BOTOX與國產(chǎn)肉毒素

1、紫會所紫會所BOTOXBOTOX與國產(chǎn)肉毒素的與國產(chǎn)肉毒素的區(qū)別區(qū)別選擇高品質(zhì)肉毒素選擇高品質(zhì)肉毒素引言為什么不同的肉毒毒素品質(zhì)不同？為什么不同的肉毒毒素品質(zhì)不同？ 雖然肉毒毒素均來自肉毒梭菌，甚至來源于相同的菌株，但生產(chǎn)工藝如雖然肉毒毒素均來自肉毒梭菌，甚至來源于相同的菌株，但生產(chǎn)工藝如發(fā)酵、提純、稀釋、干燥等方法不同會導(dǎo)致最終產(chǎn)品的特性不完全相同，發(fā)酵、提純、稀釋、干燥等方法不同會導(dǎo)致最終產(chǎn)品的特性不完全相同，其臨床所表現(xiàn)的安全性和有效性也不完全相同。其臨床所表現(xiàn)的安全性和有效性也不完全相同。引言高品質(zhì)的肉毒毒素具有哪些特點(diǎn)？l 純度高純度高l 批與批、瓶與瓶之間質(zhì)量恒定批與批、瓶與瓶之間

2、質(zhì)量恒定l 不含有易引發(fā)過敏反應(yīng)的物質(zhì)如明膠不含有易引發(fā)過敏反應(yīng)的物質(zhì)如明膠l 作用集中于靶肌肉作用集中于靶肌肉: :不易彌散至非目標(biāo)肌肉，副反應(yīng)少不易彌散至非目標(biāo)肌肉，副反應(yīng)少l 效力高：被滅活的類毒素物質(zhì)含量少，不易激發(fā)肌體產(chǎn)生抗體效力高：被滅活的類毒素物質(zhì)含量少，不易激發(fā)肌體產(chǎn)生抗體保妥適 高品質(zhì)的肉毒毒素l 精益求精、追求完美的工藝l 作用集中于靶肌肉l 效力最高的肉毒毒素l 解除痙攣，療效卓越l 值得信賴的全球品牌精益求精、追求完美的工藝-純度高,質(zhì)量恒定u 肉毒毒素是一種生物制品，其生產(chǎn)工藝遠(yuǎn)比化學(xué)藥品復(fù)雜。很難做到批與批，瓶與瓶之間的質(zhì)量恒定。u 生產(chǎn)過程中不慎被滅活的肉毒毒素?zé)o

3、治療作用，但具有免疫原性，增加激發(fā)肌體產(chǎn)生抗體幾率，令使用者產(chǎn)生繼發(fā)性無應(yīng)答。 使用保妥適使用保妥適 ，醫(yī)生可精確知道所注射的，醫(yī)生可精確知道所注射的劑量，無需擔(dān)心其他雜質(zhì)注入使用者體內(nèi)。劑量，無需擔(dān)心其他雜質(zhì)注入使用者體內(nèi)。Edward J.Schantz,et al.Microbiological reviews.1992;56(1):80-99u 分子量越大越不易引起彌散保妥適保妥適 分子量大于其他肉毒毒素（分子量大于其他肉毒毒素（DysportDysport ）Foster AF et al. Botulinum neurotoxin from laboratory to bedsid

4、e. Neurotoxicity Research 2006; 9(2,3): 133-40.精益求精、追求完美的工藝-使用Schanze純化工藝，得到均一900KD大分子量物質(zhì)保妥適保妥適真空干燥法真空干燥法液體 固體其他肉毒毒素其他肉毒毒素冰凍干燥法冰凍干燥法固體 固體明膠可在凍干過程中作為保護(hù)劑。但國際上已不推薦用作輔料。但國際上已不推薦用作輔料。u 明膠可能會引起瘋牛病。u 動物試驗顯示明膠是強(qiáng)致敏劑，反復(fù)暴露會增加皮膚過敏率。u 臨床試驗顯示，不含明膠的保妥適無皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生。孟濤等. 生物制品凍干技術(shù)的進(jìn)展.2003;16(4):253-255 湯曉芙等.A型肉毒毒素治療局限性肌

5、張力障礙和肌肉痙攣.1999；32（3）：135-138精益求精、追求完美的工藝-使用真空干燥法，無需使用明膠作保護(hù)劑使用 保妥適不含明膠，不發(fā)生皮膚過敏：湯曉芙等在5年內(nèi)分別應(yīng)用保妥適 或CBTX-A治療785例肌張力障礙患者，結(jié)果顯示CBTX-A有5例出現(xiàn)皮疹，保妥適無一例發(fā)生。湯曉芙等.A型肉毒毒素治療局限性肌張力障礙和肌肉痙攣.1999；32(3):135-138保妥適自1989年上市以來，已經(jīng)經(jīng)歷了三次技術(shù)改革：u 有效期延長至三年。u 現(xiàn)冷藏（2C8C）或冷凍（-20C -5C）均可保存。u 1997年的新配方蛋白含量降低80%,新配方極大降低抗體的產(chǎn)生率運(yùn)輸、儲藏、使用更方便J.

