單基因遺傳1.1.

1、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 第一節(jié) 單基因遺傳學(xué) 習(xí) 目 標目 錄課 前 導(dǎo) 入教 學(xué) 內(nèi) 容課 堂 練 習(xí)學(xué) 習(xí) 重 點知 識 拓 展 課 下 預(yù) 習(xí)3學(xué)習(xí)目標1. 掌握單基因遺傳的概念和單基因遺傳病遺傳方式。2. 熟悉常染色體完全顯性遺傳、不完全顯性遺傳、共顯性遺傳等概念。3. 了解常見的常染色體遺傳病的臨床特點。4. 學(xué)會遺傳病系譜分析的方法。5. 具有解決臨床相關(guān)疾病的遺傳分析的能力。返回4課前導(dǎo)入多指癥抗維生素D佝僂病返回5一. . 單基因遺傳的相關(guān)概念單基因遺傳：是指某種性狀受一對等位基因控制，且依照孟德爾定律遺傳，又稱孟德爾遺傳。單基因遺傳?。菏芤粚Φ任换蚩刂贫l(fā)生的疾病，簡稱單基因病。單基因

2、病分為：常染色體顯性遺傳?。ˋD）、常染色體隱性遺傳?。ˋR）、X連鎖顯性遺傳?。╔D）、X連鎖隱性遺傳?。╔R）、 Y連鎖遺傳病。6二. 系譜與系譜分析1. 系譜 表明在某個家系中，某種遺傳病發(fā)病情況的一個圖解。2. 先證者（proband） 是某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。 7系譜中常用的符號8系 譜12311122233444555666778 系 譜常染色體遺傳短指癥軟骨發(fā)育不全癥白化病10一、常染色體顯性遺傳及系譜特點 常染色體顯性遺傳（AD）：控制一種性狀或遺傳 病的基因位于122號常染色體上，且這種基因是顯性的，這種遺傳方式稱為

3、常染色體顯性遺傳。 常染色體顯性遺傳病：由常染色體上的顯性致病基因引起的疾病稱為常染色體顯性遺傳病。11常染色體顯性遺傳的遺傳方式常染色體顯性遺傳12（一）完全顯性遺傳 完全顯性遺傳：在常染色體顯性遺傳病中，雜合子（Aa）患者與純合子（AA）患者的表型完全相同，臨床癥狀無區(qū)別，稱為完全顯性遺傳。概 念臨床疾病13（一）完全顯性遺傳 例如：短（趾）指癥是一種常染色體顯性遺傳病。主要癥狀是患者手（足）由于指骨或掌骨（或趾骨）短小或缺如，致使手指（趾）變短。1412311122233444555666778一個短指癥的系譜1. 男、女的患病人數(shù)各有幾個？2. 是不是每一代都有患者？（一）完全顯性遺傳

4、aaaaaaaaaaaaaAAA15常染色體顯性遺傳的系譜特點1. 患者的雙親之一是患者，且大多是雜合子患者；2. 患者的同胞中患此病的可能性約為1/2，男女發(fā)病機會均等；3. 患者的后代中約有1/2是患者；4. 系譜中連續(xù)幾代都可以看到此病的患者，此病是連續(xù)傳遞；5. 雙親無病時，子女中一般不會發(fā)病，除非發(fā)生了基因突變。16案例分析： 一名患有并指癥（AD）的男子和一正常女性結(jié)婚后，生有一個患有并指的男孩和一個正常的女孩，問再生育患兒的風(fēng)險是多少？請繪出系譜并做遺傳分析？ 患者第患者第3 3、4 4指間有指間有蹼，末端指節(jié)愈合。蹼，末端指節(jié)愈合。aaaaAAaa課堂練習(xí)A A并指基因并指基因

5、a a正常基因正?；?71. 常染色體顯性遺傳的概念、遺傳方式。2. 常染色體顯性遺傳病的系譜特點。3. 常染色體顯性遺傳病的案例分析。學(xué)習(xí)重點18知識拓展 課下大家查閱一下以下幾種疾?。焊吣懝檀佳Y、軟骨發(fā)育不全癥、多指、慢性進行性舞蹈癥等，了解這幾種疾病的臨床癥狀，遺傳方式。19課下預(yù)習(xí)1. 不完全顯性遺傳、共顯性遺傳、復(fù)等位基因的概念。2. ABO血型分析。常染色體顯性遺傳病 (AD)不完全顯性不完全顯性(incomplete dominance) 也稱半顯性也稱半顯性(semidominance)(semidominance)，是指雜合體，是指雜合體( (AaAa) )的的表現(xiàn)型介于

6、顯性純合體表現(xiàn)型介于顯性純合體( (AAAA) )與隱性純合體與隱性純合體( (aaaa) )的的表現(xiàn)型之間。表現(xiàn)型之間。不完全顯性遺傳 1 2 1 2 3 1軟骨發(fā)育不全系譜基因(ACH)定位于4p16.3。患者為軀體矮小，四肢短小的侏儒。多為雜合子，外顯率完全 ，80為新生的突變。罕見的純合患者因嚴重骨骼畸形，胸廓小而呼吸窘迫及腦積水而致胚胎死亡。常染色體顯性遺傳病 (AD)不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性(irregular dominance)在一些常染色體顯性遺傳病中，雜合體(Aa)由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀，或即使發(fā)病，但病情程度有差異，使傳遞方式不規(guī)則。 1 2 3 1 2 3 1 2

