嬰兒肝炎綜合征

1、 嬰兒肝炎綜合征嬰兒肝炎綜合征Infantile hepatitis syndrome 定義：定義： 是指是指1 1歲以內(nèi)嬰兒出現(xiàn)不明原因歲以內(nèi)嬰兒出現(xiàn)不明原因的黃疸、肝或肝脾腫大、肝功能異的黃疸、肝或肝脾腫大、肝功能異常的臨床癥侯群。常的臨床癥侯群。病因及發(fā)病機(jī)理病因及發(fā)病機(jī)理Etiology and Pathogenesis病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)理病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)理隨病因而異。隨病因而異。 一感染一感染: :（一）（一）病毒感染病毒感染(viral infection)(viral infection)： 1 1 巨細(xì)胞病毒巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus,(Cytomegalov

2、irus,CMVCMV) )占本病占本病40-80%40-80% 2 2 肝炎病毒肝炎病毒(HAV(HAV、HBVHBV、HCV) HCV) 3 3 EBV(Epstein-Bar virus, EBV)EBV(Epstein-Bar virus, EBV) 4 4 風(fēng)疹病毒風(fēng)疹病毒(Rubella virus(Rubella virus，RV)RV) 5 5 單純皰疹病毒單純皰疹病毒(Herps symplex virus, HSV )(Herps symplex virus, HSV ) 6 6 腸道病毒腸道病毒(Enterovirus)(Enterovirus) 機(jī)理：機(jī)理：是病毒直接侵

3、犯的結(jié)果是病毒直接侵犯的結(jié)果 或機(jī)體免疫反應(yīng)的結(jié)果?；驒C(jī)體免疫反應(yīng)的結(jié)果。（二）細(xì)菌感染：（二）細(xì)菌感染： 1. 1. 病原菌：常見(jiàn)為金黃色葡萄球菌、大腸桿病原菌：常見(jiàn)為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌屬、表皮葡萄球菌、鏈菌、沙門(mén)氏菌屬、表皮葡萄球菌、鏈球菌等球菌等 2. 2. 機(jī)機(jī) 理理： 敗血癥引起的中毒性肝炎敗血癥引起的中毒性肝炎 3. 3. 常見(jiàn)侵入門(mén)戶：口腔、臍部、呼吸道、泌常見(jiàn)侵入門(mén)戶：口腔、臍部、呼吸道、泌 尿道尿道 TORCH感染感染： TToxoplasma RRubella virus CCytomegalovirus HHerps simplex virus OOthe

4、rs （三）其它感染：（三）其它感染：弓形體弓形體、梅毒螺旋體、梅毒螺旋體、真菌、真菌、HIV 機(jī)理：機(jī)理： 二、非感染二、非感染（一）（一）先天性代謝缺陷病先天性代謝缺陷病 1 1、碳水化合物代謝障礙、碳水化合物代謝障礙 如：如：半乳糖血癥半乳糖血癥、果糖不耐受癥、果糖不耐受癥 糖原累積癥糖原累積癥 2 2、氨基酸代謝障礙、氨基酸代謝障礙 如：酪氨酸血癥如：酪氨酸血癥 3 3、脂類代謝障礙、脂類代謝障礙 如：尼曼如：尼曼- -匹克病、高雪病匹克病、高雪病 4 4、其它代謝障礙、其它代謝障礙 如：如： 1 1- -抗胰蛋白酶缺乏癥、肝豆?fàn)詈俗冃钥挂鹊鞍酌溉狈ΠY、肝豆?fàn)詈俗冃?機(jī)理：機(jī)理：乳糖乳

5、糖 半乳糖半乳糖+ +葡萄糖葡萄糖 半乳糖磷酸激酶半乳糖磷酸激酶 1-1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖半乳糖半乳糖-1-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶 半乳糖血癥半乳糖血癥1-1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖（二）（二）先天性膽管畸形先天性膽管畸形 機(jī)理：機(jī)理：膽管膽管發(fā)育障礙，引起肝內(nèi)膽汁淤積，進(jìn)而影響發(fā)育障礙，引起肝內(nèi)膽汁淤積，進(jìn)而影響 肝細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)代謝產(chǎn)生病變肝細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)代謝產(chǎn)生病變 1. 先天性膽道閉鎖先天性膽道閉鎖 分分 類類： 肝內(nèi)、肝外膽管閉鎖肝內(nèi)、肝外膽管閉鎖 病病 因：因： 先天性感染（先天性感染（80%80%） 先天性先天性膽管膽管發(fā)育停頓（發(fā)育停頓（20%20%） 2. 先天性膽管

