第二十六部分表現(xiàn)在口腔頜面部的免疫缺陷病陳萬濤教授PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1第二十六部分表現(xiàn)在口腔頜面部的免疫第二十六部分表現(xiàn)在口腔頜面部的免疫缺陷病陳萬濤教授缺陷病陳萬濤教授第1頁/共71頁分類（按發(fā)生）：分類（按發(fā)生）： 原發(fā)性（原發(fā)性（PID)PID) 遺傳或發(fā)育因素影響遺傳或發(fā)育因素影響繼發(fā)性（獲得性）繼發(fā)性（獲得性）(SID)(SID) 出生后致病因素或接受治療等出生后致病因素或接受治療等第2頁/共71頁 第3頁/共71頁病理表現(xiàn)：病理表現(xiàn)：T T 細(xì)胞缺如或不足細(xì)胞缺如或不足臨床表現(xiàn)：細(xì)胞免疫低下相關(guān)表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：細(xì)胞免疫低下相關(guān)表現(xiàn)治療：治療： 增加增加T T細(xì)胞數(shù)量和功能細(xì)胞數(shù)量和功能第4頁/共71頁 Bruton syndromeBruton

2、 syndrome特點(diǎn)：淋巴組織無濾泡和生發(fā)中心特點(diǎn)：淋巴組織無濾泡和生發(fā)中心 B B細(xì)胞數(shù)量下降細(xì)胞數(shù)量下降臨床表現(xiàn)：體液免疫功能低下病癥臨床表現(xiàn)：體液免疫功能低下病癥治療：補(bǔ)充丙種球蛋白治療：補(bǔ)充丙種球蛋白第5頁/共71頁第6頁/共71頁第7頁/共71頁u AIDS 是是HIV持續(xù)性感染的結(jié)果持續(xù)性感染的結(jié)果u 根據(jù)目前根據(jù)目前HIV在發(fā)展中國家的流行狀況在發(fā)展中國家的流行狀況, 可以認(rèn)為可以認(rèn)為HIV 和它的并發(fā)癥將會伴隨我們一代人和它的并發(fā)癥將會伴隨我們一代人u HIV感染者其每立方毫升血中感染者其每立方毫升血中CD4+ 細(xì)胞細(xì)胞200 第8頁/共71頁第9頁/共71頁第10頁/共71

3、頁第11頁/共71頁 GAG 基因基因群特異性抗原群特異性抗原p17: 內(nèi)表面內(nèi)表面 - 豆蔻酸基團(tuán)豆蔻酸基團(tuán)p24: 核殼體核殼體p9: 與與RNA相連的核蛋白相連的核蛋白第12頁/共71頁 多聚酶多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶)整合酶整合酶 蛋白酶蛋白酶 酶的成分酶的成分 POL 基因基因第13頁/共71頁第14頁/共71頁細(xì)胞死亡凋亡等沒有感染沒有感染的的激活的激活的T 細(xì)胞細(xì)胞慢性感染的帶有原病毒的記憶性T細(xì)胞返回靜返回靜止?fàn)顟B(tài)止?fàn)顟B(tài)反應(yīng)反應(yīng)沒有感染沒有感染 沒有激活沒有激活的記憶性的記憶性T 細(xì)胞池細(xì)胞池感染感染Adapted from Saag and Kilby Nat Med 5:

4、609, 1999長期存活!長期存活!細(xì)胞死亡免疫破壞第15頁/共71頁殺傷殺傷CD4+ 細(xì)胞細(xì)胞游離的游離的Gp120結(jié)合結(jié)合CD4 抗原，使沒有感染的抗原，使沒有感染的T4 細(xì)胞形似象感染細(xì)胞細(xì)胞形似象感染細(xì)胞補(bǔ)體介導(dǎo)溶解補(bǔ)體介導(dǎo)溶解可以解釋未感染可以解釋未感染HIV的的T4細(xì)胞的丟失細(xì)胞的丟失第16頁/共71頁傳播途徑傳播途徑p 性傳播性傳播p 血液傳播血液傳播p 母嬰垂直傳播母嬰垂直傳播p 唾液傳播？唾液傳播？第17頁/共71頁1985198919951998流行病學(xué)全國HIV/AIDS流行區(qū)域第18頁/共71頁第19頁/共71頁全世界每天大約有全世界每天大約有 16,000 名新的名

