第23、24、25章病毒學(xué)總論

1、 病病 毒毒(virus)埃及孟非思壁畫埃及孟非思壁畫 病毒病毒 VirusIvanowski1892.2.12 study on study on tobacco mosaic disease Early Development of Virology 病毒病毒是一群體積是一群體積微小微小、結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)簡單簡單、只有、只有一一種核酸種核酸易感活易感活細胞內(nèi)寄生細胞內(nèi)寄生、以、以復(fù)制方式增殖復(fù)制方式增殖的的非細非細胞型微生物胞型微生物 。主要生物學(xué)性狀主要生物學(xué)性狀 體積微小，可以通過濾菌器體積微小，可以通過濾菌器 結(jié)構(gòu)簡單，無細胞結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)簡單，無細胞結(jié)構(gòu) 遺傳物質(zhì)為遺傳物質(zhì)為DNADNA或或R

2、NARNA 專性細胞內(nèi)寄生專性細胞內(nèi)寄生 復(fù)制增殖復(fù)制增殖發(fā)病率高發(fā)病率高 傳染性強傳染性強傳播迅速傳播迅速 流行面廣流行面廣病死率高病死率高 特效藥少特效藥少病毒引起疾病的特點病毒引起疾病的特點病毒和其他微生物特性比較病毒和其他微生物特性比較種類種類病毒病毒細菌細菌支原體支原體立克次體立克次體衣原體衣原體真菌真菌結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)非細胞非細胞原核細胞原核細胞原核細胞原核細胞原核細胞原核細胞原核細胞原核細胞真核細胞真核細胞大小大小最小最小( nm)0.53.0m0.20.3m0.20.5m0.30.5m最大最大細胞壁細胞壁- +-+細胞器細胞器- +完善完善核酸核酸DNA或或RNADNA+RNADNA+

3、RNADNA+RNADNA+RNADNA+RNA繁殖方式繁殖方式復(fù)制復(fù)制二分裂二分裂二分裂二分裂二分裂二分裂二分裂二分裂無性無性+有性有性人工培養(yǎng)基人工培養(yǎng)基- +-+抗生素敏感抗生素敏感- +年份年份科學(xué)家科學(xué)家主要成就主要成就1798琴納（琴納（E. Jenner）接種牛痘預(yù)防天花接種牛痘預(yù)防天花1885巴斯德（巴斯德（L. Pasteur）制成狂犬疫苗制成狂犬疫苗1892伊萬諾夫斯基（伊萬諾夫斯基（Iwanovski）發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)TMV病原的濾過性病原的濾過性1898貝葉林克（貝葉林克（M. W. Beijerinck）證實證實TMV的濾過性病原的濾過性病原洛夫勒（洛夫勒（F. Loeffl

4、er）. 發(fā)現(xiàn)口蹄疫病原的濾過性發(fā)現(xiàn)口蹄疫病原的濾過性1915圖爾特（圖爾特（F. W. Twort）發(fā)現(xiàn)噬菌體發(fā)現(xiàn)噬菌體迪海萊（迪海萊（F. DHerelle）發(fā)現(xiàn)噬菌體發(fā)現(xiàn)噬菌體1935斯坦利（斯坦利（W. M. Stanley）獲得獲得TMV結(jié)晶結(jié)晶1939考齊（考齊（G. A. Kausche）在電鏡下看到在電鏡下看到TMV1949恩德爾（恩德爾（J. J. Enders）等）等. 利用單層細胞培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)炎病毒利用單層細胞培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)炎病毒1952赫爾希（赫爾希（A. D. Hershey）證明一種噬菌體證明一種噬菌體DNA具有感染性具有感染性杜爾貝科（杜爾貝科（Dulbecco）利

5、用單層細胞培養(yǎng)進行蝕斑試驗利用單層細胞培養(yǎng)進行蝕斑試驗1956弗倫克爾弗倫克爾-康拉特（康拉特（H.Fraenkel-Conrat）等）等 證明證明TMV-RNA分子具有侵染性分子具有侵染性1957伊薩克（伊薩克（Isaacs）等）等. 發(fā)現(xiàn)干擾素發(fā)現(xiàn)干擾素1960次田（次田（A. Tsugita）等）等.測定了測定了TMV外殼蛋白的氨基酸序列外殼蛋白的氨基酸序列病毒學(xué)發(fā)展大事記病毒學(xué)發(fā)展大事記 1965斯皮格曼（斯皮格曼（S. Spiegelman）成功地在體外復(fù)制了成功地在體外復(fù)制了Q噬菌體噬菌體RNA1967迪納爾（迪納爾（T. O. Diener）等）等 闡明類病毒的本質(zhì)闡明類病毒的本

