免疫學(xué)基礎(chǔ)-2

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)-2第二講第二講免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答( (immune response, Ir):):機(jī)體受抗機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞識(shí)別抗原、發(fā)生活化原刺激后，免疫細(xì)胞識(shí)別抗原、發(fā)生活化, ,增殖分化或失能凋亡增殖分化或失能凋亡, ,進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)物學(xué)效應(yīng)( (對(duì)非己抗原進(jìn)行清除對(duì)非己抗原進(jìn)行清除, ,對(duì)自己成對(duì)自己成分產(chǎn)生耐受分產(chǎn)生耐受) )的全過程。的全過程。n免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義：免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義：識(shí)別識(shí)別“自己自己”與與“非己非己”，并清除并清除“非己非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗

2、原異的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。物的侵襲。一、免疫應(yīng)答的分類一、免疫應(yīng)答的分類1.1.固有免疫應(yīng)答：固有免疫應(yīng)答：（天然免疫應(yīng)答、非特異性免疫應(yīng)答（天然免疫應(yīng)答、非特異性免疫應(yīng)答) )長(zhǎng)期種系發(fā)育、進(jìn)化而成，早期發(fā)揮作用長(zhǎng)期種系發(fā)育、進(jìn)化而成，早期發(fā)揮作用皮膚、黏膜的屏障作用，吞噬細(xì)胞，皮膚、黏膜的屏障作用，吞噬細(xì)胞，NKNK細(xì)胞細(xì)胞補(bǔ)體分子、細(xì)胞因子等補(bǔ)體分子、細(xì)胞因子等（一）按應(yīng)答特性分類（一）按應(yīng)答特性分類2.2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）（特異性免疫應(yīng)答） 機(jī)體受抗原刺激后機(jī)體受抗原刺激后, ,特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、特異性淋巴細(xì)胞識(shí)

3、別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的全過程。分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的全過程。又又分為分為: : - T - T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 - B - B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（二）根據(jù)應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)分類（二）根據(jù)應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)分類（1 1）正免疫應(yīng)答）正免疫應(yīng)答 指指T T細(xì)胞或細(xì)胞或B B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成為成為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，完成清，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，完成清除抗原的免疫效應(yīng)作用的過程。除抗原的免疫效應(yīng)作用的過

4、程。（2 2）負(fù)免疫應(yīng)答）負(fù)免疫應(yīng)答 指受到抗原刺激的指受到抗原刺激的T T細(xì)胞或細(xì)胞或B B細(xì)胞只細(xì)胞只停止在活化階段停止在活化階段 但不發(fā)生增殖、分化、亦不產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子的但不發(fā)生增殖、分化、亦不產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子的過程，又稱過程，又稱外周耐受。外周耐受。（1）生理性免疫應(yīng)答（免疫保護(hù)）生理性免疫應(yīng)答（免疫保護(hù)） 對(duì)非己抗原對(duì)非己抗原 正應(yīng)答正應(yīng)答( (排斥異己排斥異己) ) 對(duì)自身抗原對(duì)自身抗原負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）（2）病理性免疫應(yīng)答（免疫損傷）病理性免疫應(yīng)答（免疫損傷） 正應(yīng)答正應(yīng)答過強(qiáng)過強(qiáng)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 正應(yīng)答正應(yīng)答過弱過弱免疫功能低下或缺陷免疫功能低下

5、或缺陷 負(fù)應(yīng)答終止負(fù)應(yīng)答終止自身免疫病自身免疫病（三）根據(jù)應(yīng)答對(duì)機(jī)體的影響分類（三）根據(jù)應(yīng)答對(duì)機(jī)體的影響分類二、免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)二、免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和發(fā)生場(chǎng)所和發(fā)生場(chǎng)所n免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 物質(zhì)基礎(chǔ)物質(zhì)基礎(chǔ)n淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 執(zhí)行者執(zhí)行者n外周淋巴器官外周淋巴器官 主要場(chǎng)所主要場(chǎng)所三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程免疫細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別階段免疫細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別階段免疫細(xì)胞活化增殖分化階段免疫細(xì)胞活化增殖分化階段免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段 恢復(fù)和記憶階段恢復(fù)和記憶階段免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程（一）抗原識(shí)別階段（一）抗原識(shí)別階段nT細(xì)胞只能識(shí)別抗原決定基

6、細(xì)胞只能識(shí)別抗原決定基nB細(xì)胞可以識(shí)別完整的抗原細(xì)胞可以識(shí)別完整的抗原nTCR與與BCR識(shí)別抗原的區(qū)別識(shí)別抗原的區(qū)別nT細(xì)胞識(shí)別抗原分為兩種情況：細(xì)胞識(shí)別抗原分為兩種情況：n 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原n 外源性抗原外源性抗原（二）活化、增殖、分化階段（二）活化、增殖、分化階段n 淋巴細(xì)胞獲得活化信號(hào)淋巴細(xì)胞獲得活化信號(hào)nB B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞細(xì)胞分化為漿細(xì)胞nT T細(xì)胞分化為致敏淋巴細(xì)胞細(xì)胞分化為致敏淋巴細(xì)胞 ( (調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞和效細(xì)胞和效應(yīng)性應(yīng)性T T細(xì)胞細(xì)胞) )n部分淋巴細(xì)胞停止分化，成為長(zhǎng)壽命的記憶細(xì)部分淋巴細(xì)胞停止分化，成為長(zhǎng)壽命的記憶細(xì)胞（胞（TmTm，BmBm）（三）（三）

