原料藥影響因素研究方案

1、影響因素研究方案方案起草起率部門簽名日期方案審核審核部門簽名日期方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人簽名日期1 .研究方案依據(jù)12 .研究方案概述13 .試驗(yàn)樣品要求14 .試驗(yàn)方法15 .試驗(yàn)條件16.試驗(yàn)結(jié)果分析錯(cuò)誤！未定義書簽7 .試驗(yàn)結(jié)論38 .參考文獻(xiàn)31 .研究方案依據(jù)依據(jù)化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則、中華人民共和國藥典2015版四部附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則及FDAICH等法規(guī)和舒更葡糖鈉API質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、舒更葡糖鈉API有關(guān)物質(zhì)分析方法（ELSD）開發(fā)方案SGMD-A-TMT關(guān)物質(zhì)ELSD分析方法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則撰寫“舒更葡糖鈉原料藥影響因素試驗(yàn)研究方案”。需要說

2、明的是，CFDAf2015年02月05日頒布的化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（修訂）中對光照試驗(yàn)的總照度和近紫外能量以及對試驗(yàn)周期的要求與我國現(xiàn)行2015版藥典不一致，按照從嚴(yán)研究的原則，應(yīng)按此原則進(jìn)行方案設(shè)計(jì)。2 .研究方案概述影響因素試驗(yàn)是藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)中的一部份。此試驗(yàn)是在較為劇烈的條件下進(jìn)行，其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為建立有關(guān)物質(zhì)分析方法、了解原料及制劑的生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。3 .試驗(yàn)樣品要求用一批在一定規(guī)模條件下（如中試樣品）生產(chǎn)出來的樣品進(jìn)行影響因素研究，即原料藥合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大

3、生產(chǎn)一致。為加速研究過程，盡快獲得原料藥的性質(zhì)，降低風(fēng)險(xiǎn)，為工藝人員及時(shí)提供質(zhì)量研究數(shù)據(jù)，在有一定純度的樣品產(chǎn)生后、小試工藝穩(wěn)定、中試規(guī)模樣品三個(gè)階段均應(yīng)放樣研究。其中中試規(guī)模樣品，必須嚴(yán)格按照本方案進(jìn)行完整的研究。4 .實(shí)驗(yàn)方法將原料藥供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成厚的薄層，攤成05mm厚的薄層，疏松原料藥物攤成010mm厚的薄層。5 .試驗(yàn)條件（1） 60c高溫試驗(yàn)將原料藥供試品置適宜的潔凈容器中，60c溫度下放置30天，于第5、10、30天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測（見表一）。若供試品含量低于規(guī)定限度則在40c條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若60c無明顯變化，不再進(jìn)行4

4、0c試驗(yàn)。（2）強(qiáng)光照射試驗(yàn)將原料藥供試品置適宜的潔凈容器中，放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照土裝置內(nèi)，于照度為5000Lux500Lux,90仙W/cm2的條件下放置30天（放置時(shí)間可作修改，但光照試驗(yàn)的總照度不低于1.2X106Luxhr、近紫外能量不低于200whr/m2）,于第5、10、30天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測（見表一）。特別要注意供試品的外觀變化。(3)90%5%RH高濕試驗(yàn)將原料藥供試品置適宜的開口潔凈容器中，置密閉恒濕容器中，在25C,分別于相對濕度90%5%條件下放置30天，于第5、10、30天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測（見表一），同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)

5、前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%5%條件下同法進(jìn)行測試；若吸濕增重5%以下，其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行相對濕度75%土5%的試驗(yàn)。表試驗(yàn)批次項(xiàng)目數(shù)量放置條件檢測時(shí)間檢查項(xiàng)目取*0天5天10天30天*高溫試驗(yàn)*60C2C75%RH*性狀、有關(guān)物質(zhì)*弓蜒試驗(yàn)*5000Lux土500Lux,90aW/cm2*性狀、有關(guān)物質(zhì)*高濕試驗(yàn)*90%5%RH*性狀、有關(guān)物質(zhì)，吸水增重*75%5%RH*性狀、有關(guān)物質(zhì)，吸水增重*備注*標(biāo)記需根據(jù)具體情況進(jìn)行填寫6影響因素試驗(yàn)數(shù)據(jù)表二：影響因素試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果批號(hào)：批量：規(guī)格:考察項(xiàng)目限度要求光照試驗(yàn)1.2X1

6、06Luxhr、2200whr/m高溫試驗(yàn)高于加速試驗(yàn)溫度10c以上（天）高濕試驗(yàn)75%更高（天）性狀單一雜質(zhì)A單一雜質(zhì)B總雜質(zhì)含量其他項(xiàng)目7.試驗(yàn)結(jié)果分析試驗(yàn)結(jié)果分析:總結(jié)人：年月日8 .試驗(yàn)結(jié)論試驗(yàn)結(jié)論：總結(jié)人：年月日9 .參考文獻(xiàn)1 .中華人民共和國藥典2015版四部。2 .化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則3.ICHQ1A(R2):“StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts4.ICHQ1B:PhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts5.ICHQ1C:Stabilit

7、yTestingofNewDosageForms”36.ICHQ1D：BracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts”7.ICHQ1E：EvaluationforStabilityData8.ICHQ5C:StabilityTestingofBiotechnological/BiotechnologicalProducts9.ICHQ6A:Specifications:TestProceduresandAcceptanceCriteriaforrNg?WdbstancesandNewDrugProducts:ChemicalSubstances”10.ICHQ6B:Specifications:TestProceduresandAcceptanceCriteriaforNewDrugSubstancesandNewDrugProducts:Biote