6、質(zhì)1968亨雷亨雷（G. Henle ）等等.EBV與傳染性單核細胞增多癥有關(guān)與傳染性單核細胞增多癥有關(guān)1970特明（特明（H. M. Temin）巴爾的摩（巴爾的摩（D. Baltimore） 發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶19761977桑格（桑格（F. Sanger）等）等 埃博拉病毒的發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒的發(fā)現(xiàn)測定了測定了X174的的DNA全序列全序列1979谷口（谷口（T. Taniguchi） 人干擾素基因工程宣告成功人干擾素基因工程宣告成功1983蒙塔格尼（蒙塔格尼（Montagnier）嘎洛（嘎洛（R. C. Gallo） 分離到與分離到與AIDS相關(guān)的人類逆轉(zhuǎn)錄病毒相關(guān)的人類逆轉(zhuǎn)錄病毒1

7、985巴登巴登（H.von der Patten）利用逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體將外源基因?qū)胄∈罄媚孓D(zhuǎn)錄病毒為載體將外源基因?qū)胄∈?982普什納（普什納（Prusiner）提出朊粒提出朊粒1984發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)CD4+是是HIV受體受體1996發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)HIV的協(xié)同受體的協(xié)同受體1988發(fā)現(xiàn)人類皰疹病毒發(fā)現(xiàn)人類皰疹病毒6型（型（HHV-6）1988發(fā)現(xiàn)戊型肝炎病毒（發(fā)現(xiàn)戊型肝炎病毒（HEV）1989發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒（發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒（HCV）1991發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Guanarito 病毒病毒1993發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Sin nomber 病毒病毒1994發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Sabia 病毒病毒1995發(fā)現(xiàn)細小病毒發(fā)現(xiàn)細小病毒B191

8、995發(fā)現(xiàn)庚型肝炎病毒（發(fā)現(xiàn)庚型肝炎病毒（HGV）1997發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒（發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒（Ebola virus）2003發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)SARS冠狀病毒（冠狀病毒（SARS coronavirus）第二十三章第二十三章 病毒的基本性狀病毒的基本性狀第一節(jié)、病毒的大小與形態(tài)第一節(jié)、病毒的大小與形態(tài) 完整的具有感染性的成熟病毒顆粒稱為完整的具有感染性的成熟病毒顆粒稱為病毒體病毒體(virion)(virion)。測量病毒體大小的單位為。測量病毒體大小的單位為納米納米(nm)(nm)，多數(shù)，多數(shù)病毒大小介于病毒大小介于3030200 nm200 nm之間。之間。準(zhǔn)確測量方法：電鏡準(zhǔn)確測量方法：電鏡葡萄球菌

9、葡萄球菌(1000nm(1000nm）牛痘病毒牛痘病毒300300250nm250nmA AB BC CD DE EF FG G立克次體立克次體450nm450nm衣原體衣原體390nm390nmA A、大腸桿菌噬菌體、大腸桿菌噬菌體 ( 65 ( 65 95nm )95nm )B B、腺病毒、腺病毒 (70nm )(70nm )C C、脊髓灰質(zhì)炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )(30nm )D D、乙腦病毒、乙腦病毒 ( 40nm )( 40nm )E E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm(10nm ) )F F、流感病毒、流感病毒 ( 100nm )( 100nm )G G、煙草花葉病毒

10、、煙草花葉病毒病毒形態(tài)病毒形態(tài)磚形磚形（痘病毒）（痘病毒）子彈形子彈形（狂犬病病毒）（狂犬病病毒）蝌蚪形蝌蚪形（噬菌體）（噬菌體）桿狀桿狀（煙草花葉病毒）（煙草花葉病毒） 第二節(jié)、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成第二節(jié)、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成 一、病毒的結(jié)構(gòu)一、病毒的結(jié)構(gòu)裸病毒裸病毒Naked Naked virusesviruses核心核心核酸核酸， （corecore）蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)衣殼衣殼（capsidcapsid）包膜包膜-包膜病毒包膜病毒Enveloped Enveloped virusesviruses核衣殼核衣殼NeucleocapsidNeucleocapsid病毒體結(jié)構(gòu)模式圖病毒體結(jié)構(gòu)模式圖