7、 效應(yīng)階段效應(yīng)階段n漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)n效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)n免疫應(yīng)答的過程n MHC TCRAgAPCAPCB7CD28ThIL-2、IFNTDTHTc 炎癥反應(yīng)特異性殺傷IL-1抗原識(shí)別階段免疫細(xì)胞活化階段效應(yīng)階段BAb介導(dǎo)效應(yīng)四、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)四、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) （一）特異性（一）特異性: 只針對(duì)引起免疫應(yīng)答的只針對(duì)引起免疫應(yīng)答的同一抗原同一抗原發(fā)揮作用，發(fā)揮作用， 故又稱特異性免疫。故又稱特異性免疫。（二）記憶性（二）記憶性: 指免疫細(xì)胞在初次接觸特異性抗原后，可指免疫細(xì)胞在初次接觸特異性抗原后，可

8、 保存免疫記憶信息。當(dāng)同一種抗原再次進(jìn)保存免疫記憶信息。當(dāng)同一種抗原再次進(jìn) 人體內(nèi)時(shí)，這些人體內(nèi)時(shí)，這些記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞將迅速活化、分將迅速活化、分 化為新的效應(yīng)細(xì)胞化為新的效應(yīng)細(xì)胞,以增強(qiáng)或加速特異性免以增強(qiáng)或加速特異性免 疫反應(yīng)的發(fā)生。疫苗疫反應(yīng)的發(fā)生。疫苗 （三）（三）耐受性：耐受性：針對(duì)特定抗原的特異性無應(yīng)答狀態(tài)針對(duì)特定抗原的特異性無應(yīng)答狀態(tài) 。第一部分第一部分B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答(humoral immune response)一、一、 體液免疫應(yīng)答概述體液免疫應(yīng)答概述抗原識(shí)別抗原識(shí)別B細(xì)胞活化、增殖、分化細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個(gè)階段體液

9、免疫應(yīng)答三個(gè)階段(1)(2)(3)2.根據(jù)抗原作用次數(shù)的不同：n初次免疫應(yīng)答： 抗原初次侵入機(jī)體n再次免疫應(yīng)答： 抗原再次侵入機(jī)體二、 B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答三個(gè)階段：三個(gè)階段：B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別B細(xì)胞的活化、增殖、分化細(xì)胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)參與細(xì)胞和組分：參與細(xì)胞和組分：TD-Ag、B細(xì)胞、細(xì)胞、 Th細(xì)胞和細(xì)胞和DC整個(gè)過程包括：整個(gè)過程包括：細(xì)胞免疫和體液免疫細(xì)胞免疫和體液免疫 B細(xì)胞對(duì)TD抗原應(yīng)答過程n MHC TCRAgAPCAPCB7CD28ThIL-4、5、6等等IL-1BAb介導(dǎo)效應(yīng)介導(dǎo)效應(yīng)（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCR直

10、接識(shí)別特異性抗原的B細(xì)胞表位，受體介導(dǎo)的內(nèi)吞。B細(xì)胞對(duì)抗原加工、處理、提呈，形成抗原肽抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物，供Th細(xì)胞識(shí)別。n聯(lián)合識(shí)別聯(lián)合識(shí)別（ linked recognition）：Th細(xì)胞識(shí)別的抗原肽來自B細(xì)胞提呈的抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物。BCR和TCR分別識(shí)別同一抗原的B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位，即聯(lián)合識(shí)別。（二）B細(xì)胞活化、增殖和分化B細(xì)胞的活化需要細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)，并且受多種細(xì)雙信號(hào)，并且受多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。胞因子調(diào)節(jié)。B細(xì)胞活化后，增殖、分化為細(xì)胞活化后，增殖、分化為漿細(xì)胞漿細(xì)胞，產(chǎn)，產(chǎn)生生IgG為主的抗體，部分為主的抗體，部分B細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為記記憶性

11、憶性B細(xì)胞細(xì)胞，在再次免疫中發(fā)揮重要作用。，在再次免疫中發(fā)揮重要作用。1. B細(xì)胞的活化的第一信號(hào)nBCR特異性識(shí)別抗原（特異性識(shí)別抗原（B細(xì)胞表位），產(chǎn)生抗原識(shí)別細(xì)胞表位），產(chǎn)生抗原識(shí)別信號(hào)，信號(hào)，Ig/Ig將抗原識(shí)別信號(hào)傳遞到將抗原識(shí)別信號(hào)傳遞到B細(xì)胞內(nèi)；共細(xì)胞內(nèi)；共受體復(fù)合物參與第一信號(hào)的形成。受體復(fù)合物參與第一信號(hào)的形成。 -BCR即即B細(xì)胞膜上的免細(xì)胞膜上的免疫球蛋白疫球蛋白-成熟成熟B 細(xì)胞表達(dá)兩種細(xì)胞表達(dá)兩種BCR Ig: IgM 、IgD-BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個(gè)氨基酸殘基僅有三個(gè)氨基酸殘基B cell receptors (BCR)BCR 直接識(shí)別天然抗