5、新的HIV 感染者感染者其中其中90% 以上出現(xiàn)在以上出現(xiàn)在 發(fā)展中國家發(fā)展中國家 約約2000名名 是是15 歲以下的兒童歲以下的兒童 在成人感染者中在成人感染者中, 40% 是女性是女性 15% 是年齡在是年齡在15-25 歲歲到到2011年全球共有年全球共有AIDS感染患者感染患者3400萬例，萬例， 新增新增250萬人萬人死亡死亡270萬萬第20頁/共71頁 u亞洲亞洲20.6%u 非洲非洲64%u拉丁美洲拉丁美洲5.2%u其他其他第21頁/共71頁 非洲撒哈那地區(qū)非洲撒哈那地區(qū)u幾個(gè)非洲撒哈那地區(qū)國家報(bào)告的幾個(gè)非洲撒哈那地區(qū)國家報(bào)告的HIV感染率感染率 達(dá)到達(dá)到 20-25%, 以城

6、市區(qū)域?yàn)樯跻猿鞘袇^(qū)域?yàn)樯鮱波茨佤那: 35.8% 成人感染成人感染u贊比亞： 5名名20歲左右的城市女歲左右的城市女 孩就有一位孩就有一位 HIV感染者感染者 第22頁/共71頁衛(wèi)生部衛(wèi)生部通報(bào)中國艾滋病疫情及防治工作情況：通報(bào)中國艾滋病疫情及防治工作情況：u發(fā)病數(shù)發(fā)病數(shù)42286u死亡死亡11437u2011年底年底 總數(shù)總數(shù)78萬感染者，病人萬萬感染者，病人萬u63%是性傳播，是性傳播，29%注射毒品，注射毒品，7%血液血液第23頁/共71頁第24頁/共71頁第25頁/共71頁第26頁/共71頁AIDS病程病程1.1.急性感染 高病毒效價(jià)高病毒效價(jià) 輕微臨床癥狀輕微臨床癥狀 CD4+ 細(xì)胞

7、數(shù)下降，但可恢復(fù)細(xì)胞數(shù)下降，但可恢復(fù) CD8+ 細(xì)胞數(shù)上升，也可恢復(fù)細(xì)胞數(shù)上升，也可恢復(fù) 高病毒效價(jià)高病毒效價(jià)(每毫升血中有每毫升血中有 1千萬個(gè)病毒體千萬個(gè)病毒體) 巨噬細(xì)胞被感染巨噬細(xì)胞被感染第27頁/共71頁2. 過高的免疫應(yīng)答過高的免疫應(yīng)答 病毒幾乎從血循環(huán)中消失病毒幾乎從血循環(huán)中消失 有效的細(xì)胞毒性有效的細(xì)胞毒性T 細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞應(yīng)答 針對病毒表面或內(nèi)部蛋白的可溶性抗體出現(xiàn)針對病毒表面或內(nèi)部蛋白的可溶性抗體出現(xiàn)大部分病毒來自于才被活化和感染的大部分病毒來自于才被活化和感染的CD4+細(xì)胞細(xì)胞( (半壽期大約半壽期大約1 1天天) ) CD4+ 細(xì)胞生成來補(bǔ)償病毒引起的感染細(xì)胞被溶解和細(xì)胞