11、殼粒殼粒衣殼衣殼核心（核樣物）核心（核樣物）核衣殼核衣殼包膜包膜包膜病毒包膜病毒包膜子粒包膜子粒 衣殼是由許多亞衣殼是由許多亞單位單位-殼粒殼粒（capsomercapsomer）所組成，根據(jù)殼粒可分所組成，根據(jù)殼?？煞譃橐韵聻橐韵? 3種對稱類型：種對稱類型：螺旋對稱型螺旋對稱型2020面體對稱型面體對稱型復(fù)合對稱型復(fù)合對稱型 包膜是病毒在釋放過程中以包膜是病毒在釋放過程中以出芽出芽方式向細胞外方式向細胞外釋放時獲得的。包膜表面的突起，稱為釋放時獲得的。包膜表面的突起，稱為刺突（刺突（spikespike）。有包膜的病毒又稱為包膜病毒。有包膜的病毒又稱為包膜病毒。 刺刺 突突核心：核酸核心：

12、核酸 基因組基因組genome 決定病毒遺傳、變異決定病毒遺傳、變異 和復(fù)制和復(fù)制殼粒殼粒capsomere 衣殼衣殼capsid 保護、介導(dǎo)、抗原性保護、介導(dǎo)、抗原性包膜包膜envelope，包膜子粒，包膜子粒peplomere（刺突（刺突spike） 保保 護、介導(dǎo)、抗原性護、介導(dǎo)、抗原性二、病毒的化學(xué)組成二、病毒的化學(xué)組成 1. 1. 病毒核酸：病毒核酸：DNADNA或或RNARNAl 多樣性多樣性形式形式 線狀、環(huán)狀線狀、環(huán)狀DNA dsDNADNA dsDNA ssDNA ssDNA dsRNA dsRNARNA ssRNARNA ssRNA 分節(jié)段分節(jié)段RNARNA復(fù)制方式復(fù)制方式

13、大小懸殊大小懸殊 2. 2. 病毒的蛋白質(zhì)病毒的蛋白質(zhì) 結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白，包括衣殼蛋白、基質(zhì)蛋白和包膜糖蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白，包括衣殼蛋白、基質(zhì)蛋白和包膜糖蛋白。 主要功能：主要功能： （1 1）保護病毒核酸）保護病毒核酸 （2 2）參與感染過程）參與感染過程 （3 3）具有抗原性）具有抗原性 非結(jié)構(gòu)蛋白作為酶類，參與病毒的復(fù)制，非結(jié)構(gòu)蛋白作為酶類，參與病毒的復(fù)制，如逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白水解酶、如逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白水解酶、DNADNA多聚酶、胸多聚酶、胸腺嘧啶核苷激酶等。腺嘧啶核苷激酶等。3. 3. 脂質(zhì)和糖脂質(zhì)和糖主要存在于包膜中，維持病毒體結(jié)構(gòu)的完整主要存在于包膜中，維持

14、病毒體結(jié)構(gòu)的完整性，與病毒的入侵相關(guān)，具有抗原性。性，與病毒的入侵相關(guān)，具有抗原性。一、病毒的復(fù)制一、病毒的復(fù)制病毒的病毒的復(fù)制周期復(fù)制周期是指病毒進入敏感細胞后，以其基是指病毒進入敏感細胞后，以其基因組為模板，借助細胞中的原料、能量及場所合成因組為模板，借助細胞中的原料、能量及場所合成自己的蛋白質(zhì)與核酸自己的蛋白質(zhì)與核酸, ,組裝子代病毒顆粒，最終釋放組裝子代病毒顆粒，最終釋放出細胞。出細胞。病毒的增殖病毒的增殖自我復(fù)制自我復(fù)制，是病毒在宿主細胞中增，是病毒在宿主細胞中增殖的過程。殖的過程。第三節(jié)第三節(jié) 、病毒的增殖、病毒的增殖病病毒毒的的復(fù)復(fù)制制過過程程 通過病毒的包膜或無包膜病毒表面通過