12、原上的直接識(shí)別天然抗原上的B細(xì)胞表位細(xì)胞表位 Ig/Ig(CD79 a/b)共受體復(fù)合物nCD21：CR2/C3dR/EBVR，胞漿區(qū)短CD21-C3dAgBCR，BCR與共受體復(fù)合物交聯(lián)，參與BCR對(duì)抗原的識(shí)別，偶聯(lián)CD19，傳遞抗原激活信號(hào)nCD19：胞漿區(qū)長(zhǎng)，含有ITAM，傳遞信號(hào)nCD81：四跨膜分子，參與交聯(lián)信號(hào)傳導(dǎo)BCR識(shí)別抗原后：n1.使B細(xì)胞獲得活化所需要的第一信號(hào)。n2.B細(xì)胞作為APC，為T細(xì)胞提呈抗原信 息，輔助T細(xì)胞的激活。n接受第一信號(hào)刺激后，B細(xì)胞初步活化:n從G0期進(jìn)入G1期；n多種抗凋亡基因被誘導(dǎo)表達(dá)，使B細(xì)胞不能被誘導(dǎo)凋亡；nMHC類分子及B7表達(dá)增高，使B細(xì)

13、胞作為APC激活T細(xì)胞的能力增強(qiáng)；n多種細(xì)胞因子受體表達(dá)增高，使B細(xì)胞具有接受T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用的能力。2. B細(xì)胞的活化的第二信號(hào)細(xì)胞的活化的第二信號(hào)： 協(xié)同刺激信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)B細(xì)胞完全活化需要細(xì)胞完全活化需要Th細(xì)胞的輔助。細(xì)胞的輔助。 活化活化Th細(xì)胞上的細(xì)胞上的CD40L與與B2細(xì)胞上細(xì)胞上 CD40特異性結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，特異性結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，由由CD40傳遞到傳遞到B2細(xì)胞中。細(xì)胞中。 同時(shí)，同時(shí)，Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（IL2、 4、6）對(duì)對(duì)B2細(xì)胞活化有調(diào)節(jié)作用細(xì)胞活化有調(diào)節(jié)作用Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用n初始初始Th細(xì)胞的激活細(xì)胞

14、的激活 外源性抗原由外源性抗原由DC捕獲，將抗原加工處理成小肽片捕獲，將抗原加工處理成小肽片段，以抗原肽段，以抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物形式提呈給類分子復(fù)合物形式提呈給CD4+T細(xì)胞，并提供第二信號(hào)，使其活化，分化細(xì)胞，并提供第二信號(hào)，使其活化，分化為效應(yīng)為效應(yīng)Th細(xì)胞。細(xì)胞。（細(xì)胞免疫應(yīng)答）（細(xì)胞免疫應(yīng)答）nTh細(xì)胞提供細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號(hào)細(xì)胞第二活化信號(hào) 活化的活化的Th細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD40L，與，與B細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD40分分子結(jié)合產(chǎn)生子結(jié)合產(chǎn)生B細(xì)胞活化所需第二活化信號(hào)。細(xì)胞活化所需第二活化信號(hào)。nTh細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌細(xì)胞因子細(xì)胞因子調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化只有

15、活化的Th細(xì)胞才能提供CD40L， 所以T細(xì)胞必須先被活化，才能輔助B 細(xì)胞的活化。n細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答 Ag DC Th0 Th 活化的活化的Th細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá) CD40L，與，與B 細(xì)胞上的細(xì)胞上的CD40 相互作用，提供相互作用，提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。細(xì)胞活化的第二信號(hào)。DC提供T細(xì)胞活化必需的雙信號(hào)第一信號(hào)：第一信號(hào)：TCR識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合體；復(fù)合體；第二信號(hào)：第二信號(hào)：T細(xì)胞上的協(xié)同細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與刺激分子受體與APC上協(xié)同刺激上協(xié)同刺激分子結(jié)合。分子結(jié)合。信號(hào)信號(hào)2信號(hào)信號(hào)1APCTh細(xì)細(xì)胞對(duì)胞對(duì)B細(xì)細(xì)胞活胞活化的化的輔助輔助1. 活化的活化的

16、Th表表達(dá)達(dá)CD40L，為為B細(xì)胞提供細(xì)胞提供第二信號(hào)相第二信號(hào)相關(guān)分子；關(guān)分子；2. 活化的活化的Th分分泌細(xì)胞因子泌細(xì)胞因子作用于作用于B細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞與細(xì)胞與Th細(xì)胞細(xì)胞的相互作用的相互作用得到活化的得到活化的B B細(xì)胞細(xì)胞分泌抗體，執(zhí)行分泌抗體，執(zhí)行體液免疫功能體液免疫功能B細(xì)胞的活化SmIg細(xì)胞因子TCRCD3CD40CKR(CD40L)活化信號(hào)1gp39CD4CD28B7ICAM-1ICAM-1MHC-類分子LFA-1LFA-1T細(xì)胞協(xié)同刺激信號(hào)（活化信號(hào)2）B細(xì)胞活化信號(hào)抗原加工呈遞B細(xì)胞活化Ig/IgAg活化活化ThTh為為B B細(xì)胞提供第二信號(hào)細(xì)胞提供第二信號(hào)及細(xì)胞因子及細(xì)胞