6、擴(kuò)張先天性膽管擴(kuò)張 分分 類：肝內(nèi)、肝外膽管擴(kuò)張，肝外膽管的類：肝內(nèi)、肝外膽管擴(kuò)張，肝外膽管的 囊性擴(kuò)張（先天性膽總管囊腫）囊性擴(kuò)張（先天性膽總管囊腫） 病病 因：先天性感染、先天性膽管發(fā)育異常因：先天性感染、先天性膽管發(fā)育異常 （三）（三）基因缺陷基因缺陷 進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(PFIC) 三三.部分患兒病因不明部分患兒病因不明2021/5/7119、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-6-52022-6-5Sunday, June 05, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-6-52022-6-52022-6-56/5/2022

7、12:04:22 AM11、人總是珍惜為得到。2022-6-52022-6-52022-6-5Jun-225-Jun-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-6-52022-6-52022-6-5Sunday, June 05, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2022-6-52022-6-52022-6-52022-6-56/5/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年6月5日星期日2022-6-52022-6-52022-6-515、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。2022年6月2022-6-52022-6-52022-6-56/5/202216、業(yè)余生活要有

8、意義，不要越軌。2022-6-52022-6-5June 5, 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-6-52022-6-52022-6-52022-6-5臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)(Manifestation) 一一 、嬰肝的共同表現(xiàn)嬰肝的共同表現(xiàn)： 1）嬰兒期起病嬰兒期起病：不同病因發(fā)病年齡有差異：不同病因發(fā)病年齡有差異 半乳糖血癥、酪氨酸血癥：開(kāi)奶后數(shù)天；半乳糖血癥、酪氨酸血癥：開(kāi)奶后數(shù)天； 先天性先天性TORCHTORCH感染：生后感染：生后2 2周內(nèi)；周內(nèi)； 先天性膽管閉鎖：生后先天性膽管閉鎖：生后2-32-3周。周。 后天感染、敗血癥、甲乙型肝炎起病稍晚；后天感染、敗

9、血癥、甲乙型肝炎起病稍晚； 2）黃疸黃疸：程度、類型程度、類型 肝炎型：（感染，遺傳代謝缺陷）肝炎型：（感染，遺傳代謝缺陷）圖圖1 1 淤膽型淤膽型: :（先天性膽道畸形、淤膽型肝炎）（先天性膽道畸形、淤膽型肝炎）圖圖 3）肝或肝脾腫大肝或肝脾腫大：圖圖 伴脾腫大常見(jiàn)于：伴脾腫大常見(jiàn)于：TORCHTORCH感染、糖感染、糖原累積癥原累積癥、先天性膽道畸形引起膽汁、先天性膽道畸形引起膽汁性肝硬化。性肝硬化。4）肝功能異常肝功能異常： 二二 、其它伴隨癥狀體征其它伴隨癥狀體征：有助于病因診斷有助于病因診斷1.1.先天性畸形：先天性畸形：（先心、腭裂、膽道畸形、小頭畸形等先心、腭裂、膽道畸形、小頭畸

10、形等） 先天性先天性TORCHTORCH感染感染 2.2.神經(jīng)系統(tǒng)損害：（智力低下、肌張力降低神經(jīng)系統(tǒng)損害：（智力低下、肌張力降低 、驚厥）、驚厥） 先天性先天性TORCHTORCH感染、半乳糖血癥等感染、半乳糖血癥等3.3.白內(nèi)障：白內(nèi)障： 先天性風(fēng)疹綜合征、半乳糖血癥先天性風(fēng)疹綜合征、半乳糖血癥4.4.支氣管炎或支氣管肺炎：支氣管炎或支氣管肺炎： CMVCMV感染、敗血癥等感染、敗血癥等 5.5.生化代謝紊亂：如低血糖、乳酸中毒、高脂血生化代謝紊亂：如低血糖、乳酸中毒、高脂血 癥、代謝性酸中毒癥、代謝性酸中毒 先天性代謝缺陷病先天性代謝缺陷病 6.6.營(yíng)養(yǎng)障礙：營(yíng)養(yǎng)障礙： 脂溶性維生素缺乏

11、（脂溶性維生素缺乏（VitAVitA、D D、E E、K K） 營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)不良 貧血貧血亞臨床敗血癥 臨床表現(xiàn)：嬰兒時(shí)期的敗血癥臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：嬰兒時(shí)期的敗血癥臨床表現(xiàn)往往不典型，為亞臨床敗血癥，可以沒(méi)往往不典型，為亞臨床敗血癥，可以沒(méi)有發(fā)熱，患兒精神食欲好，只表現(xiàn)為黃有發(fā)熱，患兒精神食欲好，只表現(xiàn)為黃疸、肝脾腫大、肝功能異常、體重不增。疸、肝脾腫大、肝功能異常、體重不增。診斷主要靠血培養(yǎng)診斷主要靠血培養(yǎng)抗生素治療有效。抗生素治療有效。半乳糖血癥半乳糖血癥 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn):開(kāi)奶后數(shù)天不久出現(xiàn)嘔吐、拒開(kāi)奶后數(shù)天不久出現(xiàn)嘔吐、拒食、低血糖發(fā)作；黃疸、肝脾腫大、肝食、低血糖發(fā)作；黃疸、肝脾腫大