15、病毒的包膜或無包膜病毒表面的的配體位點配體位點與細胞表面的與細胞表面的特異受體特異受體結(jié)結(jié)合而吸附。合而吸附。 吸附吸附 穿入穿入 包膜病毒包膜病毒包膜與宿主細胞膜融合包膜與宿主細胞膜融合; ; 無包膜病毒無包膜病毒胞飲方式胞飲方式 直接穿入直接穿入病毒在細胞內(nèi)脫去衣殼后，多數(shù)是在細胞的病毒在細胞內(nèi)脫去衣殼后，多數(shù)是在細胞的溶酶體酶溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組作用下脫殼釋放出病毒基因組 脫殼脫殼 通過通過病毒基因組表達病毒基因組表達與復(fù)制來完成的，包括與復(fù)制來完成的，包括蛋白蛋白質(zhì)的合成與核酸的復(fù)制，質(zhì)的合成與核酸的復(fù)制，此階段無完整病毒可見，此階段無完整病毒可見，也不能用血清學(xué)檢測出病

16、毒的抗原。也不能用血清學(xué)檢測出病毒的抗原。生物合成生物合成 dsDNA病毒復(fù)制示意圖+ssRNA病毒復(fù)制示意圖+ssRNA逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制示意圖無包膜病毒裝配成核衣殼，以無包膜病毒裝配成核衣殼，以破胞破胞方式釋放方式釋放包膜病毒裝配成核衣殼后，以包膜病毒裝配成核衣殼后，以出芽出芽方式釋放方式釋放裝配與釋放裝配與釋放復(fù)制周期復(fù)制周期 replication cycle二、異常增殖與干擾現(xiàn)象二、異常增殖與干擾現(xiàn)象 病毒異常增殖：不能組裝成病毒異常增殖：不能組裝成完整的完整的病毒體病毒體 頓挫感染頓挫感染 abortive infection (abortive infection (宿主細胞的原因宿

17、主細胞的原因) ) 缺陷病毒缺陷病毒 defective viruses (defective viruses (病毒本身的原因病毒本身的原因) ) 輔助病毒輔助病毒 helper viruseshelper viruses病毒的干擾現(xiàn)象病毒的干擾現(xiàn)象 當(dāng)兩種病毒同時感染同一細胞時，可發(fā)生當(dāng)兩種病毒同時感染同一細胞時，可發(fā)生一種病一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象第四節(jié)第四節(jié) 病毒的遺傳與變異病毒的遺傳與變異遺傳特點遺傳特點1 1、遺傳方式簡單、遺傳方式簡單2 2、受宿主細胞影響、受宿主細胞影響3 3、易發(fā)生突變、易發(fā)生突變突變株突變株 (mutant)：由

18、基因突變產(chǎn)生的病毒表由基因突變產(chǎn)生的病毒表型性狀改變的毒株。型性狀改變的毒株。溫度敏感突變株溫度敏感突變株 28283535可以復(fù)制，可以復(fù)制， 37374040不能復(fù)制不能復(fù)制-脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗耐藥突變株耐藥突變株重組重組 (recombination) 幾種具有親緣關(guān)幾種具有親緣關(guān)系的病毒感染同一宿系的病毒感染同一宿主細胞時發(fā)生基因的主細胞時發(fā)生基因的交換，產(chǎn)生具有兩個交換，產(chǎn)生具有兩個親代特征的子代病毒，親代特征的子代病毒，并能增殖繁殖。并能增殖繁殖。整合整合 (integration) 病毒感染宿主細胞的過程中，有時病毒基因組病毒感染宿主細胞的過程中，有時病毒基

19、因組中中DNA片段插入到宿主染色體片段插入到宿主染色體DNA中重組過程。中重組過程。 既可引起病毒基因的變異，也可引起宿主細胞既可引起病毒基因的變異，也可引起宿主細胞染色體基因的變異，導(dǎo)致細胞轉(zhuǎn)化發(fā)生腫瘤等。染色體基因的變異，導(dǎo)致細胞轉(zhuǎn)化發(fā)生腫瘤等。表型混合表型混合 (phenotypic mixing)(phenotypic mixing) 基因產(chǎn)物間相互作用基因產(chǎn)物間相互作用； 裝配過程發(fā)生錯誤形成；裝配過程發(fā)生錯誤形成； 基因未改變，生物學(xué)性狀不能遺傳?；蛭锤淖?，生物學(xué)性狀不能遺傳。第五節(jié)第五節(jié) 理化因素對病毒的影響理化因素對病毒的影響病毒受理化因素作用后，失去感染性，稱為病毒受理化因