17、因子B cellTh cell3.細(xì)胞因子的作用：第三信號(hào)nIL-4可促進(jìn)B細(xì)胞活化；nIL-2，IL-4，IL-5可促進(jìn)B細(xì)胞增殖；nIL-4，IL-5，IL-6可促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞。細(xì)胞因子促細(xì)胞因子促進(jìn)進(jìn)B 細(xì)胞的細(xì)胞的活化、增殖活化、增殖和分化。和分化。雙信號(hào)雙信號(hào)細(xì)胞因子細(xì)胞因子B細(xì)胞增殖、分化細(xì)胞增殖、分化淋巴組織髓質(zhì)淋巴組織髓質(zhì)初級(jí)淋巴濾泡初級(jí)淋巴濾泡次級(jí)淋巴濾泡、生發(fā)中心次級(jí)淋巴濾泡、生發(fā)中心短壽命漿細(xì)胞，短壽命漿細(xì)胞，IgM 類抗體類抗體即刻防御性反應(yīng)即刻防御性反應(yīng)慢性感染、再次感染慢性感染、再次感染（三）活化B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟1.生發(fā)中心形成外周淋巴組織初級(jí)濾泡內(nèi)

18、，初步活化的單克隆B細(xì)胞大量增殖，形成生發(fā)中心。FDC（濾泡樹突狀細(xì)胞），向B細(xì)胞持續(xù)提供抗原信號(hào)；B細(xì)胞表達(dá)ICOS配體，與進(jìn)入濾泡的早期Tfh細(xì)胞表面ICOS結(jié)合，誘導(dǎo)并維持其分化為效應(yīng)Tfh細(xì)胞，高分泌IL-21和IL-4，輔助B細(xì)胞進(jìn)一步分化成熟。1 1）體細(xì)胞高頻突變和）體細(xì)胞高頻突變和IgIg親和力成熟親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞每次分裂，生發(fā)中心母細(xì)胞每次分裂，1/1000bp1/1000bp會(huì)發(fā)生突變，會(huì)發(fā)生突變，位于位于IgVIgV區(qū)的區(qū)的 CDRCDR上，體細(xì)胞高頻突是形成抗體多樣上，體細(xì)胞高頻突是形成抗體多樣性的機(jī)制之一。體細(xì)胞高頻突引起子代細(xì)胞性的機(jī)制之一。體細(xì)胞高頻突引起

19、子代細(xì)胞BCRBCR與特與特異性抗原結(jié)合的親和力改變，只有帶高親和力異性抗原結(jié)合的親和力改變，只有帶高親和力BCRBCR的的B B細(xì)胞才能被選擇并存活下來，進(jìn)一步分泌高親和力細(xì)胞才能被選擇并存活下來，進(jìn)一步分泌高親和力抗體。抗體。 FDCFDC參與這一過程。參與這一過程。n2）抗原受體編輯n體細(xì)胞高頻突變后,體內(nèi)識(shí)別自身抗原的B細(xì)胞編碼IgV（D）J基因發(fā)生二次重排，使BCR被修正為只針對(duì)非己抗原的受體。該機(jī)制有助于進(jìn)一步清除自身反應(yīng)性B細(xì)胞，并使BCR具有更廣泛的多樣性。n3）Ig類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換nIgM最先產(chǎn)生，最先產(chǎn)生，V區(qū)不發(fā)生改變，區(qū)不發(fā)生改變， 重鏈類重鏈類別發(fā)生改變，從而形成其他

20、類型的抗體。別發(fā)生改變，從而形成其他類型的抗體。n抗原種類和免疫途徑或細(xì)胞因子刺激抗原種類和免疫途徑或細(xì)胞因子刺激n蛋白質(zhì)抗原蛋白質(zhì)抗原 IgG ，蠕蟲變應(yīng)原，蠕蟲變應(yīng)原 IgE ，口服，口服抗原抗原 IgA ，皮內(nèi)與皮下途徑，皮內(nèi)與皮下途徑 IgGnIL-4 IgE， IgG1，nIFN- IgG2a， IgG3n3. 活化活化B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸n生發(fā)中心存活下來的生發(fā)中心存活下來的B細(xì)胞大部分成細(xì)胞大部分成為漿細(xì)胞，遷入骨髓，較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)為漿細(xì)胞，遷入骨髓，較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體（有少量是短壽命漿細(xì)胞，定產(chǎn)生抗體（有少量是短壽命漿細(xì)胞，定居在淋巴組織髓質(zhì)或脾臟紅髓）；另一居在淋巴組織

21、髓質(zhì)或脾臟紅髓）；另一部分轉(zhuǎn)化為記憶性部分轉(zhuǎn)化為記憶性B細(xì)胞，定居在脾臟和細(xì)胞，定居在脾臟和淋巴結(jié)，參與外周循環(huán)，參與再次體液淋巴結(jié)，參與外周循環(huán)，參與再次體液免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。3.效應(yīng)階段漿細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞產(chǎn)生IgG為主的抗體而發(fā)揮作用為主的抗體而發(fā)揮作用抗體的作用抗體的作用:n中和作用中和作用Neutralizationn激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體Complement activationn調(diào)理作用調(diào)理作用OpsonizationnADCCn介導(dǎo)過敏反應(yīng)介導(dǎo)過敏反應(yīng)nIgG可以通過胎盤，為胎兒提供被動(dòng)免疫保護(hù)可以通過胎盤，為胎兒提供被動(dòng)免疫保護(hù)小結(jié)nTD抗原激活抗原激活B細(xì)胞，產(chǎn)生抗體的過程必需有細(xì)