8、毒細(xì)胞生成來補(bǔ)償病毒引起的感染細(xì)胞被溶解和細(xì)胞毒T細(xì)胞所致的感染細(xì)胞的被破壞細(xì)胞所致的感染細(xì)胞的被破壞第28頁/共71頁3. 潛伏期潛伏期病毒及臨床癥狀的潛伏期病毒及臨床癥狀的潛伏期 病毒持續(xù)在血管外組織存在病毒持續(xù)在血管外組織存在 淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞 靜止的靜止的CD4+ 記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞 靜止的帶有原病毒的靜止的帶有原病毒的CD4+細(xì)胞細(xì)胞第29頁/共71頁4. 疾病的起始疾病的起始 CD4+ 細(xì)胞的大量減少細(xì)胞的大量減少 CD4+ 細(xì)胞為病毒的靶細(xì)胞細(xì)胞為病毒的靶細(xì)胞 對病毒應(yīng)答的細(xì)胞被破壞對病毒應(yīng)答的細(xì)胞被破壞: 克隆清除克隆清除 樹突狀細(xì)胞提呈抗原和病毒給樹突狀細(xì)胞提呈

9、抗原和病毒給CD4 細(xì)胞細(xì)胞 抗原表位的變異使越來越多的抗原表位的變異使越來越多的HIV病毒逃脫機(jī)體的免疫應(yīng)答病毒逃脫機(jī)體的免疫應(yīng)答 CD4+ 凋亡凋亡第30頁/共71頁5. 嚴(yán)重階段嚴(yán)重階段 - AIDS CD8+ 細(xì)胞的被破壞比細(xì)胞的被破壞比CD4+ 更嚴(yán)重更嚴(yán)重 CD4 細(xì)胞的減少意味著病毒的感染不再能夠控制細(xì)胞的減少意味著病毒的感染不再能夠控制 當(dāng)當(dāng)CD4+ 細(xì)胞下降到每立方毫升細(xì)胞下降到每立方毫升200個(gè)以下時(shí)，病毒的滴度迅速升高，機(jī)體的免疫應(yīng)答出現(xiàn)崩潰個(gè)以下時(shí)，病毒的滴度迅速升高，機(jī)體的免疫應(yīng)答出現(xiàn)崩潰 CD8+ 細(xì)胞數(shù)量顯著下降細(xì)胞數(shù)量顯著下降 機(jī)會性感染機(jī)會性感染不加干預(yù)，不加

10、干預(yù)，2 年內(nèi)死亡年內(nèi)死亡 CD4+細(xì)胞數(shù)量的下降與臨床癥狀的出現(xiàn)有明顯的相關(guān)關(guān)系細(xì)胞數(shù)量的下降與臨床癥狀的出現(xiàn)有明顯的相關(guān)關(guān)系第31頁/共71頁第32頁/共71頁各期：各期：HIVRNA HIVRNA （+ +）第33頁/共71頁第34頁/共71頁第35頁/共71頁第36頁/共71頁第37頁/共71頁第38頁/共71頁第39頁/共71頁第40頁/共71頁卡氏肺囊蟲在肺的外部產(chǎn)生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟第41頁/共71頁卡氏肺囊蟲肺炎同性戀者患者同性戀者患者第42頁/共71頁第43頁/共71頁第44頁/共71頁第45頁/共71頁第46頁/共71頁在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的, 象

11、鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的, 左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細(xì)菌性支氣管肺炎.第47頁/共71頁第48頁/共71頁第49頁/共71頁炎也相當(dāng)常見炎也相當(dāng)常見第50頁/共71頁第51頁/共71頁 WB, WB,檢查檢查9 9種主要的種主要的HIVHIV抗原蛋白抗原蛋白) )予以確證予以確證, ,陽性即可確診陽性即可確診第52頁/共71頁急性期潛伏期窗口期HIV抗原、抗體變化抗原、抗體變化Anti-P24Anti-gp41/120(anti-gp36)HIV RNAAnti-Ag1周 2周.1月 2月.1年 2年 3年.10年.艾滋病期Anti-Ab第53頁/共71頁第54頁/共71頁第55頁/共71頁解釋的體質(zhì)性疾病解釋的體質(zhì)性疾病第56頁/共71頁第57頁/共71頁第58頁/共71頁美國疾病控制與預(yù)防中心（美國疾病控制與預(yù)防中