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1、遠(yuǎn)端氣道在哮喘治療中的重要性遠(yuǎn)端氣道在哮喘治療中的重要性 王華王華19451945定義定義支氣管哮喘支氣管哮喘(bronchial asthma,哮喘,哮喘)是由多種細(xì)是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥,在易感者中此種炎癥可引起反與的慢性氣道炎癥,在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或或)咳嗽等癥狀,多咳嗽等癥狀,多在夜間和在夜間和(或或)凌晨發(fā)生,氣道對(duì)多種刺激因子反應(yīng)凌晨發(fā)生,氣道對(duì)多種刺激因子反應(yīng)性增高。但癥狀可自行或經(jīng)治療緩解。屬性增高。但癥狀可自行或經(jīng)治療緩解。屬

2、I型超敏型超敏反應(yīng)性疾病。特應(yīng)性個(gè)體接觸過(guò)敏原后誘導(dǎo)肥大細(xì)反應(yīng)性疾病。特應(yīng)性個(gè)體接觸過(guò)敏原后誘導(dǎo)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,使之釋放前列腺素、組胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,使之釋放前列腺素、組胺和白三烯等活性介質(zhì),引發(fā)支氣管痙攣和肺通氣胺和白三烯等活性介質(zhì),引發(fā)支氣管痙攣和肺通氣障礙。障礙?;疾÷驶疾÷嗜澜缂s有一億哮喘患者,已成為嚴(yán)重威脅全世界約有一億哮喘患者,已成為嚴(yán)重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。我國(guó)哮喘的公眾健康的一種主要慢性疾病。我國(guó)哮喘的患病率約為患病率約為1%,兒童可達(dá),兒童可達(dá)3%,據(jù)測(cè)算全國(guó),據(jù)測(cè)算全國(guó)約有約有1千萬(wàn)以上哮喘患者。哮喘俗稱千萬(wàn)以上哮喘患者。哮喘俗稱“吼病吼病”

3、,祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱,祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱“哮證哮證”,是世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué),是世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題,被世界衛(wèi)生組織列為疾病中四大頑難題,被世界衛(wèi)生組織列為疾病中四大頑 癥癥之一。哮喘嚴(yán)重危害人們身心健康,減弱勞之一。哮喘嚴(yán)重危害人們身心健康,減弱勞動(dòng)能力,降低生活質(zhì)量,且難以得到根治,動(dòng)能力,降低生活質(zhì)量,且難以得到根治,易反復(fù)發(fā)作,輕者傷身,重者致人喪命,因易反復(fù)發(fā)作,輕者傷身,重者致人喪命,因此防治哮喘刻不容緩。此防治哮喘刻不容緩。哮喘的發(fā)病特征哮喘的發(fā)病特征(1)發(fā)作性:當(dāng)遇到誘發(fā)因素時(shí)呈發(fā)作性加重。發(fā)作性:當(dāng)遇到誘發(fā)因素時(shí)呈發(fā)作性加重。(2)時(shí)間節(jié)律性:常在夜間及凌晨發(fā)作或加重。時(shí)間節(jié)律性:常在夜間及凌晨發(fā)

4、作或加重。(3)季節(jié)性:常在秋冬季節(jié)發(fā)作或加重。季節(jié)性:常在秋冬季節(jié)發(fā)作或加重。(4)可逆性:平喘藥通常能夠緩解癥狀,可有明顯可逆性:平喘藥通常能夠緩解癥狀,可有明顯的緩解期。的緩解期。認(rèn)識(shí)這些特征,有利于哮喘的診斷與鑒別。認(rèn)識(shí)這些特征,有利于哮喘的診斷與鑒別。發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理免疫功能失調(diào)免疫功能失調(diào)迷走神經(jīng)興奮過(guò)高,迷走神經(jīng)興奮過(guò)高,交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮內(nèi)環(huán)境紊亂,代謝障礙酸性體質(zhì)。內(nèi)環(huán)境紊亂,代謝障礙酸性體質(zhì)。呼吸道感染呼吸道感染哮喘分類哮喘分類過(guò)敏性哮喘過(guò)敏性哮喘咳嗽變異性哮喘咳嗽變異性哮喘妊娠性哮喘妊娠性哮喘感染性哮喘感染性哮喘職業(yè)性哮喘職業(yè)性哮喘藥物性哮喘藥物性哮喘運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘

