上上腺腺素素受受體體 2. N2. N膽堿受體：配體門控型受體膽堿受體：配體門控型受體 其有其有4 4個亞基個亞基組成，每個組成，每個N N受體由兩個受體由兩個亞基和亞基和亞基組成亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個五聚體

11、，中間形成通道，兩個亞基上有亞基上有AChACh激動點。激動點。 神經(jīng)沖動神經(jīng)沖動AChACh釋放釋放兩個兩個亞基亞基離子通道開放離子通道開放終板電位終板電位 達閾值達閾值激活通道終板電位激活通道終板電位第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體五、受體功能及其分子機制五、受體功能及其分子機制1.1. M M膽堿受體：膽堿受體： G-G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 一級結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu) 460-590460-590個氨基酸個氨基酸 M M受體激動受體激動與與G G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián)磷脂酶磷脂酶C C 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3),),二?；视投；视?DAG) (D

12、AG) 效應(yīng)效應(yīng)3. 3. 腎上腺素受體腎上腺素受體 ：G-G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 1激活激活磷脂酶磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG 2激活激活腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 激活激活腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 cAMP第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機體的多數(shù)器官都接機體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的受上述兩類神經(jīng)的雙雙重支配重支配，而這兩類神，而這兩類神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生的效經(jīng)興奮時所產(chǎn)生的效應(yīng)又往往應(yīng)又往往相互拮抗相互拮抗，當(dāng)兩類神經(jīng)同時興奮當(dāng)兩類神經(jīng)同時興奮時，則占時，則占優(yōu)勢優(yōu)勢的神經(jīng)的神經(jīng)的效應(yīng)通常會顯現(xiàn)出的效應(yīng)通常會顯現(xiàn)出來。來。 第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用 （一）直接作用于受體（一）直接作用于受體 n許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動激動”和和“阻斷阻斷”。 （二）影響遞質(zhì)（二）影響遞質(zhì) 1. 影響遞質(zhì)生物合成：影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，密膽堿，-甲基酪氨酸甲基酪氨酸 2. 影響遞質(zhì)釋放：