7、3 1 2多指(軸后A1型)系譜常染色體顯性遺傳病 (AD)不規(guī)則顯性外顯率：指在一個群體有致病基因的個體中，表現(xiàn)出相應(yīng)病理表型人數(shù)的百分率。完全外顯：有致病基因的個體100表現(xiàn)出相應(yīng)的病理表型不完全外顯：有致病基因的個體沒有100表現(xiàn)出相應(yīng)的病理表型。常染色體顯性遺傳病 (AD)不規(guī)則顯性表現(xiàn)度(expressivity)雜合體(Aa)因某種原因而導(dǎo)致個體間表現(xiàn)程度的差異,指一種致病基因的表達程度（輕度、中度和重度）。常染色體顯性遺傳病 (AD)不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性(irregular dominance)藍色鞏膜多發(fā)性骨折傳導(dǎo)性耳聾常染色體顯性遺傳病 (AD)共顯性共顯性(codomina

8、nce) 一對等位基因，彼此間沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合狀態(tài)時，兩種基因的作用都能表達，分別獨立地產(chǎn)生基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)的表型。常染色體顯性遺傳病 (AD)共顯性遺傳雙親的血型子女中可能血型子女中不可能血型AAA，OB，AB A0A，OB，AB ABA，B，AB，OAABA，B，AB O BBB，O A，AB BOB，O A，AB BABA，A，AB OABOA，B AB，O ABABA，B，AB OOOO A，B，AB 常染色體顯性遺傳病 (AD)延遲顯性延遲顯性(delayed dominance) 指某些帶有顯性致病基因的雜合體，在生命的早期不表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，當達到一定年齡時，致病基因

9、的作用才表達出來。常染色體顯性遺傳病 (AD)延遲顯性 1 2 1 2 34042452132Huntington舞蹈癥常染色體隱性遺傳病（AR）常染色體隱性（AR）遺傳病 一種疾病，其致病基因定位于122號常染色體上，如果遺傳方式是隱性的，即雜合時不發(fā)病，而攜帶著致病基因向后代傳遞，這種病稱為常染色體隱性遺傳病。常染色體隱性遺傳病（AR）攜帶者（carrier） 表型正常而帶有致病基因的雜合子稱為攜帶者。在雜合子時，隱性致病基因的作用被其顯性基因所掩蓋，而不表現(xiàn)相應(yīng)的疾病，表型與正常人相同，但是卻可以將致病基因遺傳給后代。常染色體隱性遺傳?。ˋR）常染色體隱性遺傳病典型系譜常染色體隱性遺傳病

10、系譜特點1.患者的分布往往呈現(xiàn)散發(fā)，通?？床坏竭B續(xù)傳遞的現(xiàn)象；2.男女發(fā)病機會相等；3.患者雙親都無病而是肯定攜帶者。4.患者的同胞中可能性患病，正常同胞中有的可能性為攜帶者；5.近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。常染色體隱性遺傳病近親婚配情況下，子女中AR發(fā)病風(fēng)險增高？近親婚配：指3-4代內(nèi)有共同祖先的個體之間的婚配親緣系數(shù)：指兩個近親個體在某一基因座上具有相同基因的概率，用通式表示：r=（1/2）n 一級親屬：1/2 親子、同胞 二級親屬：1/4 祖孫、外祖孫、 叔伯姑-侄、舅姨-外甥 三級親屬：1/8 堂表兄妹

11、常染色體隱性遺傳病姨表兄妹婚配半乳糖血癥家系常染色體隱性遺傳病半乳糖血癥在人群中的雜合子攜帶者頻率為1/150，兩個雜合子的婚配概率是1/1501/150=1/22 500 他們出生患兒的概率是 1/22 5001/4=1/90 000；表兄妹婚配，他們出生患兒的概率是 1/1501/81/4=1/4 800即表兄妹婚配出生半乳糖血癥患兒的風(fēng)險要比隨機婚配要增高約19倍。常染色體隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險的估計家族中無患者時發(fā)病風(fēng)險的估計 假設(shè)在群體中某種常染色體隱性遺傳病的發(fā)病率為1/10000。根據(jù)Hardy-Weinberg定律的公式：p2+2pq+q2=1和p+q=1，則發(fā)病率=P(aa)(即隱性純合子的頻率)=q2=1/10000，那么隱性致病基因的頻率q=0.01，顯性基因的頻率p=1-q=1-0.01=0.99；群體中攜帶者的頻率P（Aa）=2pq=20.990.011/50。常染色體隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險的估計1.在隨機婚配的情況下，夫婦雙方同為攜帶者概率=P(Aa)P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2；雙親同為攜帶者時，其子女發(fā)病的可能性為1/4；所以隨機婚配時，子女的發(fā)病風(fēng)險（即子女發(fā)病率）=(1/50)21/4=1/10