5、等十幾個(gè)類別。運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘等十幾個(gè)類別。病理病理支氣管平滑肌的痙攣和肥大支氣管平滑肌的痙攣和肥大氣道炎癥以及炎癥誘發(fā)的氣道重塑氣道炎癥以及炎癥誘發(fā)的氣道重塑哮喘病的氣道炎癥是廣泛而彌漫性的,可以哮喘病的氣道炎癥是廣泛而彌漫性的,可以累及整個(gè)氣道。累及整個(gè)氣道。哮喘病患者的氣道炎癥以小氣道為主哮喘病患者的氣道炎癥以小氣道為主氣道重塑氣道重塑氣道上皮的炎性損傷氣道上皮的炎性損傷-修復(fù)修復(fù)-再損傷再損傷-再修復(fù)所再修復(fù)所導(dǎo)致的氣道重塑可能是哮喘病發(fā)展成難治性導(dǎo)致的氣道重塑可能是哮喘病發(fā)展成難治性哮喘的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。氣道重塑的發(fā)哮喘的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。氣道重塑的發(fā)生機(jī)制與氣道內(nèi)炎性細(xì)胞釋放的

6、炎癥促進(jìn)因生機(jī)制與氣道內(nèi)炎性細(xì)胞釋放的炎癥促進(jìn)因子和生長(zhǎng)因子有關(guān),基因表達(dá)、其他細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子有關(guān),基因表達(dá)、其他細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)也參與了氣道的重塑機(jī)制。子和炎性介質(zhì)也參與了氣道的重塑機(jī)制。氣管哮喘的治療氣管哮喘的治療糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 作用機(jī)制作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥糖皮質(zhì)激素是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥物。其主要的作用機(jī)制包括:物。其主要的作用機(jī)制包括: 干擾花生四干擾花生四烯酸代謝;減少白三烯和前列腺素的合成烯酸代謝;減少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活 化;抑制化;抑制細(xì)胞因子的合成;減少微血管滲漏細(xì)胞因子的合成

7、;減少微血管滲漏.增加增加細(xì)胞膜上細(xì)胞膜上受體的合成等。受體的合成等。 氣管哮喘的治療氣管哮喘的治療 2受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑 作用機(jī)制它是通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和肥大細(xì)胞作用機(jī)制它是通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的膜表面的 2受體的興奮,舒張氣道平受體的興奮,舒張氣道平 滑肌、減少肥大細(xì)胞和滑肌、減少肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞脫顆粒及介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上嗜堿細(xì)胞脫顆粒及介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖皮纖 毛的擺動(dòng)等,緩解哮喘癥狀。毛的擺動(dòng)等,緩解哮喘癥狀。 茶堿茶堿 茶堿具有舒張支氣管平滑肌作用,并具有強(qiáng)茶堿具有舒張支氣管平滑肌作用,并具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興

8、奮呼吸中樞和心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。,有研究資料顯示,低濃度呼吸肌等作用。,有研究資料顯示,低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用??鼓憠A能藥物抗膽堿能藥物 l 吸入抗膽堿能藥物,如溴化異丙托品、溴化吸入抗膽堿能藥物,如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品等,可阻斷節(jié)后迷走氧托品和溴化泰烏托品等,可阻斷節(jié)后迷走神神 經(jīng)傳出支,通過(guò)降低迷走神經(jīng)張力而舒張經(jīng)傳出支,通過(guò)降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管。其擴(kuò)張支氣管的作用比支氣管。其擴(kuò)張支氣管的作用比 受體激動(dòng)劑弱受體激動(dòng)劑弱, 起效也較慢,但長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥起效也較慢,但長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥,對(duì)

9、老年人的療效不低于對(duì)老年人的療效不低于年輕人。年輕人。 白三烯調(diào)節(jié)劑白三烯調(diào)節(jié)劑 作用機(jī)制半胱氨酰白三烯受體拮抗劑通過(guò)對(duì)作用機(jī)制半胱氨酰白三烯受體拮抗劑通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯 (CysLT1)受體的拮抗,抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞受體的拮抗,抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎 作用作用,產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng),產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)和鮑誘發(fā)的支氣管痙攣等作用,并具有一定和鮑誘發(fā)的支氣管痙攣等作用,并具有一定 程度的抗炎作用。程度的抗炎作用。 在哮喘治療中的地位在哮

10、喘治療中的地位 本品可減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮本品可減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化。但其作用不如吸人型糖皮質(zhì)激素喘的惡化。但其作用不如吸人型糖皮質(zhì)激素,也不能取代糖皮質(zhì)激素。作為聯(lián)合治療中,也不能取代糖皮質(zhì)激素。作為聯(lián)合治療中的種藥物,本品可減少的種藥物,本品可減少 中一重度哮喘患者吸中一重度哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素的劑量,并可提高吸人糖皮質(zhì)入糖皮質(zhì)激素的劑量,并可提高吸人糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效。本品激素治療的臨床療效。本品 服用方便,尤適服用方便,尤適用于阿司匹林過(guò)敏性哮喘和運(yùn)動(dòng)性哮喘患者用于阿司匹林過(guò)敏性哮喘和運(yùn)動(dòng)性哮喘患者的治療。的治療。 其他治療哮喘藥物其他治療哮喘藥

