制藥工藝學(xué)復(fù)習(xí)資料

1、選擇題1、（ ）是利用生物機(jī)體、組織、細(xì)胞，生產(chǎn)制造或從中分離得到的具有預(yù)防、診斷、和治療功能的藥物。A 生物技術(shù)藥物 B 生物技術(shù)產(chǎn)品 C 生物技術(shù)制品 D 生物藥物2、下列不是制藥行業(yè)具有的特征的是（ ）。A 新藥研究的類型為針對主要皮膚和呼吸道疾病B 研發(fā)投入的不斷加大，研發(fā)的費(fèi)用不斷上升C 企業(yè)并購和不斷重組，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合優(yōu)勢互補(bǔ)，制藥集中度不斷提高D 重磅炸彈藥物數(shù)量不斷增加，生物技術(shù)藥物發(fā)展迅速3、化學(xué)藥物合成工藝路線設(shè)計(jì)，應(yīng)從剖析藥物（ ）著手。A 化學(xué)性質(zhì) B 物理性質(zhì) C 化學(xué)結(jié)構(gòu) D 生產(chǎn)成本4、下列反應(yīng)過程的總收率為：（ ）A 47.8% B 72.9% C 59% D 53

2、.1%5、下列反應(yīng)過程的總收率為：A 47.8% B 72.9% C 59% D 53.1%6、凡反應(yīng)物分子在碰撞中一步轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應(yīng)稱為（ ）A 簡單反應(yīng) B 復(fù)雜反應(yīng) C 零級反應(yīng) D 基元反應(yīng)7、下列不屬于簡單反應(yīng)的為（ ）A 單分子反應(yīng) B 平行反應(yīng) C 雙分子反應(yīng) D 零級反應(yīng)8、在某些反應(yīng)過程中，反應(yīng)產(chǎn)物本身即具有加速反應(yīng)的作用，稱為（ ）A 正催化作用 B 負(fù)催化作用 C 自動催化作用 D 助催化劑9、種子罐的作用在于使孢子瓶中有限數(shù)量的孢子發(fā)芽，生長并繁殖形成一定數(shù)量和質(zhì)量的菌體，生長快速的細(xì)菌適合于（ ）。A 一級發(fā)酵 B 二級發(fā)酵 C 三級發(fā)酵 D 四級發(fā)酵10、全

3、擋板條件是達(dá)到消除液面漩渦的最低條件，此條件擋板數(shù)Z，擋板寬度W 和罐徑D有關(guān)，必須符合下面關(guān)系式：（ ） A 0.15 B 0.3 C 0.45 D 0.611、中試放大的規(guī)模一般比實(shí)驗(yàn)室放大（ ）。 A 10倍 B 100倍 C 200倍 D 500倍12、下列不屬于第二類污染物的為（ ）。 A 烷基汞 B 總鉛 C 苯并芘 D 氰化物13、下列不會影響發(fā)酵種子質(zhì)量的是（ ）。 A 培養(yǎng)基原料 B 培養(yǎng)條件 C 接種量 D 滅菌工藝14、下列（ ）不是制藥工藝學(xué)在小試階段的主要研究內(nèi)容。A 設(shè)計(jì)合理的工藝路線 B 優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件 C 研究成品、半成品的檢驗(yàn)分析與質(zhì)量控制方法 D 制定標(biāo)準(zhǔn)

4、操作規(guī)范15、巴比妥中間體丙二酸二乙酯的合成如下，正確的加料次序是（ ）。A 先加溴乙烷，后加丙二酸乙酯，最后加乙醇鈉B 先加乙醇鈉，后加丙二酸乙酯，最后加溴乙烷C 先加溴乙烷，再同時加丙二酸乙酯和乙醇鈉 D 同時加入溴乙烷、丙二酸乙酯和乙醇鈉16、下列不是微生物發(fā)酵生產(chǎn)過程的產(chǎn)物合成期的特征的是：（ ）。A 呼吸強(qiáng)度無明顯變化 B 菌體在增重 C 菌體數(shù)目增加 D 產(chǎn)物合成開始增加后又衰退17、抗真菌藥物克霉唑更適合采用（ ）進(jìn)行工藝路線設(shè)計(jì)。 A 類型反應(yīng)法 B 分子對稱法 C 模擬類推法 D 追溯求源法18、下列對化學(xué)制藥企業(yè)的污染物的特點(diǎn)錯誤的是（ ）。 A 種類多，變動大 B pH不