20、素作用后，失去感染性，稱為滅活滅活（inactivationinactivation）。滅活的病毒仍保留其）。滅活的病毒仍保留其抗原性抗原性、紅細胞吸附、血凝和細胞融合等特性。紅細胞吸附、血凝和細胞融合等特性。一、物理因素一、物理因素 1. 1. 溫度溫度 2. pH 3. 2. pH 3. 射線射線二、化學(xué)因素二、化學(xué)因素 1. 1. 脂溶劑脂溶劑 2. 2. 化學(xué)消毒劑化學(xué)消毒劑第六節(jié)第六節(jié) 病毒的分類病毒的分類一、病毒的分類原則一、病毒的分類原則核酸核酸類型與結(jié)構(gòu)類型與結(jié)構(gòu)；感染感染對象對象；病毒體的病毒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)。形態(tài)結(jié)構(gòu)。DNADNA病毒、病毒、RNARNA病毒病毒和和逆轉(zhuǎn)錄病毒逆

21、轉(zhuǎn)錄病毒三大類三大類二、非尋常病毒（亞病毒）二、非尋常病毒（亞病毒）1.1. 衛(wèi)星病毒（衛(wèi)星病毒（satellitessatellites）2. 2. 類病毒（類病毒（viroidsviroids）3. 3. 朊病毒（朊病毒（prionprion）第二十四章第二十四章 病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫This Khmer woman This Khmer woman died died of hepatoma.of hepatoma.Source: Patricia Walker, MDPrimary Primary Hepatocellular Hepatocellular Carcinom

22、a (PHC)Carcinoma (PHC) 病毒進入機體，在細胞中增殖的過程稱為病毒進入機體，在細胞中增殖的過程稱為病毒感染病毒感染。病毒感染的結(jié)果取決于病毒與宿主力量的對比，發(fā)病病毒感染的結(jié)果取決于病毒與宿主力量的對比，發(fā)病取決于病毒的毒力和機體抵抗力的強弱對比。兩者的取決于病毒的毒力和機體抵抗力的強弱對比。兩者的平衡關(guān)系被打破，則導(dǎo)致疾病的發(fā)生。平衡關(guān)系被打破，則導(dǎo)致疾病的發(fā)生。第一節(jié)第一節(jié) 病毒的致病作用病毒的致病作用 水平傳播水平傳播是病毒在是病毒在人群中不同個體人群中不同個體之間的之間的傳播，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道、傳播，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道、輸血、注射、機械損傷和昆

23、蟲叮咬等而感輸血、注射、機械損傷和昆蟲叮咬等而感染機體。染機體。一、病毒感染的傳播方式一、病毒感染的傳播方式 垂直傳播是垂直傳播是存在母體的病原體通過存在母體的病原體通過胎盤或產(chǎn)道胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。除此之外，還可通由親代傳播給子代的方式。除此之外，還可通過過哺乳、密切接觸和感染生殖細胞哺乳、密切接觸和感染生殖細胞。二、病毒感染的致病機理二、病毒感染的致病機理( (一一) ) 對宿主細胞的致病作用對宿主細胞的致病作用n 殺細胞效應(yīng)殺細胞效應(yīng)n 穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染n 包涵體形成包涵體形成n 細胞凋亡細胞凋亡n 基因整合與細胞轉(zhuǎn)化基因整合與細胞轉(zhuǎn)化1) 殺細胞效應(yīng)殺細胞效應(yīng) (

24、cytocidal effect)病毒在感染細胞內(nèi)增殖，引起細胞的裂解死亡病毒在感染細胞內(nèi)增殖，引起細胞的裂解死亡正常細胞正常細胞細胞病變作用細胞病變作用(CPE) 2) 2) 穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性為特異性AgAg或或CTLCTL細胞識別細胞識別新抗原新抗原多核巨細胞多核巨細胞多核巨細胞多核巨細胞概念：概念：某些受某些受病毒感染的細胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微病毒感染的細胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢鏡可看到有與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形的斑快。圓形的斑快。意義意義：病毒感染的診斷依據(jù)。病毒感染的診斷依據(jù)。3) 3) 包涵體包涵體 (inclus