6、 Jankovic, et al. Neurology. 2003;60:11861188精益求精、追求完美的工藝-創(chuàng)立標(biāo)準(zhǔn)，引領(lǐng)技術(shù)革新 新配方抗體產(chǎn)生率更低新配方抗體產(chǎn)生率更低Jankovic比較了新、舊兩種配方的保妥適治療頸部肌張力障礙患者的抗體產(chǎn)生率。全程接受舊配方治療的患者抗體產(chǎn)生率為9.5%；全程接受新配方的無一例產(chǎn)生抗體（p 0.004）J. Jankovic, et al. Neurology. 2003;60:11861188作用集中于靶肌肉保妥適（注射用A型肉毒毒素）是一種局部注射藥物。u 肉毒毒素的很多副作用因產(chǎn)品彌散到非目標(biāo)肌肉而引起的。u 保妥適在推薦部位、使用推薦方

7、法與劑量，不會在外周血液存在可測量水平。u 保妥適集中作用于靶肌肉，治療安全窗寬安全窗為有效治療劑量和全身中毒劑量之間的差距。安全窗為有效治療劑量和全身中毒劑量之間的差距。安全窗寬：彌散系數(shù)高，即使使用較大劑量，也不易產(chǎn)生副反應(yīng)。安全窗寬：彌散系數(shù)高，即使使用較大劑量，也不易產(chǎn)生副反應(yīng)。 彌散系數(shù)數(shù)值越高，產(chǎn)品治療安全窗越寬 彌散系數(shù)(Diffusion Margin)= Atrthresh/ ED50 Atr thresh:注射腓腸肌后引起同側(cè)股四頭肌萎縮的最低劑量 ED50: 局部肌肉注射半數(shù)有效量Foster AF et al. Botulinum neurotoxin from lab

8、oratory to bedside. 保妥適安全窗更寬注射小鼠腓腸肌，引起同側(cè)股四頭肌萎縮的劑量：達(dá)到局部最大效應(yīng)前已達(dá)到局部最大效應(yīng)前已先彌散到其他部位先彌散到其他部位-表明同側(cè)股四頭肌無萎縮，*表明同側(cè)股四頭肌萎縮保妥適達(dá)到90%局部有效劑量時，仍未彌散到鄰近肌肉，而其他肉毒毒素甚至還未到半數(shù)有效量時，已經(jīng)彌散到鄰近肌肉了。各種肉毒毒素彌散系數(shù)的比較：保妥適優(yōu)于其他肉毒毒素J. Francis,et al. Poster #51, Toxins 2005 Presented at Toxins 2005，Denver，CO,June 22-25，2005藥物藥物實(shí)際劑量實(shí)際劑量(U/kg

9、)EDXX劑量劑量股四頭肌股四頭肌萎縮萎縮保妥適1.15ED102.26ED254.42ED508.73ED7517.2ED90Dysport5.81ED1010.9ED2520.5ED5038.7ED7572.7ED90MyoblocTM9.0ED1014.0ED2522.0ED5034.0ED7554.0ED90LanzhouBTX-A0.70ED101.82ED254.73ED5012.3ED7532.0ED90效力最高的肉毒毒素各種肉毒毒素效力排序：保妥適最高DAS-小鼠后趾外展肌評分方法測試去神經(jīng)化程度,是衡量肉毒毒素有效性的指標(biāo)。各種藥物的ED50（局部肌肉注射半數(shù)有效量）越低則藥

10、物效力越高。p90%的神經(jīng)科醫(yī)生評價治療滿意患者評價治療有效患者評價治療有效Skogseid IM et al. 2005. The course of cervical dystonia and patient satisfaction with long-term botulinum toxin A treatment. European Journal of Neurology. 2005;12: 163170u 最多市場份額：保妥適占肉毒毒素全球市場份額高達(dá)85.5%。2007年全球肉毒毒素市場份額（不含中國與日本）小 結(jié)l 精益求精、追求完美的工藝l 作用集中于靶肌肉l 效力最高的肉

11、毒毒素l 解除痙攣，療效卓越l 值得信賴的全球品牌Competition AnalysisHengliBotox公司公司Lanzhou Biological Research InstituteAllergan / GSK在中國上市時間在中國上市時間20032006治療適應(yīng)癥治療適應(yīng)癥面肌痙攣，眼瞼痙攣及斜視面肌痙攣，眼睛痙攣及相關(guān)局灶性肌張力障礙包裝、價格包裝、價格50 Unit/vial- 650RMB, 100 Unit/vial-760 RMB100 Unit / vial -2,048RMB醫(yī)保醫(yī)保NRDL, category B, 工商醫(yī)保NRDL, category B, 工商醫(yī)保MAT revenue (M RMB)(IMS MAT 2011 Dec)44.920.2GR% (IMS MAT 2011 Dec) 17.2% 234.3% MS% (IMS CHPA MAT 2012 Feb)67.4%32.6%市場和銷售人員市場和銷售人員Marketing 3Sales force ?Marketing 1Sales force 12保妥適同衡力成份比較產(chǎn)品產(chǎn)品（Allergan Inc. Irvine, CA）保妥適保妥適 蘭州生物技術(shù)開發(fā)有限公司蘭州生物技術(shù)