22、胞，產(chǎn)生抗體的過程必需有Th細(xì)胞的輔助細(xì)胞的輔助nTh細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助表現(xiàn)在兩個(gè)方面：細(xì)胞的輔助表現(xiàn)在兩個(gè)方面：nTh細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD40L，與，與B2細(xì)胞活化的第細(xì)胞活化的第二信號(hào)相關(guān)二信號(hào)相關(guān)nTh細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的細(xì)胞的活化活化n只有活化的只有活化的 Th 才表達(dá)才表達(dá) CD40L, 因此因此T細(xì)細(xì)胞必須先被激活，分化成為胞必須先被激活，分化成為Th，才能輔，才能輔助助B細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化nT細(xì)胞活化過程必需有細(xì)胞活化過程必需有APC細(xì)胞的參與細(xì)胞的參與nTh細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答既包括體液免疫抗原的應(yīng)答既包括體液免疫又有細(xì)胞免

23、疫應(yīng)答又有細(xì)胞免疫應(yīng)答 ，此過程既涉及，此過程既涉及APC與與Th的相互作用的相互作用，又涉及，又涉及Th與與B細(xì)胞的細(xì)胞的相互作用相互作用。 Effector phase三、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答參與細(xì)胞和組分：參與細(xì)胞和組分：B細(xì)胞、細(xì)胞、TI抗原抗原三個(gè)階段：三個(gè)階段：B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別B細(xì)胞的活化、增殖、分化細(xì)胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)TI抗原：胸腺非依賴性抗原（抗原：胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen）能刺激能刺激B-1細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細(xì)胞的細(xì)胞的幫助。一般為非蛋白類抗原

24、，如細(xì)菌多糖、脂多糖等。幫助。一般為非蛋白類抗原，如細(xì)菌多糖、脂多糖等。由多個(gè)重復(fù)由多個(gè)重復(fù)B細(xì)胞表位組成。細(xì)胞表位組成。根據(jù)其激活根據(jù)其激活B細(xì)胞的機(jī)制不同可分為細(xì)胞的機(jī)制不同可分為TI-1抗原和抗原和TI-2抗抗原。原。TI-1抗原抗原： B細(xì)胞絲裂原和抗原決定基組成的共同結(jié)細(xì)胞絲裂原和抗原決定基組成的共同結(jié)構(gòu)，能激活多克隆構(gòu)，能激活多克隆B細(xì)胞。細(xì)胞。TI-2抗原抗原：含有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定基，使：含有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定基，使 BCR受體交聯(lián)受體交聯(lián) TI-1抗原誘導(dǎo)的抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)：細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)： 高濃度高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增細(xì)胞增生和

25、分化，產(chǎn)生多樣性抗體；而低濃度生和分化，產(chǎn)生多樣性抗體；而低濃度只能活化表達(dá)特異性只能活化表達(dá)特異性BCR的的B細(xì)胞克隆活細(xì)胞克隆活化，產(chǎn)生特異性抗體?；a(chǎn)生特異性抗體。無需無需Th細(xì)胞預(yù)先致敏與克隆擴(kuò)增，發(fā)生較細(xì)胞預(yù)先致敏與克隆擴(kuò)增，發(fā)生較早，抗某些胞外病原體感染。早，抗某些胞外病原體感染。高濃度高濃度TI-1抗原是多克隆活化劑抗原是多克隆活化劑TI-2抗原誘導(dǎo)的抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)nTI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。與抗原特異性成熟有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。與抗原特異性成熟B細(xì)細(xì)胞的胞的BCR發(fā)生廣泛交聯(lián)，誘導(dǎo)產(chǎn)生發(fā)生廣

26、泛交聯(lián)，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgM類抗類抗體。體。n生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；但作為能抵抗吞噬；但作為TI-2抗原的莢膜多糖可抗原的莢膜多糖可直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。被殺滅。TI-2抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)nTI-2抗原含有PAMP，結(jié)合PRR激活巨噬細(xì)胞或DC，分泌B細(xì)胞激活因子BAFF，促進(jìn)抗體類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgG。nTI-2抗原可直接激活抗原可直接激活B細(xì)胞，細(xì)胞，T細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可顯著增強(qiáng)的細(xì)胞因子可顯著增