25、ion body)(inclusion body)狂犬病毒包涵體（狂犬病毒包涵體（Negri body）4) 4) 細胞凋亡細胞凋亡 (apoptosis)(apoptosis)誘導(dǎo)因子（如病毒等）誘導(dǎo)因子（如病毒等）細胞細胞凋亡基因激活凋亡基因激活細胞膜鼓泡細胞膜鼓泡細胞核濃縮細胞核濃縮染色體染色體DNADNA降解降解電泳時有電泳時有階梯式條帶階梯式條帶形成凋亡小體形成凋亡小體細胞核細胞核細胞核細胞核細胞核細胞核5) 基因整合與細胞轉(zhuǎn)化基因整合與細胞轉(zhuǎn)化結(jié)果：細胞轉(zhuǎn)化或腫瘤形成結(jié)果：細胞轉(zhuǎn)化或腫瘤形成與人類腫瘤相關(guān)的病毒與人類腫瘤相關(guān)的病毒病毒科與人類相關(guān)的腫瘤病毒嗜肝DNA病毒 肝細胞癌

26、HBV皰疹病毒 鼻咽癌 EBV Burkitt淋巴瘤 EBV Kaposi肉瘤 HHV-8乳多空病毒 乳頭狀瘤 HPV亞型 宮頸癌 HPV-16、18逆轉(zhuǎn)錄病毒 成人T細胞白血病 HTLV-1( (二二) ) 病毒感染的免疫病理作用病毒感染的免疫病理作用3 3、有些病毒感染后，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，使、有些病毒感染后，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，使細胞失去某些功能或出現(xiàn)新抗原細胞失去某些功能或出現(xiàn)新抗原2 2、免疫復(fù)合物引起損傷、免疫復(fù)合物引起損傷1 1、抗體增強病毒感染作用、抗體增強病毒感染作用三、病毒的感染類型三、病毒的感染類型入侵部位感染，稱為入侵部位感染，稱為局部感染局部感染或或表面感染表面感染。根據(jù)臨

27、床癥狀的長短，又可分為根據(jù)臨床癥狀的長短，又可分為急性急性與與慢性慢性感染等。感染等。不引起臨床癥狀的稱為不引起臨床癥狀的稱為隱性感染隱性感染或亞臨床感染；或亞臨床感染；出現(xiàn)臨床癥狀稱為出現(xiàn)臨床癥狀稱為顯性感染顯性感染或感染性疾病?；蚋腥拘约膊?。可能與入侵機體的可能與入侵機體的病毒數(shù)量少病毒數(shù)量少、毒力弱毒力弱及及機體抵抗力強機體抵抗力強有關(guān)，有關(guān)，致使病毒在體內(nèi)不能大量增殖。多數(shù)人可獲得對該病毒的特致使病毒在體內(nèi)不能大量增殖。多數(shù)人可獲得對該病毒的特異性主動免疫，病原體被清除，從而終止感染。異性主動免疫，病原體被清除，從而終止感染。隱性感染者隱性感染者 有可能排毒有可能排毒病毒攜帶者病毒攜帶

28、者傳染源傳染源隱性感染隱性感染第二節(jié)第二節(jié) 抗病毒免疫抗病毒免疫一、非特異性免疫一、非特異性免疫1 1、屏障作用、屏障作用2 2、吞噬細胞的作用、吞噬細胞的作用3 3、干擾素干擾素獲得性非特異性免疫獲得性非特異性免疫干擾素干擾素定定 義義：由由病毒病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物或其他干擾素誘生劑刺激人或動物 細胞細胞所產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和所產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和 免疫調(diào)節(jié)作用的免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白糖蛋白。種種 類：類：種類種類 產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞 抗病毒抗病毒 抗腫瘤抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 人白細胞人白細胞 強強 弱弱 弱弱 人成纖維細胞人成纖維細胞 強強 弱弱 弱弱 T

29、細胞細胞 弱弱 強強 強強干擾素的抗病毒作用機制：是通過受干擾素的抗病毒作用機制：是通過受感染靶細胞上感染靶細胞上的干擾素受體的干擾素受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制等一系列生化反應(yīng)，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制等一系列生化反應(yīng)，通過通過調(diào)控宿主細胞的基因調(diào)控宿主細胞的基因，使之合成抗病毒蛋白實，使之合成抗病毒蛋白實現(xiàn)對病毒的抑制作用?，F(xiàn)對病毒的抑制作用。二、特異性免疫二、特異性免疫1. 1. 體液免疫體液免疫 包括中和抗體和非中和抗體，對包括中和抗體和非中和抗體，對機體具有保護作用的主要是機體具有保護作用的主要是中和抗體中和抗體，中和抗體主，中和抗體主要包括三類免疫球蛋白：要包括三類免疫球蛋白：IgMIgM、IgGI