12、、肝硬化；白內(nèi)障、智力低下等；如果繼續(xù)硬化；白內(nèi)障、智力低下等；如果繼續(xù)乳類喂養(yǎng)，病情進(jìn)一步惡化，乳類喂養(yǎng)，病情進(jìn)一步惡化，2-5周內(nèi)出周內(nèi)出現(xiàn)肝功能衰竭?，F(xiàn)肝功能衰竭。 生化檢查生化檢查: 血糖血糖、血半乳糖、血半乳糖、尿還原、尿還原糖試驗(yàn)陽(yáng)性糖試驗(yàn)陽(yáng)性 確確 診診: 酶測(cè)定酶測(cè)定先天性膽道閉鎖先天性膽道閉鎖臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：1 1）生后）生后2-32-3周出現(xiàn)黃疸、進(jìn)行性加深；周出現(xiàn)黃疸、進(jìn)行性加深； 2 2）大便顏色變淺，甚至為白陶土色）大便顏色變淺，甚至為白陶土色； 3 3）膽汁性肝硬化（）膽汁性肝硬化（3 3月內(nèi)）；月內(nèi)）； 4 4）總膽升高，直膽升高為主。）總膽升高，直膽升高為主

13、。先天性膽總管囊腫先天性膽總管囊腫 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：1 1）發(fā)病年齡多為）發(fā)病年齡多為1-31-3歲，少數(shù)生后幾月歲，少數(shù)生后幾月 內(nèi)發(fā)??；內(nèi)發(fā)?。?2 2）三聯(lián)癥狀：黃疸、腹痛、腹部腫塊）三聯(lián)癥狀：黃疸、腹痛、腹部腫塊。巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒感染病原病原傳染源傳染源傳播途徑傳播途徑 先天性感染先天性感染 母嬰傳播母嬰傳播 圍產(chǎn)期感染圍產(chǎn)期感染 生后感染生后感染 水平傳播水平傳播 醫(yī)源性傳播醫(yī)源性傳播 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：（1 1）先天性感染：）先天性感染：定義定義 A A 感染發(fā)生在妊娠早期：死胎、死產(chǎn)、流產(chǎn)。感染發(fā)生在妊娠早期：死胎、死產(chǎn)、流產(chǎn)。 B B 感染發(fā)生在妊娠中、晚期：感染發(fā)

14、生在妊娠中、晚期： 各種先天性畸形各種先天性畸形 多系統(tǒng)受累表現(xiàn)多系統(tǒng)受累表現(xiàn) ：肝臟、肺部、神經(jīng)系統(tǒng)、眼部肝臟、肺部、神經(jīng)系統(tǒng)、眼部 淤膽型肝炎多見(jiàn)，且黃疸重、肝脾腫大明顯。淤膽型肝炎多見(jiàn)，且黃疸重、肝脾腫大明顯。圖圖4 4 后遺癥多、預(yù)后差后遺癥多、預(yù)后差: : 神經(jīng)性耳聾、小頭畸形、智力神經(jīng)性耳聾、小頭畸形、智力 低下、低下、 運(yùn)動(dòng)障礙、視神經(jīng)萎縮、肝硬化等。運(yùn)動(dòng)障礙、視神經(jīng)萎縮、肝硬化等。 : : (2) (2) 圍產(chǎn)期感染、生后感染圍產(chǎn)期感染、生后感染: : 肝炎型或淤膽型表現(xiàn)肝炎型或淤膽型表現(xiàn) 間質(zhì)性肺炎間質(zhì)性肺炎 后遺癥較少后遺癥較少 輔助檢查輔助檢查 一、一、 肝功能檢查肝功能

15、檢查 1血清膽紅素血清膽紅素：TB、DB 2血清轉(zhuǎn)氨酶血清轉(zhuǎn)氨酶： ALT、AST增高增高 -GT、AKP 增高增高 3血清蛋白血清蛋白： 4PTPT（凝血酶原時(shí)間凝血酶原時(shí)間） 二、二、病原學(xué)檢測(cè)病原學(xué)檢測(cè) 1病毒學(xué)檢查：病毒學(xué)檢查： 1 1）CMVCMV： CMVCMV活動(dòng)性感染的指標(biāo)：活動(dòng)性感染的指標(biāo)： (1) (1) 血清血清CMV-IgMCMV-IgM陽(yáng)性；陽(yáng)性； (2) (2) 血清血清CMV-IgGCMV-IgG由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)或由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)或4 4倍以上升高；倍以上升高； (3) (3) 受檢組織受檢組織CMVmRNACMVmRNA陽(yáng)性陽(yáng)性； (4) (4) 各種體液或組織分離出病毒；各種