11、物 色甘酸鈉和奈多羅米鈉色甘酸鈉和奈多羅米鈉抗組胺藥物抗組胺藥物 免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑變應(yīng)原特異性免疫療法變應(yīng)原特異性免疫療法( SIT)中藥中藥5047.4020406080100控制或控制或ACT25分分未控制或未控制或ACT19分分患者比例(患者比例(%)西歐(西歐(AIRE)亞太(亞太(AIRAP2)部分控制或部分控制或ACT20-24分分1.950.74010Presented from ERS07, ATS07, ATS08一項(xiàng)全球范圍的調(diào)查研究顯示:一項(xiàng)全球范圍的調(diào)查研究顯示:Goal Study顯示,顯示,即使在嚴(yán)格的試驗(yàn)即使在嚴(yán)格的試驗(yàn)條件下:條件下:ICS組只有組只有28%

12、的患者的患者達(dá)到完全控制達(dá)到完全控制聯(lián)合制劑組只有聯(lián)合制劑組只有41%的的患者達(dá)到完全控制患者達(dá)到完全控制現(xiàn)行治療下仍有許多病人癥狀未達(dá)到完全控制現(xiàn)行治療下仍有許多病人癥狀未達(dá)到完全控制1. Bateman ED, et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study.Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44Ref 1, P836, Par 1, L13-1420%40%60%80%100%

13、041%28%沙美特羅沙美特羅/ 氟替卡松氟替卡松 氟替卡松氟替卡松*Goal 研究顯示:研究顯示:哮喘完全控哮喘完全控制患者比例制患者比例(%) 一項(xiàng)在一項(xiàng)在44個(gè)國(guó)家個(gè)國(guó)家326個(gè)醫(yī)學(xué)中心個(gè)醫(yī)學(xué)中心3421例輕中度哮喘患者中進(jìn)行的為期例輕中度哮喘患者中進(jìn)行的為期1年的多中心、隨機(jī)、雙盲、分層、平行組對(duì)照研究。研究分為年的多中心、隨機(jī)、雙盲、分層、平行組對(duì)照研究。研究分為3層、層、2個(gè)階段:個(gè)階段:I階段評(píng)階段評(píng)估并比較沙美特羅估并比較沙美特羅/氟替卡松組和氟替卡松組達(dá)到哮喘良好控制所需的時(shí)間,氟替卡松組和氟替卡松組達(dá)到哮喘良好控制所需的時(shí)間,II階段評(píng)估達(dá)到完全控制的患者累計(jì)比例,吸入皮質(zhì)

14、激素的劑量和首次達(dá)到良好階段評(píng)估達(dá)到完全控制的患者累計(jì)比例,吸入皮質(zhì)激素的劑量和首次達(dá)到良好控制所需的時(shí)間,達(dá)到完全控制患者比例和用藥劑量等??刂扑璧臅r(shí)間,達(dá)到完全控制患者比例和用藥劑量等。*P0.01 vs. 氟替卡松氟替卡松Goal 研究:沙美特羅研究:沙美特羅/ 氟替卡松治療氟替卡松治療1年后患年后患者哮喘完全控制的比例者哮喘完全控制的比例 現(xiàn)行治療下仍有許多病人癥狀未達(dá)到完全控制現(xiàn)行治療下仍有許多病人癥狀未達(dá)到完全控制可能的原因可能的原因 哮喘患者合并過(guò)敏性鼻炎哮喘患者合并過(guò)敏性鼻炎, AR導(dǎo)致哮喘控制不佳導(dǎo)致哮喘控制不佳 ICS+LABA治療不能使所有的哮喘患者達(dá)到完全控制,治療不

15、能使所有的哮喘患者達(dá)到完全控制,ICS不能達(dá)到所有氣道(如上氣道和小氣道)不能達(dá)到所有氣道(如上氣道和小氣道)有些患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)不敏感,加大有些患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)不敏感,加大ICS劑量或劑量或口服激素都不能抑制白三烯的生成口服激素都不能抑制白三烯的生成 因此,僅用現(xiàn)行治療方案不能達(dá)到哮喘的充分控制因此,僅用現(xiàn)行治療方案不能達(dá)到哮喘的充分控制關(guān)注小氣道對(duì)哮喘治療的影響關(guān)注小氣道對(duì)哮喘治療的影響 哮喘時(shí)近端和遠(yuǎn)端氣道的炎癥與重塑是否不同?哮喘時(shí)近端和遠(yuǎn)端氣道的炎癥與重塑是否不同? 哮喘時(shí)的小氣道病變究竟如何?哮喘時(shí)的小氣道病變究竟如何? 哮喘時(shí)的小氣道改變對(duì)治療的影響如何?哮喘時(shí)的