27、強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-2抗抗原的免疫應(yīng)答，并促使原的免疫應(yīng)答，并促使B細(xì)胞發(fā)生抗體類細(xì)胞發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgM和和IgG。T細(xì)胞在此反細(xì)胞在此反應(yīng)中起到一定作用。應(yīng)中起到一定作用。四、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答產(chǎn)生抗體四、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答產(chǎn)生抗體的特征的特征n 1. 初次應(yīng)答：初次應(yīng)答：抗原初次進(jìn)入機(jī)體時(shí)引起的免抗原初次進(jìn)入機(jī)體時(shí)引起的免疫應(yīng)答疫應(yīng)答n（1）潛伏期長(zhǎng)（）潛伏期長(zhǎng)（1-2周）周）n（2）抗體效價(jià)低）抗體效價(jià)低n（3）在體內(nèi)維持時(shí)間短）在體內(nèi)維持時(shí)間短n（4）抗體類型：）抗體類型：IgM，隨后出現(xiàn)少量，隨后出現(xiàn)少量IgGn（5）低親和力抗體）低親和力抗體n2. 再次應(yīng)答

28、再次應(yīng)答：機(jī)體再次接觸相同抗原，由記憶：機(jī)體再次接觸相同抗原，由記憶淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的迅速，強(qiáng)烈，持久的特異性免淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的迅速，強(qiáng)烈，持久的特異性免疫應(yīng)答。疫應(yīng)答。n（1）對(duì)抗原的敏感性顯著增高：高親和力）對(duì)抗原的敏感性顯著增高：高親和力BCR，MHC II類分子及共刺激分子上調(diào)；類分子及共刺激分子上調(diào)；n（2）應(yīng)答速度快：潛伏期只有）應(yīng)答速度快：潛伏期只有1-3天；天；n（3）應(yīng)答強(qiáng)度高：克隆頻率高，增殖速）應(yīng)答強(qiáng)度高：克隆頻率高，增殖速度快，抗體水平高，維持時(shí)間度快，抗體水平高，維持時(shí)間3個(gè)月以上；個(gè)月以上；n（4）主要產(chǎn)生）主要產(chǎn)生IgG類抗體：初期產(chǎn)生的類抗體：初期產(chǎn)生的IgM含量與初

29、次應(yīng)答相似；含量與初次應(yīng)答相似；n（5）抗體親和力高：只有表達(dá)高親和力）抗體親和力高：只有表達(dá)高親和力BCR的的Bm細(xì)胞才能與已存在的抗體有效細(xì)胞才能與已存在的抗體有效競(jìng)爭(zhēng)抗原，再次經(jīng)歷競(jìng)爭(zhēng)抗原，再次經(jīng)歷IgV區(qū)基因的體細(xì)區(qū)基因的體細(xì)胞高頻突變，進(jìn)一步提高胞高頻突變，進(jìn)一步提高BCR親和力親和力n隨著抗原刺激次數(shù)增加，抗體親和力進(jìn)隨著抗原刺激次數(shù)增加，抗體親和力進(jìn)行性遞增。行性遞增。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答(T cells mediated immune response)第二部分第二部分一、一、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別二、二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化

30、、增殖和分化三、三、T細(xì)胞的免疫效應(yīng)細(xì)胞的免疫效應(yīng)一一 、 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（一）（一）APC提呈抗原給提呈抗原給T細(xì)胞細(xì)胞（二）（二）APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 （一）（一） APC提呈抗原給提呈抗原給T細(xì)胞細(xì)胞n成熟DC位于淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，活化初始T細(xì)胞；n巨噬細(xì)胞位于淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，及淋巴結(jié)輸入管附近邊緣竇和輸出管附近的髓索，攝取微生物和顆粒性抗原；nB細(xì)胞位于淋巴濾泡，攝取提呈可溶性抗原。（二）APC與T細(xì)胞的相互作用n1.T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的的非特異非特異性結(jié)合性結(jié)合: 黏附分子短暫、可逆性結(jié)合，為黏附分子短暫、可逆性結(jié)合，為TCR提供了提供了特

31、異性識(shí)別和結(jié)合特異性識(shí)別和結(jié)合APC表面抗原肽表面抗原肽-MHC復(fù)復(fù)合物的機(jī)會(huì)。合物的機(jī)會(huì)。 LFA-1+ICAM-1 CD2+LFA-32.T細(xì)胞與APC特異性穩(wěn)定結(jié)合:僅少數(shù)T細(xì)胞的TCR識(shí)別特異性抗原肽-MHC復(fù)合物，啟動(dòng)識(shí)別信號(hào),CD3傳遞，LFA-1變構(gòu)，增強(qiáng)其與ICAM-1親和力，穩(wěn)定延長(zhǎng)二者結(jié)合n(1)TCR對(duì)抗原肽的識(shí)別對(duì)抗原肽的識(shí)別:nCDR1和和CDR2識(shí)別識(shí)別MHC分子抗原結(jié)合槽的分子抗原結(jié)合槽的兩端。兩端。CDR3識(shí)別抗原肽。識(shí)別抗原肽。n雙識(shí)別雙識(shí)別(dual recognition):識(shí)別抗原肽的同時(shí)識(shí)別抗原肽的同時(shí)還必須識(shí)別自身還必須識(shí)別自身MHC分子。分子。TC