16、體液或組織分離出病毒； (5) (5) 組織細(xì)胞中找到巨細(xì)胞包涵體組織細(xì)胞中找到巨細(xì)胞包涵體。圖圖5 5 2 2）HBVHBV： (1) HBV(1) HBV血清學(xué)標(biāo)志物；血清學(xué)標(biāo)志物； (2) HBV-DNA(2) HBV-DNA。 3 3）其它病毒：抗）其它病毒：抗HAV-IgM; HAV-IgM; 抗抗HCV-IgMHCV-IgM或或HCV-DNAHCV-DNA；抗抗EBV-IgM; EBV-IgM; 抗風(fēng)疹抗風(fēng)疹-IgM; -IgM; 抗抗HSV-IgM.HSV-IgM. 2細(xì)菌學(xué)檢查：血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)。細(xì)菌學(xué)檢查：血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)。3. 3. 其它病原學(xué)檢查：其它病原學(xué)檢查： 抗弓形蟲(chóng)抗

17、體、梅毒螺旋體抗原抗弓形蟲(chóng)抗體、梅毒螺旋體抗原 / / 抗體檢測(cè)抗體檢測(cè)三、影像學(xué)檢查三、影像學(xué)檢查： 1 1胸片胸片 2 2肝膽肝膽B(tài) B超超 3 3CTCT、核磁共振、核磁共振四、核素掃描：四、核素掃描： 9999锝掃描锝掃描五、代謝病篩查：五、代謝病篩查：初篩實(shí)驗(yàn)：空腹血糖、血?dú)夥治觥㈥庪x子間隙測(cè)定初篩實(shí)驗(yàn)：空腹血糖、血?dú)夥治?、陰離子間隙測(cè)定血清銅蘭蛋白、血清蛋白電泳血清銅蘭蛋白、血清蛋白電泳。六、肝穿刺六、肝穿刺 診斷診斷(Diagnosis) 一、嬰兒肝炎綜合征：一、嬰兒肝炎綜合征： 二、明確病因：二、明確病因： 根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和各種實(shí)驗(yàn)室檢查根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和各種實(shí)驗(yàn)室檢查

18、盡快作出病因診斷。盡快作出病因診斷。 嬰兒肝炎綜合征嬰兒肝炎綜合征膽道系統(tǒng)無(wú)異常膽道系統(tǒng)無(wú)異常肝功、肝功、TORCHTORCH、血培養(yǎng)、肝膽、血培養(yǎng)、肝膽B(tài) B超超膽道系統(tǒng)異常膽道系統(tǒng)異常病毒病毒細(xì)菌細(xì)菌其它其它先天性膽道畸形？先天性膽道畸形？代謝性病代謝性病病篩查病篩查腹部腹部CTCT、核磁共振、核素掃描、核磁共振、核素掃描感染感染先天性代先天性代謝缺陷？謝缺陷？確診確診外科外科隨訪或探查隨訪或探查不確定不確定 肝肝穿穿治療治療(Treatment)一、病因治療一、病因治療： 1 1積極控制細(xì)菌感染：使用廣譜抗生素積極控制細(xì)菌感染：使用廣譜抗生素 2 2抗病毒治療：抗病毒治療：更昔洛韋更昔洛

19、韋 3 3遺傳代謝性疾?。哼z傳代謝性疾?。?4. 4. 先天性膽道畸形：及早手術(shù)治療。先天性膽道畸形：及早手術(shù)治療。 二、對(duì)癥治療二、對(duì)癥治療： 1 1退黃，護(hù)肝：退黃，護(hù)肝： 肌苷、肌苷、VitCVitC、阿、阿拓莫蘭拓莫蘭、齊墩果酸片、齊墩果酸片 思美泰思美泰 、激素、激素 白蛋白、血漿等白蛋白、血漿等 2 2補(bǔ)充補(bǔ)充VitA VitA 、 D D 、E E 、 K K 三、中醫(yī)中藥治療中醫(yī)中藥治療：采用清利濕熱、健脾采用清利濕熱、健脾化濕、活血化瘀等治療方法。目前臨床中已使化濕、活血化瘀等治療方法。目前臨床中已使用并經(jīng)研究證實(shí)較有效的中藥有大黃、茵梔黃用并經(jīng)研究證實(shí)較有效的中藥有大黃、茵梔黃注射液、金錢(qián)草、五味子