5、穩(wěn)定 C 數(shù)量少，成分復(fù)雜 D 化學(xué)需氧量低，營養(yǎng)物質(zhì)比較豐富19、下列對微生物發(fā)酵制藥工藝描述錯誤的是（ ）。A 高密度培養(yǎng)技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于增加產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本 B 培養(yǎng)基的滅菌操作特點(diǎn)是高溫快速滅菌，營養(yǎng)成分損失少C 生長較慢的菌種如青霉素的發(fā)酵通常采用三級發(fā)酵 D 半連續(xù)式發(fā)酵培養(yǎng)操作是抗生素生產(chǎn)的主要方式填空題10、化學(xué)方法制備手性藥物包括 、 和 。11、試驗(yàn)設(shè)計(jì)及優(yōu)選方法是以概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)為理論基礎(chǔ)，安排試驗(yàn)的應(yīng)用技術(shù)；其常用實(shí)驗(yàn)方法有 、 、和 。12、巴卡亭中加入三乙基氯硅烷的目的是 。13、根據(jù)微生物的代謝產(chǎn)物類型，可把發(fā)酵分為 、和 。14、根據(jù)菌體生長與產(chǎn)物生成的特征，

6、可以把發(fā)酵過程分為 、 和 。15、在批式發(fā)酵操作過程中，菌體的生物量與時間的關(guān)系是S形曲線，根據(jù)生物量的變化，可以分為5個階段，即 、 、 、和 。名詞解釋制藥工藝學(xué)：是研究藥的工業(yè)生產(chǎn)過程的共性規(guī)律及其應(yīng)用的一門學(xué)科，包括制備原理、工藝路線和質(zhì)量控制。發(fā)酵：通過微生物的生命活動產(chǎn)生和積累特定代謝產(chǎn)物或產(chǎn)生能量的現(xiàn)象。生產(chǎn)工藝路線：一種化學(xué)藥物可通過若干種不同的途徑獲得，通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成途徑稱為該藥物的生產(chǎn)工藝路線。類型反應(yīng)法：是指利用常見的典型有機(jī)化學(xué)反應(yīng)與合成方法進(jìn)行合成工藝路線設(shè)計(jì)的方法。催化劑：在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中能改變化學(xué)反應(yīng)速率，而其本身在反應(yīng)前后化學(xué)性質(zhì)并無變化的物質(zhì)。

7、催化劑的活性：即催化劑的催化能力，是評價催化劑好壞的重要指標(biāo)。目標(biāo)基因：是編碼感興趣的蛋白質(zhì)或多肽的DNA序列，一般情況下是功能結(jié)構(gòu)基因。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）:是指在引物指導(dǎo)下，以DNA為模板，由DNA聚合酶催化的擴(kuò)增特定DNA序列聚合延伸形成互補(bǔ)序列的反應(yīng)。簡答題要解決氯霉素立體構(gòu)型問題，應(yīng)注意什么？答：（1）采用剛性結(jié)構(gòu)的原料或中間體。具有指定空間構(gòu)型的剛體結(jié)構(gòu)化合物進(jìn)行反應(yīng)時，不易產(chǎn)生差向異構(gòu)體。（2）利用空間位阻效應(yīng)。如甘氨酸與1分子對硝基本甲醛反應(yīng)生成Schiff堿，后者再進(jìn)行反應(yīng)時，由于立體位阻的影響，產(chǎn)物主要是蘇型異構(gòu)體。（3）使用具有立體選擇性的試劑。應(yīng)用異丙醇鋁為還原劑使

8、氯霉素中間體羰基還原時，生成物中蘇型異構(gòu)體占優(yōu)勢；用鈉硼氫還原時，則無立體選擇性。對硝基-溴代苯乙酮的制備有誘導(dǎo)期的原因？答：對硝基苯乙酮與溴作用生成對硝基-溴代苯乙酮的反應(yīng)屬于離子型反應(yīng)。溴對對硝基苯乙酮烯醇式的雙鍵進(jìn)行加成，再脫去1mol溴化氫而得到所需對硝基-溴代苯乙酮。由于此反應(yīng)是在烯醇化的形式下進(jìn)行的，所以需要酮式結(jié)構(gòu)不斷地向烯醇型結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，溴化反應(yīng)速率取決于烯醇化反應(yīng)速率。溴代反應(yīng)的溴化氫是烯醇化的催化劑。但由于開始反應(yīng)時其量尚少，只有經(jīng)過一段時間產(chǎn)生了足夠的溴化氫后，反應(yīng)才能以穩(wěn)定的速率進(jìn)行。這就是本反應(yīng)有誘導(dǎo)期的原因。誘變育種的概念和特點(diǎn)？答：誘變育種是人為創(chuàng)造條件，使菌種發(fā)生