32、R對(duì)抗原肽的識(shí)別（雙識(shí)別）對(duì)抗原肽的識(shí)別（雙識(shí)別）CDR1、2識(shí)別識(shí)別MHC分子抗原結(jié)合分子抗原結(jié)合槽的兩端。槽的兩端。CDR3識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽中央的中央的T細(xì)胞決定細(xì)胞決定基基n(2)共受體共受體（輔助受體）（輔助受體）的作用的作用: CD4和和CD8是共受體是共受體,分別結(jié)合分別結(jié)合APC表面表面的的MHC II、I類分子類分子,增強(qiáng)增強(qiáng)TCR與抗原肽與抗原肽-MHC復(fù)合物的親和力。復(fù)合物的親和力。TCR的共受體：的共受體： CD4 , CD8 n(3)免疫突觸的形成：免疫突觸的形成：n在在APC與與T細(xì)胞相互接觸部位形成一個(gè)細(xì)胞相互接觸部位形成一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu),多種跨膜分子聚集在

33、富含神經(jīng)多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的筏狀結(jié)構(gòu)上鞘磷脂和膽固醇的筏狀結(jié)構(gòu)上,中心為中心為TCR和抗原肽和抗原肽-MHC復(fù)合物，周圍環(huán)形復(fù)合物，周圍環(huán)形分布大量黏附分子。分布大量黏附分子。T細(xì)胞免疫突觸細(xì)胞免疫突觸免疫突觸的生物學(xué)意義免疫突觸的生物學(xué)意義n1.保證各種信號(hào)有序轉(zhuǎn)導(dǎo)并相互協(xié)同；n2.眾多黏附分子對(duì)結(jié)合形成的狹窄空間，有利于非特異性效應(yīng)分子在局部形成有效濃度，并選擇性作用于表達(dá)特異性抗原的靶細(xì)胞，從而確保免疫應(yīng)答和免疫效應(yīng)的特異性。免疫突觸的效應(yīng)免疫突觸的效應(yīng)n1.有助于增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物相互作用的親和力。n2.促進(jìn)T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)分子的相互作用以及信號(hào)通

34、路的激活。n3.促進(jìn)T細(xì)胞效應(yīng)功能的發(fā)揮。二、二、T細(xì)胞活化、增殖與細(xì)胞活化、增殖與分化分化(一)T細(xì)胞的完全活化需雙信號(hào)和細(xì)胞因子第一信號(hào)：第一信號(hào)：TCR識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合體；復(fù)合體；CD3傳遞活化信號(hào)；傳遞活化信號(hào)；CD4和和CD8作為共受體。作為共受體。第二信號(hào)：第二信號(hào)：T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與APC上協(xié)同刺激分子結(jié)合，由協(xié)同刺激分子受上協(xié)同刺激分子結(jié)合，由協(xié)同刺激分子受體傳遞第二信號(hào)。體傳遞第二信號(hào)。協(xié)同刺激信號(hào)有關(guān)分子協(xié)同刺激信號(hào)有關(guān)分子nAPC上的協(xié)同刺激分子：上的協(xié)同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1，CD2等。等。nT細(xì)胞上

35、的協(xié)同刺激分子受體：細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。等。細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化細(xì)胞充分活化活化的活化的APC和和T細(xì)胞可分泌細(xì)胞可分泌IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IFN-等在等在T細(xì)胞的激活過程中發(fā)揮重細(xì)胞的激活過程中發(fā)揮重要作用。要作用。靜止，中親和力靜止，中親和力IL-2R（），激活，），激活，高親和力高親和力IL-2R（ ）,自分泌和旁自分泌和旁分泌方式分泌方式(二)T細(xì)胞的增殖與分化1.CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化細(xì)胞的活化增殖分化（1）活化信號(hào)）活化信號(hào)1 (抗原識(shí)別信號(hào)抗原

36、識(shí)別信號(hào)) * 雙識(shí)別雙識(shí)別:TCR-外源性抗原外源性抗原肽肽/MHCII * 共受體共受體:CD4-MHCII * CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)（2）活化信號(hào)）活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào))* 如如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合等協(xié)同刺激分子結(jié)合（3）細(xì)胞因子）細(xì)胞因子(如如IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等等) * 是是T細(xì)胞充分活化重要條件細(xì)胞充分活化重要條件CD4+ +T T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化 活化活化T T細(xì)胞細(xì)胞 表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體 T T細(xì)胞克隆增殖細(xì)胞克隆增殖 分化為分化為Th0 Th0 分化成分化成

37、Th1 Th1 分化成分化成Th2Th2( (細(xì)胞免疫）細(xì)胞免疫） （體液免疫）（體液免疫） IL-12,IFN-g gIL-4,IL-10IL-2+IL-2Rn部分活化的部分活化的CD4CD4+ +T T細(xì)胞可分化為長(zhǎng)壽命的細(xì)胞可分化為長(zhǎng)壽命的記憶記憶T T細(xì)胞細(xì)胞, ,靜息狀態(tài)靜息狀態(tài), ,快速活化快速活化, ,引起再引起再次免疫應(yīng)答。次免疫應(yīng)答。(1)Th細(xì)胞非依賴性（直接活化）細(xì)胞非依賴性（直接活化） 由病毒感染的由病毒感染的APC直接激活直接激活CTLp，無須，無須Th細(xì)胞輔助，此類細(xì)胞輔助，此類APC高表達(dá)高表達(dá)B7等協(xié)同等協(xié)同刺激分子。刺激分子。2.CD8+T細(xì)胞的增殖和分化細(xì)胞