16、小氣道改變對(duì)治療的影響如何?正常正常哮喘哮喘致命的哮喘致命的哮喘哮喘的氣道阻塞哮喘的氣道阻塞Courtesy of Bruce Rubin, M.D.哮喘小氣道壁增厚哮喘小氣道壁增厚慢性重癥哮喘慢性重癥哮喘急性致命急性致命正常正常支氣管哮喘患者經(jīng)支氣管肺活檢(支氣管哮喘患者經(jīng)支氣管肺活檢(a a)和外科手術(shù)活檢組織()和外科手術(shù)活檢組織(b b)均顯示)均顯示小氣道細(xì)胞數(shù)量明顯高于大中氣道和肺泡組織。小氣道細(xì)胞數(shù)量明顯高于大中氣道和肺泡組織。Eur Respir J 2002; 20: 254259氣道炎性反應(yīng)氣道炎性反應(yīng)哮喘患者小氣道的炎性細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)要比大氣道重。哮喘患者

17、小氣道的炎性細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)要比大氣道重。Corren J. Small airways disease in asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2008 Nov;8(6):533-9 小小 結(jié)結(jié)支氣管哮喘時(shí)小氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較重,并且炎性表現(xiàn)與支氣管哮喘時(shí)小氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較重,并且炎性表現(xiàn)與大氣道存在差異;大氣道存在差異;支氣管哮喘時(shí)外周氣道的阻力明顯增加。支氣管哮喘時(shí)外周氣道的阻力明顯增加。問(wèn)題:我們目前的治療是否到達(dá)遠(yuǎn)端氣道?問(wèn)題:我們目前的治療是否到達(dá)遠(yuǎn)端氣道? 重癥哮喘也存在小氣道炎癥,運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘、夜間哮喘哮喘急重癥哮喘也存在小氣道炎

18、癥,運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘、夜間哮喘哮喘急性發(fā)作都與小氣道炎癥相關(guān),這些臨床特征對(duì)白三烯受體拮抗劑治性發(fā)作都與小氣道炎癥相關(guān),這些臨床特征對(duì)白三烯受體拮抗劑治療有效,控制小氣道炎癥是哮喘治療的重要組成部分療有效,控制小氣道炎癥是哮喘治療的重要組成部分白三烯受體分布在大小氣道白三烯受體分布在大小氣道中央氣道中央氣道外周氣道外周氣道Adapted from Evans J, Figueroa DJ Clin Exp Allergy Rev 2001白三烯調(diào)節(jié)劑的基礎(chǔ)及臨床研究白三烯調(diào)節(jié)劑的基礎(chǔ)及臨床研究白三烯調(diào)節(jié)劑白三烯調(diào)節(jié)劑孟魯司特孟魯司特( (白三烯受體拮抗劑白三烯受體拮抗劑) )已不是新產(chǎn)品,但是有新

19、的數(shù)據(jù)顯示已不是新產(chǎn)品,但是有新的數(shù)據(jù)顯示其作用能達(dá)到遠(yuǎn)端氣道其作用能達(dá)到遠(yuǎn)端氣道孟魯司特在輕度哮喘可以減少氣道陷孟魯司特在輕度哮喘可以減少氣道陷閉和改善哮喘癥狀閉和改善哮喘癥狀口服孟魯司特治療后與哮喘癥狀相關(guān)的口服孟魯司特治療后與哮喘癥狀相關(guān)的遠(yuǎn)端氣道肺功能的改善遠(yuǎn)端氣道肺功能的改善Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32口服孟魯司特治療后與哮喘癥狀相關(guān)的口服孟魯司特治療后與哮喘癥狀相關(guān)的肺功能的改善肺功能的改善Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32FEV1自基線改變(自基線改變(L)-0.1-0.0500.050.10.150.