30、gG和和IgAIgA。病毒病毒 中和抗體中和抗體 失去感染性失去感染性2. 2. 細胞免疫細胞免疫 進入細胞內(nèi)的病毒，主要依靠進入細胞內(nèi)的病毒，主要依靠殺殺傷性傷性T T細胞（細胞（CTLCTL）和輔助性）和輔助性T T細胞（細胞（ThTh）釋放的細釋放的細胞因子發(fā)揮抗病毒作用。細胞免疫主要在病毒感胞因子發(fā)揮抗病毒作用。細胞免疫主要在病毒感染的局部發(fā)揮作用，通過免疫細胞和靶細胞的接染的局部發(fā)揮作用，通過免疫細胞和靶細胞的接觸或在局部釋放細胞因子清除病毒。觸或在局部釋放細胞因子清除病毒。第第2525章章 檢查方法與防治原則檢查方法與防治原則第一節(jié)第一節(jié) 病毒感染的檢查方法病毒感染的檢查方法一、標(biāo)

31、本采集與送檢一、標(biāo)本采集與送檢標(biāo)本采集：早期；不同病變?nèi)〔煌瑯?biāo)本標(biāo)本采集：早期；不同病變?nèi)〔煌瑯?biāo)本 標(biāo)本處理：無菌操作；雜菌標(biāo)本標(biāo)本處理：無菌操作；雜菌標(biāo)本+ +抗生素抗生素 冷藏速送：快速送檢；冷藏（冷藏速送：快速送檢；冷藏（-70-70） 血清學(xué)標(biāo)本：雙份血清，效價升高血清學(xué)標(biāo)本：雙份血清，效價升高4 4倍有診斷價值倍有診斷價值 光鏡、電鏡光鏡、電鏡分離培養(yǎng)分離培養(yǎng)免疫熒光免疫熒光ELISAELISA分子生物學(xué)技術(shù)分子生物學(xué)技術(shù)Southern blotSouthern blotPCRPCR病毒感染的檢測方法病毒感染的檢測方法二、分離與鑒定二、分離與鑒定動物接種動物接種雞胚接種雞胚接種組織

32、培養(yǎng)組織培養(yǎng)器官培養(yǎng)器官培養(yǎng)移植培養(yǎng)移植培養(yǎng)細胞培養(yǎng)細胞培養(yǎng)原代細胞培養(yǎng)原代細胞培養(yǎng)二倍體細胞培養(yǎng)二倍體細胞培養(yǎng)傳代細胞培養(yǎng)傳代細胞培養(yǎng)培養(yǎng)方法培養(yǎng)方法病毒分離培養(yǎng)的方法病毒分離培養(yǎng)的方法1. 1. 動物接種：如鼠、兔、犬、牛和猴等。動物接種：如鼠、兔、犬、牛和猴等。2. 2. 雞胚接種：針對有些病毒，如流感病毒、痘病毒。雞胚接種：針對有些病毒，如流感病毒、痘病毒。3. 3. 細胞培養(yǎng)：有三種類型的細胞。細胞培養(yǎng)：有三種類型的細胞。（1 1）細胞類型）細胞類型原代細胞原代細胞：從標(biāo)本中分離病毒。：從標(biāo)本中分離病毒。傳代細胞傳代細胞：可在體外連續(xù)傳代的細胞。：可在體外連續(xù)傳代的細胞。二倍體細胞二倍體細胞：體外連續(xù)傳代：體外連續(xù)傳代5050100100代后，仍保持代后，仍保持其二倍染色體數(shù)目的細胞。其二倍染色體數(shù)目的細胞。（2 2）病毒增殖指標(biāo)）病毒增殖指標(biāo) 細胞病變效應(yīng)（細胞病變效應(yīng)（cytopathic cytopathic effect, CPEeffect, CPE）：溶細胞型病毒：溶細胞型病毒感染細胞后，可出現(xiàn)細胞團縮、感染細胞后，可出現(xiàn)細胞團縮、裂解或細胞腫大、數(shù)個細胞融裂解或細胞腫大、數(shù)個細胞融合成多核巨細胞或細胞聚集成合成