38、的增殖和分化CTLp:來自胸腺的成熟的來自胸腺的成熟的CD8+T細(xì)胞細(xì)胞IL-2* 病毒感染的病毒感染的APC持續(xù)性持續(xù)性高表達(dá)高表達(dá)B7分子分子，從而提供活化信號(hào)，從而提供活化信號(hào)1、2，激活，激活 CD8+T并使其表達(dá)并使其表達(dá)IL-2R，并自分泌，并自分泌IL-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。CD8+CTL 直接激活機(jī)制直接激活機(jī)制(2)Th細(xì)胞依賴性（間接活化）細(xì)胞依賴性（間接活化） 病毒感染的靶細(xì)胞只能提供第一活化信號(hào)病毒感染的靶細(xì)胞只能提供第一活化信號(hào),必須有必須有Th細(xì)胞的輔助。細(xì)胞的輔助。 IL-2CD8+T 細(xì)胞間接激活機(jī)制細(xì)胞間接激活機(jī)制活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與APC

39、上的CD40結(jié)合，活化APC，表達(dá)協(xié)同刺激分子， 向CTLp細(xì)胞提供雙信號(hào)，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。Th細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD40L輔輔助助CTLp的激活的激活l 增殖分化為效應(yīng)增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞(Effector T cells, Te)，效應(yīng)效應(yīng) T細(xì)胞在發(fā)揮效應(yīng)后發(fā)生凋亡，及時(shí)終止免疫應(yīng)答。細(xì)胞在發(fā)揮效應(yīng)后發(fā)生凋亡，及時(shí)終止免疫應(yīng)答。l分化為記憶分化為記憶T細(xì)胞細(xì)胞(Memory T cells ,Tm)，參與再次，參與再次應(yīng)答；應(yīng)答；( (三三) )活化活化T T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸n1.記憶性記憶性T細(xì)胞的形成細(xì)胞的形成n產(chǎn)生更強(qiáng)更快更有效的再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生更強(qiáng)更快更

40、有效的再次免疫應(yīng)答:更更易被激活易被激活;對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)的依賴性較低對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)的依賴性較低;活化后可分泌更多細(xì)胞因子活化后可分泌更多細(xì)胞因子,自身對(duì)細(xì)胞自身對(duì)細(xì)胞因子的敏感性更高。因子的敏感性更高。n2.T細(xì)胞活化后的凋亡細(xì)胞活化后的凋亡n活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(AICD): 持續(xù)抗原持續(xù)抗原刺激刺激,高表達(dá)高表達(dá)FasL+自身表達(dá)的自身表達(dá)的Fasn被動(dòng)細(xì)胞死亡被動(dòng)細(xì)胞死亡:胞內(nèi)線粒體釋放細(xì)胞色素胞內(nèi)線粒體釋放細(xì)胞色素C三、三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段答的效應(yīng)階段效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征細(xì)胞的生物學(xué)特征合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細(xì)胞因子、細(xì)

41、胞合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素；毒素；表達(dá)表達(dá)FasL，可介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；，可介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；表達(dá)整合素，有助于效應(yīng)表達(dá)整合素，有助于效應(yīng)T細(xì)胞與炎癥部位血管細(xì)胞與炎癥部位血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，從而浸潤(rùn)感染部位并發(fā)揮作用；內(nèi)皮細(xì)胞黏附，從而浸潤(rùn)感染部位并發(fā)揮作用；高表達(dá)高表達(dá)CD2、LFA-1，可增強(qiáng)與靶細(xì)胞結(jié)合的親，可增強(qiáng)與靶細(xì)胞結(jié)合的親和力；和力；表達(dá)表達(dá)CD45RO，使效應(yīng)，使效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)低劑量抗原刺激細(xì)胞對(duì)低劑量抗原刺激更為敏感；更為敏感；發(fā)揮效應(yīng)時(shí)不再需要協(xié)同刺激信號(hào)。發(fā)揮效應(yīng)時(shí)不再需要協(xié)同刺激信號(hào)。* * Th1細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的作用的作用 釋放多種細(xì)胞因

42、子釋放多種細(xì)胞因子 - 激活巨噬細(xì)胞：激活巨噬細(xì)胞： IFN-、CD40L - 清除無殺菌能力、慢性感染的巨噬細(xì)胞：清除無殺菌能力、慢性感染的巨噬細(xì)胞：FasL/Fas途徑途徑 -誘生并募集巨噬細(xì)胞至感染部位：誘生并募集巨噬細(xì)胞至感染部位：IL-13、GM-CSF、TNF、MCP-11.Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)：淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的滲出性慢性炎癥，遲發(fā)型超敏反應(yīng)* Th1細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞細(xì)胞的作用的作用 產(chǎn)生產(chǎn)生IL-2，促進(jìn)，促進(jìn)Th1、Th2、CTL和和NK增殖，增殖，放大免疫效應(yīng)。放大免疫效應(yīng)。* Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IFN-輔助輔助B細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生具有具有調(diào)理調(diào)理作用的作用的抗體抗體(IgG1、IgG3)* Th1對(duì)對(duì)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞的作用的作用 產(chǎn)生產(chǎn)生LT和和TNF-a a，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其吞噬殺傷作用。吞噬殺傷作用。CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TD抗原抗原APC攝取、處理、提呈抗原攝取、處理、提呈抗原 + Th1細(xì)胞