20、2安慰劑安慰劑孟魯司特孟魯司特白三烯調(diào)節(jié)劑可以改善氣體陷閉白三烯調(diào)節(jié)劑可以改善氣體陷閉 并與哮喘癥狀的改善有關(guān)并與哮喘癥狀的改善有關(guān)Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32sGaw(L/s/cm H2 O/L)RV(L)-0.16-0.13-0.1-0.07-0.04-0.010.020.05安慰劑安慰劑孟魯司特孟魯司特孟魯司特改善氣道陷閉從而改善哮喘癥狀孟魯司特改善氣道陷閉從而改善哮喘癥狀肺殘氣容積改善大約肺殘氣容積改善大約200ml(P=0.043)FEV1改善大約改善大約160ml (p = 0.008)RV改善,改善, Kraft et al. Chest

21、 2006;130;1726-32白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)小氣道開(kāi)放性的改善作用白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)小氣道開(kāi)放性的改善作用研究方法:研究對(duì)象研究對(duì)象:20例18-65歲輕-中度哮喘患者,研究前2個(gè)月未使用過(guò)ICS, FEV1預(yù)計(jì)值60%的哮喘患者參與了研究?;颊逷C20 FEV1 4 mg/mL。研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì):為期10周的隨機(jī)雙盲安慰劑交叉對(duì)照研究主要終點(diǎn):乙酰甲膽堿激發(fā)前后,在殘氣量時(shí)高分辨率CT(HRCT)測(cè)量的局部氣體陷閉情況。次要終點(diǎn):閉合容量的改變;肺活量指標(biāo);生活質(zhì)量等Eur Respir J 2006; 27:307-315白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)小氣道開(kāi)放性的改善作用白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)小氣道開(kāi)放性的改善

22、作用結(jié)論:結(jié)論:本研究證實(shí)孟魯司特治療可通過(guò)增加小氣道的開(kāi)放性,減少局部氣體陷閉。本研究證實(shí)孟魯司特治療可通過(guò)增加小氣道的開(kāi)放性,減少局部氣體陷閉。Eur Respir J 2006; 27:307-315Lung attenuation HU-1000-200-400-600-800白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)氣道重塑的影響白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)氣道重塑的影響Respiratory Research 2006, 7:63n 研究對(duì)象:研究對(duì)象:n 29 29例例4-154-15歲,需進(jìn)行支氣管鏡檢查的持續(xù)性哮喘患兒歲,需進(jìn)行支氣管鏡檢查的持續(xù)性哮喘患兒n 患兒平均癥狀持續(xù)時(shí)間為患兒平均癥狀持續(xù)時(shí)間為1010年,平

23、均年,平均FEV1FEV1為預(yù)計(jì)值的為預(yù)計(jì)值的80%80%。n 其中其中2121例在活檢前使用過(guò)全身激素,例在活檢前使用過(guò)全身激素,1414例使用過(guò)孟魯司特。例使用過(guò)孟魯司特。n 研究設(shè)計(jì):研究設(shè)計(jì):橫斷面觀察性研究,患兒進(jìn)行肺活量檢查,采集橫斷面觀察性研究,患兒進(jìn)行肺活量檢查,采集EBCEBC以以檢測(cè)檢測(cè)cysLTscysLTs水平水平(EIA)(EIA);并在;并在2424小時(shí)內(nèi)進(jìn)行支氣管鏡檢小時(shí)內(nèi)進(jìn)行支氣管鏡檢查和支氣管粘膜活檢。查和支氣管粘膜活檢。白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)氣道重塑的影響白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)氣道重塑的影響孟魯司特治療可顯著降低哮孟魯司特治療可顯著降低哮喘患者喘患者EBC中中cysLTs水

24、平水平在未接受孟魯司特治療的患者中,在未接受孟魯司特治療的患者中, EBC中中cysLTs水平與網(wǎng)狀基底膜增厚明顯相關(guān)水平與網(wǎng)狀基底膜增厚明顯相關(guān)結(jié)論:結(jié)論:在未使用孟魯司特治療的哮喘患者中,EBC中cysLTs水平與網(wǎng)狀基底膜增厚相關(guān)。Respiratory Research 2006, 7:63吸煙患者吸煙患者 n=39n=39非吸煙患者非吸煙患者 n=44n=44治療治療1 1治療治療2 2洗洗脫脫期期6w6w評(píng)評(píng)估估治療治療1 1:吸入倍氯米松:吸入倍氯米松160ug bid + 160ug bid + 孟魯司特安慰劑孟魯司特安慰劑治療治療2 2:口服孟魯斯特:口服孟魯斯特10mg qd + 10mg qd + 倍氯米松安慰劑倍氯米松安慰劑Lazarus SC et al. Lazarus SC et al. Am J Respir Crit Care MedAm J Respir Crit Care Med. 2007;175:783-90. 2007;175:783-90. 白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)吸煙哮喘患者的影響白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)吸煙哮喘

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