9、變異，從中篩選優(yōu)良個體，淘汰劣質(zhì)個體，是當(dāng)前菌種選育的一種主要方式。其優(yōu)點(diǎn)是速度快、收效大、方法相對簡單；缺點(diǎn)是缺乏定向性，要配合大規(guī)模的篩選工作。誘發(fā)突變的因素有哪些？答：誘發(fā)突變的因素有物理、化學(xué)和生物三類。物理因素包括各種射線、紫外線、快中子、X射線等。化學(xué)因素包括堿基類似物、與堿基發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)、DNA嵌合劑等。生物因素包括噬菌體、質(zhì)粒和轉(zhuǎn)座子等。表達(dá)質(zhì)粒載體的基本特征是什么？答：（1）自主復(fù)制性。質(zhì)粒DNA能夠擺脫宿主染色體DNA復(fù)制調(diào)控系統(tǒng)而進(jìn)行自主復(fù)制。（2）不相容性。具有相同或相似復(fù)制子結(jié)構(gòu)及特征的兩種不同質(zhì)粒不能穩(wěn)定地存在于同一宿主細(xì)胞內(nèi)，這種現(xiàn)象稱為質(zhì)粒的不相容性。（3）轉(zhuǎn)

10、移性。在天然條件下，很多質(zhì)粒可以通過細(xì)菌接合作用從一個宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個宿主細(xì)胞，甚至另一種親緣關(guān)系較近的宿主菌。（4）選擇標(biāo)記。質(zhì)粒DNA可以通過人工轉(zhuǎn)化過程導(dǎo)入細(xì)菌中。質(zhì)粒編碼的選擇標(biāo)記，產(chǎn)生一種新的表型，可以把轉(zhuǎn)化體輕而易舉地挑選出來。（5）多克隆位點(diǎn)。多克隆位點(diǎn)是外源基因插入載體的位置，由多種常見的限制性內(nèi)切酶位點(diǎn)序列構(gòu)成，在上游啟動子的驅(qū)動下，目標(biāo)基因被RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄，在下游終止子處停止轉(zhuǎn)錄，生成mRNA，進(jìn)一步翻譯形成相應(yīng)的蛋白質(zhì)藥物?；蚬こ叹臉?gòu)建過程是什么？轉(zhuǎn)染的概念和原理是什么？答：轉(zhuǎn)染是將外源基因?qū)氩溉閯游锛?xì)胞的技術(shù)通用名稱。化學(xué)轉(zhuǎn)染原理：化學(xué)轉(zhuǎn)染的基本原理是磷酸鈣

11、、二乙氨乙基-葡聚糖和陽離子樹脂與核酸形成復(fù)合物，附著于細(xì)胞表面，通過細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，滲透性休克和DMSO等化學(xué)試劑能夠促進(jìn)DNA進(jìn)入細(xì)胞。已有多種轉(zhuǎn)染試劑盒商業(yè)化供應(yīng)，特別是脂質(zhì)體材料的轉(zhuǎn)染試劑。動物細(xì)胞培養(yǎng)的營養(yǎng)和培養(yǎng)條件有什么要求？答：對培養(yǎng)基的要求：簡單、豐富的相對低分子量的營養(yǎng)物，需要12種必需氨基酸，8種以上維生素，多種無機(jī)鹽和微量元素，多種附加成分。問答題紫杉醇的溶解性能？根據(jù)紫杉醇的溶解性能如何制備臨床制劑（傳統(tǒng)和創(chuàng)新）？答：紫杉醇難溶于水，易溶于甲醇、二氯甲烷和乙腈等有機(jī)溶劑；制備臨床應(yīng)用制劑：1、傳統(tǒng)劑型-注射劑:以聚氧乙烯蓖麻油與乙醇(1:1)的混合溶劑溶解紫杉醇(6mg/ml)，發(fā)揮療效需要紫杉醇(135mg/m2)。2、生物分子修飾技術(shù)，小分子化學(xué)藥物可通過生物大分子的修飾，提高生物利用度和體內(nèi)活性。常見的生物大分析有白蛋白、透明質(zhì)酸、幾丁質(zhì)等天然物質(zhì)。3、利用人白蛋白制成的納米顆粒結(jié)合紫杉醇注射制劑，代替了傳統(tǒng)的紫杉醇制劑中容易引起患者過敏反應(yīng)的有害溶劑，提高了紫杉醇的臨床效果和安全性。青霉素的作用機(jī)理？為什么毒性?。繛槭裁匆M(jìn)行皮試？答：青霉素的作用機(jī)理：青霉素主要作用于細(xì)胞壁的肽多糖合成的第三階段。線性肽多糖在轉(zhuǎn)肽酶的催化下進(jìn)行交聯(lián)。肽多糖鏈之間每兩條肽鏈結(jié)合時均釋放出一個D-丙氨酸。青